顺铂与卡铂

常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。

发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。

今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。

本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。

1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。

在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,Cl2(NH3)2Pt)。

1、1顺铂得特点及药理顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。

具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。

[1]1、2顺铂得应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。

临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

[2]1、3顺铂得不良反应虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。

其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。

患者需服用一周左右得强效止吐剂。

(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。

(3)神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。

(4)骨髓抑制:白细胞与血小板下降,一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关。

铂类抗癌药物的发展史自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。

今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。

1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分位居前茅，列第二位。

另据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的70％-80％。

顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。

在过去的30余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批文。

铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。

1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8位和第5位。

1999年卡铂又进入全球最畅销的前15o个非处方药行列中，列第66位，其市场潜力巨大。

本文根据有关资料，对铂类抗癌药物的应用及市场概况做一粗浅分析。

l．顺铂顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。

最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。

顺铂的特点主要有（l）抗癌作用强，抗癌活性高。

（2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。

（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。

顺铂从开始应用发展到现在，经历了三次大的反复。

第一次是在1974年，当时顺铂的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。

1976年，纽约的两家研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。

这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。

第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。

关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，已成为治疗多种实体瘤的主要化疗药物。

然而，很多患者在接受铂类化疗后会出现耐药，导致治疗效果不佳或治疗失败。

本文将从铂类化疗药物的作用机制、耐药的类型、相关的分子机制等方面来探讨铂类化疗药物的耐药机制。

1. 铂类化疗药物的作用机制铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA交联物来抑制DNA复制和转录，从而对肿瘤细胞的生长和分裂产生抑制作用。

顺铂和卡铂通过与DNA结合形成较为稳定的药物-DNA交联物，而奥沙利铂则借助不稳定的氧化还原反应产生药物-DNA交联物。

这些药物-DNA交联物使DNA链的断裂和交联导致损伤的细胞开始进行凋亡，进而达到治疗癌症的目的。

2. 铂类化疗药物的耐药类型铂类化疗药物的耐药分为病理性耐药和药物性耐药两种类型。

(1) 病理性耐药病理性耐药是指肿瘤细胞通过改变其生长和分化状态、表达多种通路的信号转导和凋亡相关因子以及维持DNA修复和稳定的机制等方式，避开了铂类化疗药物对癌细胞的杀伤作用。

在病理性耐药情况中，细胞在化疗药物的作用下仍然能够进行DNA修复和细胞凋亡抵抗，所以铂类化疗药物失去了对细胞的治疗作用。

(2) 药物性耐药药物性耐药的主要原因是由于化疗药物的浓度不足或在药物代谢过程中发生了改变，使得药物难以达到对癌细胞的杀伤浓度。

引起药物性耐药的主要因素包括肿瘤内转运蛋白，药物修饰酶，对药物结合的药物靶点等。

这些都会影响药物的吸收、代谢和排泄，导致药物在治疗过程中与肿瘤细胞的接触减少、代谢加快或无法形成有效的药物-靶点结合。

3. 铂类化疗药物的耐药分子机制铂类化疗药物的耐药分子机制非常复杂。

下面是一些常见的分子机制：(1) DNA修复机制的变化铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA-DNA交联物从而导致DNA的损伤。

局限的DNA修复是细胞响应铂类化疗药物的主要机制之一。

肿瘤细胞耐药性的形成往往与细胞内的DNA组修复和维护机制以及DNA伤害响应机制有关。

铂类抗癌药的作用机制研究癌症是世界各地医生和科学家长期以来都在努力钻研的疾病之一。

虽然目前医学的发展已经让我们能够治疗许多不同类型的癌症，但是完整的治愈仍然是一个难以达成的目标。

其中，铂类抗癌药则是治疗许多癌症疾病的重要药物之一，通过特定的作用机制来阻止癌细胞增殖和转移。

本文将探讨铂类抗癌药的作用机制以及未来的发展方向。

铂类抗癌药的种类铂类抗癌药分为两大类，即顺铂和卡铂。

顺铂是铂类药物的第一代，已经用于治疗各种类型的实体瘤。

而卡铂是铂类药物的第二代，相比于顺铂具有更强的杀伤作用，并被广泛用于治疗卵巢癌、肺癌等多种肿瘤。

铂类抗癌药的作用机制铂类药物能够杀死癌细胞的原因是因为它们干扰了癌细胞DNA的复制和修复过程。

具体来说，铂类药物会通过与DNA中的亚硫酸根结合来形成交联物，从而阻止DNA长链的形成和修复。

这些交联物可以导致DNA损伤和死亡。

此外，铂类药物也可以诱导细胞凋亡，即促使癌细胞死亡的一种自我保护机制。

顺铂和卡铂的作用机制有所不同。

在顺铂作用下，铂与DNA反应生成加成产物，从而导致DNA断裂和交联，引起癌细胞的凋亡。

而卡铂的作用则是阻碍DNA的复制和转录，从而导致细胞死亡。

铂类抗癌药的研究进展铂类抗癌药的研究起步于上世纪60年代，随着科技的不断发展，研究者对铂类药物的研究也越来越深入。

例如，研究人员已经证实了铂类药物的作用机制，并且发现组合拟南芥胱氨酸转移酶基因（ATM）可以增强铂类药物的疗效。

此外，铂类药物也常常与其他药物联合应用，比如联用顺铂和5-氟尿嘧啶治疗大肠癌和联用卡铂和利妥昔单抗治疗非小细胞肺癌等。

未来研究方向尽管铂类抗癌药在目前的癌症治疗中占有重要地位，但仍然存在着阻碍其有效应用的难题。

因此，未来的研究方向主要集中在三个方面：（1）提高治疗效果：研究人员正在寻求提高铂类药物的抗癌效果的方法，包括开发新型药物、增强铂类药物与其他治疗的联用疗效。

（2）减少毒副作用：铂类药物与其他抗癌药物相比，其副作用相对较小。

抗癌金属配合物1. 顺铂。

- 结构特点：中心铂原子与两个氨分子和两个氯离子配位，呈平面四边形结构。

- 作用机制：顺铂进入肿瘤细胞后，经过水化作用，释放出氯离子，然后与细胞内的DNA发生共价结合，形成铂 - DNA加合物。

这种加合物主要作用于DNA的嘌呤碱基（特别是鸟嘌呤的N7位），干扰DNA的复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

它对多种实体瘤如睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌等有较好的疗效。

顺铂的毒副作用较大，主要包括肾毒性、耳毒性、神经毒性和胃肠道反应等。

2. 卡铂。

- 结构与性质：卡铂是第二代铂类抗癌药物，其化学结构与顺铂类似，中心铂原子与环丁烷 - 1,1 - 二羧酸和两个氨分子配位。

- 作用机制：与顺铂相似，也是通过与DNA结合形成加合物来抑制肿瘤细胞的DNA合成。

但卡铂的水溶性较好，化学稳定性更高。

它的毒副作用相对顺铂有所减轻，尤其是肾毒性明显降低，但骨髓抑制作用相对较强，主要表现为白细胞、血小板减少等。

3. 奥沙利铂。

- 结构：奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，中心铂原子与1,2 - 二氨环己烷（DACH）和草酸根配位。

- 作用机制：奥沙利铂与DNA结合的方式与顺铂和卡铂有所不同，它形成的铂 - DNA加合物具有更强的细胞毒性。

奥沙利铂对结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤有较好的疗效。

其毒副作用主要包括外周神经毒性，可导致感觉异常、手足麻木等症状，还可能有胃肠道反应等。

除了铂类配合物，还有一些其他金属配合物也具有抗癌活性。

例如：1. 钌配合物。

- 作用机制：钌配合物可以通过多种途径发挥抗癌作用。

一方面，它可以与DNA 发生相互作用，类似于铂类配合物干扰DNA的功能；另一方面，它还可以作用于细胞内的其他生物分子，如蛋白质、线粒体等。

钌配合物具有潜在的低毒性、高选择性等优点，在抗癌药物研究领域备受关注。

2. 金配合物。

- 金（Au）配合物也被发现具有抗癌活性。

一些金配合物中的金原子与含硫、含磷等配体配位。

肺癌的化疗药物与剂量选择近年来，肺癌已成为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。

化疗作为肺癌治疗的重要手段之一，药物的选择和剂量的确定对患者的疗效和生存率具有重要影响。

本文将介绍肺癌的常用化疗药物以及剂量选择的相关因素。

一、常用化疗药物1. 铂类药物铂类药物是肺癌化疗的关键药物之一，常用的有顺铂和卡铂。

顺铂是一种广谱抗肿瘤药物，通过与DNA结合，抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，从而达到抑制肿瘤细胞生长和扩散的效果。

卡铂与顺铂的作用机制相似，但其抗肿瘤活性更强。

2. 紫杉醇类药物紫杉醇类药物是一类微管聚合抑制剂，常用的有紫杉醇和多西他赛。

紫杉醇抑制微管的聚合，阻断肿瘤细胞有丝分裂，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

多西他赛是紫杉醇的衍生物，其抗肿瘤活性更高。

3. 抗代谢药物抗代谢药物主要包括依托泊苷、吉西他滨等，其作用机制是通过抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，从而阻断肿瘤细胞的生长和分裂。

4. 其他药物除了上述常用的化疗药物外，还有许多其他药物可以用于肺癌化疗，如卡培他滨、奥沙利铂等。

这些药物通常用于一线治疗失败的患者，或作为辅助治疗药物。

二、剂量选择的相关因素1. 患者的身体状况化疗药物的剂量选择应根据患者的身体状况来确定。

一般来说，患者的肝肾功能、骨髓抑制等都会影响药物的代谢和排泄，因此需要合理调整剂量，避免药物的毒副作用。

2. 肿瘤的分期和类型肺癌的分期和类型对化疗剂量的选择也有一定的影响。

早期肺癌患者通常选择手术切除作为治疗方法，化疗通常作为辅助治疗使用，此时剂量相对较低。

晚期肺癌患者通常需要较高剂量的化疗药物来达到更好的疗效。

3. 化疗药物的耐药性肺癌化疗药物的耐药性是影响剂量选择的重要因素之一。

耐药性的发生可能导致肿瘤细胞对化疗药物的抵抗性增强，因此可能需要提高药物的剂量来克服耐药性。

4. 不良反应的评估与管理化疗药物的剂量选择也需要考虑患者的耐受性。

剂量过高可能导致严重的不良反应，影响患者的生活质量和治疗进程。

常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要：无机抗癌药物的设计及研究仍是当前一个前言课题，其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。

发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。

今天，各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。

本文主要介绍了常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应。

1.顺铂 1965年，美国科学家B.Rosenborg意外发现惰性的铂电极能引起细菌的菌丝生长。

在进一步的研究下，其研究小组发现第一个具有抗癌活性的金属配合物——顺式二氯二铂，即顺铂（DDP，PDD，Cl2(NH3)2Pt）。

1.1顺铂的特点及药理顺铂中铂的价态是正二价，铂周围结合两个氯及两个氨分子，因此顺铂类似于双功能烷化剂。

具体作用时，顺铂对乏氧细胞较为敏感，可扩散通过带电的细胞膜，先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能，抑制癌细胞的DNA复制过程，但对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱，属于细胞周期非特异性药物。

[1]1.2顺铂的应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。

临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

[2]1.3顺铂的不良反应虽然应用广泛，但顺铂具有较大细胞毒性，特别是用量较大时对人体的影响十分明显。

其不良反应主要是以下几个方面：（1）消化道反应：主要是严重的恶心、呕吐。

患者需服用一周左右的强效止吐剂。

（2）肾毒性：主要导致累积性及剂量相关性肾功不良，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。

（3）神经毒性：神经损害如耳鸣、听力下降等，一般难以恢复。

（4）骨髓抑制：白细胞和血小板下降，一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关。