执业医师药理学讲义0501

药理学第一单元药物效应动力学不良反应（5）药物不良反应是指与用药目的不相符合，并可给病人带来不适或痛苦的反应。

不良反应多数为药物效应的延伸，一般是可以预知的，但不一定可避免。

少数较严重的不良反应较难恢复，如药源性疾病。

不良反应包括以下几方面：1．副反应亦称副作用。

副反应为药物在治疗剂量下所产生的与治疗目的无关的效应。

其产生原因与药物作用的选择性低，即涉及多个效应器官有关。

当药物的某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。

例如，阿托品具有多种效应，当其用于治疗胃肠平滑肌痉挛所致腹部绞痛时，它的其他效应，如口干、心悸、便秘等症状即为副反应。

副反应一般不太严重，但是难以避免。

2．毒性反应是指药物在剂量过大或蓄积过多时对机体产生的危害性反应，一般较为严重，但可以预知及避免。

毒性反应包括急性毒性及慢性毒性。

前者多损害循环、呼吸及神经系统的功能，甚至可危及生命；而后者则大多损害肝、肾、骨髓及内分泌功能。

因此，过量用药是十分危险的。

此外，致癌、致畸胎及致突变三致反应亦属于慢性毒性范畴。

3．后遗效应为停药后的血药浓度虽己降至阈浓度以下，但此时残存于体内的药物仍具一定生物效应，此效应即为后遗效应。

4．停药反应突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应。

5．变态反应亦称超敏反应，常见于过敏体质病人。

其反应性质与药物原有效应无关，也与所用药物的剂量大小无关，且不能用药理活性的拮抗药解救。

临床表现可因人、因药物而异，可从轻微的皮疹、药热到造血系统抑制，肝、肾功能损害，甚至休克等。

致敏物质可能是药物本身及其代谢产物，也可能为药物中的杂质。

临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应，可见这是一类非常复杂的药物反应。

6．特异质反应少数特异体质病人对某些药物的反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本相似，且反应程度与剂量成正比。

这种反应不同于免疫反应，可能与病人存在着药理遗传异常有关。

药理学精讲讲义绪言一、药理学性质和任务药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制；连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁。

任务：阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律分类：药物效应动力学（药效学）、药物代谢动力学（药动学）临床前药理学（研究对象为动物）、临床药理学（研究对象为人）二、药理学发展发展起步较早，尤其指传统医学。

三、学习方法1、基本概念、基本理论、作用机制2、掌握代表性药物，熟悉同类药物，并能比较异同。

3、临床常用新药药物代谢动力学第一节药物的体内过程一、药物跨膜转运（一）被动转运从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。

多数药物属于被动转运。

分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象，无竞争性抑制1．简单扩散药物在体液中解离，以离子型和分子型同时存在。

药物常以未解离的分子型通过细胞膜，离子不易通过细胞膜。

药物解离度取决于取决于pKa和介质pH。

弱酸性药物易在胃中吸收；弱碱性药物易在小肠内吸收；完全离子化药物吸收不完全2．滤过：分子粒径小于膜孔，不带电荷（二）载体介导的转运1．主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。

与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

2．易化扩散：如葡萄糖的吸收特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。

3．膜泡运输：内吞、外排二、药物的吸收定义：药物经血管外给药从给药部位进入血液循环的转运过程。

生物利用度――――影响吸收的因素：药物性质、给药途径剂型、机体状况（一）胃肠道给药1．口服：最常用的给药途径，安全方便，经济。

小肠是主要吸收部位。

缺点：吸收缓慢，影响因素多。

影响因素较多：溶解度、pH、首关消除。

首过消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。

不宜口服：①刺激性大或首过消除；②病人昏迷不能吞咽；③不易吸收或易破坏；④必须注射才能达到疗效。

旗开得胜清热药概述清热药的性能特点本类药物药性寒凉，沉降入里。

清热药的配伍方法分类功效与主治清热泻火药：功能清气分热，主治气分实热证。

清热燥湿药：苦燥清泄，清热燥湿，主治湿热泻痢、黄疸等证。

清热凉血药：主入血分，功能清血分热，主治血分实热证。

清热解毒药：清热解毒，主治热毒炽盛之痈肿疮疡等证。

清虚热药：清虚热、退骨蒸，主治热邪伤阴、阴虚发热。

使用注意本类药物性多寒凉，易伤脾胃，故脾胃气虚，食少便溏者慎用。

苦寒药物易化燥伤阴，热证伤阴或阴虚患者慎用。

清热药禁用于阴盛格阳或真寒假热之证。

清热泻火药石膏性能：甘、辛，大寒。

归肺、胃经功效生用：清热泻火，除烦止渴；煅用：敛疮生肌，收湿，止血。

用法：生石膏煎服。

宜先煎。

煅石膏适宜外用，研末撒敷患处。

使用注意：脾胃虚寒及阴虚内热者忌用。

应用：1.温热病气分实热证。

为清泻肺胃气分实热之要药。

20122.肺热喘咳证。

旗开得胜3.胃火牙痛、头痛、消渴证。

4.溃疡不敛、湿疹瘙痒、水火烫伤、外伤出血。

知母性能：苦、甘，寒。

归肺、胃、肾经。

功效：清热泻火，滋阴润燥。

应用：1.热病烦渴2.肺热燥咳3.骨蒸潮热4.内热消渴5.肠燥便秘使用注意：本品性寒质润，有滑肠作用，故脾虚便溏者不宜用。

芦根功效：清热泻火，生津止渴，除烦，止呕，利尿。

主治病证：1.热病烦渴。

2.胃热呕哕。

3.肺热咳嗽，肺痈吐脓。

4.热淋涩痛。

天花粉功效：清热泻火，生津止渴，消肿排脓。

主治病证：1.热病烦渴2.肺热燥咳3.内热消渴4.疮疡肿毒使用注意：不宜与乌头类药材同用。

旗开得胜淡竹叶功效：清热泻火，除烦，利尿。

主治病证：1.热病烦渴。

2.口疮尿赤、热淋涩痛。

栀子性能：苦，寒。

归心、肺、三焦经。

功效：泻火除烦，清热利湿，凉血解毒。

焦栀子：凉血止血。

应用：1.热病心烦2.湿热黄疸3.血淋涩痛4.血热吐衄5.目赤肿痛6.火毒疮疡用法：煎服。

外用生品适量，研末调敷。

夏枯草性能：辛、苦，寒。

归肝、胆经。

功效：清热泻火，明目，散结消肿。

药理学第一章药物效应动力学第一节 不良反应名称定义特点副反应药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关的作用固有作用、轻微、可预料，但不能避免毒性反应药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应可以预知，应该避免后遗效应 停药后原血药浓度已降至阈浓度以下而残留的药理效应服用巴比妥类催眠药停药反应 突然停药后原有疾病加剧（反跳现象）服用可乐定降血压，变态反应 非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的一类免疫反应。

过敏体质病人常见；反应性质与药物原有效应无关，与剂量无关特异质反应是一类先天遗传异常所致的反应反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效，不是免疫反应第二节 药物剂量与效应关系半数有效量（ED50）能引起50％的实验动物出现阳性反应时的药物剂量治疗指数 药物的LD50(半数致死量)／ED50(半数有效量)的比值；治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全第三节药物与受体激动药 拮抗药定义 既有亲和力又有内在活性的药物能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物特点与受体结合并激动受体而产生效应本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应分类完全激动药和部分激动药竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药举例吗啡为完全激动药，喷他佐辛则为部分激动药纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药；氧烯洛尔有较弱的激动受体作用第二章药物代谢动力学第一节 吸收首过消除（一）从胃肠道吸收入门脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少；（二）有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首过消除；（三）舌下给药和直肠给药可在很大程度上避免首过消除；（四）胃肠道外给药时，肺成为一首过消除器官。

第二节 分布血脑屏障胎盘屏障定义血浆与脑脊液之间的屏障胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障特点⑴能阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过；⑵只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过； ⑴胎盘对药物转运无屏障作用；⑵胎儿血液和组织内的药物浓度通常和母亲的血浆药物浓度相似第三节 体内药量变化的时间过程生物利用度（一）经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率； （二）静脉注射的生物利用度等于100％；（三）口服药物的生物利用度小于100%，原因是吸收不完全和首过消除。

临床执业医师考试大纲复习药理学名师辅导讲义第六篇药理学第1章考纲要求①药物代谢动力学：吸收（首过消除）。

②分布：血脑屏障，胎盘屏障。

③体内药量变化的时间过程：生物利用度。

④药物消除动力学：一级消除动力学，零级消除动力学。

⑤药物效应动力学：不良反应（副反应，毒性反应，后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应）。

复习要点www.examｗ.com药物代谢动力学是研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程的学科，并运用数学原理和方法1．吸收（1）概念药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。

药物只有经吸收后才能发挥全身作用。

有些用药只要求产生局部作用，则不必吸收。

不同给药途径有不同的药物吸收过程和特点。

（2）首过消除（首过代谢、首过效应）口服是最常用的给药途径。

从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由于胆汁首过清除高时，生物利用度则低，机体可利用的有效药物量就少。

要达到治疗浓度，就必须加2．分布药物被吸收进入血循环后，便可能分布到机体的各个部位和组织。

药物吸收后从血循环达到机体各个部位和组织的过称，称为分布。

药物在体内的分布受很多因素的影响，包括药物的脂溶度、毛细血管通透性、器官和组织的血流量、与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力、药物的pKa和局部的pH值、药物转运载体的数量和功能状态、特殊组织膜的屏障作用等。

3．药物消除动力学（1）一级消除动力学与零级消除动力学的鉴别（2）一级消除动力学的特点①体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。

③绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2可基本消除干净。

④每隔一个t1/2给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度和给药速度相等，达到稳态。

M胆碱受体阻断药阿托品——反崔永元！（一）药理作用——M受体阻断。

随剂量增加依次出现：①腺体分泌减少；②瞳孔扩大和调节麻痹——远视；③心率加快；④胃肠道及膀胱平滑肌抑制；⑤中枢症状。

⑥血管——扩张1.抑制腺体分泌唾液腺与汗腺的作用最敏感。

剂量增大，泪腺及呼吸道腺体分泌也明显减少。

较大剂量也减少胃液分泌，但对胃酸影响较小。

2.眼——扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。

（1）扩瞳：松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势——瞳孔扩大。

（2）眼内压升高。

（3）调节麻痹：睫状肌松弛而退向外缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度减低，只适合看远物。

毛果芸香碱和阿托品对眼作用的比较（TANG）3.心脏（1）心率：加快心率；部分患者可暂时减慢心率（机制复杂，不建议掌握）。

（2）拮抗房室传导阻滞和心律失常，增加房颤或房扑患者的心室率。

4.松弛内脏平滑肌尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更为显著。

缓解胃肠绞痛。

可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度。

对胆管、支气管平滑肌的解痉作用较弱。

5.血管与血压治疗量：无显著影响；大剂量——皮肤血管扩张——潮红、温热，尤其当微循环的血管痉挛时，有明显的解痉作用，可改善微循环。

机制——可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是直接扩血管作用——（TANG）与阻断M受体无关。

6.中枢神经系统治疗量：兴奋；中毒剂量（10mg以上）：明显中枢中毒症状。

持续大剂量：由兴奋转为抑制，发生昏迷与呼吸麻痹，最后死于循环与呼吸衰竭。

【小结】阿托品——药理作用（TANG）①腺体分泌减少；②瞳孔扩大和调节麻痹——远视；③心脏兴奋；④胃肠道及膀胱平滑肌松弛；⑤血管扩张，改善微循环——意外！！（二）临床应用——与药理作用是密切对应的！1.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛，膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好。

对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，需与阿片类镇痛药合用。

2.抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药——减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。

药理学第一节药物效应动力学一、不良反应1、副作用：治疗剂量，药物选择性低，不严重，不可避免，与治疗目的无关。

2、毒性反应：剂量过大，体内蓄积，严重，可预知，可避免。

3、停药反应：回跃反应，停药后原有疾病加剧。

二、药物剂量与效应的关系1、治疗指数：半数致死量LD50/半数有效量ED50三、药物与受体1、激动药：与受体既有亲和力，又有内在活性的药物。

2、拮抗药：与受体有亲和力，而无内在活性的药物。

①竞争性：能与激动要竞争相同受体，可使量效曲线右移，但最大效能不变；②非竞争性：与激动药合用，可使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。

第二节药物代谢动力学1、首关消除：口服→肝脏转化→循环药量减少。

舌下给药经颊粘膜吸收。

2、生物利用度：进入血液的药物占其总量的比例。

3、一级消除动力学：药物吸收的快慢和多少；绝大多数药物。

①恒定百分比消除，单位时间内消除量递减；②5个半衰期消除干净；半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。

4、零级消除动力学：恒定速率消除，单位时间内消除量不变。

5、药物解离程度：取决于体液PH和药物解离常数(Ka)。

解离常数的负对数值为pKa，表示药物的解离度，即药物解离50%时所在体液的PH。

第三节胆碱受体激动药一、乙酰胆碱Ach 胆碱能神经递质1、药理作用：M受体---减小：心脏抑制、血管扩张、瞳孔缩小。

腺体分泌增加，胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌收缩。

N受体---骨骼肌收缩。

二、毛果芸香碱(匹鲁卡品) 与阿托品作用相反1、药理作用：①眼：缩瞳；降低眼内压；调解痉挛---临床用于青光眼和虹膜炎。

②腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。

第四节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性抗胆碱酯酶药1、新斯的明：M样作用与阿托品相反。

N样作用：兴奋骨骼肌、尿道平滑肌；治疗重症肌无力、腹胀气及尿潴留。

支气管哮喘、机械性肠梗阻禁用；麻痹性肠梗阻可用。

二、难逆性胆碱酯酶药---有机磷酸酯类1、急性中毒：（1）M症状：心率减慢，血压下降；有N样症状→血压有时可升高。

职业兽医师考试笔记一、药理01001、药物是指用于预防、治疗、诊断动物疾病或用于提高禽畜成产性能和饲料转化率的的物质。

包括饲料添加剂002毒物是指对动物机体能产生明显损害作用的物质。

003制剂：药物应用的形式004剂型：药物精加工形成的物理形态005处方药：兽医处方笺方可使用和购买的兽药006非处方药：不需要兽医处方笺即可购买和按照说明使用的兽药007、药代动力学：药动学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的经时过程。

吸收和分布：影响药物在作用部分能达到的浓度。

代谢和排泄：决定药物在体内的消除过程008、药物的转运方式：被动转运（简单扩散、滤过）、主动转运、易化扩散、胞饮/吞噬作用、离子对转运。

009吸收：用药部分到血液循环的过程口服给药吸收主要部位在小肠。

吸收量的多少胃肠道排空率，胃肠道PH，胃肠道内容物的充盈度，药物之间的相互作用，首过效应（内服药物通过胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝脏药物酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行的首次代谢，使进入全身循环的药物量减少、药效降低的现象称为首过效应）。

只在经口给药发生。

静脉注射给药（无吸收过程），肌肉注射和皮下注射（被动扩散+滤过），吸收快而全，大多数水溶性药可滤过。

经皮给药（脂溶性药物可通过皮肤进入血液，生物利用度很低，不足20%）010、分布：是药物通过血液循环转运到各组织器官的过程。

011代谢：主要在肝脏其他胃、肠、肺、皮、肤、肾肝脏药物代谢酶（1）细胞色素P-450 (2)混合功能氧化酶系cyp 450 012排泄药物以原形或代谢产物通过各种途径排出体外的过程，途径肾尿013肾脏排的药物形式一、离子药物二、原形药物三、酸性药物在碱性药中排除。

为了增加药物在碱性尿液的排出量和速度，同时使用碳酸氢钠014消化道不能被吸收的药物015肺气体排除肺支气管分泌物016皮肤汗腺017唾液018乳汁019胆汁（肝肠循环）020肝肠循环：有些药物经胆汁排泄进入小肠被重新吸收，经门静脉又进入肝脏的过程。