硝酸酯类药物中国专家共识精品文档

硝酸酯类药物是非内皮依赖性的血管扩张剂
硝酸酯的作用机制: 外源性的NO供体
有机硝酸盐 R-O-NO2
血管平滑肌细胞 谷胱甘肽转移酶的催化
NO
与巯基-SH结合
亚硝基硫醇 R-S-N=O
（外源性）
抑制 Ca2+ 内流 减少细胞内 Ca2+释放 增加细胞内 Ca2+排出
内皮细胞 L-精氨酸
NO （内源性）
硝酸酯类药物专家共识
成都市第五人民医院 内三科
1879年：伦敦的 William Murrell第一个 用NTG在临床治疗心 绞痛
至今， 硝酸酯应用于临床 已有
• 在临床上我们是否能正确使用硝酸 酯类药物？
• 真正达到得心应手呢？
在第二十一届长城国际心脏病 学会议上，发布了《硝酸酯在心血 管疾病规范化应用专家共识》
常用剂量 (mg)
0.3-0.6
起效时间 (min) 2-3
舌下含服ISDN 2.5-10.0
3-5
口服ISDN
10 - 60 bid, tid 15-40
口服ISDN-SR 80 -120 qd
60-90
口服ISMN
20 bid
30-60
口服ISMN-SR 60 -120 qd 60-90
药效维持时间 生物利用度
NO受体
GTP
鸟苷酸 环化酶
cGMP↑
血管平滑肌细胞内Ca2+↓
硝酸酯的临床作用
舒张冠脉血管,降低心脏的前、后负荷
促进血流向易于缺血的心内膜下分布，改善缺血区血供
改善中心动脉的顺应性
改善LV 重塑
抑制血小板聚集
抑制白细胞黏附于血管内皮 降低血管内皮细胞的氧化张力

抗动脉粥样硬化作用
抗LDL脂蛋白的氧化作用
2019/8/19
9 Niemeyer M.G. et al: 120 years of Nitrate Therapy,2000,90
硝酸酯类药物的分类
点击添加标题
硝酸甘油NTG 硝酸甘油
硝酸异山梨酯ISDN
5-单硝酸异山梨酯ISMN
消心痛 异舒吉
依姆多 鲁南欣康 德脉宁 异乐定
硝酸酯类药物是非内皮依赖性的血管扩张剂
2019/8/19
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硝酸酯的作用机制: 外源性的NO供体
有机硝酸盐 R-O-NO2
血管平滑肌细胞 谷胱甘肽转移酶的催化
NO
内皮细胞 L-精氨酸
与巯基-SH结合
亚硝基硫醇 R-S-N=O
NO （内源性）
（外源性）
抑制 Ca2+ 内流
NO受体
GTP
鸟苷酸 环化酶
cGMP↑
硝酸酯类药物专家共识
2019/8/19
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2019/8/19
1879年：伦敦的 William Murrell第一个 用NTG在临床治疗心 绞痛
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至今， 硝酸酯应用于临床 已有
2019/8/19
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• 在临床上我们是否能正确使用硝酸 酯类药物？
• 真正达到得心应手呢？
2019/8/19
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在第二十一届长城国际心脏病 学会议上，发布了《硝酸酯在心血 管疾病规范化应用专家共识》
一、硝酸 酯的药理 学特性
二、硝酸 酯在心血 管疾病中 的应用建 议
2019/8/19
三、硝酸 酯的耐药 性、发生 机制和预 防方法
四、硝酸
酯的不良 安反全应培训知识
五、硝 酸酯的 禁忌证

中非研究的活性硝酸酯使用比率高达60％，因此研究
结果受到质疑。
▪ 而样本量超过80000名的22个急性心肌梗死的临床试 验汇总分析显示，对照组病死率为7.7％，硝酸酯组
7.4％，因此，在溶栓的基础上加用硝酸酯，可进一步小
幅降低急性心肌梗死病死率，每治疗1000名患者可减少 3-4个死亡，加之其抗缺血、改善心功能等作用明确，
▪ 在应用硝酸酯抗缺血治疗的同时，应尽可能加用改善预后的β受体阻滞剂和/或ACEI。
▪ 当出现血压下降等限制上述药物合用的情况时，应首先停 用硝酸酯，为β-受体阻滞剂或ACEI的使用提供空间。
第二十五页，共74页。
▪ 在溶栓未成为急性心肌梗死常规治疗前，汇总了2042
名受试者的10个随机临床试验结果显示，硝酸酯可使急 性心肌梗死病死率降低35％。 ▪ 而GISSI-3和ISIS-4两项大规模临床研究结果显示，在 溶栓的基础上，加用硝酸酯没有进一步显著降低急性 心肌梗死的病死率。但由于这两项研究院前和对照组
▪ 硝酸甘油注射液须用5％的葡萄糖注射液或生 理盐水稀释混匀后静脉滴注，不得直接静脉 注射，且不能与其它药物混合。
▪ 由于普通的聚氯乙烯输液器可大量吸附硝酸甘油
溶液，使药物浓度损失达40％-50％，因而应选 用玻璃瓶或其它非吸附型的特殊输液器，否 则需明显增大药物剂量。
▪ 静脉给药时须同时避光。
第十八页，共74页。
⑼保护血管内皮防止过氧化； ⑽抑制LDL过氧化。
第四页，共74页。
一、 硝酸酯的药理学特性
▪ （一）作用机制 ▪ 硝酸酯是非内皮依赖性的血管扩张剂，无论内皮细胞功能
是否正常，均可发挥明确的血管平滑肌舒张效应。 ▪ 硝酸酯进入血液循环后，通过特异性的代谢酶转化为活

2010年，在第二十一届长城国 际心脏病学会议上，发布了《硝酸 酯在心血管疾病中规范化应用专家 共识》
2020/3/29
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2014年，中国医师协会心血管内科 医师分会组织专家制定《硝酸酯类 药物静脉应用专家建议》，目的是 对《2010硝酸酯在心血管疾病中 规范应用的专家共识》进一步补充 和完善，为临床合理用药提供指导
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1879年，伦敦的
William Murrell第一个
用NTG在临床治疗心
绞痛
至今， 硝酸酯应用于临床
已有
135年
2020/3/29
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血管平滑肌细胞内Ca2+↓
抗心肌缺血治疗的原理 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
舒张 冠状动脉
改善 冠脉血供
扩张静脉
降低 静脉回流
降低前负荷
右心室
左心室
扩张动脉
降低 动脉阻力
降低后负荷
降低 交感兴奋性
降低心率 和心肌收缩力
降低心脏负担
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硝酸酯的作用机制: 外源性的NO供体
有机硝酸盐 R-O-NO2
血管平滑肌细胞 谷胱甘肽转移酶的催化
NO
与巯基-SH结合
亚硝基硫醇 R-S-N=O