癌症和免疫逃逸机制的研究

ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及临床意义

乌日罕１，呼　群１，马　强２，赵繰慧３

ＣｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰＤ－１ａｎｄＰＤ－Ｌ１ｉｎｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅ

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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｗｉｔｈｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙｏｆｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｉｔｉｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ

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中国人兽共患病学报　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｚｏｏｎｏｓｅｓ　５７９　

ＤＯｌ：１０．３９６９／ｃｊｚ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—２６９４．２０１５．０６．０１８　

结核分枝杆菌逃逸免疫杀伤机制的研究进展　

王飞雨，章　乐　

摘　要：结核分枝杆菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＭＴＢ）是典型的胞内致病菌，感染机体后主要寄居于宿主巨噬细胞　内。巨噬细胞作为机体防御系统的第一道防线，可通过介导和调控自身及其他细胞凋亡而实现其免疫调节、免疫杀伤及清除　病原菌的作用。ＭＴＢ感染机体后可通过多种途径使巨噬细胞不能正常凋亡，借以逃避巨噬细胞的免疫监视及清除，继而在体　内衍生繁殖。进一步探讨结核分枝杆菌逃逸宿主细胞的免疫杀伤机制，对宿主细胞抗结核免疫及人们更好地防治结核病具　有深远影响。　关键词：结核分枝杆菌；巨噬细胞；逃逸机制　中图分类号：Ｒ３６３．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００２—２６９４（２Ｏ１５）０６—０５７９—０４　

Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　

ｅｖａｓｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｋｉｌｌｉｎｇ　

ＷＡＮＧ　Ｆｅｉ～ｙｕ，ＺＨＡＮＧ　Ｌｅ　

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｅｎｄｅｍｉｃ　ａｎｄ　Ｅｔｈｎｉｃ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｓｈｉｈｅｚｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ　８３２０００，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（ＭＴＢ）ｉｓ　ａｎ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐａｒａｓｉｔｅ　ｗｈｉｃｈ　ｒｅｓｉｄｅｓ　ｍａｉｎｌｙ　ｗｉｔｈｉｎ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｍａｃｒｏ—　ｐｈａｇｅｓ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｌｉｎｅ　ｏｆ　ｂｏｄ／ｓ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ｓｙｓｔｅｍ，ｗｈｉｃｈ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｔｈｅｉｒ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｅ　ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｍｏｖａｌ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｒｏｌｅ　ｂｙ　ｍｅｄｉａｔｉｎｇ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｅｓｃａｐｅ　ｆｒｏｍ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｕｒｖｅｉｌ—　ｌａｎｃｅ　ｏｆ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ＭＴＢ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｃａｎ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　ｆｒｏｍ　ｎｏｒｍａｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｂｙ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｗａｙｓ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ　ｏｆ　ｈｏｓｔ．Ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｅ　ｅｖａｓｉｏｎ　ｂｙ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｈａｓ　ａ　ｐｒｏｆｏｕｎｄ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　Ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｏｓｔ　ｃｅｌｌｓ　ｋｉｌｌ—　ｉｎｇ　ＭＴＢ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ；ｅｖａｓｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　

牙周致病菌免疫逃逸机制的研究进展

牙周致病菌可引起牙周组织慢性炎症，由其引发的宿主过度的免疫炎症反应会进一步加重牙周组织的损伤。本文就龈沟的天然免疫防御机制，微生物对龈沟防御机制的敏感性，中性粒细胞和牙龈上皮细胞对牙周致病菌的免疫反应进行系统阐述，旨在表明真正的牙周致病菌因不能很好地激发或者抑制宿主的免疫反应，从而逃避宿主的免疫防御，导致牙周炎的发生，为牙周病的治疗和早期预防提供参考依据。

标签：牙周炎；牙周致病菌；免疫逃避；中性粒细胞；牙龈上皮细胞

牙周炎是菌斑细菌引起的慢性炎症性疾病，是微生物、宿主和环境因素间相互作用的结果。研究显示，牙周炎已不仅仅是一种口腔疾病，还与全身某些系统性疾病密切相关。叶欣等在研究牙周炎与冠心病间关系时发现，牙周细菌及其代谢产物通过改变机体的炎症反应和免疫状态，使血管内皮细胞功能紊乱和脂质代谢紊乱，进而向心血管疾病发生发展。有学者认为：牙周致病菌产生的某些免疫抑制物质，使宿主局部或全身免疫失调；牙周炎是宿主的免疫系统对菌斑微生物持续炎症反应的结果，牙周致病菌逃避中性粒细胞和吞噬细胞等识别作用，进而逃避宿主的免疫反应。当菌斑生物膜生成时，这些牙周致病菌表现出更强的毒力并作为机会致病菌引起口腔疾病。当机体免疫系统对自身细胞或组织抗原发生免疫应答，不能或不易清除自身细胞或细胞间成分时，就会产生持续不断的免疫攻击，最终导致牙周病。有研究还显示，口腔致病菌不能很好地激发或抑制宿主的免疫反应，进而发生免疫逃避并导致牙周炎。口腔上皮细胞是防御菌斑微生物的第一道屏障之一，这层屏障由物理屏障、化学屏障和免疫屏障组成。

1 龈沟内的天然免疫反应

1.1 龈沟内的化学屏障

在人类健康的龈沟中大约有700多种微生物，这些微生物的数量随着牙周组织从健康到病理状态的变化在103～108区间变化。龈沟内除由上皮细胞组成的物理屏障外，由一系列不同的抗菌肽组成的化学屏障在抵抗菌斑微生物方面也起着重要的作用。抗菌肽作为内源性的抗生素是具有两亲性结构的阳离子肽，具有广谱的抗菌活性，有助于控制龈沟中的细菌。抗菌肽通过与微生物阴离子结构间的联系聚集在微生物膜的孔隙上发挥杀菌作用。抗菌肽主要分为由α-防御素和β-防御素。在人类口腔中，前者来源于中性粒细胞，后者来源于口腔上皮细胞。LL-37是如今发现的唯一存在于人体内的抗菌肽，由上皮细胞和中性粒细胞产生。Defraia等通过观察先天性中性粒细胞减少综合征并患有严重的局限型侵袭性牙周炎的患者发现，他们的唾液和中性粒细胞中缺乏LL-37。LL-37不仅是一种杀菌物质，而且当病原体入侵时还可以提高宿主免疫机制的警惕性。

anti-pd-l1 原理

抗PD-L1治疗原理

引言：

近年来，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方法，受到了广泛关注。其中，抗PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）治疗作为免疫检查点抑制剂的一种，已经在临床上取得了显著的成果。本文将详细介绍抗PD-L1治疗的原理及其在癌症治疗中的应用。

1. PD-L1与免疫逃逸：

PD-L1是一种膜蛋白，广泛表达于多种肿瘤细胞表面。其主要作用是与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。这种免疫逃逸机制是许多肿瘤发展和进展的重要因素之一。

2. 抗PD-L1治疗的原理：

抗PD-L1治疗通过抑制PD-L1与PD-1受体的结合，恢复T细胞的活化和增殖，从而增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。具体而言，抗PD-L1药物可以与PD-L1结合，阻断其与PD-1受体的结合，从而解除T细胞的抑制状态，使其重新激活并释放细胞毒素，直接杀伤肿瘤细胞。

3. 抗PD-L1治疗的应用：

抗PD-L1治疗已经在多种癌症类型中得到应用，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。临床研究表明，抗PD-L1治疗可以显著提高患者的生存率和生活质量。此外，抗PD-L1治疗还可以与其他治疗方法，如化疗、放疗等联合应用，进一步增强治疗效果。

4. 抗PD-L1治疗的副作用：

尽管抗PD-L1治疗在癌症治疗中表现出良好的疗效，但也存在一些副作用。常见的副作用包括疲劳、皮疹、恶心、呕吐等，严重的副作用可能包括免疫相关性肺炎、肝炎等。因此，在使用抗PD-L1治疗时，医生需要根据患者的具体情况进行评估和监测，以确保治疗的安全性和有效性。

结论：

抗PD-L1治疗作为一种新兴的免疫治疗方法，通过抑制PD-L1与PD-1受体的结合，恢复T细胞的活化和增殖，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。它在多种癌症类型中已经显示出良好的疗效，并且可以与其他治疗方法联合应用。然而，抗PD-L1治疗也存在一定的副作用，需要医生进行评估和监测。随着对抗PD-L1治疗机制的深入研究，相信它将在未来的癌症治疗中发挥越来越重要的作用。