人附睾蛋白4(HE4)

什么是人附睾蛋白4
展开全文
HE4与卵巢癌HE4升高，提示患有卵巢癌。

较CA125（癌抗原125）的敏感度更高、特异性更强，能显著增加卵巢癌诊断的准确性。

尤其是对于I期疾病（无症状性早期）患者。

临床医生可通过HE4联合CA125（癌抗原125）计算ROMA指数（恶性风险计算方法），对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。

HE4水平持续升高，提示卵巢癌病情进展、疗效不佳或肿瘤复发。

HE4可能是疾病复发的种重要的早期指标。

HE4与子宫内膜癌 HE4升高，有助于子宫内膜癌的诊断。

HE4的测定值越高，提示子宫内膜癌的分期较晚、分化程度较低。

[小贴士]
HE4与卵巢癌
HE4升高，提示患有卵巢癌。

较CA125（癌抗原125）的敏感度更高、特异性更强，能显著增加卵巢癌诊断的准确性。

尤其是对于I期疾病（无症状性早期）患者。

临床医生可通过HE4联合CA125（癌抗原125）计算ROMA指数（恶性风险计算方法），对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。

HE4水平持续升高，提示卵巢癌病情进展、疗效不佳或肿瘤复发。

HE4可能是疾病复发的种重要的早期指标。

HE4与子宫内膜癌
HE4升高，有助于子宫内膜癌的诊断。

HE4的测定值越高，提示子宫内膜癌的分期较晚、分化程度较低。

检验结果的临床意义必须由临床专业医师结合临床病史、症状、体征以及其他辅助检查等资料，全面综合分析判断。

检验结果的临床意义必须由临床专业医师结合临床病史、症状、体征以及其他辅助检查等资料，全面综合分析判断。

人附睾蛋白（HE4）认知的前世今生人附睾蛋白4（HE4）是一种新型的卵巢肿瘤标志物。

临床对HE4的认知历经了一段曲折的过程，今天小编就和大家分享HE4从发现到临床应用的这段精彩故事。

了解HE4的前世之身HE4中文名叫人附睾蛋白4，最早在人附睾远端的上皮细胞中发现。

由两个核心结构组成：约25KDa的天然N端糖基化蛋白和两个乳清酸性蛋白核心区域（WAP，由4个二硫键核心区域和8个半胱氨酸残基组成）。

HE4的编码基因有多个同源兄弟，同样编码WAP核心蛋白。

SLPI和Elafin蛋白就是其中研究最好的两个蛋白。

这两个蛋白都具有蛋白酶抑制作用和抗炎性，与宿主抵御细菌感染有关。

基于“兄弟类似”基础，最开始人们认定它们的兄弟蛋白HE4具有抗炎抗菌效果，又因为在人附睾上皮细胞中发现，推测HE4可能是与生殖发育（精子生成）有关的一种蛋白抑制酶。

随着后续研究的发现，HE4的真身开始显露。

研究拨开HE4的认知迷雾基础研究后续研究发现肿瘤细胞系中也有HE4表达，打开了临床认知的新窗口。

HE4与卵巢癌的关系也逐渐被系列研究慢慢揭开：1999年，Schummer和他的同事从21500份卵巢癌样本中探索异常表达的基因，首次发现HE4在卵巢癌患者中高表达。

该研究结果在后续的几大基因表达谱研究中都得到了证实“该段落信息有误，并非21500份检测样本，而是从21500种cDNA中筛选发现HE4在卵巢癌中高表达。

2002年Cancer杂志及2003年Cell杂志刊登的研究发现HE4的升高程度与卵巢癌类型有关，在浆液型和子宫内膜癌这两种亚型之中升高程度最大。

2005年Drapkin等人发现93%的浆液型卵巢癌和100%的子宫内膜癌中HE4高表达，但在透明细胞癌中仅为50%，而黏蛋白型卵巢癌中不表达HE4。

2006年研究发现HE4在有些肺癌，乳腺癌，转移型子宫内膜细胞和胰腺癌中会有所升高，但在卵巢癌中HE4的表达是最高的。

临床研究随着基础研究的深入，人们推断HE4可能成为卵巢癌下一个良好的血清学指标。

人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义目的：通过检测人附睾分泌蛋白4（HE4）在子宫内膜癌组织中的表达水平，观察HE4与不同临床及病理特征的相关性，探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。

方法：应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。

分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异，分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。

结果：（1）HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上，在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高，为87.5%。

（2）HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组（P＜0.05）。

（3）HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组（P＜0.05）。

（4）HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关（P>0.05）；但在HE4强阳性表达程度方面，深肌层浸润者强阳性表达（61.5%）多于无深肌层浸润者（36.8%），其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达（61.1%）高于直径4分为阳性，>6分为强阳性。

病理切片分别由3位高年资病理医师轮流读片评定。

1.4 统计学处理运用SPSS 18.0统计学软件对HE4在不同子宫内膜癌组织中的表达差异进行相关性分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 HE4在子宫内膜癌组织中的表达HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜及细胞浆上；着色呈棕黄色或棕褐色；视野内阳性细胞呈点、片状分布，见图1～5。

在32例癌组织中的HE4阳性13例（阳性表达率为40.6%），强阳性15例（阳性表达率为46.9%），总阳性表达率为87.5%。

2.2 HE4在不同临床病理特征的子宫内膜癌组织中的表达2.2.1 子宫内膜癌组织中HE4表达与组织学分级的关系HE4在组织学分级分别在高、中-低分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率为62.5%、95.8%，两者比较差异有统计学意义（字2=8.253，P=0.004）。

人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值1. 引言1.1 研究背景慢性肾脏疾病是一种常见的慢性疾病，严重影响患者的生活质量和健康。

根据世界卫生组织的数据统计，全球有数百万人因慢性肾脏疾病而致残或死亡。

慢性肾脏疾病的发病和发展与多种因素相关，包括高血压、糖尿病、肾小球疾病等。

目前，慢性肾脏疾病的诊断和治疗仍然是一个挑战，因此需要寻找新的生物标志物来提高慢性肾脏疾病的早期诊断和有效治疗。

本文旨在系统综述HP4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值，为进一步研究和临床实践提供理论支持和参考。

1.2 研究目的本研究的目的是探讨人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值。

慢性肾脏疾病是一种常见的肾脏疾病，严重影响患者的生活质量和健康状况。

目前，传统的肾功能指标在慢性肾脏疾病的诊断和监测中存在一定的局限性，因此寻找新的生物标志物成为当前研究的热点之一。

2. 正文2.1 人附睾蛋白4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化HE4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化可能与其在肾脏病理过程中的作用有关。

一方面，HE4可能参与了肾小管损伤、间质纤维化等病理过程，从而促进了慢性肾脏疾病的发展。

HE4可能也起到了一种保护作用，通过调节细胞增殖、凋亡等生物学功能，参与了肾脏的修复与再生过程。

HE4在慢性肾脏疾病中的表达水平受到多种因素的调控，包括疾病的类型、病情的严重程度、个体差异等。

通过监测HE4的表达水平，可以为慢性肾脏疾病的诊断、治疗及预后评估提供重要参考。

未来的研究应该重点关注HE4在不同类型、不同阶段慢性肾脏疾病中的表达水平及其潜在的机制，以进一步揭示其在肾脏疾病中的作用。

2.2 人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病诊断中的应用除了在早期诊断方面的应用，人附睾蛋白4还可以用于监测慢性肾脏疾病的病情变化。

随着治疗的进行，人附睾蛋白4的表达水平也会发生变化，通过监测其变化情况，可以帮助医生评估治疗效果，指导进一步的治疗方案选择。

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展人附睾蛋白4（HE4）是近年来发现的新型的血清学标志物，目前在卵巢上皮性癌已经得到广泛应用。

近来研究发现，HE4在子宫内膜癌组织中高表达，国内外学者及机构已经就其高敏感性和特异性作为子宫内膜癌的肿瘤标志物开展研究。

现就HE4在子宫内膜癌中的研究进展、临床意义等做一综述。

标签：人附睾分泌蛋白4；肿瘤标记；子宫内膜癌；诊断；预后子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一种上皮性恶性肿瘤，是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。

随着人类生活水平的提高、寿命的延长及内分泌代谢疾病的增加，近年来有上升且年轻化趋势。

临床上选取以手术为主的综合治疗方案，而综合治疗方案在一定程度上依赖于准确的FIGO分期。

大多数子宫内膜癌可通过疾病发生发展过程的一些症状如绝经后阴道不规则流血及辅助检测B超检查、诊断性刮宫、宫腔镜甚至核磁共振及肿瘤标志物糖类抗原125等可得到早期诊治，总体治愈率高。

但由于一些检查手段的局限性致误诊或漏诊；术前评估不足致治疗方式不规范，如手术范围不足或过度治疗；术后随访不足致术后复发等原因，患者术后存活率低。

对于子宫内膜癌症的早期诊断、检测复发和监测对治疗的反应，临床上需要更敏感无创的筛查方法或肿瘤学标志物。

目前国内外学者对人附睾分泌蛋白（HE4）进行了很多研究，肯定了它在子宫内膜癌中的诊断价值，尤其是在早期子宫内膜癌的诊断以及预测疾病分期方面。

目前认为在所有的被测肿瘤标志物中HE4与子宫内膜癌的相关性最强[1]。

1 HE4的来源与分子基础HE4最早在1991年由Kirchhoff等[2]发现于附睾上皮组织，为酸性小分子分泌型糖蛋白，是乳清酸蛋白（whey acidic protein，WAP）结构域家族蛋白中的一员。

HE4基因又名WFDC2（WAP four-disulfide core domains 2），位于20q12-q1312，全长11 178 kb，编码124个氨基酸的HE4蛋白前体。

人附睾蛋白4（HE4）试剂盒使用方法本试剂盒仅供研究使用。

检测范围：96T2 pmol/L -55pmol/L使用目的：本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中附睾蛋白4（HE4）含量。

实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人附睾蛋白4（HE4）水平。

用纯化的人附睾蛋白4（HE4）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入附睾蛋白4（HE4），再与HRP 标记的附睾蛋白4（HE4）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。

TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的附睾蛋白4（HE4）呈正相关。

用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中人附睾蛋白4（HE4）浓度。

试剂盒组成1 30 倍浓缩洗涤液20ml×1 瓶7 终止液6ml×1 瓶2 酶标试剂6ml×1 瓶8 标准品（96 pmol/L） 0.5ml×1 瓶3 酶标包被板12 孔×8 条9 标准品稀释液1.5ml×1 瓶4 样品稀释液6ml×1 瓶10 说明书1 份5 显色剂A 液6ml×1 瓶11 封板膜2 张6 显色剂B 液6ml×1/瓶12 密封袋1 个标本要求1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。

若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3 的样品，因NaN3 抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。

操作步骤1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。

48 pmol/L 5 号标准品150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液24 pmol/L 4 号标准品150μl 的5 号标准品加入150μl 标准品稀释液12 pmol/L 3 号标准品150μl 的4 号标准品加入150μl 标准品稀释液6 pmol/L 2 号标准品150μl 的3 号标准品加入150μl 标准品稀释液3 pmol/L 1 号标准品150μl 的2 号标准品加入150μl 标准品稀释液2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。