胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)——艾塞那肽在2型糖尿病中

2024胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病后强化治疗近年来，2 型糖尿病(T2D) 的管理发生了范式转变。

胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1 RA)已越来越多地用作一线治疗或二甲双胍后不久的首次注射，而基础胰岛素(BI) 通常在GLP-1 RA 治疗失败后开具处方，无论是否口服降血糖药物(OHA) 。

在某些情况下，这种强化方法预期或替代基础推注(BB) 方案[1]。

通过一种独特的葡萄糖调节胰岛素合成和分泌的机制，以及葡萄糖介导的胰高血糖素抑制、增强?细胞功能、延迟胃排空和对饱腹感的影响，GLP 1 RA已显示出显著的降血糖功效，不会增加低血糖风险，同时有助于减肥[2]。

GLP-1 RA 主要控制空腹和餐后高血糖，取决于长期或短期作用[3]。

BI 是通过减少糖异生来降低空腹血糖(FBG), 从而降低糖化血红蛋白(HbA1c) 的最有效选择之一。

多年来，最广泛使用的BI 是甘精胰岛素(glargine)100 U/mL,这是一种第一代基础胰岛素(1BI), 其疗效和安全性(包括心血管)已得到充分证实[4]。

近年来,第二代基础胰岛素(2BIs) (甘精300 U/mL 和德格地[degludec]100 U/mL) 已经问世。

EDITION 和BEGIN注册项目证明，与1BIs相比，2BIs 提供了类似或改进的疗效和更好的安全性[5],这是因为它们改进了药代动力学/药效学前文件，转化为临床益处[6]。

几项随机临床试验(RCT) 的结果支持BI与GLP-1 RA 以自由或固定剂量组合的方式联合使用，靶向糖尿病的不同潜在缺陷[7-10]。

有证据表明，在GLP-1 RA中自由组合添加BI可以有效降低HbA1c, 尽管会导致一些体重增加[11-12]。

最近，随机对照试验数据支持GLP-1 RA 和BI 治疗的自由或固定比例组合的协同作用[13-14]。

到目前为止，BI 和GLP-1 RA 有两种不同的固定比例组合(FRC): 甘精100 U/mL 和利西那肽(lixisenatide )的FRC(iGlarLisi )或德谷胰岛素和利拉鲁肽(liraglutide) (IDegLira )iGlarLixi 和IDegLira 分别在LiiLan 和DUAL 研究程序中进行了测试。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状摘要】健康人体内餐后胰岛素分泌总量中约有60%～70%是肠降血糖素所致，在血糖升高时，肠降血糖素抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖生成与输出。

GLP-1RAs在治疗T2DM（2型糖尿病）时具有独特的机制：增加胰岛素分泌；减少胰高血糖素释放；降低食欲和延迟胃排空。

据有关GLP-1RAs治疗T2DM的报告：艾塞那肽可使ALC（糖化血红蛋白）下降0.8～1.1%，体重减轻1.6～3.2kg。

本文旨在简要介绍GLP-1RAs的药物动力学，药效和安全性。

【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂；艾塞那肽；糖化血红蛋白【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）26-0192-02早在一百多年前Bayliss和Starling二人就已发现肠管萃取物可促使胰岛素分泌降低血糖。

1930年Barre, Still合作研究发现胰岛素分泌受肠道调节。

1994年Elrick等证明口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖更能激起胰岛素应答。

随后发现主要有二种肠降血糖素：GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽）胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由回肠远端和结肠的神经内分泌L细胞分泌的30或31个氨基酸残基组成，有GLP-1(7-36)NH2和GLP-1（7-37）两种亚型，前者体内稳定性好，促胰岛素分泌作用强。

GLP-1受体存在于beta细胞内，尚存在与胃、脂肪组织、骨骼肌、心、肺、脑的细胞内。

血糖增高时胰岛素释放增加，血糖降低时胰岛素释放也相应减少，改善组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗，促进前体细胞转化导致beta细胞增殖/新生和抑制beta细胞凋亡，延迟胃排空使胃内容物限时速进入肠道从而减少餐后血糖漂移，刺激下丘脑释放五羟色胺抑止alpha细胞释放胰高血糖素减少肝糖输出，通过中枢作用产生饱胀感减少食欲而致体重下降目前已被批准用于治疗T2DM 的GLP-1RAS有：艾塞那肽缓释艾塞那肽等种类。

GLP-1 受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展发布时间：2023-03-10T02:12:57.869Z 来源：《中国医学人文》2022年12月12期作者：陈虹宇杨玉红通讯作者王小允[导读]GLP-1 受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展陈虹宇杨玉红通讯作者王小允（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154003）摘要：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肽类激素，具有促胰岛素分泌从而维持体内葡萄糖稳定的作用，它通过与GLP-1 受体（GLP-1R）结合发挥作用。

目前开发了许多新型的 GLP-1 受体激动剂便于临床应用。

关键词：GLP-1 受体激动剂；2型糖尿病糖尿病是一种由遗传因素与环境因素长期共同作用导致的慢性疾病，其以人体代谢障碍、血糖增高为共同特征。

虽然目前治疗2型糖尿病的药物多种多样，但有一定比例的患者血糖控制不佳。

因此，我们要寻找效果更佳而副作用更低的药物，同时让糖尿病患者拥有更多的选择。

这篇文章阐述了GLP-1受体激动剂的降糖效应和最新研究进展等，体现了此类药物在糖尿病治疗中的重要地位。

GLP-1 受体激动剂GLP-1 是人体内一种由消化吸收刺激分泌的肠源性激素，但在体内，由于天然的 GLP-1 在血液中很快被 DPP-IV 降解导致半衰期很短，只有 2-5 分钟左右[1]，因此目前开发了许多新型的 GLP-1 受体激动剂便于临床应用。

目前临床代表性的 GLP-1 激动剂有艾塞那肽、利拉鲁肽、聚乙二醇洛赛那肽，下面将逐一对其进行介绍。

1 艾塞那肽人们从毒蜥蜴的唾液中得到了GLP-1的类似物exendin-4，是与GLP-1具有大约 53% 同源性的多肽。

改变了DPP-IV的特异性酶切位点，减少酶切，因此exendin-4具有较长的半衰期和较强的生物活性。

随后，EliLilly和 Amylin公司联合推出exendin-4的化学合成品exenatide，并于2005年通过美国FDA认证，成为第一个被批准上市的肠促胰岛素激素类新药，在皮下注射后，其半衰期可以延长至 4-6h。

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗r2型糖尿病的临床进展刘心苑;刘尚全
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2018(033)005
【摘要】2型糖尿病(T2DM)是一种有着高发病率和死亡率的进展性疾病,随着病程的进展,血糖控制越来越困难,传统降糖方案很难从根本上改善胰岛功能,在降糖治疗中不可避免的引起体重增加或低血糖等不良作用.胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂的出现很好地解决了以上问题,不仅有优异的降糖作用,还有减重、调脂、改善胰岛β功能,低血糖的发生风险极小,且在糖尿病微血管、大血管并发症的发生发展中起到重要作用,在糖尿病治疗领域存在广阔的应用空间.
【总页数】6页(P446-450,453)
【作者】刘心苑;刘尚全
【作者单位】安徽医科大学第三附属医院内分泌科,安徽合肥 230000;安徽医科大学第三附属医院内分泌科,安徽合肥 230000
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.胰高血糖素样肽1受体激动剂的临床研究进展 [J], 任慧蓉
2.胰高血糖素样肽1受体激动剂作用机制及其临床应用进展 [J], 陈诚;蒋艳敏;卜瑞芳
3.胰高血糖素样肽1受体激动剂对2型糖尿病合并超重/肥胖患者不同部位脂肪分布及肌肉含量的影响 [J], 张雨丹;刘仕群;范存霞;曾艳梅;李际敏;谢翠华;薛耀明;关美萍
4.胰高血糖素样肽1受体激动剂在缺血性脑卒中治疗中的研究进展 [J], 孙艳丽; 邓伟; 沈静
5.基于GRADE系统的胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病的系统评价的再评价 [J], 连琯;谢卓霖;李美萱;李勇坤;张定华
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国际老年医学杂志　２０２３年９月　第４４卷第５期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．５ ２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ国家自然科学基金（Ｕ１６０４１６２） 通讯作者：赵　狄，电子邮箱ｅｍａｉｌｄｉｚｈａｏ＠１６３ ｃｏｍ艾塞那肽临床应用的研究进展王静静１　赵　狄１，２１河南科技大学临床医学院／第一附属医院，洛阳　４７１００３；２河南科技大学心血管疾病研究所，洛阳　４７１００３ ［摘　要］　胰高血糖素样肽－１受体激动剂（ＧＬＰ－１ＲＡｓ）－艾塞那肽是一种作用机制全新的降糖药物，广泛用于治疗２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）。

艾塞那肽的降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性，且改善胰腺β细胞功能，除降糖作用外，艾塞那肽还可减轻体质量、降低血压、调节血脂，具有心血管安全性。

艾塞那肽也可治疗１型糖尿病，对帕金森病及多囊卵巢综合征患者也有一定益处。

本文对艾塞那肽除降糖以外的作用，如减轻体质量、降低血压、改善血脂代谢、心血管安全性及在其他疾病中应用的研究进展作一综述。

［关键词］　艾塞那肽；２型糖尿病；体质量；血压；血脂；心血管安全性 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０５ ０２５ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＥｘｅｎａｔｉｄｅｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＷａｎｇＪｉｎｇｊｉｎｇ１，ＺｈａｏＤｉ１，２１ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｌｕｏｙａｎｇ　４７１００３；２ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ，ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｌｕｏｙａｎｇ　４７１００３Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈａｏＤｉ，ｅｍａｉｌ：ｅｍａｉｌｄｉｚｈａｏ＠１６３ ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ－１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ（ＧＬＰ－１ＲＡｓ），ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｅｘｅｎａｔｉｄｅ，ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｎｏｖｅｌｃｌａｓｓｏｆｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔｓｗｉｄｅｌｙｅｍｐｌｏｙｅｄｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｔｈｅｇｌｕｃｏｓｅ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｅｘ ｅｎａｔｉｄｅｉｓｃｏｎｔｉｎｇｅｎｔｕｐｏｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅ．Ｎｏｔａｂｌｙ，ｔｈｉｓａｇｅｎｔｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｂｅｔａｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｌｅｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇｆａｖｏｒａｂｌｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓ，ｒｅｄｕｃｉｎｇｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ａｎｄｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｅｘｅｎａｔｉｄｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｏｆｆｅｒｉｎｇｃｅｒ ｔａｉｎａｄｖａｎｔａｇｅｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｔｈｉｓｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗａｒｔｉｃｌｅｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｅｘａｍ ｉｎｅｓｔｈｅａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓｉｎｅｘｅｎａｔｉｄｅｒｅｓｅａｒｃｈ，ｅｎｃｏｍｐａｓｓｉｎｇｉｔｓｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓ，ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｕｔｉｌｉｔｙｉｎｄｉｖｅｒｓｅｍｅｄｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ；Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ；Ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ；Ｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｓ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓａｆｅｔｙ 胰高血糖素样肽－１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ－１，ＧＬＰ－１）是主要由小肠远端和结肠Ｌ细胞分泌的一种肠促胰岛素，与ＧＬＰ－１受体结合后，通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、延缓胃排空等途径降低血糖水平［１］。

艾塞那肽注射液在2型糖尿病中的治疗效果研究【摘要】目的：分析艾塞那肽在2型糖尿病治疗应用中的临床效果及安全性。

方法：选择近期在笔者所在医院进行治疗的68例2型糖尿病患者为研究对象，随机分为常规治疗对照组30例，联合艾塞那肽注射液治疗观察组38例。

对照组采取常规疗法，观察组采取二甲双胍联合艾塞那肽治疗，分析治疗后两组的临床疗效及不良反应。

结果：观察组达到降糖目标比例为92.1%（35/38），显著高于对照组73.3%（22/30）。

虽然两组治疗后各指标均较治疗前显著改善，但观察组餐后2 h c肽（2 h c-p）为（2.1±0.7）nmol/l，2 h pbg为（7.6±0.8）mmol/l，均显著优于对照组（p0.05），具有可比性。

1.2 方法两组均常规使用二甲双胍治疗，0.5 g/次，3次/d，连续治疗4个月；观察组患者在上述常规疗法基础上，联合艾塞那肽注射液，5 μg/次，2次/d，分别于早餐和晚餐前1 h内皮下注射。

1.3 疗效判定标准美国糖尿病协会（ada）降糖目标的评定标准：hba1c0.05）；治疗后4个月，虽然两组治疗后各指标均较治疗前显著改善，但观察组2 h pbg、餐后2 h c肽及tg均较对照组治疗后改善更为显著（p0.05）。

上述不良反应均为一过性轻度表现，未经药物治疗而自限性缓解。

3 讨论胰高血糖素样肽-1在肠道进食后浓度升高，促进胰岛β细胞的胰岛素分泌，减低胰岛α细胞胰高血糖素分泌，提高餐后胰岛素水平，发挥血糖依耐性的降糖作用，同时还可增强饱胀感，延长胃排空时间，并能够促进胰岛细胞的形成，延缓其凋亡从而增强β细胞功能[2]。

但研究显示，机体内胰高血糖素样肽-1能被一种活性酶二肽基肽酶4（dpp）迅速降解，因此，胰高血糖素样肽-1很难直接应用于临床治疗。

艾塞那肽是胰高血糖素样肽-1的一种生物合成类似物制剂，也是首个被fda批准的应用于临床的胰高血糖素样肽-1受体激动剂。

艾塞那肽研究进展胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物艾塞那肽是近年来2型糖尿病治疗领域中研发的一种全新作用机制的降糖药物，具有降低血糖，保护β细胞，降压降脂降体质量和心血管保护作用。

本文对艾塞那肽近期的国内外文献进行分析，从艾塞那肽临床应用研究、长效制剂研究、不良反应及安全性等方面阐述了其研究进展。

标签：胰高血糖素样肽-1；艾塞那肽；临床应用；长效制剂；安全性2009年9月全球首个胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）艾塞那肽（百泌达）在中国上市，成为T2DM治疗新选择。

T2DM是一种渐进性疾病。

患者被诊断为T2DM时β细胞功能已丧失50%，并以每年4%的速度继续减退，导致餐后血糖控制不理想，HbA1c难以保持稳定，体重及低血糖风险增加等。

T2DM治疗的发展趋势：持续改善血糖控制，兼顾空腹及餐后血糖；改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗；保障安全性即较低的低血糖风险，不增加体重，无其它不良反应；减少大血管及微血管并发症。

1 GLP-1的临床应用研究1.1 GLP-1的降糖机制1.1.1通过β细胞表面特异受体作用，GLP-1呈葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌GLP-1是在营养物质摄入刺激下，由远端小肠和结肠的L细胞分泌的一种肠促胰素，正是由于肠促胰素促胰岛素分泌作用的存在，使口服葡萄糖后胰岛素浓度远高于静脉用葡萄糖后的胰岛素浓度，这中间的差值就是肠促胰素效应。

其效应约占餐后胰岛素分泌总量的60%左右，T2DM患者餐后GLP-1分泌减少，但作用并没减弱，其独特的生理效应为：GLP-1可以刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，而这些效应仅在葡萄糖水平升高时发挥，从而有效避免低血糖发生[1-3]；GLP-1可以減少β细胞凋亡，增加β细胞数量，改善β细胞功能；GLP-1还能延缓胃排空，抑制食欲中枢，降低食欲减轻体重，增加外周组织葡萄糖的利用，减少肝糖输出，维持血糖正常水平。

人体内的GLP-1半衰期仅为60～90s，要提高GLP-1水平又不被DPP-4降解，GLP-1受体激动剂艾塞那肽即可达到预期目的，研究显示艾塞那肽可将体内GLP-1的活性物质浓度提升至正常9倍，显著提高了GLP-1的生理作用。

1例初发2型糖尿病患者使用艾塞那肽的护理目的探讨艾塞纳肽为2型糖尿病临床治疗提供了新思路、新方法。

方法整理分析本科收治的1例初发2型糖尿病患者注射艾塞纳肽后出现的问题，进行相关的护理及健康教育。

结果该患者住院14d期间血糖控制理想，情绪稳定，能完全掌握艾塞纳肽的使用及糖尿病自我护理。

结论艾塞纳肽做为2型糖尿病新的治疗手段会更广泛应用于临床。

标签：艾塞那肽；护理艾塞那肽（商品名：百密达）是人工合成肽类，是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

可与GLP-1受体结合具有促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，恢复第一时相胰岛素分泌、抑制胰升糖素分泌、减慢胃内容物排空和改善胰腺β细胞功能等作用[1]。

该药降糖作用较强，有明显改善体重和与体重相关的症状，其单独使用也不会增加低血糖发生的风险。

我院内分泌科于2014年6月7日收治1例初发2型糖尿病患者，住院期间使用艾塞纳肽治疗，经过精心治疗与护理，患者好转出院。

这是艾塞纳肽在我科首次使用，现报告如下。

1临床资料患者男性41岁，主因多饮多尿10余天，发现血糖高3d入院。

患者入院前10d无诱因出现口干、烦渴、饮水量及尿量均大于4000ml/d，伴有头晕、食欲减退、体重下降10余斤，无恶心呕吐，父母兄弟均无糖尿病，于社区医院就诊空腹血糖18.0mmol/L。

入院后随机血糖28.4mmol/L，尿糖2+，糖化血红蛋白14.2%，糖耐量空腹血糖11.41mmol/L，30min12.25mmol/L，1h血糖15.61mmol/L，2h血糖16.73mmol/L，3h血糖14.94mmol/L，体重150kg。

诊断为2型糖尿病。

遵嘱给予胰岛素泵、口服格华止0.5tid、艾可拓30mgqd降糖治疗。

因患者使用胰岛素量较大，日均达57iu且血糖控制不理想于6月12日停胰岛素泵治疗，给予艾塞纳肽5ug皮下注射qn。

6月13日患者无不适主诉将艾塞纳肽加量至10ug皮下注射qn。

于6月16日将艾塞纳肽加量至10ug皮下注射bid。

·药物经济学·5种GLP-1RAs 治疗二甲双胍控制不佳的2型糖尿病的成本-效用分析Δ谢泽宇＊，李梦婷，胡佳，陈吉生 #（广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科，广州　510030）中图分类号 R 956 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0718-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.14摘要 目的 评估5种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs ）治疗二甲双胍控制血糖不佳的2型糖尿病（T 2DM ）的长期经济性。

方法 提取既往发表的荟萃分析及其纳入的随机对照研究（RCT ）中患者的基线数据，使用英国前瞻性糖尿病研究结果模型2.1预测各组患者的生存情况、长期疗效和成本，采用成本-效用分析法比较5种GLP-1RAs （利拉鲁肽、利司那肽、艾塞那肽、度拉糖肽和司美格鲁肽）的经济性；采用敏感性分析和情境分析验证基础分析结果的稳定性。

结果 共纳入21项RCT ，6 796名患者。

生存曲线表明，司美格鲁肽在降低因心血管疾病死亡风险上、度拉糖肽在降低全因死亡风险上较其他GLP-1RAs 具有优势。

成本-效用分析结果显示，5种方案的经济性从优到劣排序依次为利司那肽、司美格鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽和利拉鲁肽。

单因素敏感性分析和概率敏感性分析表明基础分析结果稳健。

情境分析结果显示，司美格鲁肽的价格至少降低54.64%，降至369.21元，其对比利司那肽才具有经济性。

结论 对于使用二甲双胍治疗后血糖控制不佳的我国T 2DM 患者，临床可考虑优先选择利司那肽和司美格鲁肽。

关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂；利司那肽；司美格鲁肽；艾塞那肽；度拉糖肽；利拉鲁肽；成本-效用分析；2型糖尿病Cost -utility analysis of 5 kinds of GLP -1RAs in the treatment of poorly controlled type 2 diabetes mellitus treated with metforminXIE Zeyu ，LI Mengting ，HU Jia ，CHEN Jisheng （Key Specialty of Clinical Pharmacy ， the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University ， Guangzhou 510030， China ）ABSTRACTOBJECTIVE To assess the long-term cost-effectiveness of five glucagon-like peptide-1 receptor agonists （GLP-1RAs ） in the treatment of poorly controlled type 2 diabetes mellitus （T 2DM ） treated with metformin. METHODS Baseline data from patients in previously published meta-analysis and included randomized controlled trials （RCTs ） were extracted to predict survival ， long-term efficacy ， and costs for each group using the United Kingdom prospective diabetes study outcome model 2.1. The cost-effectiveness of 5 GLP-1RAs （liraglutide ， lixisenatide ， exenatide ， dulaglutide ， and semaglutide ） was analyzed by cost-utility analysis. Sensitivity analysis and scenario analysis were also performed to verify the uncertainty of basic analysis results. RESULTS A total of 21 RCTs with 6 796 patients were included. Survival analysis curves showed the superiority of semaglutide in reducing the risk of death from cardiovascular disease and dulaglutide in reducing the risk of all-cause mortality over other GLP-1RAs. The cost-utility analysis showed that the five drugs were economically superior to inferior in the order of lixisenatide ， semaglutide ， exenatide ， dulaglutide ， and liraglutide ； one-way and probabilistic sensitivity analyses indicated that the results were robust. The scenario analysis results indicated that the price of semaglutide should decrease by at least 54.64% to 369.21 yuan ， which is cost-effectiveness compared to lixisenatide. CONCLUSIONS For T 2DM patients in China with poor glycemic control after treatment with metformin ， lixisenatide and semaglutide may be considered as the preferred regimen.KEYWORDS glucagon-like peptide-1 receptor agonist ；lixisenatide ； semaglutide ； exenatide ； dulaglutide ； liraglutide ； cost-utility analysis ； type 2 diabetes mellitus随着人们饮食和生活方式的改变，糖尿病的发病率也在不断上升，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus ，T 2DM ）患者占所有糖尿病病例的90%～95%。

胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展班绎娟;许樟荣【摘要】胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减轻胰岛素抵抗，抑制食欲并减缓胃排空。

这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。

除了有确切的降糖作用外，还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用，动物实验中，这类药物有助于保护β细胞功能，可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病，其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。

%Glucagon like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (GLP-1RA), exenatide and liraglutide, exert their hypoglycemic effects by enhancing the secretion of insulin, inhibiting the release of glucagon, reducing insulin resistance, suppressing appetite and inhibiting gastric emptying. These effects are in a glucose level-dependent manner so as to prevent severe hypoglycemia. In addition to these definite hypoglycemic effects, the agents also decrease blood pressure, protect heart and blood vessels, attenuate fatty liver and reduce body mass. In animal experiments, these GLP-1RA drugs protect the function of β cells, and are safely combined with metformin, sulfonylureas, thiazolidinediones and insulin in the treatment of diabetes. Exenatide and liraglutide, as representatives of GLP-1RA, are a good option to control blood glucose and reduce body mass for diabetic patients.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P391-395)【关键词】胰高血糖素样肽-1;糖尿病;艾塞那肽;利拉鲁肽【作者】班绎娟;许樟荣【作者单位】北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101;北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101【正文语种】中文【中图分类】R587.1近20年来，糖尿病患病率急剧升高，全球糖尿病患者已超过3.82亿。