浙大生物化学课件肝的生物化学(内部)概论
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肝的生物化学-【共72张PPT】
二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG） +PPi 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 乙酰基化（是某些含胺非营养物质的重要转化方式）
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
《肝的生物化学》课件
肝的功能介绍
代谢功能：参与糖、脂肪、蛋 白质等物质的代谢
解毒功能：分解体内毒素，保 护机体健康
合成功能：合成蛋白质、脂肪、 糖等物质
免疫功能：参与免疫反应，保 护机体免受病原体侵害
肝与其他器官的相互关系
肝与消化系统： 参与消化，分
泌胆汁
肝与血液系统： 参与血液凝固， 产生凝血因子
肝与免疫系统： 参与免疫反应，
维生素D：参与肝细胞 钙代谢和骨代谢
维生素E：参与肝细胞 抗氧化和抗炎反应
维生素K：参与肝细胞 凝血因子合成和代谢
肝的生物化学反 应
肝的生物转化作用
肝是体内最大的生物转化器官 肝细胞中的酶系统负责生物转化作用 生物转化作用包括氧化、还原、水解、合成等反应 生物转化作用对药物代谢、解毒、营养物质吸收等具有重要作用
肝的生物化学保 护与保健
饮食保健
均衡饮食：保 证蛋白质、脂 肪、碳水化合 物等营养素的
均衡摄入
适量摄入：控 制热量摄入， 避免肥胖和脂
肪肝
维生素和矿物质： 补充维生素A、 C、E和矿物质 如铁、锌等，有 助于肝脏健康
避免酒精：过 量饮酒会损害 肝脏，应适量
饮酒或戒酒
运动保健
运动对肝脏的保护作用：促进血液循环，提高肝脏代谢能力 运动对肝脏的保健作用：增强肝脏功能，提高肝脏解毒能力 运动对肝脏的保护与保健：保持良好的生活习惯，避免过度劳累和熬夜 运动对肝脏的保护与保健：保持良好的饮食习惯，避免暴饮暴食和过度饮酒
肝的生物化学疾 病
肝性脑病
病因：肝脏疾病导致肝功能障碍，影响大脑功能 症状：意识模糊、行为异常、语言障碍等 诊断：通过临床表现、实验室检查和影像学检查进行诊断 治疗：针对病因进行治疗，如抗病毒、保肝、降酶等药物治疗，必要时进行肝移植。
《肝脏的生物化学》PPT课件
12
COOH
鹅脱氧胆酸
3
7
HO
H
OH
12
次级胆汁酸
3
7
HO
H
COOH
石胆酸
胆汁酸的分类
按来源分类 游离胆汁酸
按结构分类 结合型胆汁酸
初级胆汁酸 胆酸 鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸 脱氧胆酸 石胆酸
甘氨胆酸、牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸
甘氨石胆酸、牛磺石胆酸
精品医学
44
能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物 分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为羟 化酶或混合功能氧化酶。
精品医学
21
产物：羟化物或环氧化物 举例：
N2H
苯胺
HO
N2H
对氨基苯酚
精品医学
22
⑵ 单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)
存在部位：线粒体内
催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛
Metabolism of Bile Acids
精品医学
35
一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等
精品医学
36
二、胆汁酸的代谢
胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的
总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸 盐，简称胆盐 (bile salts)。
的 • 过氧化氢酶
化
合 • 细胞色素
物
非血红蛋白 的含铁卟啉 化合物
胆红素 200-300mg/日精品医学54精品医学
55
血红蛋白的组成
COOH
鹅脱氧胆酸
3
7
HO
H
OH
12
次级胆汁酸
3
7
HO
H
COOH
石胆酸
胆汁酸的分类
按来源分类 游离胆汁酸
按结构分类 结合型胆汁酸
初级胆汁酸 胆酸 鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸 脱氧胆酸 石胆酸
甘氨胆酸、牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸
甘氨石胆酸、牛磺石胆酸
精品医学
44
能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物 分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为羟 化酶或混合功能氧化酶。
精品医学
21
产物：羟化物或环氧化物 举例：
N2H
苯胺
HO
N2H
对氨基苯酚
精品医学
22
⑵ 单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)
存在部位：线粒体内
催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛
Metabolism of Bile Acids
精品医学
35
一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等
精品医学
36
二、胆汁酸的代谢
胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的
总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸 盐，简称胆盐 (bile salts)。
的 • 过氧化氢酶
化
合 • 细胞色素
物
非血红蛋白 的含铁卟啉 化合物
胆红素 200-300mg/日精品医学54精品医学
55
血红蛋白的组成
第十九章肝的生物化学ppt课件
(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。
催化的主要反应：
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
(3)脱氢酶系
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱 氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸，分别存在于胞 液和线粒体中 。
CONHCH2CH2SO3H
24
例：牛磺胆酸
CONHCH2COOH
24
例：甘氨胆酸
(二)按来源分
初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid)
1.初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合 成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结 合型胆汁酸。
一、胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid)
(一)按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
1.游离胆汁酸
OH 12
3
HO
H
7 OH
12
3
HO
H
7 OH
COOH 24
例：胆酸
COOH 24
例：鹅脱氧胆酸
2.结合胆汁酸
OH 12
3
HO
H
7 OH
OH 12
3
HO
H
7 OH
+PAP
OCNHNH2
OCNHNHCOCH3
+ CH3CO~CoA
N
异烟肼
乙酰辅酶A
+ HS~CoA
N
乙酰异烟肼 辅酶A
4. 谷胱甘肽结合反应
HO
《肝的生物化学》PPT课件
肝内进行的糖代谢途径: ❖ 糖异生； ❖ 肝糖原的合成与分解； ❖ 糖酵解途径。
不同营养状态下肝内的糖代谢
• 饱食状态
肝糖原合成↑； 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出。
• 空腹状态
肝糖原分解↑。
• 饥饿状态
以糖异生为主； 脂肪动员↑→酮体生成↑ →节省葡萄糖。
二、肝在脂类代谢中的作用
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运 输均具有重要作用。
（三）水解反应
• 包括酯酶、酰胺酶及糖苷酶等，主要分布于胞液，可催化不同类型物质 的水解。
（四）结合反应
• 某些非营养物质，无论是否经过氧化、还原与水解，它们的极性基团可与 一些内源性小分子物质结合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改 变，这就是生物转化中的结合反应。
第十七章 肝的生物化学
Chapter 17 Biochemistry in Liver
• 肝是人体重要的器官，重约1~1.5kg，具有多种多样的代谢功能，它在体 内糖、脂、蛋白质、维生素、激素等物质的代谢中均起着重要的作用。
• 同时，肝还有分泌、排泄、生物转化等方面的功能。
• 肝的组织结构和化学构成特征: 1. 具有肝动脉和门静脉双重血供； 2. 具有丰富的血窦； 3. 有两条输出通道； 4. 含有丰富的酶类。
•肝内进行的脂类代谢主要有:
➢ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化； ➢ 酮体的生成； ➢ 胆固醇的合成与转变； ➢ 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL, HDL, apoCⅡ)； ➢ 脂蛋白的降解 (LDL)。
肝在脂类代谢各过程中的作用
• 消化吸收
分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需。
• 合成
➢氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基 等（支链氨基酸除外）。
不同营养状态下肝内的糖代谢
• 饱食状态
肝糖原合成↑； 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出。
• 空腹状态
肝糖原分解↑。
• 饥饿状态
以糖异生为主； 脂肪动员↑→酮体生成↑ →节省葡萄糖。
二、肝在脂类代谢中的作用
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运 输均具有重要作用。
（三）水解反应
• 包括酯酶、酰胺酶及糖苷酶等，主要分布于胞液，可催化不同类型物质 的水解。
（四）结合反应
• 某些非营养物质，无论是否经过氧化、还原与水解，它们的极性基团可与 一些内源性小分子物质结合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改 变，这就是生物转化中的结合反应。
第十七章 肝的生物化学
Chapter 17 Biochemistry in Liver
• 肝是人体重要的器官，重约1~1.5kg，具有多种多样的代谢功能，它在体 内糖、脂、蛋白质、维生素、激素等物质的代谢中均起着重要的作用。
• 同时，肝还有分泌、排泄、生物转化等方面的功能。
• 肝的组织结构和化学构成特征: 1. 具有肝动脉和门静脉双重血供； 2. 具有丰富的血窦； 3. 有两条输出通道； 4. 含有丰富的酶类。
•肝内进行的脂类代谢主要有:
➢ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化； ➢ 酮体的生成； ➢ 胆固醇的合成与转变； ➢ 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL, HDL, apoCⅡ)； ➢ 脂蛋白的降解 (LDL)。
肝在脂类代谢各过程中的作用
• 消化吸收
分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需。
• 合成
➢氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基 等（支链氨基酸除外）。
肝生物化学(生物化学课件)
肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床表现
糖代谢
脂类代谢
蛋白质代谢
维生素代谢 激素代谢
低血糖
临 床 表 现
厌 油 腻 及 脂 肪 肝性脑病 泻
脂肪肝
水肿或 凝血时间 腹水 延长及出
血倾向
出血倾向、 夜盲症
蜘蛛痣、 肝掌
肝 糖 原 储 分 泌 胆 汁 的 能 肝 合 成 尿 清蛋白 凝血酶原、维生素K、A 肝对激素
甘氨酸等物质或基团
结合反应是体内最重要的生物转化方式
1、葡萄糖醛酸结合反应
酶：葡萄糖醛酸转移酶（UDPGAT）
部位：肝微粒体
葡萄糖供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
产物：各种葡萄糖酸苷
OH
COOH
UDPGT
O
O
UDPGA UDP
苯酚
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
2、硫酸结合反应
酶：硫酸转移酶 硫酸供体：3ˊ-磷酸腺苷5ˊ-磷酰硫酸（PAPS） 产物：硫酸酯化合物
仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。
（一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1、加单氧酶系
存在部位：微粒体内 催化的基本反应
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O
产物: 羟化物、环氧化物
意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性， 有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。
胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需 的一类物质。
肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主 要途径，也是机体清除胆固醇的主要方式。
（二）胆汁酸的生成 1、初级胆汁酸的生成
浙大生物化学课件肝的生物化学(内部)
一、胆红素的生成与转运 二、胆红素在肝中的转变 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素
的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸
一、胆红素的生成与转运
胆红素来源
体内的铁卟啉化合物-----血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解
胆红素的性质
亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
2. 多种维生素在肝中转化为辅酶的组成成分。 3. 肝所分泌的胆汁酸盐有利于脂溶性维生素的吸收。
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活
第二节 肝的生物转化作用
一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、影响生物转化作用的因素
一、生物转化的概念
非营养物质在体内的代谢过程，称为生物转化
生物转化的 非营养物质
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
四、血清胆红素与黄疸
胆红素分为两种，区别如下
黄疸
概念： 高胆红素血症 黄疸 隐性黄疸
种类(按血清胆红素的来源)： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
各种黄疸时血、尿、粪的改变
游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸、石胆酸
结合胆汁酸：甘氨胆酸、牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
2. 按胆汁酸来源分为两类：
初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸 及其结合产物
(二) 胆汁酸代谢
1. 初级胆汁酸的生成
生成过程
血红蛋白
胆 红 素 的 生 成
胆红素的转运
二、胆红素在肝中的转变
摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面 进入肝细胞
的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸
一、胆红素的生成与转运
胆红素来源
体内的铁卟啉化合物-----血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解
胆红素的性质
亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
2. 多种维生素在肝中转化为辅酶的组成成分。 3. 肝所分泌的胆汁酸盐有利于脂溶性维生素的吸收。
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活
第二节 肝的生物转化作用
一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、影响生物转化作用的因素
一、生物转化的概念
非营养物质在体内的代谢过程，称为生物转化
生物转化的 非营养物质
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
四、血清胆红素与黄疸
胆红素分为两种，区别如下
黄疸
概念： 高胆红素血症 黄疸 隐性黄疸
种类(按血清胆红素的来源)： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
各种黄疸时血、尿、粪的改变
游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸、石胆酸
结合胆汁酸：甘氨胆酸、牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
2. 按胆汁酸来源分为两类：
初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸 及其结合产物
(二) 胆汁酸代谢
1. 初级胆汁酸的生成
生成过程
血红蛋白
胆 红 素 的 生 成
胆红素的转运
二、胆红素在肝中的转变
摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面 进入肝细胞
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生成过程
血红蛋白
胆 红 素 的 生 成
胆红素的转运
二、胆红素在肝中的转变
摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面 进入肝细胞
转运
在胞浆与配体蛋白结合
内质网
转化
葡糖醛酸胆红素的生成
ggggg
排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中，在随胆汁排入肠道
三、胆红素在肠道中的变化和胆色素 的肠肝循环
部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 限速酶：胆固醇7a-羟化酶 过程：
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
部位：小肠下段和大肠
过程： 初级胆汁酸
肠菌 次级胆汁酸
水解脱羟
胆汁酸肠肝循环
1. 概念： 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经 门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
1. 微粒体依赖p450的混合功能氧化酶系
肝解毒系统中非常重要的酶系统
2. 线粒体单胺氧化酶系
胺醛
3. 醇脱氢酶(ADH)与醛脱氢酶(ALDH)系
乙醇 乙醛
(二) 还原反应 硝基还原酶类和偶氮还原酶类
硝基化合物 偶氮化合物
NADPH NADPH
胺类 胺类
(三) 水解反应 水解酶类
水解脂类、酰胺类、糖苷类化合物
一、胆红素的生成与转运 二、胆红素在肝中的转变 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素
的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸
一、胆红素的生成与转运
胆红素来源
体内的铁卟啉化合物-----血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解
胆红素的性质
亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
三、肝在蛋白质代谢中的作用
1. 合成与分泌血浆蛋白质，除g-球蛋白外，几乎所 有的血浆蛋白质均来自肝。
2. 肝是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。 3. 肝是清除血氨的主要器官。 4. 肝对除支链氨基酸以外的所有氨基酸均有很强的
代谢作用。
四、肝在维生素代谢中的作用
1. 肝在吸收、储存、运输及代谢维生素方面起重 要作用。
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
四、血清胆红素与黄疸
胆红素分为两种，区别如下
黄疸
概念： 高胆红素血症 黄疸 隐性黄疸
种类(按血清胆红素的来源)： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
各种黄疸时血、尿、粪的改变
2. 多种维生素在肝中转化为辅酶的组成成分。 3. 肝所分泌的胆汁酸盐有利于脂溶性维生素的吸收。
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活
第二节 肝的生物转化作用
一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、影响生物转化作用的因素
一、生物转化的概念
非营养物质在体内的代谢过程，称为生物转化
生物转化的 非营养物质
酶活性持续增强，出现耐药性
药物之间对酶的竞争性抑制作用 影响其生物转化
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁 二、胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝胆汁 胆囊胆汁
金黄色或桔黄色 暗褐或棕绿色
有机成分
胆汁酸盐 脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等
消化作用、排泄作用
二、胆汁酸的代谢
(一) 胆汁酸的分类
1. 按结构分为两类：
(四) 结合反应
属第二相反应
1. 葡糖醛酸结合反应 2. 硫酸结合反应 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 5. 甘氨酸结合反应 6. 甲基化反应
三、影响生物转化作用的因素
年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等
新生儿 老年人
肝病病人 长期诱导 竞争性抑制
酶体系不完善，耐受性较差 肝细胞减少，酶不易被诱导 耐受性下降 肝生物转化功能下降
2. 生理意义： 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对 胆汁酸的生理需要
(三) 胆汁酸的功能 1. 促进脂类的消化与吸收 立体构型-----亲水与疏水两个侧面
2. 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的
正常比值大于等于10：1
第四节 胆色素的代谢和黄疸
胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产 物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
3. 饱食状态下，肝很少将所摄取的葡萄糖氧化为 CO2和水，大量的葡萄糖被合成为糖原贮存起来。
4. 糖异生是饥饿状态下肝供应血糖的主要途径。
二、肝在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输过程 中均具有重要的作用。 1. 肝一方面调节脂肪氧化与酯化的关系，另一方面
调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与合成酮 体的关系。 2. 肝还是降解LDL的主要器官，在胆固醇代谢中起 重要作用。 3. 胆汁酸为脂类物质的消化、吸收所必需。
第十七章 肝的生物化学
第一节 肝在物质代谢中的作用 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢和黄疸
第一节 肝在物质代谢中的作用
一、肝在糖代谢中的作用
1. 肝的糖代谢不仅为自身的生理活动提供能量， 还为其他器官பைடு நூலகம்能量需要提供葡萄糖。
2. 肝通过糖原的合成与分解、糖的异生作用来维 持血糖浓度的稳定。
游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸、石胆酸
结合胆汁酸：甘氨胆酸、牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
2. 按胆汁酸来源分为两类：
初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸 及其结合产物
(二) 胆汁酸代谢
1. 初级胆汁酸的生成
内源性：激素、神经递质、其他胺类等
氨、胆红素等
外源性：食品添加剂、色素、药物等
蛋白腐败产物
肝是机体内生物转化的主要器官
生物转化的生理意义: 灭活作用、解毒作用
二、生物转化反应的主要类型
生物转化过程包含的化学反应：
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
(一) 氧化反应 是最多见的生物转化反应
血红蛋白
胆 红 素 的 生 成
胆红素的转运
二、胆红素在肝中的转变
摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面 进入肝细胞
转运
在胞浆与配体蛋白结合
内质网
转化
葡糖醛酸胆红素的生成
ggggg
排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中，在随胆汁排入肠道
三、胆红素在肠道中的变化和胆色素 的肠肝循环
部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 限速酶：胆固醇7a-羟化酶 过程：
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
部位：小肠下段和大肠
过程： 初级胆汁酸
肠菌 次级胆汁酸
水解脱羟
胆汁酸肠肝循环
1. 概念： 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经 门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
1. 微粒体依赖p450的混合功能氧化酶系
肝解毒系统中非常重要的酶系统
2. 线粒体单胺氧化酶系
胺醛
3. 醇脱氢酶(ADH)与醛脱氢酶(ALDH)系
乙醇 乙醛
(二) 还原反应 硝基还原酶类和偶氮还原酶类
硝基化合物 偶氮化合物
NADPH NADPH
胺类 胺类
(三) 水解反应 水解酶类
水解脂类、酰胺类、糖苷类化合物
一、胆红素的生成与转运 二、胆红素在肝中的转变 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素
的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸
一、胆红素的生成与转运
胆红素来源
体内的铁卟啉化合物-----血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解
胆红素的性质
亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
三、肝在蛋白质代谢中的作用
1. 合成与分泌血浆蛋白质，除g-球蛋白外，几乎所 有的血浆蛋白质均来自肝。
2. 肝是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。 3. 肝是清除血氨的主要器官。 4. 肝对除支链氨基酸以外的所有氨基酸均有很强的
代谢作用。
四、肝在维生素代谢中的作用
1. 肝在吸收、储存、运输及代谢维生素方面起重 要作用。
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
四、血清胆红素与黄疸
胆红素分为两种，区别如下
黄疸
概念： 高胆红素血症 黄疸 隐性黄疸
种类(按血清胆红素的来源)： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
各种黄疸时血、尿、粪的改变
2. 多种维生素在肝中转化为辅酶的组成成分。 3. 肝所分泌的胆汁酸盐有利于脂溶性维生素的吸收。
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活
第二节 肝的生物转化作用
一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、影响生物转化作用的因素
一、生物转化的概念
非营养物质在体内的代谢过程，称为生物转化
生物转化的 非营养物质
酶活性持续增强，出现耐药性
药物之间对酶的竞争性抑制作用 影响其生物转化
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁 二、胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝胆汁 胆囊胆汁
金黄色或桔黄色 暗褐或棕绿色
有机成分
胆汁酸盐 脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等
消化作用、排泄作用
二、胆汁酸的代谢
(一) 胆汁酸的分类
1. 按结构分为两类：
(四) 结合反应
属第二相反应
1. 葡糖醛酸结合反应 2. 硫酸结合反应 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 5. 甘氨酸结合反应 6. 甲基化反应
三、影响生物转化作用的因素
年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等
新生儿 老年人
肝病病人 长期诱导 竞争性抑制
酶体系不完善，耐受性较差 肝细胞减少，酶不易被诱导 耐受性下降 肝生物转化功能下降
2. 生理意义： 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对 胆汁酸的生理需要
(三) 胆汁酸的功能 1. 促进脂类的消化与吸收 立体构型-----亲水与疏水两个侧面
2. 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的
正常比值大于等于10：1
第四节 胆色素的代谢和黄疸
胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产 物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
3. 饱食状态下，肝很少将所摄取的葡萄糖氧化为 CO2和水，大量的葡萄糖被合成为糖原贮存起来。
4. 糖异生是饥饿状态下肝供应血糖的主要途径。
二、肝在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输过程 中均具有重要的作用。 1. 肝一方面调节脂肪氧化与酯化的关系，另一方面
调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与合成酮 体的关系。 2. 肝还是降解LDL的主要器官，在胆固醇代谢中起 重要作用。 3. 胆汁酸为脂类物质的消化、吸收所必需。
第十七章 肝的生物化学
第一节 肝在物质代谢中的作用 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢和黄疸
第一节 肝在物质代谢中的作用
一、肝在糖代谢中的作用
1. 肝的糖代谢不仅为自身的生理活动提供能量， 还为其他器官பைடு நூலகம்能量需要提供葡萄糖。
2. 肝通过糖原的合成与分解、糖的异生作用来维 持血糖浓度的稳定。
游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸、石胆酸
结合胆汁酸：甘氨胆酸、牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
2. 按胆汁酸来源分为两类：
初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸 及其结合产物
(二) 胆汁酸代谢
1. 初级胆汁酸的生成
内源性：激素、神经递质、其他胺类等
氨、胆红素等
外源性：食品添加剂、色素、药物等
蛋白腐败产物
肝是机体内生物转化的主要器官
生物转化的生理意义: 灭活作用、解毒作用
二、生物转化反应的主要类型
生物转化过程包含的化学反应：
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
(一) 氧化反应 是最多见的生物转化反应