布地奈德优秀药理学基础ppt课件

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布地奈德福莫特罗药理篇.pptx

布地奈德独特的酯化作用
② 未与GCS受体作用的布地奈德发生酯化作用，生成酯化布地奈德
③ 无活性的酯化布地奈德在细胞内形成“布地奈德”池
Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41
① 一部分布地奈德与糖皮质激素（GCS）受体结合发挥抗炎作用
提纲
1 布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS
2 福莫特罗：速效、长效、量效，全身效应短暂
16α、17α位亲脂性乙酰基团2
1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Alpl 2): S7–S15
结构小不同，作用大不同布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性
用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL)
350 300 250 200 150 100
50 0
0.9%盐水
n=20
p<0.05
布地奈德
n=23
氟替卡松
n=23
MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455–1461
福莫特罗具有量效关系
与安慰剂相比的平均12小时FEV1改善（%）
随机、双盲、不完全交叉研究：中重度哮喘患儿（N=68），年龄7-17岁
福莫特罗
20
沙美特罗
15
福莫特罗3.3 μg改善12小时平
均FEV1与沙美特罗50 μg相当*
10
* 95%CI: 0.6-8.0
5
0 3.3 4.5

雾化吸入布地奈德混悬液治疗PPT课件

Pedersen S，Pauwels R，Busse W，et al. ATS. 2004. Abstracts A37
精选ppt
12
背景
• 由《临床儿科杂志》编辑部牵头，组织国内的儿科专家，在遵循循证医学的基础上，结合临床经验和专家建议，首次制定了《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》，以供广大的儿科临床医务人员参考和引用，在临床上恰当地使用糖皮质激素雾化吸入治疗方法和方案，从而进一步提高糖皮质激素雾化吸入疗法的效益，更好地为广大患儿服务。
每一疗程为1～2周；婴幼儿由于呼吸道感染引起的鼻甲肥厚、
粘膜水肿，一般疗程为1～2周
精选ppt
24
雾化吸入糖皮质激素的注意事项
• 在吸药前不能涂抹油性面膏1 • 吸药后立即清洗脸部1 • 如使用面罩宜选用密闭式面罩 • 最好在安静状态下吸入
精选ppt
25
总结
• 雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时有效控制呼吸急促症状1
*患儿有明显呼吸困难，氧饱和度≤90％
精选ppt
15
哮喘慢性持续期和临床缓解期的用法
急性期治疗获得初步控制后
维持原剂量至少3～5d（门诊）或5～7d(住院），然后进入维持治疗，给予布地奈德0.5-1mg/天，一般不少于1个月
治疗达到控制并维持3个月后
减量治疗，先减至0.5mg/次 ,1次/d ，3～6个月后再进行评估
In young children with mild persistent asthma . J Allergy Clin Immunol. 2007; 120:1043-50
2002;61;718-722
精选ppt 3.Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534

布地奈德用药比较ppt课件

22
BDP
BUD ICS吸入后在血浆和组织中的累积
布地奈德 250
氟替卡松 250
组织
200
血浆
Aav
200
药物剂量(µg) 药物剂量(µg)
150
100
Aav
50
150
组织
血浆
100
50
0
0
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108
100
保留酯化反应
80
抑制酯化反应
气道 60 （%） 40
20 0
T1/2 >18h
0 100
80
体循环（%） 60
40
12
24
T1/2=2.8h
20 0
0
12
24
一项药物动力学模型，模拟布地奈德每日一次给药后，观察稳态下布地奈德在肺和循环中的脂化反应。
Ralph Brattsand,et al. Clin Ther.2003;25[Suppl C]:C28-C41.
Ruge CA. Lancet Respir Med 2013;1:402-413.
10
BDP BUD
COPD患者痰液中布地奈德的清除率明显低于对照组
Expectorated amount,drug(% ELDD)
6
5
Budesonide
Fluticasone
4
3
2
1
0
01
2
3
4
5
6
Time since adminstration(hours)
7.1% 5.0%

布地奈德+博利康尼优秀药理学基础

,. ,,.
, .– .
雾化吸入疗法在儿科的应用
雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗
哮喘治疗
急性期治疗
长期维持治疗
预先干预治疗
雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用
雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿科疾病的推荐使用剂量及疗程
支气管哮喘
疾病
急性发作轻度
中重度
剂量及疗程
局部消炎解除支气管痉挛
指南对急性加重期激素方案的变更
但是，短期全身激素治疗仍不可避免其严重的副作用
. . ; ()
全身激素应用带来的副作用
月经不调食欲亢进
上腹痛
神经精神疾病失眠
近端肌肉无力
肌肉痉挛手震颤
踝部肿胀
皮肤病变脂肪代谢障碍
患者比例()
一项纳入接受长期（>个月）、高剂量（天）强的松治疗的例患者的队列研究，在治疗个月后通过与基线状态相比，进行糖皮质激素的主要临床不良事件的评估。
11/1/2019
雾化吸入糖皮质激素使用方法
• 建议术前天开始雾化，术后持续雾化天
• （视病人的肺功能恢复状况而定）
• 尤其有以下危险因素的病人强烈建议术前预防雾化：
•
术前雾化天
• 吸烟
• 总体健康状况不良
• 基础肺部疾病( 、哮喘)
• 老年人（岁以上）
• 肥胖
• 长期卧床…
哮喘和患者围手术期推荐术前一周术后三个月雾化糖皮质激素治疗
抑制炎症
受体
小结：布地奈德系目前较为理想的
所处部位
亲脂性
气管腔
适中
气道组织内
高
全身
低

布地奈德优秀药理学基础PPT课件

• 干粉吸入剂（DPI）：
• 无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。
• 雾化吸入剂：
• 患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器较贵
3
Set area descriptor | Sub
适合COPD患者急性加重治疗的吸入糖皮质激素特性
临床疗效
• 起效快速
ICS起效时间比较
布地奈德丙酸氟替卡松二丙酸倍氯米松莫米他松
3小时 12小时 3天内 7小时
Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300
布地奈德具有高亲脂性，能快速进入细胞膜内
药物
布地奈德布地奈德酯质体氟替卡松
亲脂性 [logk'(0)] 2.6
6
3.1
CH3
布地奈德在气道中快速溶解于粘液
水溶性脂溶性
溶解
沉积粘液纤毛转运
代谢与受体相互作用
摄取气道动力学
保留
全身吸收
全身吸收
Edsbäcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36
吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的最有效方法
吸入疗法的主要优势是：药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降
低全身不良反应的风险。
GOLD and GINA
GINA 2013
吸入装置：吸入疗法的重要基础

布地奈德治疗AECOPD PPT

成人篇
仅供医学专业人士参考普米克令舒®的使用请详见产品说明书 63,914.022 2013.12.12-2014.12.12ຫໍສະໝຸດ OPD急性加重期（AECOPD）的定义
COPD的急性加重是指以患者呼吸系统症状恶化为特征的急性事件，其症状恶化程度超出正常的日间变异，并导致治疗措施改变。
GOLD 2013
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2013.
AECOPD的危害和治疗目标危害：
因高碳酸血症恶化伴酸中毒住院的患者院内死亡率约为10%，而需要机械通气的患者出院后一年死亡率可达40%，住院后3年内全因死亡率高达49%。
布地奈德清除率高，吸入疗法时全身副反应小
清除率 (升/小时) 半衰期 (小时)
分布容积(升)
溶散率
氢化可的松
甲泼尼龙
18.0
21.0
34
66
1.6
2.6
NA
NA
地塞米松
曲安西龙氟尼缩松
16.8
37 58
100
103 96
4.5
2.0 1.6
NA
慢快
布地奈德
氟替卡松
84
69
183
318
2.8
7.8
雾化吸入布地奈德治疗AECOPD安全性如何？特别关注对于血糖和骨密度的影响
1 Maltais F, et al. Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med, 2002; 165(5): 698-703. 2 Gunen H, et al. The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD. Eur Respir J. 2007; 29: 660-667.

布地奈德优秀药理学基础

布地奈德的药理学优势
仅供医疗专业人士参考 399,332.022 有效期：2015.5.11-2016.5.10
慢阻肺发病机制：以气道炎症为中心
有害气体和颗粒
抗氧化物
肺、气道炎症细胞聚集
炎症介质释放
抗蛋白酶
氧化应激
蛋白酶
慢阻肺病理变化
机体修复机制
陆再英, 钟南山. 内科学（第7版）.北京: 人民卫生出版社, 2008: 63.
Johnson M, et al. J Allergy Clin Immunol.1998, 101: S434-439.
布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，可在气道中快速溶解于黏液
水溶性脂溶性
溶解
ASL:黏液毯细胞膜
沉积黏液纤毛转运
代谢与受体相互作用
摄取气道动力学
保留
全身吸收全身吸收
慢阻肺急性加重的诱因和机制
诱发因素
病毒毒
细菌
污染
慢性炎症基础上发生的
共同作用效果
慢阻肺炎症性气道加剧的气道炎症反应
急性炎症加重——慢阻肺急性加重机制
全身性炎症心血管疾病
x
x
急性加重症状
支支气气管管狭狭窄窄；；水水肿肿；；痰痰液液呼气性气流受限
动态性肺过度充气
慢阻肺气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。
吸入糖皮质激素的结构要求
D环21位
HO
CH2OH C=O
与脂肪酸可逆地共价结合 --高亲脂性和气道选择性
O
H
OC
C3H7
对受体的高亲合力
O
布地奈德的分子结构图

常用雾化吸入药物的药理介绍ppt课件

[1]Miller-Larrsson et al. Drug Metab Dispos.1998;26:623-630.
药物颗粒直径更合适、有助于提高雾化效能
布地奈德(BUD)
BUD混悬液的药物颗粒在电镜下显示为平均直径为2.0-3.0 μm的细小类圆形表面不规则颗粒，可最大限度地增大药物表面积，提高雾化效能
[1]Vaghi A et al.Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2)151-3
总体而言，ICS安全性数据良好
• ICS安全性数据良好，不良反应发生率低于全身给予糖皮质激素 • ICS对下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显抑制作用，对血糖、骨密度影响小 • 局部不良反应可通过吸药后清水漱口减少其发生 ICS常见不良反应发生情况
[1]Brattsand R et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41
布地奈德较丙酸倍氯米松在气道组织滞留时间更长
BUD vs.BDP, P=0.002 10 组织内平均放射活性 (pmol/g/nmol)
布地奈德
二丙酸倍氯米松 25.1%
I 5.0%
丙酸倍氯米松(BDP)
BDP混悬液的药物颗粒在电镜下显示为长约10.0 μm的针状，该颗粒形状会降低雾化效能
[1]Vaghi A, Berg E et al. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3.
研究显示： 2-3倍
16
有效雾粒输出
布地奈德（BUD）预计进入肺部的药物比例是丙酸倍氯米松（ BDP）2-3倍
• 因此，较丙酸倍氯米松，BUD独特的酯化作用带来了更高的气道选择性并降低全身作用风险
[1] Brattsand R, Miller-Larsson A. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity[J]. Clinical therapeutics, 2003, 25: C28-C41. [2] Foe K et al. Pharm Res. 2000 Aug;17(8):1007-12.

布地奈德药理学优势

布地奈德的药理学优势
（仅供医疗专业人士参考）
慢阻肺发病机制：以气道炎症为中心
有害气体和颗粒
抗氧化物
肺、气道炎症细胞聚集
炎症介质释放
抗蛋白酶
氧化应激
病理变化
陆再英, 钟南山. 内科学（第7版）.北京: 人民卫生出版社, 2008: 63.
蛋白酶机体修复机制
2
慢阻肺病理改变：以气道炎症为核心的机制
. , 2007, 370: 786-796
糖皮质激素的抗炎作用机制 ——经典途经、非经典途径
细胞外
细胞质
延迟反应（基因/经典途径）蛋白质合成
皮质类固醇 E C
G. . J 2006; 27: 172–187
A B D κB 1 90
细胞核
快速反应（非基因/非经典途径）
慢阻肺患者使用糖皮质激素的给药方式
动物实验显示，布地奈德在气道黏膜8h内滞留比例更高
大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后药物滞留比例的比较
氢考
占原始水平的％
01 2
3
4 灌流后时5 间(小时) 6
7
8
一项动物实验在大鼠气管以同位素标记布地奈德、氟替卡松、二丙酸倍氯米松和氢化考的松后进行表面灌
流，观察药物滞留比例随时间的变化，结果显示，布地奈德在气道黏膜滞留时间最长，滞留的药物占原始
. 2009; 10(1): 104.
12
布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础
CH2OH
微粒体
C=O
辅酶A
HO
O
H
OC
C3H7
酯化5
O
2
C
（2）3
O
H
OC
C3H7

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ICS起效时间比较
布地奈德
3小时
丙酸氟替卡松
二丙酸倍氯米松
12小时
3天内
莫米他松
7小时
Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300
布地奈德具有高亲脂性，能快速进入细胞膜内
药物布地奈德布地奈德酯质体氟替卡松莫米松环索奈得环索奈得活性代谢物亲脂性 [logk'(0)] 2.6 6 3.1 2.9 3.2 3.0 相对亲脂性 [k'(0)BUD=1] 1 2500 3.2 2.0 4.0 2.5
布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础
CH2OH
C=O HO O O C H C3H7
与脂肪酸可逆地共价结合高亲脂性和适当的水溶性
对受体的高亲和力
O
Miller-Larsson A et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide. Novel mechanism for prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue.Drug Metab Dispos. 1998;26:623-30. Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther.2003;25:28-41 Hochhaus G et al. Glucocorticoid activity and structure activity relationships in a series of some novel 17 alpha-ether-substituted steroids: influence of 17 alphasubstituents.J Clin Pharmacol 1997; 37:881–892
二丙酸倍氯米松 (BDP)
HO
CH2OCOC2H5
C=O OCOC2H5 CH3
布地奈德 (BUD)
HO
CH2OH
C=O O H C C3H7 O
CL
O
H
O
H SCH2F C=O OCOC2H5 CH3
丙酸氟替卡松 (FP)
HO
糠酸莫米他松 (MF)
HO
cl O C=O O C CH3
O
F F
CL
O
Edsbäcker S, et al. Airway Selectivity: An Update of Pharmacokinetic Factors Affecting Local and Systemic Disposition of Inhaled Steroids. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2006, 98: 523–536.
干粉吸入剂（DPI）：
无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。
雾化吸入剂：
患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器较贵
4
Set area descriptor | Sub level 1
适合COPD患者急性加重治疗的吸入糖皮质激素特性
临床疗效
• 起效快速
布地奈德优秀药理学基础
吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的最有效方法
吸入疗法的主要优势是：
药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降低全身不良反应的风险。
GOLD and GINA
GINA 2013
吸入装置：吸入疗法的重要基础
• 吸入装置的种类
―
― ―
压力定量吸入器 (pMDI)
压力定量吸入器 (pMDI) + 储雾罐(Spacer) 干粉吸入器(DPI)--- 都保(Turbuhaler) 准纳器(Accuhaler) 雾化器(Nebulizer)
―
• 不同吸入装置将药物送入下呼吸道的效率不同 • 另外，患者的某种偏爱及吸入装置的便利及简易程度不但影响药物的使用，同时也影响患者对治疗和长期控制哮喘的信心
GINA 2013
吸入装置的种类和特点
定量吸入气雾剂（MDI）：
多剂量；使用快捷；携带方便；价格便宜。使用时要求患者的协同作用；
需要抛射剂。
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层，进入细胞膜内
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
生物活性高
独特的酯化作用
清除速率快
布地奈德在气道中快速溶解于粘液
溶解水溶性
沉积粘液纤毛转运
脂溶性
摄取
代谢与受体相互作用
气道动力学Байду номын сангаас
保留
全身吸收全身吸收
Edsbäcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36
气道表面液体区溶解时间
水溶性
(μg/mL) (在体外人支气管液体中)
溶解时间
<2 min n.d. 6 min
氟尼缩松曲安奈德
140 21 16
布地奈德
倍氯米松-17-丙酯
15.5
0.14 0.13
n.d.
>8h >5h
丙酸氟替卡松
二丙酸倍氯米松
布地奈德可快速透过气道表面液体区，进入细胞膜内，不易被纤毛上皮细胞清除，可快速起效
Miller-Larsson et al. Am J Respir Crit Care Med. 2003:A773. Abstract
雾化吸入布地奈德的药理学特性
适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层，进入细胞膜内
高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩
生物活性高
• •
药理学特性
适当的水溶性，能快速透过黏液层，不易被纤毛上皮细胞清除高亲脂性，能快速透过细胞膜
•
高剂量启动非经典途径，引起气道血管收缩
与受体结合的亲和力高生物活性高酯化作用肝脏首过效应清除速率快
• 局部抗炎作用强且持久
• • • •
• 安全性好
•
几种吸入性糖皮质激素的化学结构
C21位游离羟基