医学免疫学与病原微生物学知识重点

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. 免疫是机体识别和清除抗原性异物的一种生理功能。包括对病原微生物及其毒性产物的识别和清除。

免疫应答:机体对抗原性异物的识别和清除的过程。由体内的免疫系统与神经-内分泌系统共同协调完成。

免疫系统的功能:

功能 正常情况下 异常情况下

免疫防御 防止病原微生物侵入 超敏反应(过高)或免疫缺陷(过低)

免疫自稳 清除损伤或衰老的自身细胞 自身免疫性疾病

免疫监视 清除突变的自身细胞 细胞癌变或持续感染

机体的免疫可分为非特异性免疫和特异性免疫两种类型。

非特异性免疫的特征:① 在种系进化过程中逐渐形成。② 可以遗传。③ 对一切异物(包括抗原性和非抗原性)均有免疫作用。③ 各个体间的免疫能力仅有强弱之别。

屏障作用 : 皮肤黏膜的屏障作用 ,血—脑屏障 , 胎盘屏障

非特异性免疫中的免疫分子: 补体系统 ,防御素, 溶菌酶,细胞因子

参与非特异性免疫中的免疫细胞包括

: 吞噬细胞:包括中性粒细胞和单核—巨噬细胞 , NK细胞:来源于骨髓造血干细胞,依赖于骨髓微环境发育成熟。

1.吞噬细胞吞噬病原体的过程:①募集和迁移 ②吞噬和杀菌③降解和消化

2.NK细胞的主要免疫生物学效应:① 抗肿瘤 ② 抗病毒和胞内寄生菌的感染 ③ 参与免疫病理损伤

特异性免疫的特征:① 是机体在生活过程中接触抗原后形成 ② 仅对相应的抗原有免疫效应 ③ 有明显的个体差异 ④ 不能遗传

中枢免疫器官:骨髓、胸腺 免疫细胞的来源和发育成熟的场所。

免疫器官 外周免疫器官:脾脏、淋巴结、黏膜免疫系统 成熟的T、B细胞和其他免疫细胞存在的场所。

淋巴细胞:T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等。

抗原提呈细胞:树突状细胞、巨噬细胞。

免疫系统 免疫细胞 粒细胞:中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞。

单核细胞:

其他细胞:红细胞、血小板、肥大细胞。

细胞分子 可溶性分子:免疫球蛋白、细胞因子。

膜免疫分子

一、中枢免疫器官

(一)骨髓 .

. 骨髓的功能:

1. 骨髓是主要免疫细胞发生的场所: 多能造血干细胞 包括: 髓性多能干细胞 (分化成粒细胞、单核细胞、红细胞、血小板) 和 淋巴性多能干细胞 (分化成 淋巴细胞 , NK细胞) 2.骨髓是B细胞分化成熟的场所 3. 骨髓是抗体产生的主要场所

(二)胸腺

1.胸腺的组织结构 : 髓质(内层):含大量的上皮细胞和少量的胸腺细胞、巨噬细胞、树突状细胞及呈环状的胸腺小体(胸腺正常发育的标志),发育成熟的T细胞存在于髓质中;皮质(外层):主要是未成熟T细胞(即胸腺细胞),含少量上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。

2. 胸腺的细胞组成 :胸腺细胞(95%以上的胸腺细胞是αβ+ 胸腺细胞);胸腺基质细胞TSC(以胸腺上皮细胞(TEC)为主)

3. 胸腺微环境 ①分泌胸腺激素和细胞因子 ②胸腺上皮细胞与胸腺细胞的密切接触③细胞外基质

4.胸腺的功能:最主要的功能是T细胞发育的主要场所。

胸腺小体由上皮细胞、巨噬细胞和细胞碎片形成,是胸腺正常发育的标志。

胸腺微环境由基质细胞、细胞外基质、胸腺激素和细胞因子等组成,胸腺上皮细胞是胸腺微环境的最重要组分。

胸腺激素:胸腺素、胸腺刺激素、胸腺生成素、胸腺体液因子、血清胸腺因子等,上述胸腺细胞和细胞因子是

诱导胸腺细胞分化成成熟T细胞的必要条件。

二、外周免疫器官

(一) 淋巴结

1. 淋巴结的组织结构 :1.浅皮质区(非胸腺依赖区)2.髓质: 髓索,髓窦3.深皮质区(胸腺依赖区)

2. 淋巴结的功能 ①淋巴结是T细胞及B细胞定居的场所②淋巴结是免疫应答发生的场所 ③参与淋巴细胞再循环 ④过滤作用

(二) 脾脏——是人体最大的淋巴器官。

脾脏的组织结构 :白髓 ,边缘区 ,红髓

脾脏的功能 ①脾脏是免疫细胞定居的场所。②脾脏是免疫应答的场所。③脾脏是合成多种生物活性物质的场所:补体、干扰素、细胞因子、吞噬细胞增强素等。④脾脏有滤过作用: 此外,脾脏也是机体贮存红细胞的血库。

(三) 黏膜免疫系统

系统组成 鼻相关淋巴样组织 (NALT),肠相关淋巴样组织 (GALT),支气管相关淋巴样组织(BALT)

功能和特点 ①是黏膜局部特异性免疫应答的主要场所。②分泌型IgA,在黏膜局部发挥重要的免疫防御作用。

③参与口服抗原介导的免疫耐受。

黏膜免疫系统是机体重要的免疫防御屏障,其机制是:① 人体近50%淋巴组织存在于黏膜系统。② 人体黏膜表面积约为400m2 ,能有效防止病原微生物等的侵入。

第二章 抗原

抗原:是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物(即抗体和致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质,亦称免疫原。抗原的前一种性能称为免疫原性或抗原性。

完全抗原:凡具有免疫原性和反应原性的物质。

半抗原(不完全抗原):只用反应原性而无免疫原性的物质。

载体:能使半抗原变成完全抗原的物质。

抗原物质必须具有免疫原性。免疫原性的决定条件:① 抗原本身的性质 ② 接受抗原刺激的机体的反应性。

异物性是抗原物质的首要性质。分为异种物质和同种异体物质两类。

自身抗原:在某些特定情况下,自身成分也可成为抗原物质称之为 ~ 。

抗原决定簇:是抗原分子上决定抗原特异性的特殊化学基团,它是与抗体及TCR / BCR特异性结合的基本单位, .

. 又称表位。

抗原决定簇在结构上分为:构象决定簇和顺序决定簇

抗原的分类1.根据抗原诱生抗体是是否需要Th细胞的参与,分为 :胸腺依赖抗原(TD-Ag )和胸腺非依赖抗原( TI-Ag )。根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要th细胞的辅助,分为胸腺依赖抗原(TD-Ag )和胸腺非依赖抗原( TI-Ag ),TD-Ag 为T细胞依赖抗原,为完全抗原,由T细胞表位和B细胞表位构成,绝大多数的蛋白质抗原为TD-Ag ,如病原微生物,血细胞,血清蛋白等。TI-Ag 为T细胞非依赖抗原,是由多个重复B细胞表位组成,又可分为TI-1Ag ,TI-2Ag )

根据抗原与机体的亲缘关系分为:异种抗原 ,同种异型抗原, 自身抗原 , 独特性抗原等。

二 医学上重要的抗原

1. 病原生物及其代谢产物——细菌和寄生虫为例

2. 动物免疫血清——用类毒素免疫动物后,动物血清中可含有大量的抗毒素,即动物免疫血清。

3. 同种异型抗原——红细胞血型抗原(ABO抗原系统和Rh抗原系统)、人类主要组织相容性抗原。

4. 自身抗原——能引起自体发生免疫应答的自身成分成为自身抗原。

5.肿瘤抗原——肿瘤特异性抗原(肿瘤细胞特有)和肿瘤相关抗原。

6. 超抗原——T细胞超抗原主要与CD4+T细胞结合。

【附】外毒素、抗毒素和类毒素三者的比较:

外毒素——在体内刺激机体产生抗体的物质。

类毒素——外毒素经0.3%-0.4%的甲醛处理后,失去毒性,保留抗原性称为 ~ 。

抗毒素——在血清中能中和外毒素的物质。

第三章 免疫球蛋白

抗体(Ab):血清中能够发生特异性反应的组分。抗体是介导体液免疫的重要效应分子。

免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称 。

抗体:B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化为浆细胞,由浆细胞产生的能够特异性识别和结合抗原的物质。

抗体是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定是抗体。

抗体分为 :分泌型(SIg) :主要存在与血液及组织液中,具有抗体的功能。 膜型(mIg) :构成B细胞表面的抗原受体。

一 免疫球蛋白基本结构

Ig的基本结构是四肽链结构,由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链,各链间以二硫键连接而成。

四条肽链两端游离的氨基或羧基的方向一致,分别命名为氨基端(N端)和羧基端(C端)。

木瓜蛋白酶作用于IgG铰链区两条重链间的二硫键的近N端一侧,将Ig裂解为两个完全相同的Fab段和一个Fc段。

胃蛋白酶作用于IgG铰链区两条重链间的二硫键的近C端一侧,可将Ig水解为一个大片段F(ab')2和一些小片段pFc' .

. 第二节 免疫球蛋白的生物学特性

(一)免疫球蛋白V区的功能:IgV区的功能主要是特异性识别、结合抗原。

(二)免疫球蛋白C区的功能

① 激活补体 ② 结合细胞表面Fc受体。Ig的Fc段可与巨噬细胞,中性粒细胞表面的Fc受体结合,介导调理作用;IgG的Fc段能与NK细胞,巨噬细胞,中性粒细胞等细胞表面Fc受体结合,介导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)]

③ 通过胎盘:IgG 是人类唯一能从母体通过胎盘进入到胎儿体内的Ig。

类型 功能

IgG

IgM ① 是再次体液免疫应答产生的主要Ig。② 是血清中含量最高的抗体成分。③ 人IgG分为四个亚类。

④是机体抗感染的主要抗体。 ⑤是唯一能够通过胎盘获得的母亲免疫球蛋白。

①.是五类Ig中分子质量最大者 ,又称巨球蛋白 ②.也是在个体发育过程中最早出现的抗体

③具有强大的激活补体经典途径的作用,亦为引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体。

④天然血型抗体

IgA 血清型IgA 存在于血清中 抗菌、抗毒素、抗病毒作用

分泌型IgA 存在于分泌液中,SIgA 阻抑黏附、调理吞噬、介导ADCC作用、 中和毒素等

具有抗菌、抗病毒等作用,是机体黏膜防御感染的重要因素。

IgD B细胞成熟的标志 幼稚B细胞分化过程中,表面先出现mIgM,后出现mIgD。

成熟B细胞同时表达mIgM与mIgD。

IgE 血清中含量极低 ①具有很强的亲细胞性 ② 能引起Ⅰ型超敏反应。

第四章 补体系统

补体:是存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。正常情况下,补体成分是以无活性的蛋白酶前体形式存在。

1.补体系统的组成:补体固有成分,补体调节蛋白,补体受体

4.经典激活途径激活过程:识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段。

5补体三条激活途径的特征比较:

主要激活物 起始成分 参与补体成分 意义

经典途径、 抗原-抗体复合物 C1q C1-C9 感染中后期或再次感染时发挥重要作用

MBL途径 细菌甘露糖残基,MBL MASP MBL,MASP,C2-C9 感染早期或初次感染中发挥重要作用

旁路途径 某些细菌内毒素,真菌等 C3 C3,C5-C9,B,D,P 同MBL途径