青蒿琥酯片在中国健康成年受试者的生物等效性试验

发布日期20070918栏目化药药物评价>>综合评价标题生物等效性试验中几个需要关注的问题探讨作者魏春敏赵建中部门正文内容四部八室魏春敏赵建中生物等效性评价是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，?予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。

通常的生物等效性研究是以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。

如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则只能认为他们是药学等效的，辅料和生产工艺的差异可能导致药物溶出或吸收行为的改变，从而造成治疗不等效，甚至导致安全性问题。

通过测量不同时间点的生物样本中药物浓度，得到的药物浓度-时间曲线可反映药物从制剂中释放吸收到体循环的动态过程，由此计算得到AUC、Cmax、Tmax等参数，反应了药物活性成分进入体循环的程度和速度，因此生物等效性研究是证实两制剂治疗等效性最客观的办法。

由于生物等效性评价是从受试制剂和参比制剂药代动力学参数的样本均数推断总体均数是否等效，同时，生物样本存在取样量少、药物浓度低、干扰物质多及个体差异大等问题，因此，试验设计、生物样本测定方法及统计分析等诸多环节均能影响生物等效性研究结果，2005年3月发布的《化学药物制剂人体利用度和生物等效性研究指导原则》提出了生物等效性研究应遵循的基本原则，但具体试验过程中常会遇到一些难以把握的情况，现就生物等效性研究中的几个需要关注的问题予以分析探讨。

一、试验设计：一般情况下，我国规定人体等效性试验可选择18～24例健康受试者，采用交叉设计的方法，对受试者例数，FDA和EMEA又有不同的要求，从表1可以看出，对于多数药物，18～24例即可满足80%的把握度要求，个体内变异大于30%的高变异药物则需增加样本量，采用重复交叉试验设计，提高把握度；长半衰期药物可采用平行试验设计，以缩短试验周期。

表1 平均生物等效性研究中不同变异度的样本含量估计(两制剂的真实差值Δ=0.05)80% PowersWT sD 2P0.15 0.01 120.10 140.15 160.23 0.01 240.10 260.15 300.30 0.01 400.10 420.15 44注：σWT表示个体内变异；σD表示源于药物制剂和受试者间交互作用的变异；2P为2周期交叉试验；4P为4周期交叉试验；Power指统计检验的把握度。

青蒿琥酯及注射用青蒿琥酯中有关物质的HPLC测定
谢蓓
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2004(35)9
【摘要】建立了反相高效液相色谱法测定青蒿琥酯及注射用青蒿琥酯中杂质二氢青蒿素及其它有关物质。

采用KromasilC18色谱柱,以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 3.0)(1∶1)为流动相,流速0.8ml/min,检测波长210nm。

二氢青蒿素在6～
60mg/ml浓度范围内,线性关系良好(r=0.9999)。

稳定性试验结果显示,样品溶液配制后须立即进样。

【总页数】3页(P540-542)
【关键词】青蒿琥酯;二氢青蒿素;有关物质;高效液相色谱;测定
【作者】谢蓓
【作者单位】上海第二医科大学附属瑞金医院卢湾分院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.72;O657.72
【相关文献】
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3.高效液相色谱法测定青蒿琥酯中的有关物质 [J], 刘向红;何虹;卢日刚;甘盛
4.RP-HPLC法定量测定呱西替柳中水杨酸愈创木酚酯和其有关物质HPLC-MS鉴别研究 [J], 孙国祥;丁楠;宋宇晴;王真;宋良伟
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青蒿中青蒿琥酯概述及解释说明1. 引言1.1 概述青蒿（Artemisia annua L.）是一种常见的多年生草本植物，被广泛应用于传统中药领域。

它以其独特的化学成分而闻名，其中包括青蒿琥酯。

青蒿琥酯是一种天然产物，具有广泛的生物活性和医学应用价值。

1.2 文章结构本文将全面介绍青蒿中青蒿琥酯的概述及解释说明。

首先，我们将详细描述青蒿的起源和特点，为读者提供必要的背景信息。

随后，我们将重点关注青蒿中青蒿琥酯的含量和作用，并深入探讨其化学成分和制备方法。

接着，我们将探索青蒿琥酯在抗疟疾和抗癌研究领域的应用，并展望其他可能的应用领域及未来发展方向。

最后，我们将对青蒿中青蒿琥酯进行解释说明与实验验证结果讨论，并对实验存在的局限性进行评估与讨论。

文章最后将给出结论与展望，总结青蒿中青蒿琥酯的重要性，并探讨进一步研究和发展的方向，以及对读者的启示。

1.3 目的本文旨在全面介绍青蒿中青蒿琥酯，并解释其含义和作用。

通过深入探讨其化学成分、制备方法以及应用领域，我们希望能够增加对青蒿琥酯在医学和药物研究中的认识，并为未来的研究提供参考和启示。

2. 正文：2.1 青蒿的起源和特点青蒿是一种常见的药用植物，又称为黄花蒿。

它原产于中国云南地区，并逐渐传播至其他地区。

青蒿具有一些独特的特点，包括生长迅速、适应性强、耐寒耐旱等。

它通常生长在海拔较高、土壤排水良好的环境中。

2.2 青蒿中青蒿琥酯的含量和作用青蒿中含有一种重要的成分，称为青蒿琥酯。

青蒿琥酯在青蒿中的含量较高，并且具有多种药理活性。

它被广泛研究和应用于医学领域。

青蒿琥酯具有抗疟疾作用，可有效治疗恶性疟原虫感染引起的疟疾。

该药物通过抑制寄生虫体内血红素分解过程，从而阻断寄生虫体内氨基酸和核苷酸合成路径，导致寄生虫死亡。

此外，青蒿琥酯还具有抗癌活性。

它能与细胞内的DNA相互作用，引起DNA 断裂并诱导细胞凋亡。

这使得青蒿琥酯成为一种潜在的抗癌药物，并且在肿瘤治疗领域引起了广泛的兴趣。

青蒿琥脂片溶出度测定的方法学验证目的对青蒿琥脂片的溶出度检查进行方法学验证。

方法参照《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第二法对其溶出度进行检查[1]。

采用紫外分光光度法，在289 nm的波长处测定吸光度，进行方法学验证。

结果采用该方法测定青蒿琥脂片，分别在pH1.2、4.5、6.8、水四种溶出介质中，以浓度对吸收度进行线性回归，青蒿琥酯在10～60 μg/mL范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系。

在以上四种溶出介质中的平均回收率和标准偏差均符合要求。

结论本法测定青蒿琥酯片溶出量方法尚可，可用于该产品的质量控制。

标签：青蒿琥脂片；溶出度测定；方法学验证青蒿琥酯是具有倍半萜结构的抗疟青蒿素的衍生物之一[1]，作为新型的抗疟药，青蒿琥酯具有高效、速效、低毒等特点，而且不易产生耐受性[2]。

对原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作，适用于脑型疟疾及各种危重疟疾的治疗[3]。

除抗疟外，尚有治疗弓形虫病、抗肿瘤等作用[4]。

青蒿琥酯片收载于国际药典第三版以及中国药典2010年版二部，溶出度测定作为反映或模拟体内药物吸收情况的实验方法在评定口服固体制剂的质量时有重要意义[5]。

本文参考有关相关文献对青蒿琥酯片的体外溶出实验进行了方法研究[6，7]，可用于该产品制定质量标准的参考。

1仪器与试药ZRS-8G智能溶出仪（天大天发科技有限公司）；T90+紫外分光光度计（PG.Instruments Ltd）；青蒿琥酯对照品（美国USP品牌，批号：100200-200202）；青蒿琥酯原料药（来源：武汉三洹医药化工有限公司）；青蒿琥酯片（来源：安徽新和成皖南药业有限公司）。

所用试剂均为分析纯，水为去离子水。

2溶出度测定的方法学验证[8]2.1 衍生化方法的确定参考中国药典2010年版二部青蒿琥酯片溶出度测定方法。

青蒿琥酯碱水解条件受到水解温度、碱液浓度、水解时间影响。

因此，需要对其测定方法进行再验证与优化。

精密称取青蒿琥酯原料药50 mg，加水溶解并制成1 000 mL，作为考察溶液。

青蒿琥酯原料-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容可以着重介绍青蒿琥酯这种药物的背景和重要性。

可以从以下几个方面进行论述：首先，青蒿琥酯是一种有效的抗疟疾药物，被广泛应用于世界各地的疟疾治疗中。

疟疾是一种由寄生虫引起的传染病，每年导致数以百万计的人死亡，特别是在一些发展中国家。

青蒿琥酯的发现极大地提高了疟疾的治疗效果，对于保护人们的生命健康具有重要意义。

其次，青蒿琥酯的研发过程也是一个引人注目的故事。

青蒿素作为中草药在中国传统医学中被广泛使用，而青蒿琥酯则是从青蒿素中提取出来的一种半合成药物。

青蒿琥酯的提取与分离过程需要经过多个步骤，涉及到化学、药学等领域的知识和技术。

该药物的开发过程为化学和药物科学做出了重要贡献，并且也激发了人们对其他中草药的深入研究。

此外，应该强调青蒿琥酯对全球抗药性疟疾问题的重要性。

由于疟疾病原体对传统抗疟药物出现了耐药性的问题，严重威胁了全球疟疾防控的效果。

青蒿琥酯作为一种新型药物，对药物抗性疟疾具有特殊的抑制作用，对改善现有抗疟疾药物的疗效提供了新的思路和方法。

总之，青蒿琥酯作为一种重要的抗疟疾药物，在全球范围内都具有重要意义。

它不仅是一种高效的疟疾治疗药物，还能为相关领域的研究和发展提供借鉴和参考。

青蒿琥酯的进一步研究和开发将为全球抗疟疾工作带来更多希望和机遇。

1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下信息：文章结构的目的是为读者提供对整篇文章的整体概览，帮助他们了解文章的组织和内容安排。

首先，在引言部分提供了对整篇文章的简要介绍，包括文章的主题和目的。

引言的作用是引起读者的兴趣，让他们对文章的主题产生兴趣，并明确文章的目的。

接下来，正文部分是文章的核心内容，展开了青蒿琥酯原料的要点。

在这部分中，可以详细介绍青蒿琥酯原料的来源、制备过程、化学性质、特点和用途等方面的相关信息。

可以逐个要点进行说明，确保每一个要点都具备清晰的论述和逻辑性。

最后，结论部分对整篇文章进行了总结，并提供了未来的展望。

青蒿琥酯抑制人成纤维细胞增殖的实验研究冀航;王肃生;张志华;梁刚【摘要】Objective Investigate the effects of artesunate(Art) inhibit fibroblast(Fb) proliferation effect and mechanism. Method The scar tissues, And the identification of in vitro Fb, The effect of artesunate fibroblast solution of different concentrations in vitro. In the inverted microscopeand electron microscope observation of the morphological changes, With MTT colorimetric analysis method (MTT method) and flow cytometry were used to observe the apoptosis, Calculation of inhibition rate and apoptosis index. Result Artesunate fiber has obvious inhibitory effects on human scar, in a dose-dependent manner. Concentration of 240, 120 mg/L of artesunate apoptosis rate and necrosis rate than the control group(P<0.01). Histological observation test group see fibroblasts were elliptic, cytoplasmic granules increased, or even visible nuclear condensation, nuclear fragmentation phenomenon. Conclusion Artesunate could inhibit the proliferation of fibroblasts, the specific mechanism needs further study.%目的：探讨青蒿琥酯（Art）抑制人成纤维细胞（Fb）增殖的作用及机制。

青蒿琥酯及其制剂中有关物质的测定方法探讨赵画;曾令高【摘要】目的建立分离及测定青蒿琥酯及其制剂中有关物质含量的高效液相色谱法.方法采用Dikma Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸缓冲液(pH=3.0)-乙腈(56:44)为流动相,流速为1.0 mL/min,外标法测定,检测波长为216 nm.结果青蒿琥酯与已知杂质A,B,I能完全分离,相对保留时间一致,并可通过简单加热破坏方法得到杂质I,用于定性检测.结论该方法准确、快速、专属性强,适用于青蒿琥酯及其制剂中有关物质的测定.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)012【总页数】3页(P19-21)【关键词】青蒿琥酯制剂;高效液相色谱法;双氢青蒿素;青蒿素;脱水双氢青蒿素;含量测定【作者】赵画;曾令高【作者单位】重庆市食品药品检验检测研究院,重庆 401121;上海市食品药品包装材料测试所,上海 201203;重庆市食品药品检验检测研究院,重庆 401121【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R286.0青蒿素是从中药青蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯类化合物，具有抗疟疾作用，由我国在20世纪70年代独立研制，并于1986年获批为国家一类新药。

由于其生物利用度低，后续研发出双氢青蒿素、青蒿琥酯等半倍萜内酯化合物青蒿素的衍生物，均作为一类新药获准上市[1]。

青蒿琥酯作为其衍生物之一，具有更好的生物利用度，临床用于疟疾、寄生虫病甚至肿瘤、病毒等的治疗[2－9]。

其合成工艺大多以青蒿素为起始原料，合成过程中易引入起始原料青蒿素、中间体双氢青蒿素及降解产物等潜在杂质，在合成及储存过程中受热易分解产生双氢青蒿素、脱水双氢青蒿素等降解产物。

因此，对青蒿琥酯及其制剂的工艺杂质及降解产物进行研究和控制十分有必要。

目前，2016年版《国际药典》和2015年版《中国药典（二部）》[10]收录了青蒿琥酯及其制剂中有关物质的检查方法，但杂质I的获取和结构表征未见报道。

青蒿琥酯片含量测定的方法学研究
岳莉
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2014(027)005
【摘要】目的:对青蒿琥酯片含量测定进行方法学研究.方法:采用高效液相色谱法对青蒿琥酯片进行含量测定[1].结果:采用该方法测定青蒿琥酯片,以浓度对吸收度进行线性回归,青蒿琥酯在1～6mg/ml范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系.日内平均回收率101.1％,RSD为0.77％;日间平均回收率101.6％,RSD为0.80％.结论:本法测定青蒿琥酯片准确、可靠、重复性好,可用于该产品的质量控制.
【总页数】4页(P1017-1020)
【作者】岳莉
【作者单位】安徽省淮北市食品药品检验中心安徽淮北235000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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