山东中医药大学 中药药剂学 第十章 注射剂

三、注射剂的给药途径 四、注射剂的质量要求
一、注射剂的含义与特点
● 注射剂：系指原料药物与适宜的辅料制成的供注入人体的无菌制剂。
● 中药注射剂的原液成分复杂，杂质难以除尽，质量较难控制，因此，研究注射剂的制备工艺，制 定符合中药注射剂特点的质量标准，确保中药注射剂的安全、有效、稳定、质量可控，是中药注 射剂的重点和难点。
➢ 6. 动脉内注射（intra-arterial route) 注人靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。
➢ 7. 其他 包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射以及鞘内注射等。
四、注射剂的质量要求
1. 无菌: 注射剂成品中不应含有任何活的微生物。 2. 无热原:无热原是注射剂的重要质量指标，特别是注射量大的，供静脉注射及脊椎腔注射的制剂。 3. 澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。 4. 安全性： 注射剂不能对机体组织产生不良的刺激或毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂。 5. 渗透压： 注射剂的渗透压应当与血浆渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还要求具 有等张性。 6.pH值： 注射剂的pH值要求与血液相等或接近（血液pH值为7. 4左右），故注射剂的pH值一般应 控制在4~9. 7. 稳定性： 注射剂多为水溶液型，所以在制备、贮存及使用过程中稳定性问题比较突出。
三、热原的污染途径
➢ 1. 溶剂： 是热原污染的主要途径。注射剂的溶剂，尤其是注射用水，尽管其本身并非是微生物良 好的培养基，但易被空气或含尘空气中的微生物污染。
➢ 2. 原辅料： 原辅料本身质量不佳，贮藏时间过长或包装不符合要求甚至破损，均能受到微生物污 染。
➢ 3. 器具： 中药注射剂制备时所用的用具、管道、装置、灌装注射剂的容器等接触药液的一切器具， 使用前后必须按规定清洗和灭菌，否则极易使药液污染而导致热原产生。

第十章 注射剂和眼用液体制剂
2 . 注射用水制备方法(P170)
工艺流程 原水 注射用水 （1）原水处理 纯化水 灭菌注射用水 自来水处理成为纯化水
方法： A. 初滤和精滤 B.离子交换法 C .电渗析法 D .反渗透法
第十章 注射剂和眼用液体制剂
A. 离子交换法 可以去除绝大部分水中阴、阳离子
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 问题：1、为什么先过阳离子床再过阴离子床? 2、为什么用混合床? 新树脂：处理、转型； 旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
第十章 注射剂和眼用液体制剂
混 合 树 脂 床 串 联
第十章 注射剂和眼用液体制剂
B.电渗析法（常作为离子交换法的预处理装置） 优点：成本比离子交换法更低，适用范围更广 缺点：化学纯度不如离子交换，不带电荷粒子无法去除 原理：
第十章 注射剂和眼用液体制剂
灭菌制剂
Sterilized preparation通过物理、化学 方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的 一类药物制剂。如注射剂、眼用液体制剂
（教科书168页）
无菌制剂
Sterile preparation指在无菌环境中采用 无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微 生物的一类药物制剂。适于热稳定性差、无 法热灭菌的药物，如粉针剂。
第十章 注射剂和眼用液体制剂
2．氯化钠等渗当量法 与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当 量，用E表示，查药物手册得到，如普鲁卡因的E=0.18
X每100 ml药物溶液所需加入氯化 钠质量 0.9 EW 100 ml溶液中药物质量
例：教科书181页，例3。可以用公式计算，也可列方
程计算，如列方程计算，必须记住：0.9%氯化钠等渗

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老年化率的提高也将增大中药注射剂的需 求。根据中国老龄人协会相关资料显示， 2000年至2025年，中国65岁及以上老年人 口占总人口的比例将从7%左右上升至超过 12%，年龄结构已成为典型的老年型人口类 型，日益严峻的老龄化趋势也意味着典型的 老年病如高血压、脑卒中和冠心病等疾病的 危害将进一步加重。由于老年人大部分对中 药比较认可，因此中药注射剂需求将增大。
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未来中药注射剂的发展方向
心脑血管 抗肿瘤 呼吸系统
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临床治疗
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目前，中药注射剂集中应用在心脑血管、抗肿瘤、呼吸系统等领 域。在医院，中成药用药市场排名前十位的注射剂品种中，心脑血 管占6席，抗肿瘤占3席，呼吸系统占1席。在排名前10位的中药注 射剂品种中，心脑血管用药品种达到5个，肿瘤用药品种达到4个， 呼吸系统用药品种为1个；前10位品种的市场份额总额达到 43.64%.化学药的耐药性日益严重，如细菌变异等，由于中药注射 剂的独特优势，中药注射剂的需求将加大。例如，在抗病毒感染方 面，西医对感染性疾病的治疗侧重于药物—微生物关系，与此不同 的是，中医认为微生物感染性疾病的发生与治疗过程中包含了：微 生物—机体功能状态—药物三者之间两两相互作用的辩证关系。中 药抗病毒注射液相比西药抗生素对于耐药菌的产生和治疗方面具有 一定的优势，同时避免了抗生素类药物所产生的耐药性和对肾的损 害等副作用。清开灵注射液等更是被列入全国中医医院急诊必要中 成药目录心脑血管、肿瘤等疑难病的患者大幅增加，这也将增大对 中药注射剂的需求。随着生活水平的提高、工作压力的增大以及环 境污染加剧，我国心血管、肿瘤疾病的潜在人群不断扩大。

❖ 其他
吸附性、帶電性
能被某些離子交換樹脂、活性炭、石棉板、
紙漿等濾材吸附
能被強酸、強鹼、氧化劑、超聲波破壞
三、污染途徑
１. 溶劑 ２. 原輔料 ３. 容器、用具、管道、裝置 ４. 製備過程污染 ５. 滅菌不完全或包裝不嚴 ６. 由生產環境污染帶入 7. 由使用過程中帶入
四、除去方法
（一）除去藥液或溶劑中熱原的方法
第一節 概述
四、中藥注射劑的發展歷程
❖ 1963年版中國藥典：毒毛旋花子甙Ｋ、洋地黃毒甙注射劑 ❖ 1977年版： 23種 ❖ 1985年版： 鹽酸麻黃堿注射液 ❖ 1990版： 沒有中藥注射劑 ❖ 1995年： 止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹） 。部頒
標準收載中藥注射劑70個品種。 ❖ 2000年： 止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹）、燈盞
氨 取本品50ml，照純化水項下的方法檢查，但對照用氯化銨溶液改為1.0ml， 應符合規定（0.000 02％）。
氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、 不揮發物與重金屬：照純化水項下的方法檢查，應符合規定。 細菌內毒素（熱原）：< 0.25EU /ml 微生物限量度：薄膜過濾法 細菌、黴菌和酵母菌總數每100ml不得過 10個。
• 靜脈用乳液型注射液分散相球粒的粒度90%應在1μm 以下，不得有大於5μm的球粒。
• 靜脈輸液應盡可能與血液等滲。
第一節 概述
二、注射劑的分類
❖ 注射用無菌粉末
▪ 供臨用前用適宜的無菌溶液配製成溶液的無菌粉 末或無菌塊狀物。可用適宜的注射用溶劑配製後 注射，也可用靜脈輸液配製後靜脈滴注。
▪ 適用於穩定性差或製成溶液後不穩定、易變質的 藥物；蛋白質、多肽或酶製劑及生物製品。

取、纯化制成注射剂后，残留在
注射剂中可能含有并需要控制的
物质。
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蛋白质、鞣质、树脂、
草酸盐、钾离子、pH值
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（1） 蛋白质
生产过程中如未能将蛋白质除
尽，可能影响注射剂的稳定性、澄 明度，还可能在注入人体后引起过
敏反应。
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蛋白质检查方法
（比浊法）
取注射液1ml，加新配制的30%磺基 水杨酸试液1ml，混合，放置5分钟，不
药材、有效部位或中间体、注
射制剂的指纹图谱。 现已用于中药注射剂的质量控制
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中药指纹图谱
中药化学指纹图谱
中药材、中药注射剂经适当处理 后，采用一定的分析手段、得到的能
够标示该中药材、注射剂特性的色谱
或光谱图。
《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》
1999.4
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*中药指纹图谱是一种综合的、可量化的鉴定
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2. 指纹图谱及技术参数
*指纹图谱记录时间与范围
*共有指纹峰的标定
*共有指纹峰面积的比值
*非共有峰面积
*中药材、有效部位、中间体和注射液指
纹图谱的相关性
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中药注射液中若含有遇酸能产生沉淀 的成分如黄芩苷、蒽醌类等成分，做 蛋白质检查时，可用
A 30%磺基水杨酸试液 B 硫代乙酰胺溶液 C 四苯硼钠溶液 D 鞣酸 E 氯化鈣试液
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注射剂一般检查项目
1. 装量
2. 装量差异
3. 可见异物（澄明度）
4. 不溶性微粒 5. 有关物质 6. 无菌 7. 热原或细菌则
（三）注射剂的安全性检查 热原检查、刺激性检查、
过敏试验、溶血与凝聚试验、
异常毒性、降压物质

中药药剂学——复习资料曾钦华中药药剂学资料名词解释1.中药药剂学：是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。

2.药物：凡用于预防、治疗和诊断疾病的物质称为药物，包括原料药与药品。

3.药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

4.剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。

5.制剂：根据《中国药典》、《卫生部药品标准》、《制剂规范》等标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品。

6.新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。

7. D值：微生物减少90%所需的工夫。

Z值：降低一个lgD所需升高的温度数（℃）。

F值：杀死全部微生物所需的时间。

Fo值：一定灭菌温度（T），Z值为10℃发生的灭菌结果，与121℃Z值10℃发生的灭菌效率相同时所相当的灭菌时间。

也可认为是相当于121℃热压灭菌时杀死中全部微生物所需要的时间。

8.串料：先将处方中其他中药破坏成粗粉，再将含有大量糖分、树脂、树胶、粘液质的中药连续掺入，逐步粉碎成所需粒度。

9.串油：先将处方中其他中药破坏成粗粉，再将含有大量油脂性身分的中药连续掺入，渐渐破坏成所需粒度，或将油脂类中药研成糊状再与其他药物粗粉混合粉碎成所需粒度。

10.蒸罐：先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将用适当方法蒸制过的动物类或其他中药陆续掺入，经干燥，再破坏成所需粒度。

11.休止角：粉体堆积层自由斜面与水平面的夹角。

12.打底套色法：所谓“打底”系指将量少的、质重的、色深的药物先放入研钵中（在混合之前应先用其他量多的药粉饱和研钵内表面）作为基础；然后将量多的、质轻的、色浅的药粉逐渐分次加入轻研混匀即是“套色”。

鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀）、 磷酸二氫鈉
六、減輕疼痛的附加劑
品種: 1.苯甲醇 1-2% 連用產生硬結、影響藥物吸收 2.鹽酸普魯卡因 0.2-1.0%，止痛時間短，堿液中 析出沉澱，偶有過敏 3.三氯叔丁醇 0.3-1%，即有止痛作用，又可抑菌 使用注意：要研究確定確屬主藥本身引起的疼痛才 能用，防止掩蓋品質問題。
１、聚山梨酯－80 吐溫－80
用途： 增溶揮發油等
用量： 0.5-1％
注意：
1)“起曇現象” 2)降壓作用及溶血作用
3)減弱苯甲醇、三氯叔丁醇抑菌作用
加入順序: 先將被增溶物與之混勻,再稀釋
２、膽汁(膽酸類的鈉鹽)
增溶作用: 較強的介面活性作用 品種：牛、豬、羊膽汁，經過加工處理 用量: 0.5-1％ 注意: pH>6.9
2、濾過裝置
（1）高位靜壓濾過裝置 （2）減壓濾過裝置 （3）加壓濾過裝置
五、注射劑的灌封
灌注藥液 封口（拉封，頂封）
注意: 1. 灌封應在同一室內進行 2.劑量準確,藥液不沾瓶頸口 3.注入量可比標示量稍多 4.熔封嚴密，不漏氣，頂端圓整，光滑，
無尖頭或小泡。
１、手工灌封：
灌注藥液：可調定量灌注器1-10 ml 注意藥液勿粘安瓿頸壁，防止焦頭。
（2）投料量計算
①按有效成分、有效部位百分含量計算 ②按總提取物的百分濃度結合指標
成分含量計算 ③按藥材比量法（藥材g/ml），限於老品種
2、配液用具的選擇與處理 3、配液方法
① 稀配法：直接配至所需濃度 應用： 有效成分 小批量注射液 精製液
② 濃配法：
原料
配成高濃度 過濾或加熱冷藏處理 配至所需濃度
P：滲透壓 i：滲透係數 C：克分子濃度， D：被測藥物

避光密闭 (不宜金属容器)
添加抗氧剂 (Vit E等 )
常用的其他溶媒： 1.乙醇 (各种浓度 ) 2.甘油 (常与乙醇等配合使用 ) 3.丙二醇（防冻注射剂） 4.PEG300~400 5.苯甲酸苄酯
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6.油酸乙酯 (不飽和18酸 + 乙醇酯化 )
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第四节 注射剂的附加剂
羧酸根 , 负电荷 , 可被碱性阴离子交换树脂
吸附
• Notice： 活性炭不仅吸附热原, 还可脱色, 助 滤. 也会吸附药物有效成分
• 超滤法 选择一定高分子膜（醋酸纤维素
超滤膜）
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除热原 ——凝胶滤过法
• 凝胶滤过法
除热原 ——反渗透法
渗透与反渗透原理.flash
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六、助悬剂和乳化剂
溶血 抗原性 热原 毒性 刺激性
• 缓慢地进行静 脉注射时，不需加止痛剂 。 举倒：苯甲醇 、盐酸普鲁卡因、三氯叔 丁 醇、盐酸利多卡因 • 苯甲醇 1～ 3%
• 能耐热 , 灭菌条件下不改变 • 粒径小
• 举例 : 助悬剂 : 明胶、聚维酮、羧甲基纤维 素钠。 乳化剂：吐温 -80 、司盘 -80 、普
注射用水的制备
原水预处理 净化处理 纯化水 注射用水
滤过吸附法
凝聚澄清法
电渗析法
离子交换法
蒸馏法
塔式蒸馏水器 多效蒸馏水器 汽 压 式 蒸 馏 水器
石灰高锰酸钾法
反渗透法
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( 四 ) 注射用水的贮存
• 注射用水 可采用 80 ℃以上保温、 65 ℃以
上保温循环或4 ℃以下的方式贮存。

学界经年争议、百亿市场潜行、中药注射剂、生死待重估
南方周末记者 蒋昕捷 特约撰稿 赵盼盼 2013-09-06
规范中药注射剂研发的重要文件
2000：关于印发《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》的通知 2007：关于印发《中药、天然药物注射剂基本技术要求》的通知 2009：关于做好《中药注射剂安全再评价工作》的通知 2010：中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个文件
治疗病毒性心肌炎：黄芪注射液被广泛用于治疗病毒性心肌炎 治疗冠心病：复方丹参注射液、川芎嗪注射液、红花注射液都具有扩张血
管、改善血液流变学等作用，广泛用于冠心病心绞痛的治疗
(三).治疗呼吸系统疾病
中药注射剂的优势（与抗生素相比较）
◆ 不产生耐药菌株 ◆ 同时具有抗病毒和抗菌双重作用 ◆ 疗效确切 ◆ 作用迅速 ◆ 抗菌范围广 ◆ 副作用少
历版的《中国药典》收录中药注射剂情况
1953版《中国药典》：未收载 1963版《中国药典》：洋地黄毒甙作为西药收载 1977版《中国药典》：收载注射剂23种，丁公藤注射液、丹参注射液、毛冬青注射液 1985版《中国药典》：盐酸麻黄碱注射液 1990版《中国药典》：删除所有中药注射剂 1995版《中国药典》：止喘灵注射剂、双黄连粉针剂 2000版《中国药典》：收载止喘灵、双黄连（冻干）粉针 2005版《中国药典》：止喘灵、灯盏细辛、注射用双黄连、清开灵注射液 2010版《中国药典》：止喘灵、灯盏细辛、注射用双黄连、注射用灯盏花素、清开灵 2015版《中国药典》：灯盏细辛、注射用双黄连、注射用灯盏花素、清开灵
◆注射用灭菌粉针：俗称“粉针”，系将供注射用的灭菌粉状药物装入安瓿或其他 适宜
容器中，或将无菌溶液装入安瓿或其他容器中经冷冻干燥法制得无菌粉末，使用 之前用适当的溶剂溶解或混悬的制剂。某些药物稳定性较差，制成溶液后易分解 变质，为了保持稳定亦制成注射用粉针剂。如：注射用红花黄色素、注射用血塞 通冻干粉。

注射剂不良反应的防治
针对注射剂不良反应采取的预防和治疗措施，包括合理用药 、控制给药途径和剂量、加强不良反应监测等。同时，针对 不同不良反应采取相应的治疗措施，以减轻或消除不良反应 的影响。
04 注射剂的临床应用
注射剂在常见疾病中的应用
感染性疾病
注射剂常用于治疗各种感染性疾病， 如抗生素、抗病毒药物等。
肿瘤
注射剂在肿瘤治疗中发挥重要作用， 如化疗药物、免疫治疗药物等。
内分泌系统疾病
注射剂可用于治疗内分泌系统疾病， 如胰岛素、生长激素等。
心血管系统疾病
注射剂在心血管系统疾病的治疗中也 有广泛应用，如溶栓药物、抗凝药物 等。
注射剂的给药方式与剂量选择
给药方式
注射剂的给药方式主要包 括静脉注射、肌肉注射、 皮下注射等。
06 案例分析
案例一：某药物的注射剂制备工艺研究
总结词
制备工艺优化
详细描述
本案例介绍了某药物的注射剂制备工艺，包括工艺流程、设备选择、工艺参数优化等方面的研究。通过实验和数 据分析，确定了最佳的制备工艺条件，提高了注射剂的质量和稳定性。
案例二：某注射剂在临床中的应用效果分析
总结词
临床效果评估
详细描述
药品使用
药剂学在药品使用阶段为医 生和患者提供用药指导，帮 助合理选用药物制剂，提高 治疗效果。
药品监管
药剂学在药品监管领域为政 府机构提供技术支持，确保 上市药品的安全性和有效性。
02 注射剂的种类与制备
注射剂的种类
非处方注射剂
可在没有医生处方的情况下购 买和使用的注射剂，如维生素C
注射剂。
处方注射剂
参考。
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（1）注射剂的定义与特点注射剂俗称针剂，是指专供注入机体内的一种制剂。

它包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末等类型。

注射剂由药物和附加剂、溶媒及特制的容器所组成，并需采用避免污染或杀灭细菌等工艺制备的一种剂型。

注射剂的出现比较晚，迄今仅有一百多年的历史，以中药处方研制成的注射剂则更晚一些，距现在只有二、三十年的历程。

但是，由于注射剂可以从皮内、皮下、肌肉、穴位、静脉与脊椎腔等部位注射给药，为很多药物发挥药效，开辟了新途径。

到目前注射剂在全世界已发展成为一种普遍应用的大剂型，因为本剂型具有它独特的优点，当然亦有其不足之处。

优点：①药效迅速，作用可靠，注射剂无论以液体针剂还是以粉针剂贮存，而到临床应用时均以液体状态直接注射入人体的组织、血管或器官内。

所以吸收快，作用迅速。

特别是静脉注射，药液可直接进入血循环，更适于抢救危重病症之用。

并且因注射剂不经胃肠道，故不受消化系统及食物的影响。

因此剂量准确，作用可靠。

②适用于不宜口服给药的患者：在临床上常遇到神昏、抽搐、痉厥等状态的病人，或患消化系统障碍的患者均不能口服给药，采用注射剂则是有效的给药途径。

③适于不宜口服的药物，某些药物由于本身的性质，有的不易被胃肠道所吸收；有的具有刺激性；有的则易被消化液破坏，如制成注射剂可解决之，其中中药天花粉的结晶蛋白制成粉针剂便是一例。

④可使个别药物发挥定位药效：如盐酸普鲁卡因注射液可用于局部麻醉；消痔灵注射液等可用于痔核注射，⑤可以穴位注射发挥特有的疗效，如当归注射液等。

⑥注射剂是将药液或粉末密封于特制的容器之中与外界空气隔绝，且在制造时经过灭菌处理或无菌操作，故较其他液体制剂耐贮存。

缺点：①注射时疼痛；②注射给药不方便；③注射剂由于不象内服药剂能经过肌体的防御组织（肝脏），所以质量要求比其他剂型严格，使用不当更易发生危险；④制造过程比较复杂。

所以，口服给药效果好的药物，就不一定制成注射剂。

从以上特点可以看出，注射剂的优点是十分突出的。

甘油
15-20%作溶剂
帮助混悬与乳化：混悬剂/乳化剂
Tween-80 脱水山梨醇脂肪酸酯类 Span-80 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类 Pluronic F68 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 Lecithin 卵磷脂 Soybean lecithin 豆磷脂
抗氧剂
防止氧化
注射剂特点
吸收快、药效迅速 适于不能口服的患者 适于不宜口服的药物 可产生定位作用
局部注射 局部作用
缺点：使用不便，疼痛，工艺复杂，要 求高，一定的危险性
分类
1、按分散体系 溶液型
水溶液：常用 油溶液：适于水中难溶或长效制剂，一般仅供肌内注射
混悬液型：适于水中难溶、不稳定或长效制剂，一般供
第10章 中药注射剂
Injections of Chinese herbal medicines
10.1 概述
√注射剂含义
注射剂/针剂 Injection
药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状 液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混 悬液的无菌粉末或浓缩溶液
安瓿注射 剂示意图
粉针剂 示意图
大输液示意图
中药注射剂对鞣制蛋白质等杂质要限量
10.2
√热 原 Pyrogen
√含义与组成
广义
能引起恒温动物体温异常升高的物质
狭义
微生物代谢产生、能引起恒温体温动 物异常升高的致热物质，内毒素
组成
磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子 复合物，其中脂多糖具有很强的热原 活性。
因菌种不同而变化
溶解性
常用量
水1:12，可溶于脂肪 油乙 醇与脂肪油
0.25-0.3%
氯甲酚 Chlorocresol

中药药剂学辅导：注射剂的制备（一）一、注射剂制备的工艺流程原辅料的准备与处理、配制、灌封、灭菌、检查和包装。

二、中药注射剂原料的准备配制原料的形式：①以中药中提取的单体有效成分为原料②以中药中提取的有效部位为原料③中药中提取的总提取物为原料（现状）（一）中药材的预处理药材原料必须确定品种与来源，鉴定符合要求后，预处理（挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎、灭菌）。

（二）中药注射用原液的制备1、要求：限度地除去杂质，保留有效成分。

2、提取与纯化路线选择依据：（1）根据处方组成中药物所含成分的基本理化性质；（2）结合中医药理论确定的功能主治与现代药理研究；（3）处方的传统用法、剂量；（4）制成注射剂后应用的部位与作用时间。

3、用途：可供配制注射剂成品用的原液（或相应的干燥品）。

4、制备方法：（1）蒸馏法：本法提取挥发性成分。

如：柴胡、野菊花、鱼腥草、艾叶、徐长卿、防风、细辛、大蒜、薄荷、荆芥等均宜用蒸馏法提取有效成分。

方法：系指将药材粗粉或薄片放入蒸馏器内，加水适量，待充分吸水膨胀后，加热蒸馏或通水蒸气蒸馏，收集馏出液。

若药材中有效成分为挥发油或其他挥发性成分，则可存在于馏出液内。

为提高蒸馏效率和防止有效成分被热破坏，也可采用减压蒸馏法。

影响蒸馏提取的主要因素：浸泡时间、加水倍量、蒸馏时间。

注意：①挥发油饱和水溶液澄明度较差时，加少量精制滑石粉或硅藻土吸附滤过，还可加适量增溶剂。

②蒸馏法制得的原液，不含或少含电解质，渗透压偏低，直接配制需要加适量的氯化钠调整渗透压。

（2）水提醇沉法本法适用于成分即溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不同溶解度的特性。

方法：处方中药材加水煎煮，提取出有效成分，如：生物碱盐、苷类、有机酸类、氨基酸、多糖类等；同时也提出一些水溶性杂质，如：淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、无机盐等。

若往水煎液中加入适量乙醇，可以改变杂质溶解性能而将杂质部分或全部除去。

当乙醇浓度达到60%～70%时，除鞣质、树脂等外，其他杂质已基本上沉淀而除去。

中药注射剂的不良反应及安全防范山东中医药大学药学院陈新梅教师简介陈新梅，副教授，硕士研究生导师，中国药科大学药剂学博士。

现在山东中医药大学药学院制药系任教。

主要从事药剂学和中药药剂学的教学与科研工作。

参与国家自然科学基金面上项目2项；主持山东省课题项目5项。

在核心期刊发表科研和教学论文130余篇，参与编写多部教材，申请专利2项。

多次获得山东中医药大学教学单项奖奖励。

Email:xinmeichen@第一部分概述中药注射剂是中医药科学技术发展的产物，开拓了传统中药剂型新的技术研发途径。

中药注射剂的研制成功与应用是中医药行业的一个重要里程碑，也是国家民族工业的伟大创举，是中医药现代化的重要标志之一，是具有中国特色的自主创新产品。

中药注射剂在治疗心脑血管疾病、恶性肿瘤、急性感染性疾病等疾病中发挥着不可替代的重要作用，中药注射剂是我国中医药行业不可缺少的重要组成部分[1]。

但是，随着中药注射剂的广泛使用，中药注射剂的安全性越来越引起人们的高度关注。

从葛根素注射剂到鱼腥草注射液、再到轰动一时的刺五加注射剂等不良反应事件，反映出了中药注射剂临床使用的安全性问题，中药注射剂曾一度深陷信任危机之中。

据报道，近年来中药注射剂的不良反应占所有中药剂型不良反应的1/2以上。

因此对中药注射剂产生不良反应产生的原因进行探讨并进行安全防范有重要意义[2]。

本文对中药注射剂的不良反应及安全防范措施进行探讨，旨在为中药注射剂的研发、生产、贮运和临床使用等关键环节提供借鉴，以提高中药注射剂临床使用的安全性和有效性。

一、典型的中药注射剂不良反应/事件2011年，根据国家药品不良反应检测中心统计，在其收到的不良反应ADR（adverse drug reaction,ADR）病例报告中，中药ADR病例报告仅占同期总体病例报告的11.68%。

但中药注射剂的ADR病例报告占了整体中药病例报告的72.64%，其中中药注射剂严重ADR报告占了中药严重ADR报告的76.57%[1]。

醇沉水提（醇水法）


乙醇提取可减少粘液质、淀粉、蛋白质等杂质的浸 出，同时在乙醇中溶解度大而在水中溶解度小的杂 质则可沉淀除去。 乙醇浓度与相关成分提取的关系 乙醇浓度（%） 能提出的成分 ≥90 挥发油，树脂， 70～80 生物碱盐及部分生物碱 60～70 苷类 45 鞣质 20～35 水溶性成分
等张
与红细胞膜张力相等 生物学概念
10.5 注射剂制备
安瓿 切割 圆口 溶剂 药物
配液
滤过 灌封
附加剂
干燥
灭菌
质检
印字 包装
工艺关键1：提取、分离、精制

水提醇沉（水醇法）
醇沉水提（醇水法） 蒸馏 双提法




蒸馏法+水醇法 用于分子分离的膜滤过方法

超滤

水提醇沉（水醇法）


利用有效成分和杂质在水和醇中溶解度的差异 进行分离 不同浓度的乙醇沉淀的物质 乙醇浓度（%） 可沉淀的物质 50～60 淀粉等 75 蛋白质等 80 蛋白质，多糖，无机盐等

凝聚澄清


石灰高锰酸钾

石灰高锰酸钾法


酸性时 2KMnO4 + 6H+ 2Mn2+ + 2K+ + 5[O] + 3H2O 对树脂交换不利，故加石灰使成碱性反应 中/弱碱性时 2KMnO4 + 3H2O 2MnO(OH)2 ↓+ 2KOH + 3[O] 还原除去过量的 KMnO4 避免树脂的氧化裂解 2KMnO4 + 3MnSO4 + 7H2O 5MnO(OH)2 ↓+ K2SO4 + KOH + 2H2SO4

山东中医药大学中药药剂学第十章注射剂.一、填空题:1. 注射剂俗称。

系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液,以及供临用前配成溶液或混悬液的。

2.注射剂中热原的检查方法包括和。

3.注射剂由、、和特制的容器组成。

4. 是热原致热活性中心。

5. 2000版《中国药典》规定注射用水的制备方法为。

6.等张溶液是指与张力相等的溶液。

7.通常采用和来调整注射液的渗透压。

8.中药注射剂配料原料的形式有单体有效成分、、总提取物。

9.注射剂的生产包括原辅料的准备与处理、、灌封、、质量检查和包装等步骤。

10.一般注射剂的配制到灭菌,应在内完成。

11.一般1~5ml的注射剂可用流通蒸气100℃灭菌分钟,10~20ml 的注射剂可用流通蒸气100℃灭菌分钟,凡对热稳定的产品,也可采用值应大于。

灭菌方法。

灭菌效果的F12.眼部手术或眼外伤的滴眼剂宜制成剂型,保证完全无菌且不允许采用附加剂。

13.粉针剂的制备方法有无菌粉末直接分装法和。

14.一般注射剂,混悬颗粒应小于,15~20μm的颗粒应不超过10 %。

供静脉注射用的注射剂,其混悬颗粒应更小, 以下的颗粒应占99%。

15.供静脉注射用的乳剂的微粒大小一般应小于。

二、判断题:1.注射剂首选的除热原方法为热压法。

(2.正常人血浆有一定渗透压,过高过低都会出现生理不适应,但调节等渗就可以避免。

(3.肌内注射需调整pH在4.0~9.0之间。

(4.静脉注射或脊椎腔注射均不得加入抑菌剂。

(5.三氯叔丁醇既可以用作止痛剂,又可以用作抑菌剂。

(6.离子交换树脂法处理原水应采用阴床、阳床、混合床的顺序串联树脂。

(7.滴眼剂多在无菌条件下操作所以一般无需加入抑菌剂。

(8.血浆代用液可以维持血压或增加血容量故可以代替全血使用。

(9.乳浊液型注射剂用于调整渗透压的附加剂除了氯化钠与葡萄糖外,还可以选用甘油,山梨醇。

(三、单项选择题:1.热原是指(A LPS B蛋白质复合物 C磷脂多糖 D LPS与蛋白质复合物2.下列( 需要加入抑菌剂A药物的灭菌溶液 B药物的灭菌粉末C无菌操作眼用溶液 D脊椎腔注射液3.Vc注射液中可应用的抗氧剂是(A焦亚硫酸钠或亚硫酸钠 B焦亚硫酸钠或硫酸钠C亚硫酸钠或硫代硫酸钠 D硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠4.下列( 论述是正确的A5%与10%葡萄糖输液均为等渗溶液B5%与10%葡萄糖输液均为等张溶液C5%葡萄糖输液为等渗溶液,10%葡萄糖输液为等张溶液D5%葡萄糖输液为等张溶液,10%葡萄糖输液为等渗溶液5. 制备碳酸氢钠输液,需通入( 惰性气体A不充气 B CO2 C CO2或N2D N26.脂肪乳剂输液中含有甘油2. 5%(g/ml,它的作用是( A保湿剂B 增粘剂 C溶媒D等渗液7.眼药水与溶液型注射剂在质量要求方面相同点为(A pH值 B渗透压 C无菌性 D澄明度8.关于输液剂的质量要求错误的是(A 无菌B 无热原C 无电解质D 无抑菌剂9.一般输液剂从灌封到灭菌,应在( 内完成。