肾虚血瘀型膝骨性关节炎大鼠模型的建立
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膝关节炎动物模型建立的相关研究
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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.14
·临床研究·
膝关节炎动物模型建立的相关研究
云昕矞 1,2，于涛 1
（1. 内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010000；2. 内蒙古自治区包头市包钢医院，内蒙古 包头 014010）
（ 2 ）关 节 腔 内 注 射 药 物 诱 导 骨 性 关 节 炎 ，化 学 诱 导 模 型 主要涉及将有毒或炎性化合物直接注射到膝关节中。该模 型可用于研究药物对这些物质引起的炎症或疼痛的影响。 木 瓜 蛋 白 酶、单 碘 乙 酸 钠、喹 诺 酮 和 胶 原 酶 是 用 于 在 动 物 中 诱导 OA 的一些化学物质。它们消除了手术的需要，并避免 了某些动物可能的感染问题。它们易于诱导和再现性在设 计短期研究中是有利的。尽管侵入性低于手术模型，但化学 模型具有独特的病理生理学，与创伤后 OA 无关。这就解释 了为什么它们主要用于研究疼痛的机制及其作为药物治疗 靶点的用途 [14]。木瓜蛋白酶是一种蛋白水解酶，历史上用于 OA 诱导。它分解了蛋白多糖，其是软骨的重要组成部分，通 过吸收水来提供抗压性。然而，将木瓜蛋白酶用于 OA 模型 变得越来越少。相反，现今 OA 研究中最常用的化合物是单 碘 乙 酸 钠（MIA）。 它 抑 制 Krebs 循 环 的 甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢酶，导致软骨细胞死亡。这反过来又导致骨赘形成和关节 软骨退化。结果是持续 7 d 的快速炎症和疼痛，然后在注射 后第 10 天开始慢性肌肉骨骼疼痛。这是通过它们在骨骼的 骨骺生长板上的作用而发生的。它也可以通过全身给药导 致蛋白多糖和软骨细胞的丢失。这种机制是利用抗生素在 动物中引起损伤，虽然它不引起骨赘形成。如前所述，OA 中 胶原酶的释放导致关节软骨中蛋白质的降解。作为一种化学 诱导模型，关节内注射胶原酶破坏软骨内的 I 型胶原，导致肌 腱和韧带中的胶原基质减少，从而导致关节不稳定。但是不 管 是 手 术 诱 导 还 是 化 学 诱 导，归 纳 模 型 的 一 个 弱 点，它 们 与 自然退化无关，不能完全模拟人类退行性骨关节炎的变化。
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.14
·临床研究·
膝关节炎动物模型建立的相关研究
云昕矞 1,2，于涛 1
（1. 内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010000；2. 内蒙古自治区包头市包钢医院，内蒙古 包头 014010）
（ 2 ）关 节 腔 内 注 射 药 物 诱 导 骨 性 关 节 炎 ，化 学 诱 导 模 型 主要涉及将有毒或炎性化合物直接注射到膝关节中。该模 型可用于研究药物对这些物质引起的炎症或疼痛的影响。 木 瓜 蛋 白 酶、单 碘 乙 酸 钠、喹 诺 酮 和 胶 原 酶 是 用 于 在 动 物 中 诱导 OA 的一些化学物质。它们消除了手术的需要，并避免 了某些动物可能的感染问题。它们易于诱导和再现性在设 计短期研究中是有利的。尽管侵入性低于手术模型，但化学 模型具有独特的病理生理学，与创伤后 OA 无关。这就解释 了为什么它们主要用于研究疼痛的机制及其作为药物治疗 靶点的用途 [14]。木瓜蛋白酶是一种蛋白水解酶，历史上用于 OA 诱导。它分解了蛋白多糖，其是软骨的重要组成部分，通 过吸收水来提供抗压性。然而，将木瓜蛋白酶用于 OA 模型 变得越来越少。相反，现今 OA 研究中最常用的化合物是单 碘 乙 酸 钠（MIA）。 它 抑 制 Krebs 循 环 的 甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢酶，导致软骨细胞死亡。这反过来又导致骨赘形成和关节 软骨退化。结果是持续 7 d 的快速炎症和疼痛，然后在注射 后第 10 天开始慢性肌肉骨骼疼痛。这是通过它们在骨骼的 骨骺生长板上的作用而发生的。它也可以通过全身给药导 致蛋白多糖和软骨细胞的丢失。这种机制是利用抗生素在 动物中引起损伤，虽然它不引起骨赘形成。如前所述，OA 中 胶原酶的释放导致关节软骨中蛋白质的降解。作为一种化学 诱导模型，关节内注射胶原酶破坏软骨内的 I 型胶原，导致肌 腱和韧带中的胶原基质减少，从而导致关节不稳定。但是不 管 是 手 术 诱 导 还 是 化 学 诱 导，归 纳 模 型 的 一 个 弱 点，它 们 与 自然退化无关，不能完全模拟人类退行性骨关节炎的变化。
血虚寒凝血瘀证大鼠模型的研制
血虚寒凝血瘀证大鼠模型的研制吴大梅;冯麟;长小容;龚小雪【期刊名称】《贵阳中医学院学报》【年(卷),期】2011(033)006【摘要】目的:探索血虚寒凝血瘀证Wistar大鼠模型的制作方法.方法:大鼠尾部放血0.5～1ml/只,隔日一次,连续7次;放血次日将大鼠浸入0～1℃的冰水中20min,连续7次,共14天,造成血虚寒凝血瘀证模型.结果:模型组大鼠出现蜷缩少动,爪尾部紫暗等症状,血液流变学,血常规,凝血像,SOD、TXB2、6-酮-PGF1α与正常组比较有显著性差异,模型组动物肺脏、肝脏、心脏等水肿、出血、瘀血.经当归四逆汤治疗上述情况明显改善.结论:上述方法建立的血虚寒凝血瘀证大鼠模型符合中医证特点,具有一定的理论和实验意义.【总页数】4页(P29-32)【作者】吴大梅;冯麟;长小容;龚小雪【作者单位】贵阳中医学院,贵州贵阳550002;贵阳中医学院,贵州贵阳550002;贵阳中医学院,贵州贵阳550002;贵阳中医学院,贵州贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R255.7【相关文献】1.不同方向捻转补泻手法对血虚证大鼠血红蛋白、网织红细胞百分率的影响 [J], 褚亚宇;肖敏佳;谷世喆;刘清国;王朝阳2.左右利手捻转补泻手法对血虚证模型大鼠 RBC、Hb、IRF 的影响 [J], 肖敏佳;褚亚宇;柳杨;刘清国;王朝阳3.大小刺激量捻转补泻法对血虚证大鼠红细胞计数的影响 [J], 睢明河;周宇姝;马文珠;马惠芳;王朝阳;于天源4.针刺捻转补泻法对血虚证模型大鼠血红蛋白、血清铁蛋白等的影响 [J], 王伟;睢明河5.老年期痴呆寒凝血瘀证、痰浊阻窍证大鼠氧化应激的实验研究 [J], 秦亚莉;张俊龙;郭蕾;韩诚;陈燕清;于红;郭斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
补肾活血方对骨质疏松症模型大鼠骨密度及BMP-2蛋白表达影响实验研究-姜坤
20第18卷 第5期 2016 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 18 No. 5 May，2016骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是以骨量减少、骨组织微结构退化为特征，以致骨脆性及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病[1]。
关于OP 的发生机制存在诸多因素，本文从骨形成发生蛋白-2（Bone morphogenetic protein，BMP-2）信号通道入手，为探究骨质疏松症的发病和治疗机制提供实验依据。
1 实验材料1.1 实验动物实验选用清洁级Wistar 大鼠60只，雌性，体重（200±50）g，4~5月龄，未曾交配，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，实验动物质量合格证明号：1100170659。
1.2 实验药物及制备补肾活血方制备：按大鼠每百克体重1 d 药量计算。
熟地0.252 g，菟丝子0.126 g，川芎0.124 g，桃仁0.90 g，红花0.128 g，川牛膝0.90 g，龟胶0.126 g （上述药物均为颗粒剂，购于辽宁中医药大学附属医院药房），鹿角胶0.126 g（河南老君堂制药有限公司，批号：241020799）打碎、烊化，混合上述颗粒剂，加20 mL 水既得。
阳性对照药物：福善美（杭州默沙东制药有限公司，批号：J20080073），骨疏康（东盛科技启东骨疏补肾活血方对骨质疏松症模型大鼠骨密度及BMP-2蛋白表达影响实验研究姜坤，周强，尚德阳，孙鑫，邢克欣，林庶茹，邓洋洋（辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847）摘 要：目的：通过观察摘除卵巢复制骨质疏松症模型大鼠股骨中BMP-2蛋白表达变化，探究补肾活血方能有效治疗质疏松症的机理。
方法：实验采用摘除大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型，并将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、补肾活血方组、阳性药物福善美组和骨疏康组，术后2 d 开始给药干预，6次/周，持续12周后检测各组大鼠股骨中BMP-2蛋白表达水平及骨密度。
肾虚证雄性大鼠脱毛发模型的建立与评价_李荣群
摘要： 目的: 观察雄激素对 SD 大鼠毛发生长及毛发周期的影响。方法: 采用单因素及复合因素导致雄性大鼠肾虚脱发模型造 模的方法，观察大鼠背部新生毛发生长情况，并通过血清中睾酮含量，HE 染色切片来综合分析雄激素与脂质对毛发生长、毛 囊形态、毛囊数量等的影响。结果: 与空白对照组相比，模型组的毛发生长情况得到了明显抑制。结论: 雄激素含量过高和高 脂质饮食可导致类似肾虚型脱发。 文献引用： 李荣群，景佐，卜夏威，等． 肾虚证雄性大鼠脱毛发模型的建立与评价［J］． 中医学报，2013，28( 11) : 1669 － 1670． Abstract: Objective: To observe the influence of androgen on hair growth and hair cycle of SD rats． Methods: Use single and compound factors to make the hair loss of kidney-deficiency male rat． Observe and record the hair growth condition of the new on the rats' back． Analyze the influence among the growth，morphology and quantity of hair comprehensively which is caused by androgen and lipid， through HE sections and the testosterone content in blood serum． Ｒesults: To compare with the control group，the hair growths in model group are inhibited obviously． Conclusions: Over high-level androgen can give rise to the inhibition of the growth of hair follicle，and this can result in the establishment of the alopecia model in male rats of kidney-deficiency．
膝关节骨性关节炎动物模型研究进展
膝关节骨性关节炎动物模型研究进展张君涛;吴超超【摘要】随着社会人口老龄化的加剧,膝关节骨性关节炎(KOA)成为提高老年人生活质量的一大障碍,但其病因及发病机制尚不明确,因此建立KOA动物模型来探讨其病理机制成为研究KOA的重要方法,亦对探寻安全有效的KOA治疗手段具有十分重要的意义.目前研究者多采用3类方式造模,即手术方式:用手术方式改变动物解剖结构造成关节不稳、骨内高压或雌激素缺乏诱导动物膝关节发生退变;非手术方式:通过关节制动,寒冷及撞击刺激,关节腔药物注射等方式获得KOA动物模型;自发模型:通过人工选育或者基因工程的方式获得KOA动物模型,本文就近年这3类KOA动物模型的研究进展进行综述.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)015【总页数】4页(P2061-2063,2067)【关键词】骨性关节炎;动物模型;造模方法【作者】张君涛;吴超超【作者单位】天津中医药大学第一附属医院骨伤科,天津300380;天津中医药大学研究生院,天津300193【正文语种】中文【中图分类】R684.3膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)又被称为膝关节退行性骨关节病，临床表现为关节软骨变性、破坏及骨质增生，关节变形及关节周围组织功能减退等，是临床常见危害老年人健康的骨关节疾病，给社会增加沉重的负担。
但其发病机制仍不明确，临床上也没有特异性的治疗措施，只能缓解症状，所以建立骨性关节炎动物模型来探索其发病机制和防治手段成为科研热点。
KOA动物模型从造模方式上可分为手术方式、非手术方式、自发模型3类，本文就这3类KOA动物模型的研究近况做一综述。
1 手术方法1.1 关节内手术1.1.1 Hulth法Hulth法是KOA手术造模的经典方法。
苏达明等[1]采用Hulth法，切断膝关节内侧副韧带和前后交叉韧带，并整体切除内侧半月板，造模后6 周行X线检查证明成功建立兔KOA模型。
补肾活血方对骨关节炎大鼠关节滑液IL_1_水平及滑膜MMP_9mRNA表达的影响
补肾活⾎⽅对⾻关节炎⼤⿏关节滑液IL_1_⽔平及滑膜MMP_9mRNA表达的影响补肾活⾎⽅对⾻关节炎⼤⿏关节滑液IL -1β⽔平及滑膜MMP-9mＲNA 表达的影响梁延琛1，2，李念虎2，丁英杰3，丛海波3（1⼭东中医药⼤学第⼀临床医学院，济南250021；2⼭东中医药⼤学附属医院；3威海市中⼼医院）摘要：⽬的观察补肾活⾎⽅对⾻关节炎（OA ）⼤⿏关节滑液⽩细胞介素1β（IL-1β）及关节滑膜基质⾦属蛋⽩酶9（MMP-9）表达的影响。
⽅法取20只采⽤Hulth 法OA 造模成功的SD ⼤⿏，随机分为观察组和对照组各10只，分别给予⾃拟补肾活⾎⽅制剂、等量淀粉混悬液灌胃6周。
采⽤酶免疫分析（ＲIA ）法检测关节滑液中的IL-1β，采⽤ＲT-PCＲ法检测关节滑膜中的MMP-9mＲNA 。
结果观察组和对照组关节滑液IL-1β⽔平分别为（2．25?0．13）、（5．37? 0．68）pg /mL ，关节滑膜MMP-9mＲNA 表达量分别为0．31?0．05、0．68?0．03。
观察组⼤⿏关节滑液IL-1β⽔平和关节滑膜MMP-9mＲNA 表达量均低于对照组，P 均＜0．05。
结论补肾活⾎⽅灌胃可以抑制OA⼤⿏关节滑膜细胞分泌IL-1β及关节滑膜中MMP-9mＲNA 表达。
关键词：补肾活⾎⽅；⾻关节炎；⽩细胞介素1β；基质⾦属蛋⽩酶9doi ：10．3969/j．issn．1002-266X．2016．06．012中图分类号：684．3⽂献标志码：A⽂章编号：1002-266X （2016）06-0036-02基⾦项⽬：⼭东省⾃然科学基⾦资助项⽬（2009ZＲA01218）。
通信作者：丛海波（E-mail ：haibocong@163．com ）⾻关节炎（OA ）是⼀种慢性、渐进性、退⾏性的关节病变，以膝关节OA 的发病率最⾼。
其主要病理学特征是关节软⾻变性破坏、软⾻下⾻硬化、关节表⾯⾻赘形成、滑膜增⽣、关节间隙变窄等。
早期膝骨性关节炎模型大鼠的建立与验证
早期膝骨性关节炎模型大鼠的建立与验证何强;尹宏;代凤雷;张斌;孙欣;曾怿;严一峰【摘要】背景:木瓜蛋白酶诱导膝关节骨性关节炎与其他化学诱导试剂相比优势在于对胶原蛋白和软骨细胞没有直接影响.目的:通过软骨的表面形态、放射学和组织病理学进一步验证木瓜蛋白酶诱导大鼠早期膝关节骨性关节炎模型的有效性.方法:20只成年雄性Wistar大鼠,由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供,实验方案经南京市六合区人民医院医学伦理委员会批准.将大鼠随机分成对照组和实验组:分别于实验开始后第1,4,7天,给予对照组右膝关节腔内注射4％生理盐水;实验组右膝关节腔内注射4％木瓜蛋白酶.实验开始后第10天观察关节软骨形态,行X射线、三维CT检查;之后麻醉下处死大鼠即刻进行组织病理学检查,并使用Mankins和OARSI评分验证结果.结果与结论:①与对照组相比,实验组大鼠明显跛行,注射侧膝关节肿胀明显,后肢不愿着地;放射学检查可见明显关节间隙变窄,三维CT关节间隙值变小[对照组(0.6800±0.0163)mm,实验组(0.5580±0.0339)mm,P<0.05];②实验组右膝关节组织显微镜下观察可见早期的炎症特征;2组病理学Mankins和OARSI评分差异均有显著性意义(P<0.05);③结果说明,大鼠右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶诱发的早期膝骨性关节炎可用于相关实验研究,因为它提供了关节运动、触觉异常性疼痛、进行性放射性变性和关节软骨微观炎症的可测量变化,代表了骨关节炎评估,为研究早期膝关节骨性关节炎的发病机制提供依据.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2019(023)027【总页数】6页(P4338-4343)【关键词】大鼠模型;早期膝骨性关节炎;关节软骨;木瓜蛋白酶【作者】何强;尹宏;代凤雷;张斌;孙欣;曾怿;严一峰【作者单位】南京中医药大学,江苏省南京市 210023;南京中医药大学附属南京中医院骨科,江苏省南京市 210001;南京中医药大学附属南京中医院骨科,江苏省南京市 210001;扬州大学医学院附属六合医院骨科,江苏省南京市 211500;南京中医药大学附属南京中医院骨科,江苏省南京市 210001;扬州大学医学院附属六合医院骨科,江苏省南京市 211500;南京中医药大学,江苏省南京市 210023【正文语种】中文【中图分类】R446;R3180 引言 Introduction膝关节骨性关节炎是全世界主要的健康问题，并且由于人口老龄化，其疾病负担持续增加[1]，主要临床表现为膝关节移动时疼痛(从坐到站立)、活动受限、晨僵、摩擦音、骨性膨大、“交锁”感等，特别是爬楼梯时疼痛明显，休息后可缓解[2]。
几种常见疾病的造模方法
几种常见疾病的造模方法1.血管性痴呆大鼠模型动物选取选用健康Ⅱ级SD雄性大鼠，体重280- 320 g，动物于安静环境下分笼饲养，室温控制在(22士1)℃的范围内，相对湿度60%，光线自动控制，明(07: 00- 19: 00)暗（19: 00-07）交替，给予充足清洁饮水、摄食。
处理大鼠10%水合氯醛腹腔注射(1 g/ kg)麻醉后，将其仰卧固定。
分离右颈总动脉（CCA）,颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA）并挂线备用，结扎ECA与CCA,用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于ECA与ICA分义处作一切切口，从切口处插入一端加热成光滑球形尼龙线(直径为0. 25 mm,距球端2cm处作标记)。
线插入ICA后，于入日处稍稍结扎尼龙线与入口处ICA段，然后松开夹闭ICA的动脉夹，继续插入尼龙线至稍有阻力后略回撤，至线插入深度为(18. 5士0. 5)mm左右，实现大脑中动脉阻塞导致脑缺血。
再次结扎入口处，尼龙线外留约1缝合皮肤。
2h后轻轻提拉所留线头至有阻力，实现大脑中动脉再灌，则造模完成。
纳入动物入选的标准(按照Zea Longa 5级评分法取评分为2,3,4分的动物,动物于缺血2h后出现对侧前肢倦曲或行走转圈或行走向对侧倒体征则纳入，动物无此体征或于缺血2h后仍不清醒者弃去。
2.大鼠酒精性肝病模型取材体重125- 155g雄性SD大鼠，环境温度18℃一20 0C,湿度70%左右，自由采食全价营养颗粒饲料，垫料为紫外线消毒后的卫生纸。
将酒精体积分数为0. 52的红星二锅头自酒(北京酿酒总厂生产)，按体积比分别稀释成400Io .450Io .500Io ( v/ v)备用。
处理按每周所测得的体重给子每日早晚白酒灌胃各1次。
第1周将稀释成40%的白酒按剂量4g/(kg.d)、每次0. 5m1/ 100g灌胃，第2周按剂量8g/(kg.d)、每次1. 0ml/ 100g,灌胃，第5周开始将稀释成45%的自酒按9g/(kg.d),每次1. 0m1/ 100g灌胃，第9周将稀释成50%的白酒按10g/（kg.d）、每次1. 0m1/ 100g灌胃，第11周起改用自由饮酒至第12周，以浓度50%白酒作为主要饮料，日供给量40ml，同时限制饮水。
膝关节骨性关节炎模型大鼠相关生物标志物表达及意义_常乘铭
［ 摘要 ］ 模型大鼠骨关节炎进展的不 同 时 期 相 关 生 物 标 志 物 的 表 达 及 意 ＯＡ） 目的 探讨膝关节骨性关节炎 （ ， 和３个实验组（ 每组６只大 义 。 方法 将 ２ ４只 Ｗ ｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠随机分为对照组 （ Ｃ Ｇ 组） Ｔ Ｇ １组、 Ｔ Ｇ ２组和 Ｔ Ｇ ３组） 鼠 。 实验各组行手术切除右膝内侧半月板及内侧副韧带 ， 分别于术后 ２、 ４、 ６周 切 取 标 本 进 行 组 织 学 检 查 及 蛋 白 聚 糖、 软骨寡聚基质蛋白 （ 测定 ； 于术后２周切取标本进行组织学检查及相关生物学标 Ｃ ＯＭＰ） Ｃ Ｇ 组仅切开 关 节 囊 ， 志物测定 。 结果 随着实验时间 延 长 ， 各实验组大鼠骨性关节炎 Ｃ ｈ ａ ｍ ｂ ｅ ｒ ｓ评 分 增 加 （ Ｆ＝１ ６ ０． ５ ５ ８， ２ １ ９～ ｑ＝７． ） ， ， 实验组各亚组蛋白聚糖含量逐渐 降 低 （ 而Ｃ ２ ９． ５ ６ ４， Ｐ＜０． ０ ５ Ｆ＝３ ９． ５ ６ １， ５ ９ ９～１ ４． ７ ３ ６， Ｐ＜０． ０ ５） ＯＭＰ 含 ｑ＝４． ， 各 组 之 间 差 异 有 显 著 意 义。结 论 血 清 中 Ｃ 量逐渐增加 （ Ｆ＝２ ５． ５ ２ １， ４ ８ ８～１ ０． ５ ２ ８， Ｐ＜０． ０ ５） ＯＭＰ 及 蛋 白 ｑ＝６． 聚糖浓度的测定有助于 ＯＡ 的早期诊断 、 疾病进展监测和预后判断 。 ［ 关键词 ］ 膝； 蛋白聚糖类 ； 细胞外基质蛋白质类 ； 大鼠 ， 近交 Ｂ Ｂ 骨关节炎 ， ［ （ ） 中图分类号 ］ 文献标志码 ］ 文章编号 ］ ６ ８ ４． ３ ［ ６ ７ ２ ４ ４ ８ ８ ２ ０ １ ５ ０ ４ ０ ３ ９ ２ ０ ３ Ｒ Ａ ［ １ － － －
： ／ ｄ ｏ ｉ １ ０． １ ３ ３ ６ １ ． ２ ０ １ ５ ０ ４ ０ ０ ６ ． ｄ ｘ ｊ ｑ ｙ ｙ
骨关节炎动物模型的建立
⾻关节炎动物模型的建⽴⾻关节炎(osteoarthritis，OA)是以关节软⾻下⾻硬化或囊性变，关节边缘⾻质增⽣，滑膜增⽣，关节间隙变窄为主要特征。
其与遗传，肥胖，代谢障碍，外伤等多种因素有关，是导致中⽼年⼈活动功能障碍的主要疾病之⼀。
建⽴OA动物模型是寻找有效治疗措施的重要途径。
⾃发性OA动物模型1941年Ruth Silberberg研究发现，C57BL⼩⿏喂以含⾼脂肪的饲料，可加速其关节的退变。
内⽥亩等以此研究STR/ort ⼩⿏⾎脂异常与⾻关节炎的关系。
Yamamoto K对C57⿊⿏关节软⾻组织学评估表明，其发病率和⾻关节炎严重程度随年龄逐渐增加。
不可逆转的变化出现在最后阶段，⽽退化过程⼗分类似⼈类⾻关节炎。
但其模型与⼈类OA存在⼀定的差别，主要表现为⼏乎⽆关节软⾻的微纤维化，关节软⾻剥离脱落呈腐蚀状，软⾻细胞⼏⽆集簇形成，⽆⾻棘形成，滑膜炎症不明显，OA进展过程中不伴有GAG、DNA合成增加。
试验常选⽤与⼈类病理改变相似，易于饲养，观察且费⽤较低的Hartly豚⿏。
Hartly豚⿏软⾻的降解与⼈类OA发展相似。
雄性Hartly豚⿏膝关节组织学形态变化以负重部位为主，表现为软⾻表层不平整，表层软⾻细胞丢失，胶原不同程度的溶解，断裂和排列紊乱，软⾻细胞集簇，潮线异常，糖胺聚糖分布异常，与⼈类OA具有类似的病理改变。
de Bri等报道了不同年龄的雄性Hartly豚⿏原发性OA 模型的结果，其关节软⾻重度降解是在12及18个⽉年龄组。
Ross 等取正常狗胫⾻平台软⾻进⾏体外培养4周，研究结果提⽰培养过程中软⾻改变与⾻关节炎病程相似，因此可作为研究⾻关节炎起病及进展的体外模型。
诱发性OA动物模型2.1 药物注⼊关节腔2.1.1 尿激酶型纤溶酶原激活物( uPA)⽯辉等利⽤关节腔注射尿激酶的⽅法制作兔⾻关节炎模型，实验12周即可完成，其⽅法为: 实验组在右膝关节内注射uPA，对照组注射等容量的⽣理盐⽔，注射完成后在4、8、12周分批取兔滑膜进⾏软⾻组织学观察，及电镜检查。
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RESULTS AND CONCLUSION:Rats in the combined group presented listlessness, non-flexible activities and loose stools at 3 weeks after establishment of kidney deficiency models, and coat lackluster, ptosis, obvious weight loss and blue tail at 6 weeks after establishment of bloods stagnation models. Rats in the combined group also showed that the reducing viscosity was significantly up-regulated and the platelet aggregation reinforced, with blood flow slow-moving, circulatory disorder and so on. Meanwhile, the articular cartilage ofthe knee osteoarthritis group showed cataplasia, but it was slighter compared with the combined group. The rat model of knee osteoarthritis with kidney deficiency and blood stagnation is established successfully, and kidney deficiency and blood stagnation can aggravate articular cartilage degeneration.
组织构建实验造模
肾虚血瘀型膝骨性关节炎大鼠模型的建立
Establishment of a rat model of knee osteoarthritis with kidney deficiency and blood stagnation
全文:PDF
摘要
背景：建立骨性关节炎的中医证候模型，有利于对其进行辨证施治研究。
Key words：tissue construction;experimental modeling of tissue construction;kidney deficiency;blood stagnation;knee osteoarthritis;models;rats;provincial grants-supported paper;tissue construction photographs- containing paper;
关键词：组织构建；组织构建实验造模；肾虚；血瘀；骨关节炎；模型；大鼠；省级基金；组织构建图片文章；
Abstract：
BACKGROUND:To establish a model of osteoarthritis with traditional Chinese medicine syndromes is conductive to the syndrome differentiation studies.
OBJECTIVE:To establish a rat model of knee osteoarthritis with kidney deficiency and blood stagnation.
METHODS:A total of 30 female Sprague-Dawley rats aged 2 months, SPF grade, were randomly divided into normal group, knee osteoarthritis group and knee osteoarthritis with kidney deficiency and bloods stagnation group (combined group), 10 rats in each group. Knee osteoarthritis models were established using Hulth method, kidney deficiency models were established using ovariectomized method, and blood stagnation models were established by injection of adrenal corticosteroids and epinephrine. Combined models were prepared based on the above-mentioned three models. Kidney deficiency models were prepared first followed by establishment of knee osteoarthritis and bloods stagnation models.
结果与结论：复合模型组大鼠在肾虚模型建立后第3周时出现精神萎靡、活动不灵活、便溏等表现，在血瘀模型建立后第6周时大鼠出现皮毛无光泽、喜背光、舌质瘀紫、尾色及爪甲瘀青，体质量下降；低切还原黏度增高，血小板聚集性增强等血流缓慢、循环障碍特点；组织学染色观察发现膝骨关节炎组关节软骨结构有一定破坏但轻于复合模型组。可见实验成功建立了大鼠肾虚血瘀型大鼠膝骨关节炎模型，而肾虚血瘀加重了膝骨关节软骨的退变。
收稿日期:2012-05-02
中图分类号:
R318
基金资助:新疆维吾尔自治区科技攻关项目(200933126)。
研究亮点:
成功建立了肾虚血瘀型骨性关节炎大鼠模型
目的：采用病、证结合的方法建立肾虚血瘀型膝骨关节炎大鼠模型。
方法：选择2月龄雌性SPF级SD大鼠30只，随机分为正常组、膝骨关节炎组和复合模型组，每组10只。采用经典的Hulth造模法建立膝骨关节炎模型，去卵巢法建立肾虚模型，肾上腺皮质激素和肾上腺素法建立血瘀模型。复合模型由上述3种模型复合而成，先建立肾虚模型，8周后同时进行血瘀模型与骨关节炎模型造模。
组织构建实验造模
肾虚血瘀型膝骨性关节炎大鼠模型的建立
Establishment of a rat model of knee osteoarthritis with kidney deficiency and blood stagnation
全文:PDF
摘要
背景：建立骨性关节炎的中医证候模型，有利于对其进行辨证施治研究。
Key words：tissue construction;experimental modeling of tissue construction;kidney deficiency;blood stagnation;knee osteoarthritis;models;rats;provincial grants-supported paper;tissue construction photographs- containing paper;
关键词：组织构建；组织构建实验造模；肾虚；血瘀；骨关节炎；模型；大鼠；省级基金；组织构建图片文章；
Abstract：
BACKGROUND:To establish a model of osteoarthritis with traditional Chinese medicine syndromes is conductive to the syndrome differentiation studies.
OBJECTIVE:To establish a rat model of knee osteoarthritis with kidney deficiency and blood stagnation.
METHODS:A total of 30 female Sprague-Dawley rats aged 2 months, SPF grade, were randomly divided into normal group, knee osteoarthritis group and knee osteoarthritis with kidney deficiency and bloods stagnation group (combined group), 10 rats in each group. Knee osteoarthritis models were established using Hulth method, kidney deficiency models were established using ovariectomized method, and blood stagnation models were established by injection of adrenal corticosteroids and epinephrine. Combined models were prepared based on the above-mentioned three models. Kidney deficiency models were prepared first followed by establishment of knee osteoarthritis and bloods stagnation models.
结果与结论：复合模型组大鼠在肾虚模型建立后第3周时出现精神萎靡、活动不灵活、便溏等表现，在血瘀模型建立后第6周时大鼠出现皮毛无光泽、喜背光、舌质瘀紫、尾色及爪甲瘀青，体质量下降；低切还原黏度增高，血小板聚集性增强等血流缓慢、循环障碍特点；组织学染色观察发现膝骨关节炎组关节软骨结构有一定破坏但轻于复合模型组。可见实验成功建立了大鼠肾虚血瘀型大鼠膝骨关节炎模型，而肾虚血瘀加重了膝骨关节软骨的退变。
收稿日期:2012-05-02
中图分类号:
R318
基金资助:新疆维吾尔自治区科技攻关项目(200933126)。
研究亮点:
成功建立了肾虚血瘀型骨性关节炎大鼠模型
目的：采用病、证结合的方法建立肾虚血瘀型膝骨关节炎大鼠模型。
方法：选择2月龄雌性SPF级SD大鼠30只，随机分为正常组、膝骨关节炎组和复合模型组，每组10只。采用经典的Hulth造模法建立膝骨关节炎模型，去卵巢法建立肾虚模型，肾上腺皮质激素和肾上腺素法建立血瘀模型。复合模型由上述3种模型复合而成，先建立肾虚模型，8周后同时进行血瘀模型与骨关节炎模型造模。