1,2-二酮类化合物的合成研究进展

药用植物次生代谢工程研究概况摘要高等植物的次生代谢产物是许多天然药物的重要来源，随着对药用植物次生代谢合成途径日渐全面的认识，采取有效的代谢工程策略对植物次生代谢途径进行遗传改良，已经取得了诸多研究成果。

本文介绍了黄酮类化合物 ( flavonoids )、萜类化合物( terpenoids )及生物碱( alkaloid )这三种重要药用植物次生代谢产物的结构及生物合成途径，说明了次生代谢工程在提取高质量药用植物活性物质中的研究现状，为今后药用植物次生代谢产物的大规模研究和利用提供借鉴。

关键词植物药；次生代谢产物；代谢工程高等植物的次生代谢产物是许多天然药物的重要来源，植物药在国际医药市场中占有重要的地位。

由于许多植物的天然活性物质的结构特殊，很难用化学方法完全合成，因此这类物质的生产必须依赖于天然植物资源。

针对植物天然药物可持续发展问题，药用植物次生代谢产物的应用吸引了国内外众多研究者的关注。

植物次生代谢的概念最早于1891年由Kossel 明确提出。

次生代谢产物(Secondary metabolites) 是由次生代谢(Secondary metablism) 产生的一类细胞生命活动或植物生长发育正常运行的非必需的小分子有机化合物，其产生和分布通常有种属、器官、组织以及生长发育时期的特异性。

次生代谢产物可分为苯丙素类、醌类、黄酮类、单宁类、萜类、甾体及其甙、生物碱七大类。

还有人根据次生产物的生源途径分为酚类化合物、萜类化合物、含氮化合物( 如生物碱) 等三大类。

代谢工程( Metabolic engineering )是生物工程的一个新的分支，通过基因工程的方法改变细胞的代谢途径，主要是针对提高某种重要的次生代谢物或其前体的含量，以期在较广范围内改善细胞性能，满足人类对生物体的特定需求。

随着现代生物工程技术的发展，充分利用基因组学的研究成果，解析和调控植物次生代谢的生物合成途径，进而利用代谢工程的方法大幅度提高药用植物中目标产物的含量，不仅具有理论上的可行性，而且已经成为改造物种的有力工具1. 植物次生代谢产物合成途径了解植物次生代谢合成途径是实施次生代谢工程的基础。

喹诺酮类药物研究进展喹诺酮类药物及其研究进展摘要：喹诺酮类药物系一类人工合成抗菌药。

自第一个此类药物萘啶酸问世以来，该类药物发展迅速，成为目前抗菌药物研究的热点。

本文从作用机制、药代动力学、抗菌效果及不良反应与结构的关系、临床应用等方面的研究进展对该类药物作一综述，以便读者对其发展有更全面的了解。

关键词：喹诺酮，研究进展，作用机制，药代动力学，抗生素后效应，构效关系，光毒性1 药理药效特征1．1作用机制大量研究证实，氟喹诺酮类的作用机制主要是拮抗细菌的DNA回旋酶（gyr），阻碍细菌DNA合成导致细菌死亡。

DNA 回旋酶由A、B两个亚型分子构成。

较早开发的氟喹诺酮类药物主要通过抑制DNA回旋酶A亚单位（gyrA）的切割及封口活性。

近来研究发现，新氟喹诺酮类药物可能同时作用于gyrA和gyrB，只是作用机制可能不同。

其依据为B亚型的突变可改变细菌对新氟喹诺酮类药物的敏感性。

此外，当RNA或蛋白质的合成受到抑制时，氟喹诺酮类药物的杀菌活性会降低。

1．2 药代动力学氟喹诺酮类药物口服吸收好，组织分布广，可分布于各种组织体液和器官，特别在肾、肝、肺及皮肤组织中分布良好。

口服后1～2h达到血药峰浓度，较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次给药。

近年研发的新药中t1/2呈延长的趋势。

延长t1/2可减少用药次数，方便患者，提高用药依从性。

如盐酸莫西沙星半衰期12～15.2h，每日1次服药。

研究表明，氟喹诺酮类药物为浓度依赖型，其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。

用来评价浓度依赖型药物杀菌效果的PK/PD参数主要有AUC24h/MIC和C max/MIC。

氟喹诺酮类药物同样如此。

近年来对氟喹诺酮类药物的PK/PD研究表明，AUC24h/MIC对临床有效率有很强的预见性，并建议AUC24h/MIC>125为临床药物应达到的目标。

如环丙沙星，当AUC24h/MIC<125时，临床有效率为42%，细菌清除率仅为26％，而当AUC24h/MIC>125时，临床有效率为80％，细菌清除率达82％。

1,2-己二醇合成技术及应用进展李博;黄超明;李毅;谢辉辉;刘建芳【摘要】1,2-己二醇因其良好的溶解性、无腐蚀性、抗菌和保湿等性能,被用于精细化工(如化妆品、高级油墨、高级油漆、高级胶水等)和医药等行业.近几年我国1,2-己二醇的使用量在不断增加,但1,2-己二醇在国内的生产企业很少,目前大多依赖进口.1,2-己二醇的合成一般以1-己烯为起始物,经氧化剂环氧化和水解两个过程生成1,2-己二醇.主要根据氧化剂的不同对1,2-己二醇的合成反应进行了分类介绍,涉及不同催化剂的催化效果;同时简单介绍了1,2-己二醇在工业上的应用.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)024【总页数】5页(P13-16,33)【关键词】1-己烯;1,2-己二醇;合成;氧化剂;催化剂;应用【作者】李博;黄超明;李毅;谢辉辉;刘建芳【作者单位】西南化工研究设计院有限公司,国家碳一化学工程技术研究中心,四川成都 610225;西南化工研究设计院有限公司,国家碳一化学工程技术研究中心,四川成都 610225;西南化工研究设计院有限公司,国家碳一化学工程技术研究中心,四川成都 610225;西南化工研究设计院有限公司,国家碳一化学工程技术研究中心,四川成都 610225;西南化工研究设计院有限公司,国家碳一化学工程技术研究中心,四川成都 610225【正文语种】中文【中图分类】TQ2141,2-己二醇，又名DL-1,2-己二醇或DL-1,2-已烷二醇，是一种无色透明的粘性液体，能以任何比例与多种有机化合物混合，易溶于水。

1,2-己二醇合成的路线较多，所使用到的起始物有1-己烯，酸酐[1]，杂环[2]，酯[3]等，但根据原料来源﹑工艺条件﹑环保要求等因素综合考虑，目前研究得最多的还是以1-己烯为起始物合成1,2-己二醇的合成路线。

该路线大多为两步：环氧化和水解。

第一步1-己烯被环氧化生成丁基环氧乙烷，第二步丁基环氧乙烷进一步水解生成目标产物1,2-己二醇。

α-酮酸酯类衍生物的合成研究进展王文慧;蒋筱莹;刘吉伟;谢媛媛【摘要】α-酮酸酯及其衍生物是一种结构特殊的双官能团化合物，具有广泛的生物学活性，在食品、化妆品、有机合成及药物研发中具有重要意义。

综述了α-酮酸酯及其衍生物的合成方法，并具体阐述了近年来研究报道的合成该类物质的新方法。

%α-Keto esters and their derivatives are double functional compounds, they have special structure, which exhibit a broad range of biological activities including antiparasitic, anticancer and antiviral activities. Thus, they have great significance in food, cosmetic, organic synthesis and drug development. This article summarized several new synthetic methods of α-keto esters and their derivatives which have been re-ported in recent years.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2016(047)003【总页数】5页(P13-17)【关键词】α-酮酸;α-酮酸酯;α-酮酰胺;有机合成【作者】王文慧;蒋筱莹;刘吉伟;谢媛媛【作者单位】浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014;浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心，浙江杭州310014;浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014; 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心，浙江杭州310014【正文语种】中文α-酮酸酯及其衍生物是一类同时含有羰基和羧羰基的双官能团化合物，具有结构特殊，性质活泼，稳定性较差，易脱羧，较少在自然界存在等特点。

查尔酮类化合物制备方法的探究有机合成反应，特别是涉及固体物质的反应，通常使用有机溶剂作为介质，但反应过程中使用的有机溶剂容易污染环境。

近年来备受关注的无溶剂反应避免了有机溶剂的使用，不仅减少了环境污染，简化了反应操作和后处理过程，缩短了反应时间，降低了生产成本，而且具有产率高、选择性强的优点。

因此，作为实现“绿色化学”的重要途径，它越来越受到人们的关注。

本文采用的球磨法是无溶剂法中的重要方法之一。

查尔酮是一种重要的有机合成中间体。

其化学结构为1，3-二苯基丙烯酮，是存在于甘草等药用植物中的天然化合物。

和红花。

因此，它具有抗肿瘤活性、抗寄生虫病、抗病毒等生物活性。

，是一类具有很高研究价值的化合物，因此其制备方法备受关注。

虽然查尔酮的合成已有不少成功的报道，但含硝基的醛酮缩合反应的研究却很少，且大多采用传统方法，反应时间长，产率低。

本文介绍了无溶剂法的概念和具体方法，查尔酮的合成方法及其应用的研究现状。

在无溶剂条件下，以氢氧化钠和碳酸钾的混合碱为催化剂，采用研磨技术促进反应合成。

通过实验，将查尔酮的经典合成方法与无溶剂法中的球磨法进行了比较。

结果表明，球磨法具有产率高、时间短、操作简单、选择性强等优点。

关键词:球磨；查尔酮；邻硝基查尔酮；准备无溶剂有机合成是近年来新兴的绿色化学方法。

它避免了有机溶剂的使用，不仅减少了环境污染，简化了反应操作和后处理过程，缩短了反应时间，降低了生产成本，而且往往具有产率高、选择性强的优点。

无溶剂法主要采用以下方式:(1)有些反应只需加热、静置、搅拌混合即可进行；(2)用研钵研磨、粉碎、加压混合，机械方法如球磨或高速振动粉碎，机械方法如超声波照射反应；(3)用光照射使反应进行；(4)在干燥器中反应。

本文采用球磨法制备查尔酮是第二种方法。

查尔酮是合成各种天然产物的重要有机中间体。

查尔酮及其衍生物是芳香醛和酮交叉羟醛缩合的产物，化学名称为1，3-二苯基丙烯酮。

查尔酮化合物广泛存在于自然界中，其母体化合物存在于许多天然植物中，如甘草和红花。

稀土—β—二酮配合物的研究进展摘要：介绍了稀土-β-二酮三元配合物的合成方法，并对β-二酮的合成研究进展以及第二配体的合成研究进展进行了综述，最后对其发展方向和应用前景提出了自己的见解。

关键词：稀土β-二酮第二配体研究进展稀土元素的显著特点是大多数稀土离子含有未充满的4f电子，且稀土离子的基态和激发态都为4fn 电子构型，4f电子处于原子结构的内层，受到外层5S 和5P轨道的有效屏蔽引起f-f 跃迁呈现尖锐的线状谱带，其激发态具有相对较长的寿命，然而稀土离子在紫外和可见光区的吸收系数十分低；同时由于这种屏蔽作用使得其配位场效应较小、体积较大，能形成高配位数的配合物，且配合物的键型主要是离子型的，属于硬酸性，与硬碱性的配位原子（如氧、氟、氮等）有较强的配位能力，而β-二酮含有多个强配位氧原子能与稀土离子形成稳定的配合物。

大多数稀土-β-二酮配合物在200～400 nm的紫外区都有强烈的电子吸收，而且热分解温度多在200℃以上，良好的光热稳定性和光储性能使其在激发光光存储领域日益受到人们的重视。

β-二酮化合物是一类重要的有机合成中间体，尤其是作为一种优良的金属螯合剂已经得到了广泛的应用，早期主要用于分离和气相色谱[1，2]。

稀土有机配合物多属于中心离子发光型配合物，其发光具有半峰宽窄、色纯度高、理论内量子效率100%等优点。

从配位化学的角度看，Ln（III）离子倾向于多配位，有机负离子作第一配体满足电荷平衡，电中性的第二配体满足Ln（III）离子配位数；此外第二配体还可以降低配合物的极性，提高挥发性能，合适的第二配体还可以改善配合物载流子的传输性，且第二配体结构不同对材料的发光效率影响也不同。

下面就对稀土β-二酮配合物的合成、β-二酮化合物的合成以及第二配体的合成研究进展作一概述。

一、稀土-β-二酮配合物的合成研究β-二酮具有酮式和烯醇式两种结构并有互变异构反应，因此β-二酮可以看成是一种一元弱酸，与碱反应被夺去一个氢后，成为一个具有两个配位点的一价阴离子，很容易与稀土离子发生配位反应。

β-二酮金属配合物的研究进展陈萱;罗世霞;朱淮武【摘要】综述了β-二酮类配体的结构与配位特点,根据其配位特点分别介绍β-二酮类配体与过渡金属、稀土金属形成配合物的研究进展及及其在工业催化、医药、新材料等领域的应用.%The research development of the structure of the ligand and ligand characteristics of β-dike-tones , according to the characteristics of the ligand β-diketone ligand and a transition metal, rate earth metals to form complexs, and in industrial catalysis, pharmaceuticals, the application of new materials in the field.【期刊名称】《贵州师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(031)002【总页数】5页(P112-116)【关键词】β-二酮;过渡金属配合物;稀土金属配合物【作者】陈萱;罗世霞;朱淮武【作者单位】贵州师范大学化学与材料科学学院,贵州贵阳550001【正文语种】中文【中图分类】O6220 引言β-二酮是含有1，3-二羰基结构的化合物，作为一类极其重要的功能性多齿配体应用于金属配位化学已经有 100 多年的历史［1，2］。

由于β-酮类化合物的独特性质使其配合物在金属有机液晶、光电功能材料、化学位移试剂、金属的富集萃取与分离以及环境污染物处理等方面具有潜在的应用前景，已经引起国内外研究者的极大关注［3，4］。

本文详细综述了β-二酮类配体的结构与配位特点，根据其配位特点分别介绍β-二酮类配体与过渡金属、稀土金属形成的配合物，以及它们在工业催化、医药、新材料等方面的应用情况。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910231645.9(22)申请日 2019.03.26(71)申请人 华东师范大学地址 200062 上海市普陀区中山北路3663号(72)发明人 姜雪峰　王明　代志洪　(74)专利代理机构 上海麦其知识产权代理事务所(普通合伙) 31257代理人 董红曼(51)Int.Cl.C07C 327/22(2006.01)C07D 307/54(2006.01)C07D 307/80(2006.01)C07D 209/22(2006.01)C07C 327/30(2006.01)C07C 327/32(2006.01)(54)发明名称1,2-二羰基类化合物及其合成方法(57)摘要本发明公开了一种如式(1)所示的全新1，2-二羰基化合物的合成方法，以α-羟基酮、硫试剂和烷基溴化物为反应原料，在碱和添加剂的作用下，在溶剂中反应得到一系列新型1，2-二羰基化合物。

本发明通过无金属催化条件下，以硫试剂作为硫源，一步构建得到1，2-二羰基类化合物，避免了传统使用不稳定的酰氯合成1-2二羰基化合物的弊端；本发明的合成方法简单，原料廉价易得，底物普适性广，产率(45％-86％)较好。

权利要求书2页 说明书15页CN 110015983 A 2019.07.16C N 110015983A1.一种1，2-二羰基类化合物的合成方法，其特征在于，在溶剂中，以α-羟基酮、硫试剂和烷基溴化物为反应原料，在碱、添加剂的作用下，反应得到如式(1)所示的1，2-二羰基类化合物，所述反应过程如下反应式(A)所示：其中，Ar为苯基、C1-C5烷基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、甲砜基取代的苯基、氰基取代的苯基、甲酯基取代的苯基、羟基取代的苯基、甲磺酰基取代的苯基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基；R为苄基、C1-C5烷基取代的苄基、硝基取代的苄基、酯基取代的苄基、卤素取代的苄基、C1-C5烷基、烯丙基及其衍生物、炔丙基、α-甲基苯乙基。