中国GMP发展历程(课堂PPT)

• 在制剂和原料药全面实施GMP 的基础上， 2003年1月30日，国家药品监督管理局专门 行文，将中药饮片和医用氧纳入了GMP认 证范围。
1998年版GMP
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中国GMP发展历程
• 2004年10月26日又印发了《关于推进中 药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通 知》，规定按药品管理的体外生物诊断试 剂自2006年1月1日起，所有医用气体自 2007年1月1日起，所有中药饮片自2008年 1月1日起必须在符合GMP的条件下生产。
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中国GMP发展历程
在新版GMP修订过程中,也根据我们国家 经济社会发展水平和中国企业的特点,更多 地要求新版的GMP使我们国家的药品生产企 业在生产的质量方面和生产的质量管理方 面能跟国际更好接轨。
2010年版GMP
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中国GMP发展历程
这个与国际接轨体现在：新标准结合我 国实际情况形成的,涵盖了欧盟、美国FDA、 WHO对GMP的基本要求,其中硬件内容参照欧 盟,软件参照美国,其严格程度在世界上看 都处前列。
• 一、自2011年3月1日起，凡新建药品生 产企业、药品生产企业新建（改、扩建） 车间，均应符合《药品生产质量管理规范 （2010年修订）》要求。
• 现有药品生产企业血液制品、疫苗、注 射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月 31日前达到《药品生产质量管理规范 （2010年修订）》要求；
2010年版GMP
2010年版GMP
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药品生产质量管理规范（2010年修订） （卫生部令第79号）
2011年02月12日 发布
中华人民共和国卫生部 令
第 79 号
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于 2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以 发布，自2011年3月1日起施行。
•
部 长 陈竺
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中国GMP发展历程
• 其他类别药品的生产应在2015年12月31 日前达到《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》要求。 未达到《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》要求的企业（车间），在上述 规定期限后不得继续生产药品。
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中国GMP发展历程
• 二、药品生产企业应按照《药品生产质 量管理规范（2010年修订）》要求，建立 和完善企业质量管理体系，建立和更新符 合本企业实际的各类管理软件并验证和试 运行，组织开展企业员工培训。相关工作 应在2013年12月31日前完成。
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中国GMP发展历程
• 1998年版GMP颁布后，国家药品监督 管理局在全国范围内开展了紧张有序的 GMP实施工作，自1998年至2003年共发文 四次，拟定和部署了实施GMP的时间表：
• 一是血液制品企业必须于1998年12月31 日前全部符合GMP要求，并通过GMP认证 检查，否则立即停产；
• 1998年国家药品监督管理局成立后，吸
取WHO、FDA、欧盟、日本等实施GMP的
经验和教训，结合我国实施药品GMP的实
际情况，在充分调研的基础上，对1992年
版GMP进行了修订，于1999年6月18日，
以国家药品监督管理局第9号令颁布，1999
年8月1日正式施行，同时发布了《药品生
产质量管理规范》(1998年修订)附录，形成
1998年版GMP
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中国GMP发展历程
• 二是粉针剂(含冻干粉针剂)、大容量注射 剂和基因工程产品应在2000年12月31日前 通过GMP认证，小容量注射剂应在2002年 12月31日前通过GMP认证；
• 三是自2003年8月1日起，凡未取得《药 品GMP证书》的放射性药品注射剂生产企 业一律停止该剂型放射性药品的生产；
世界各国GMP简况
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国际药品GMP的发展概况
“反应停”受害者
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国际药品GMP的发展概况
七十年代为GMP的成型期 1970年 欧共体颁布GMP 1971年 英国颁布GMP及指南 1974年 日本厚生省颁布GMP标准 1975年 日本厚生省颁布实施细则 1979年 日本在药品法修改中加入GMP内 容
• 1980年初，中国医药工业公司开始组织 力量调研， 于1982年制定了《药品生产质 量管理规范》(试行稿)
• 经过几年的实践，经修改后于1985年由 原国家医药管理局正式颁布，定为《药品 生产管理规范》，作为医药行业的GMP正 式推广、执行。
1982年版GMP
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中国GMP发展历程
• 1985年第一部《药品管理法》正式实施， 第九条规定，药品生产企业必须按照国务 院卫生行政部门制定的《药品生产质量管 理规范》的要求，制定和执行保证药品质 量的规章制度和卫生要求。
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中国GMP发展历程
国内诸多因素使对1998年版GMP改革迫 在眉睫。新版GMP的修订自2005年开始进行 调研，2006年9月正式启动，期间十二次易 稿，并于2009年9月和12月两次公开征求意 见。同时，2009年与2010年2月，SFDA两次 召集国内企业进行调研，其结果显示整个 行业仍保持着稳定状态。
二○一一年一月十七日
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中国GMP发展历程
• 一、2011年02月25日 发布 《关于贯 彻实施《药品生产质量管理规范（2010年 修订）》的通知》 国食药监安[2011]101号
• 二、2011年02月28日 发布 《关于实 施《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》有关事宜的公告》 国家食品药品监 督管理局公告 2011年 第19号
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中国GMP发展历程
据了解，国家食品药品监督管理局于 2006年11月提出了新的GMP标准讨论稿后， 业界反响很大，之后，药监局委托由独立 于医药企业和政府之外的第三方机构重新 撰写GMP标准，此次修订的新版GMP，就是 由该第三方机构撰写，并且由政府组织了 专家团进行论证。
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中国GMP发展历程
1998年版GMP执行中存在的问题:
如：一些药品生产企业虽已获得1998版GMP证书，但实 际上，水平却是参差不齐。一些企业对98版GMP执行至 今也不到位或牵强过关、甚至回潮，不断滋生各种风险和 隐患，引起大小问题、事件经常出现。 需要对98版GMP实施的经验进行反思。最需要解决的是 ‘唯GMP证书主义’。我国的制药企业要真正从思想上 更新传统管理的旧观念，接受、领会并牢固树立GMP的 新理念，这依然是今后长期而艰巨的任务。
1998年版的GMP。
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药品生产质量管理规范（1998年修订） （局令第9号）
1999年06月18日 发布
《药品生产质量管理规范（1998年修订）》于1999 年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，现 予发布。本规范自1999年8月1日起施行。 •
一九九九年六月十八日
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中国GMP发展历程
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中国GMP发展历程
• 四是2004年6月30日以前，我国所有药 品制剂和原料药的生产必须符合GMP要求， 并取得“药品GMP证书”。 生产其它剂型和类别药品的企业，自 2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或类 别“药品GMP证书”的，一律停止其生产。
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中国GΒιβλιοθήκη BaiduP发展历程
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中国GMP发展历程
• 《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》（卫生部令第79号）业已发布，自 2011年3月1日起施行。依据《药品管理法》 和卫生部令第79号的规定，现就《药品生 产质量管理规范（2010年修订）》实施工 作安排公告如下：
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中国GMP发展历程
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中国GMP发展历程
历经5年修订、两次公开征求意见的《药 品生产质量管理规范（2010年修订）》(以 下简称新版药品GMP)于2010年10月19日 经卫生部部务会议审议通过，予以发布， 于2011年3月1日起施行。
其它，国家局最早要发布的是2005年版或 2007年版的GMP，只不过因为国内药害 事件频发而胎死腹中。
美国的法律体系和经济环境都与我国相
差太大，标准过高，而WHO标准又相对偏低，
所以新版GMP选择了更适合我国国情的欧盟
标准。
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中国GMP发展历程
新版GMP标准，在硬件标准的要求上有 改动，关键是软件和管理方法上有较大幅 度的改变。改动涉及了很多条款，尤其在 安全性和质量保障、风险评估上改动很大， 软件上的安全性、质量保障的标准上都有 大幅度提高。
名称
《药品生产质量管理规范》 (试行稿)
《药品生产管理规范》
《药品生产质量管理规范》
GMP《实施细则》
《药品生产质量管理规范》 (1992年)修订本
《药品生产质量管理规范》 (1998年修订)及附录
《药品生产质量管理规范》 (2010年修订)及附录
性质 行业 行业 法定 法定 法定
法定
法定
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中国GMP发展历程
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中国GMP发展历程
• 三、2011年08月02日 发布 《关于印 发药品生产质量管理规范认证管理办法的 通知》 国食药监安[2012]365号
• 四、2012年01月06日 发布 《关于加 强《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》实施工作的通知》 国食药监安 [2012]8号
• 第一次从法律高度提出GMP，并规定药
品生产企业应实施GMP，这成为我国实施
GMP 的基础。 •
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中国GMP发展历程
• 鉴于此，卫生部在1984年开始组织人员 学习、调研WHO及其他国家GMP，并根据 我国企业生产和质量管理的现状，以WHO 的GMP为基础，正式起草了我国的《药品 生产质量管理规范》，几经修改，于1988 年3月颁布了我国第一部法定的GMP。
1988年 阿拉伯国家制订GMP原则 1989年 欧共体颁布GMP；WHO开始修 订GMP 1992年 WHO修订颁布GMP，颁布对药 品生产企业检查的暂行指导原则
世界各国GMP简况
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中国GMP发展历程
• 我国自1982年第一次颁布试行版的药品 GMP至今已有30多年，其间经历1988年正 式发布，1992年和1998年、2010年三次修 订。
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中国GMP发展历程
1998年版GMP执行中存在的问题: 在实施的过程中，1998年修订的GMP存在 着内容原则化、条款化，指导性和可操作 性不足，企业对软件标准重视不够，个别 标准与政策的关联性存在差异等问题。
如：98版GMP规范对注射剂的要求低、不少关键环节不 够严密，导致我国需要作无菌转移的设备、设施及构件数 量多、频次高，以及由此而增加的平面车间也多，污染风 险也随之增大。此外，在生产用水、直接接触药品的包装、 灭菌、灌装等方面也存在不少问题。
中国GMP发展历程
中国《药品生产质量管理规范》的 发展史
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中国GMP发展历程
• 国际药品GMP的发展概况 • 中国GMP的发展史
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国际药品GMP的发展概况
六十年代为GMP的酝酿期 1963年 美国颁布世界上第一部GMP （起因：1961年波及世界的“反应停”事件 导致波及全世界成千上万例畸胎，致使美 国于1962年进行药品法案大修改） 1969年 WHO 22 届大会提出建议，推 荐各成员国药品生产实施GMP制度
• 从2004年6月30日起，实现了所有原料 药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产 的目标。
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中国GMP发展历程
发布时间 制定、颁布部门
1982年 1985年 1988年 1990年
中国医药工业公司 原国家医药管理局
卫生部 卫生部
1992年 1999年 2011年
卫生部
国家药品监督管理 局
卫生部
世界各国GMP简况
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国际药品GMP的发展概况
八十年代为GMP的发展期 1980年 日本厚生省令颁布GMP 1982年 日本厚生省颁发GMP证明书 1983年 英国修改GMP，并颁发指南（第 3版） 1986年 日本厚生省与西德相互承认GMP 认可
世界各国GMP简况
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国际药品GMP的发展概况
1987年 日本厚生省与瑞典相互承认GMP 认可
• 即中国药品生产史上首次颁布《药品生 产质量管理规范》。
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中国GMP发展历程
• 1990年卫生部组织起草了GMP《实施细 则》，随后又加以修订并于1992年12月28 号以卫生部第27号令颁布了《药品生产质 量管理规范》(1992年)修订本。
1992年版GMP
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中国GMP发展历程