适应性免疫应答的特点及其机制 PPT
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第十一章 适应性免疫应答
• 2、B细胞活化、增殖与分化 B细胞需在活化TH细胞辅助下，才能完成活化、 增殖与分化。B细胞的完全活化也需要双信号和 细胞因子的作用。
B细பைடு நூலகம்第一活化信号 B细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
• TH细胞与B细胞间相互作用 在活化、增殖和分化阶段，B细胞和TH细胞通过 细胞间膜分子的接触及分泌的细胞因子相互作用。
超敏反应；自身免疫病
免疫应答的基本特征：
• 特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答
• 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长 期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫 应答
• 放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即 可引起全身性的免疫应答
• MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同 时才能相互作用
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 静脉注射 >口服 >腹腔注射 > 皮 下及肌肉注射
4.抗原在体内的持续时间 低剂量抗原持续刺激 免疫耐受 抗原消失 免疫耐受逐渐消退
5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免 疫应答
• 机体因素
1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受
2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细 胞分化。
注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减 少，T细胞就不能增殖。
三.效应阶段
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
适应性免疫应答
适应性免疫应答
免疫系统构成
免疫系统
天然免疫
(所有病原) 1o防线
特异性免疫
(特定病原) 2o 防线
相互依赖的两个系统
免疫应答：免疫系统识别和清除抗原性异 物的过程。
固有免疫和适应性免疫应答
• 生理性免疫：抗感染、抗肿瘤；免疫耐受
• 病理性免疫：超敏反应；自身免疫病。
适应性免疫应答
体液免疫：
Ab，胞外抗原
• 淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。
• 效应阶段：浆细胞产生体，介导体液免疫；T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。
T细胞介导的细胞免疫应答
------ 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。
两种效应 T细胞
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子
T 辅助B
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-
TGF-b
信号1、2是B细胞活化所必需 T 细胞控制B细胞的活化、扩增
B细胞活化的双信号
3. 细胞因子B促细进胞B的细增胞殖活与化分化
小结
• B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC • B细胞产生效应也需三个条件： （1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供 （3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生
T细胞活化
信号 1
APC
B7
Th
信号 2
CD28
活化
T细胞活化机制
Antigen
低亲和力 IL-2 R（b ）
IL-2 IL-2Ra
静息 T细胞
1
IL-2 IL-2Ra
免疫系统构成
免疫系统
天然免疫
(所有病原) 1o防线
特异性免疫
(特定病原) 2o 防线
相互依赖的两个系统
免疫应答：免疫系统识别和清除抗原性异 物的过程。
固有免疫和适应性免疫应答
• 生理性免疫：抗感染、抗肿瘤；免疫耐受
• 病理性免疫：超敏反应；自身免疫病。
适应性免疫应答
体液免疫：
Ab，胞外抗原
• 淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。
• 效应阶段：浆细胞产生体，介导体液免疫；T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。
T细胞介导的细胞免疫应答
------ 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。
两种效应 T细胞
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子
T 辅助B
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-
TGF-b
信号1、2是B细胞活化所必需 T 细胞控制B细胞的活化、扩增
B细胞活化的双信号
3. 细胞因子B促细进胞B的细增胞殖活与化分化
小结
• B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC • B细胞产生效应也需三个条件： （1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供 （3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生
T细胞活化
信号 1
APC
B7
Th
信号 2
CD28
活化
T细胞活化机制
Antigen
低亲和力 IL-2 R（b ）
IL-2 IL-2Ra
静息 T细胞
1
IL-2 IL-2Ra
适应性免疫应答的特点及其机制
03
适应性免疫应答的机制
抗原识别与呈递
抗原识别
适应性免疫系统通过T细胞和B细胞表面的抗原受体（TCR和BCR）特异性识别抗原。
抗原呈递
抗原被抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）摄取、加工并呈递给T细胞， 启动适应性免疫应答。
T细胞活化与增殖
T细胞活化
T细胞在识别抗原后，通过信号转导途径被活化，表达共刺激 分子和细胞因子受体。
效应T细胞和抗体通过各自的作用机制清除病原体，保护机体免受感染。
免疫调节
适应性免疫系统通过复杂的调节机制维持免疫应答的平衡，避免过度免疫应答对机体造成损伤。这些 调节机制包括细胞因子网络、免疫检查点、表观遗传修饰等。
04
适应性免疫应答的调控
免疫耐受的诱导与维持
克隆清除
在免疫应答过程中，针对自身抗原的免疫细胞克 隆会被清除，以避免自身免疫反应的发生。
适应性免疫应答的特点及其机制
目录 Contents
• 适应性免疫应答概述 • 适应性免疫应答的特点 • 适应性免疫应答的机制 • 适应性免疫应答的调控 • 适应性免疫应答与疾病的关系 • 适应性免疫应答的研究与展望
01
适应性免疫应答概述
定义与基本概念
适应性免疫应答是指机体在受到外来 抗原刺激后，通过特定的免疫细胞和 分子机制，产生针对该抗原的特异性 免疫应答。
免疫细胞与靶细胞的相互作用
如NK细胞可以通过识别靶细胞表面的应激配体，直接杀伤靶细胞；巨 噬细胞可以通过吞噬和消化病原体或凋亡细胞，清除体内的异物。
03
免疫细胞之间的相互作用
如DC细胞可以通过分泌细胞因子和表达共刺激分子等方式，激活初始T
细胞；Treg细胞可以通过分泌抑制性细胞因子和表达抑制性受体等方式，
免疫应答ppt课件
指TD抗原被抗原呈递细胞捕获、加 工、处理、呈递及T细胞对其识别阶段。 1、对内源性抗原的加工、处理和提呈 2、对外源性抗原的加工、处理和提呈
11 2024年2月2日星期五1时7分42秒
图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
50
（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
51 2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
29
2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
30 2024年2月2日星期五1时7分42秒
三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
41 2024年2月2日星期五1时7分42秒
第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
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图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
50
（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
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二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
29
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二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
30 2024年2月2日星期五1时7分42秒
三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
41 2024年2月2日星期五1时7分42秒
第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
北京大学《免疫学》 免疫应答之三：适应性免疫应答
2. 免疫耐受形成机制
（１） 中枢免疫耐受
克隆清除学说：胚胎期和新生期个体淋巴细胞 尚未发育成熟，此时接触抗原，相应特异性淋 巴细胞克隆非但不发生克隆扩增，反被抑制为 “禁忌细胞”或通过阴性选择而发生凋亡，从 而使免疫系统在早期分化发育阶段即对该抗原 形成耐受，成年个体因缺乏特异性淋巴细胞克 隆而对该抗原终身耐受 。
克隆流产学说：骨髓B细胞发育早期，若前B细 胞发育为B细胞之前接触抗原，则B细胞发育即 中止，导致B细胞中枢耐受。
（２）外周免疫耐受 ：
借助上述中枢耐受机制尚不能完全清除的自身反应性 T 、B 细胞克隆 ，可在外周免疫器官被清除或使其丧失功 能 ，其可能的机制为 ：
① 克隆清除：指活化诱导的细胞凋亡（AICD）导致克隆 清除 ；
固有免疫识别方式—依赖于模式识别受 体的模式识别
固有免疫细胞识别分子模式称为模式识别 ，介导模 式识别的受体被统称为模式识别受体（PRR ）
模式识别的特点是 ：不同 PRR 分别识别来源于某一 类病原体共有的特征性组分（分子模式），使得数量有限 的PRR 可应对、识别种类众多的PAMP与DAMP。因此， 模式识别亦称为泛特异性识别。
4. 维持时间短且无免疫记忆
第三节 固有免疫的生物学意义
（一） 固有免疫是机体抗感染的第一道防线 （二） 固有免疫参与维持机体自稳 （三） 固有免疫参与启动适应性免疫应答
1. 参与适应性免疫应答的启动 2. 参与适应性免疫应答的效应 3. 调节适应性免疫应答 （四） 固有免疫参与的免疫病理 固有免疫参与了肿瘤、移植排斥、炎性疾病等
第十二章 免疫应答之三：适应 性免疫应答的特点及其机制
第一节 免疫应答的特异性
适应性（特异性）免疫应答是机体针对特定抗原所产生的应答， 为个体所特有，不可遗传。适应性免疫应答具有特异性、获得性、排 他性、多样性、记忆性、转移性和耐受性等特点。
适应性免疫应答
原因：无合适反应克隆 克隆活化受阻
初次应答与再次应答
初次应答：
免疫活性细胞首次接触抗原后出现的反应 格局——一种无免疫记忆细胞参与的应答。
再次应答：
免疫活性细胞再次接触抗原后出现的反应 格局——一种有免疫记忆细胞参与的应答。
初次应答与再次应答 的抗体变化
初次应答与再次应答中
抗体形成的比较
初次应答 诱导期 抗体效价 抗体持续时间 1-3周 低 短 再次应答 2-3天 高 长
攻膜复合体的生物学作用
1、溶菌
2、溶细胞
补体的溶细胞作用
溶菌
溶细胞
活性片段介导的生物学作用
1、调理作用：
2、炎症介质作用：过敏毒素作用 趋化作用 3、免疫复合物清除作用：
补体的调理作用
细菌 C3b受体
吞噬细胞
C3a C5a
肥大细胞
过敏介质
炎症介质作用——过敏毒素
单核-巨噬细胞
血管
中性粒细胞
C5a——过敏毒素、趋化因子
C5b、C6、C7——组成攻膜复合体 C8、C9——组成攻膜复合体
Ba——参与免疫调节
Bb——组成C3、C5转化酶
固有免疫细胞的激活与效应
1、吞噬细胞的激活与效应 2、NK细胞的激活与效应
3、其他免疫细胞的激活与效应
吞噬细胞的激活与效应
1、PRR对分子模式的识别与激活 2、清除与杀灭效应
参与分子
补体，C反应蛋白，抗菌肽， 免疫球蛋白（抗体）、细胞因子 甘露糖结合凝集素、细胞因 等 子等
受体特征
胚系基因编码，同类型细胞 表达相同的受体（非克隆表 达）
TLR，NLR，补体等
体细胞基因片段重排后的基因编 码，同类细胞表达各自独有特异 性的受体（克隆表达）
初次应答与再次应答
初次应答：
免疫活性细胞首次接触抗原后出现的反应 格局——一种无免疫记忆细胞参与的应答。
再次应答：
免疫活性细胞再次接触抗原后出现的反应 格局——一种有免疫记忆细胞参与的应答。
初次应答与再次应答 的抗体变化
初次应答与再次应答中
抗体形成的比较
初次应答 诱导期 抗体效价 抗体持续时间 1-3周 低 短 再次应答 2-3天 高 长
攻膜复合体的生物学作用
1、溶菌
2、溶细胞
补体的溶细胞作用
溶菌
溶细胞
活性片段介导的生物学作用
1、调理作用：
2、炎症介质作用：过敏毒素作用 趋化作用 3、免疫复合物清除作用：
补体的调理作用
细菌 C3b受体
吞噬细胞
C3a C5a
肥大细胞
过敏介质
炎症介质作用——过敏毒素
单核-巨噬细胞
血管
中性粒细胞
C5a——过敏毒素、趋化因子
C5b、C6、C7——组成攻膜复合体 C8、C9——组成攻膜复合体
Ba——参与免疫调节
Bb——组成C3、C5转化酶
固有免疫细胞的激活与效应
1、吞噬细胞的激活与效应 2、NK细胞的激活与效应
3、其他免疫细胞的激活与效应
吞噬细胞的激活与效应
1、PRR对分子模式的识别与激活 2、清除与杀灭效应
参与分子
补体，C反应蛋白，抗菌肽， 免疫球蛋白（抗体）、细胞因子 甘露糖结合凝集素、细胞因 等 子等
受体特征
胚系基因编码，同类型细胞 表达相同的受体（非克隆表 达）
TLR，NLR，补体等
体细胞基因片段重排后的基因编 码，同类细胞表达各自独有特异 性的受体（克隆表达）
适应性免疫应答
01
02
03
04
免疫应答的类型
固有免疫应答：非特异性免疫，包括皮肤、黏膜等 物理屏障和吞噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞
适应性免疫应答：特异性免疫，包括T细胞和B细 胞介导的免疫反应
细胞免疫应答：T细胞介导的免疫反应，主要针对 细胞内病原体和肿瘤细胞
体液免疫应答：B细胞介导的免疫反应，主要针对 细胞外病原体和毒素
适应性免疫应答的特点
自我耐受性：不 对自身抗原产生 免疫反应
特异性：针对特 定抗原产生免疫 反应
记忆性：对已接 触过的抗原产生 长期记忆
免疫调节性：通 过调节免疫反应 来维持自身平衡
2
抗原识别
壹
抗原：外来物质， 如病毒、细菌等
贰
抗原识别：免疫 细胞识别抗原的 过程
叁
抗原识别受体：免 疫细胞表面的受体， 如T细胞受体和B 细胞受体
肆
抗原识别过程：免 疫细胞通过抗原识 别受体与抗原结合， 启动免疫应答
免疫细胞活化
01 02 03 04
01
抗原识别：免疫细胞识别并 结合抗原
02
信号传递：免疫细胞通过信 号传递激活其他免疫细胞
03
细胞活化：免疫细胞被激活， 产生效应分子和效应细胞
04
免疫反应：效应细胞和效应 分子清除抗原，保护机体
免疫效应
01 识别和清除病原体：免疫 系统能够识别并清除入侵 的病原体，保护机体免受 感染。
02 免疫记忆：免疫系统能够 记住曾经接触过的病原体， 当再次遇到时能够快速反 应，提高免疫效果。
03 免疫调节：免疫系统能够 04 免疫耐受：免疫系统能够
调节自身反应，避免过度
识别并耐受自身组织，避
免疫反应导致的组织损伤。
适应性免疫应答
02
适应性免疫应答的启动
抗原识别与呈递
01
抗原识别
免疫系统通过特定的受体（如T细胞受体和B细胞受体）识别抗原，这是
启动适应性免疫应答的第一步。
02
抗原呈递
抗原被抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）摄取、处理并呈递给
T细胞和B细胞，以激活这些免疫细胞。
03
MHC分子在抗原呈递中的作用
MHC分子（主要组织相容性复合体）在抗原呈递过程中发挥关键作用，
辅助CD8+T细胞
CD4+T细胞通过分泌细胞因子和表达共刺激分 子，辅助CD8+T细胞的活化和增殖，增强 CD8+T细胞的杀伤作用。
调节免疫应答
CD4+T细胞通过分泌不同的细胞因子，调节免 疫应答的类型和强度，维持免疫系统的平衡。
CD8+T细胞的杀伤作用
识别靶细胞
CD8+T细胞通过其表面的T细胞 受体（TCR）识别靶细胞表面的 MHC-I类分子和抗原肽复合物。
细胞毒性T细胞作用
细胞毒性T细胞能够直接杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生 长。
抗体介导的肿瘤杀伤
针对肿瘤相关抗原的抗体可以介导肿瘤细胞溶解或抑 制其生长。
THANKS
抗炎细胞因子
如IL-4、IL-10和IL-13等，它们可以抑制炎症反应 ，减轻组织损伤，促进组织修复。
调节性细胞因子
如TGF-β和IL-27等，它们可以调节免疫细胞 的分化和功能，维持免疫系统的平衡。
04
B细胞介导的体液免疫应答
B细胞的活化与分化
B细胞受抗原刺激
B细胞表面的B细胞受体（BCR）特异 性识别并结合抗原，启动B细胞的活
细胞因子的作用
细胞因子（如IL-2、IL-4、IFN-γ等）在T细胞和B细胞的 活化过程中发挥重要作用，它们可以调节免疫细胞的增殖、 分化和功能。
适应性免疫应答的特点及其机制ppt课件
肽链 VH Vk Vl L H+L
总计
组合多样性
连接多样性
VH65 x DH30 x JH6=11700 Vk50 x Jk5 =250
Vl30 x Jl4 = 120 250+120 = 370
2.5 x 108
3 x 107
1014
;.
21
2. 连接多样性：发生于胚系基因
CDR3区位于V/J或V/D/J片段连接处，两个片段之间的连接点不同或丢失或插入数个 核苷酸及倒转。
;.
18
免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制
;.
19
三、BCR、TCR 多样性的机制
* 组合多样性 * 连接多样性 * 体细胞高频突变（B细胞）
;.
20
（一） BCR多样性产生的机制：
1. 组合多样性：V/D/J/ 的组合及轻重链的组合
;.
6
（30） （50）
;.
7
BCR基因结构及其多样性
肽链 染色体定位 基因片段及排列
l
22号长臂
V30-(J-C)7
k
2号短臂
V50-J5-C
H
14号长臂
V65-D30-J6-C9
(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3)
上述基因的随机排列组合，使Ig的数目达1011以上。
;.
28
5.5x103 3.0x107 5.5x103 1.6x1011
5.8x106
6x102
2x1011
1013
1018
1015
;.
29
适应性免疫应答.ppt
• T细胞对抗原识别分两个阶段： （1）非特异：LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3
外周免疫器官内存在针对不同抗原的 T细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将 表位递呈给具有相应受体的T细胞。
（2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I
ICAM-1
LFA-1
不同的抗体
B细胞活化、增殖与分化
TD-Ag
BCR-Igα、Igβ （第一信号）
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC 抗原肽 TCR-CD3
-II
B7 CD28
CD40 CD40L
第一信 号
Th 细胞
第二信号
B 活化
表达细胞 因子受体
Th活化
细胞因子（4） IL-2、4、5、6、IFN等
• B细胞增殖和分化 • 浆细胞，记忆细胞
第一节 概述
一、适应性免疫应答（Immune Response）
免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一 定生物学效应的过程。
适应性免疫应答
体液免疫：
Ab，胞外抗原
细胞免疫： CD4+Th1, CD8+Tc, 胞内抗原
对付战场的士兵， 最有效的武器是 “子弹”
对碉堡内的敌人，最直接的 办法就是摧毁“碉堡”
医学免疫学
Medical Immunology
许文
温州医科大学微生物学与免疫学教研室 Office: 7A208
1
适应性免疫应答
Adaptive Response
免疫应答
• 机体对抗原产生的一系列反应，进而表 现为对抗原的清除或诱导免疫耐受，从 而维持机体的生理平衡或诱发疾病。
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免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制
三、BCR、TCR 多样性的机制
* 组合多样性 * 连接多样性 * 体细胞高频突变（B细胞）
（一） BCR多样性产生的机制：
1. 组合多样性：V/D/J/ 的组合及轻重链的组合
肽链 VH Vk Vl L H+L
•免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞，亲和力增强
的特异性BCR，增强的抗原提呈能力等。再次免疫 应答仅由记忆淋巴细胞介导。
•生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要
意义，是预防接种的免疫学基础。
记 忆
T 细 胞 的 产 生
T记忆细胞特征
Tm比Tn更易激活，所需抗原浓度较低； Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低； Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感； Tn寿命短，Tm寿命长,表达更多的bcl-2，
* BCR胚系基因结构及其多样性
* TCR基因结构及其多样性
（30）
（50）
BCR基因结构及其多样性
肽链 染色体定位 基因片段及排列
l
22号长臂
V30-(J-C)7
k
2号短臂
V50-J5-C
H
14号长臂
V65-D30-J6-C9
(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3)
上述基因的随机排列组合，使Ig的数目达1011以上。
免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制
免疫球蛋白基因重排
（一）BCR 基因重排
V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig 或TCR的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。
BCR基因重排：胚系B细胞
VH基因(D-J V-DJ)重排 轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，l基因重排） 转录为初始RNA RNA剪接 VDJ或VJ基因与C基因连接，形成mRNA 翻译为重链和轻链 以二硫键组合成Ig
3. 体细胞高突变造成的多样性：
成熟B细胞在受到抗原刺激后，在生发中心发 生体细胞高突变，多发生在Ig的CDR区，若干核苷 酸替换突变，利于提高抗体与抗原的亲和力。
（二）TCR多样性产生的机制
组合造成的多样性：TCR V与J基因片段多于 BCR，如发生V/D/J无效重排后，还可再行重 排，从而增加了有效重排的机会；
免疫耐受 需要
有 + +
无或弱 保护自身
免疫应答的耐受性
* 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义
适应性免疫应答的特点及其机制
主要内容
* 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性
免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制
BCR、TCR 基因结构
组成TCR和BCR的每条肽链均由可变 区（V区）和恒定区（C区）组成，分别由 分布于不同染色体的多个不连续基因片段 所编码。
28
5.5x103 3.0x107 5.5x103 1.6x1011
5.8x106
6x102
2x1011
1013
1018
1015
主要内容
* 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性
免疫应答的记忆性
• 概念：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活
化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再 次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生 应答。
（二） TCR基因重排
a（g）链是V/J基因重排，b（d）链基 因V/D/J(/C b)重排；C基因编码TCR 的C区、胞外区和跨膜区
重排顺序：在胸腺内的前T细胞TCR b链 的D-J连接DJ-V b连接 a链的V/J重 排各自与C片段连接功能性TCR a、 b基因转录翻译合成a、b链随机组合 产生多样性TCRab
总计
组合多样性
连接多样性
VH65 x DH30 x JH6=11700 Vk50 x Jk5 =250
Vl30 x Jl4 = 120 250+120 = 370
2.5 x 108
3 x 107
1014
2. 连接多样性：发生于胚系基因
CDR3区位于V/J或V/D/J片段连接处，两个片 段之间的连接点不同或丢失或插入数个核苷酸及倒 转。
FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子 基础。
主要内容
* 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性
免疫应答的耐受性
* 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义
Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年)
免疫耐受
(Immune tolerance)
CK(IL-15)维持其生存； 记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅
助。
B记忆细胞特征
Bm再次受到抗原刺激，其数量增长为Bn的 10100倍；
产生抗体的量及其亲和力增高；
抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE;
抗原递呈能力增强： Bm表达MHCII类分子较 Bn高，BCR亲和力；
指在一定条件下，机体免疫系统接 触某种抗原后所产生的对该抗原的特 异性弱应答或无应答状态。
* 免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗 原均呈无应答或低应答。
免
免疫原
疫 正
4-6周
应
答
耐受原
免
疫 负
4-6周
应Hale Waihona Puke 答免疫原免疫反应
7-14天 +++
免疫原
7-14天
免疫正应答和免疫耐受的异同
免疫正应答 抗原刺激 需要 潜伏期 有 抗原特异性 + 免疫记忆 + 免疫反应 强 效 应 排斥异己
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
TCR基因结构及其多样性
肽链 a b g
d
染色体定位 14号长臂 7号长臂 7号短臂
14号长臂
基因片段及排列 V100-J100-C V57-(D-J7-C)2 V3-(V-J-C)3-(CJ-V)2 V5-D2-J6-C
上述基因的随机排列组合，使TCR的数目达1015 1018
连接造成的多样性：N区插入多于BCR，a链 V-J片段、b链V-D、D-J之间都有N插入;而 BCR则只有重链才有N插入；
没有体细胞高频突变。
TCR多样性产生机制
多样性机制
a
b
g
d
V
70
52
10
7
D
0
2
0
2
J 组合多样性 N序列插入 V区基因数 连接多样性 总计
61
13
2
2
4.3x103 1.4x103 20