欧盟和FDA GMP的区别尽管EU与FDA的GMP指南非常相似，但仍有一些地方是不同的，如年度回顾、QP制度、确认与验证、供应商审计、交叉污染风险评估、辅料要求等。如下：
EU与FDA GMP指南的不同
QP制度
在EU，必须由指定的QP对每批（商业化或临床试验用）药品的GMP符合性进行认证。QP的职责定义于EU-GMP指南附录16中。如果商业化药品或IMP是在美国生产或包装，然后进口至EU，则需要在EU进行额外的检验。此外还需要进行供应商确认，包括有依据相应的EU-GMP指南进行的首次以及之后的定期合规审计。这些审计要由QP或其代表执行。由药监机构执行的检查并不能取代审计的要求。因此即使是在互认协议（MRA）全面实施之后，美国公司仍需要面对EU的审计。
在美国，质量部门负责根据CFR第211.192部分进行生产记录审核，并确保委托生产商符合GMP要求(211.22a)。
确认与验证
FDA工艺验证指南与修订后的EU GMP指南附录15（确认与验证）现在是越来越接近了。与FDA指南更为接近也是修订EU-GMP指南附录15的理由之一。
有一个差异是附录15还要求在验证方案中列出非关键属性和参数。FDA的工艺验证指南只要求关键质量属性和关键工艺参数标准。在验证批数方面也有区别。附录15指出最少批次为3批，而FDA工艺验证指南则并未提及批次要求。对于FDA，在工艺验证方法上也有差异。在附录15中提到了3种验证方法（传统方法、持续工艺确认和混合方法），而FDA工艺验证指南则未作出区
别。另外，对统计的要求也有区别。在FDA工艺验证指南中对此有着更多的强调。FDA甚至建议有统计学家创建数据收集计划，并就使用何种统计方法提供咨询。FDA中关于工艺验证生命周期第3阶段取样方面也有差异（持续工艺确认），要求取样更多---至少直到有足够的数据用于评估波动性，而在附录15的持续工艺确认中则没有要求增加样品数量。
GMP在我国已推行多年，作为药品生产的直接监管法规，它的推行使制药生产面貌得到极大改善，大多数生产企业达标并通过GMP认证。尽管如此，我国的制药行业整体水平与国外同行相比还有很大差距，最能说明问题的事实是我国药品出口的现状：我国出口的药品绝大多数是低价的原料药，高附加值的制剂出口仅为一些口服剂，而无菌药品的出口量几乎为零。随着我国的经济发展和与国际的不断接轨，我们有必要重新审视我国与国际先进水平的差距，监管部门也顺应这一形势，已经于新近发布了修订后的药品生产质量管理规范（即GMP），据悉，新版的GMP接近欧盟GMP要求。下面将从制药工艺与设备这两个方面来具体阐述欧盟GMP与我国现行GMP的不同要求，这些不同主要反映在无菌药品上 1.欧盟GMP与我国现行GMP在非无菌药品方面的不同要 在欧美国家，洁净级别是对无菌药品而言，因此欧盟GMP对非无菌药品类的管理相对宽松，无环境检测的强制规定，只是提到生产区的设计应有适当的气流，并可能达到10万级水平，需定期做环境检测 我国现行GMP对非无菌药品规定了10万级和30万级两个级别，而新版GMP对非无菌药品30万级级别的要求可能将取消，全部按10万级标准设计，并作静态考核验收。 2.欧盟GMP与我国现行GMP在无菌药品方面的不同要求 欧盟对无菌药品生产的管理较严，欧盟GMP附录1就是针对无菌药品的生产而设立的，共有93条，现将其与我国现行GMP的不同之处作专门列举。 2.1关于生产环境方面 （1）欧盟GMP将无菌药品生产所需的洁净区分为4个级别：
A级为高风险操作区。如灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配/连接操作的区域，通常用层流罩操作台（罩）来维护该区的环境状态。层流罩系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54 m/s（指导值）。应有数据证明的状态并须验证； B级指无菌配制和灌装A级区所处的背景区域； C、D级指生产无菌产品过程中重要程度较次的清洁操作区。 （2）洁净区的设计必须符合相应的“静态”标准，以达到“动态”的洁净要求。“静态”是指安装已经完成并已运行，但没有操作人员在场的状态。而“动态”是指生产设施按预定工艺模式运行并有规定数量的操作人员现场操作的状态. （3）生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20 min（指导值）自净后，洁净区应达到表中的“静态”标准。药品或敞开容器直接暴露环境微粒动态测试结果应达到表1中A级的标准。 （4）为了达到B、C、D级的要求，换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员数决定。 2.2洁净区的要求和限度应根据生产操作的性质来决定此洁净区的要求和限度，表2列出了各级区内示例性生产操作。 2.3微生物监测 为了控制无菌操作区的生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和表面取样法等。 2.4无菌药品生产的专业技术 2.4.1隔离操作技术 采用隔离操作技术能最大限度降低对操作人员的影响，并大大降低无菌生产环境中产品被微生物污染的风险。隔离操作器和传递装置的设计有多种形式。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。隔离操作器所采用的材料在某种程度上易被穿刺或易产生渗漏。传输装置可设计成单门的、双门的，甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。 隔离操作器所处环境的级别取决于它们的设计及其应用。无菌操作的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。 2.4.2“吹灌封”技术 吹气/灌装/密封系统（简称“吹灌封”）是一套专用机械设备，从一个热塑性颗粒吹制成容器到灌装和密封，整个过程由一台全自动机器连续操作完成。用于无菌生产的“吹灌封”设备本身装有A级空气风淋装置，操作人员在按A、B级区要求着装的条件下，该设备可以安装在洁净度至少为C级的环境中。在静态条件下，此环境微粒和微生物均应达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应达到标准。而用于生产最终灭菌产品的“吹灌封”设备至少应安装在D级环境中。 2.5最终灭菌产品 原料和大多数产品的准备、配制至少应在D级区进行，以降低粒子和微生物污染的风险，并与过滤及灭菌操作的要求相适应。微生物污染风险比较高时，如容易长菌的产品、配制后要等相当长时间方可灭菌的产品或因故主要不在密闭容器内进行配制操作的产品，配制必须在C级环境中进行。 最终灭菌产品的灌装应至少在C级区进行。当产品受环境污染的风险比较大时，例如灌装速度慢或容器是广口瓶、或产品须暴露数秒钟方可压塞，这些都必须在C级区内局部A级条件下灌封。软膏、霜剂、悬浊液以及乳剂一般应在C级区配制和灌封，然后作最终灭菌. 2.6无菌制备 清洗后的物料应当至少在D级区处理。除在配制后须灭菌或除菌过滤的产品外，无菌原料、物料的处理应在B级区内局部A级的条件下进行。 在生产加工过程中须无菌过滤的药液必须在C级区内配制；配制后不作除菌过滤的产品，药液的配制应在B级区内局部A级的条件下进行。 无菌制备的产品，其处理和灌装必须在B级区内局部A级的条件下进行。 2.7人员除了已规定的人员教育及卫生总体要求外，欧盟GMP还有具体要求，如各洁净区的着装要求说明如下： （1）D级区。应将头发、胡须等相关部位遮盖，应穿普通的工作服和合适的鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免将洁净区外的污染引入本区。 （2）C级区。必须将头发、胡须等相关部位遮盖，应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋或鞋套。这类服装应不脱落纤维或微粒。 （3）A、B级区。应当用头罩将头发以及胡须等相关部位全部遮盖住，头罩应塞进衣领内，应戴口罩以防散发液滴。应戴经灭菌且未上滑石粉的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤管应当塞进脚套内，袖口应塞进手套内。同时，着装应不脱落纤维或粒子，并能滞留身体散发的粒子。 2.8厂房 除已知总体要求外，还明确：（1）吊顶应作密封处理，防止来自上方的污染；（2）无菌生产的A、B级区内禁止设置水池与地漏。在其它洁净区内，机器设备或水池与地漏不应直接相连。洁净要求较低区域的地漏应设水封，防止倒流；（3）应设送风故障报警系统。 2.9卫生 应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，稀释液应存放在事先清洁过的容器内，存放期不得超过规定期限（经灭菌的除外）。A级和B级区应使用无菌的消毒剂和清洁剂。洁净区的熏蒸有助于降低死角的微生物污染。
1
中国 GMP 与欧盟及 FDA 的区别
行业法规不一致
中国《药品生产质量管理规范（2010 修 订）》附录 1：无菌药品
EU:无菌药品的生产
FDA:行业指南：无菌工艺生产的无菌药品
认证的标准不一致
GMP 指导方针(包括欧盟和美国福哀晶室需要经过”认证”并且需要”监测”
认证：证明这个洁净室符合 ISO 标准(ISO 14644-1)
监控：持续证明无菌室没有从''正常"状况下偏离
认证：认证洁净室(或洁净区)符合一个 ISO 14644-1 标准所定义的等级每六个月到 1 年需做一次(ISO 14644-2 要求)
特定流程
定义釆样点的数量(面积开平方)
定义采样点位置(距离高度等)
每个釆样点的空气釆样体积
确认一个洁净室可以用做特定的生产功能
洁净室分级不一样
2
CLASS 0.1μm 0.2μm 0.3μm 0.5μm 1.0μm 5.0μm
ISO1 10 2
ISO2 100 24 10 4
ISO 3 1,000 237 102 35 8
ISO4 10,000 2,370 1,020 352 83
ISO 5 100,000 23,700 10,200 3,520 832 29
ISO 6 1,000,000 237,000 102,000 35,200 8,320 293
ISO 7 352,000 83,200 2,930
ISO 8 3,520,000 832,000 29,300
ISO 9 35,200,000 8,320,000 293,000
动态及静态测试标准不一致
第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的 标准。第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下 4 个级别:
A 级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包 装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该 区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m/s （指 导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
中国和欧盟GMP对比
1、 欧盟 GMP与我国现行GMP在非无菌药品方面的不同要求
在欧美国家,洁净级别是对无菌药品而言,因此欧盟 GMP对非无菌药品类的管理相对宽松,无环境检测的强制规定,只是提到生产区的设计应有适当的气流,并可能达到10万级水平,需定期做环境检测; 我国现行 GMP对非无菌药品规定了10万级和30万级两个级别,而新版 GMP对非无菌药品30万级级别的要求可能将取消,全部按10万级标准设计,并作静态考核验收;
2、 欧盟 GMP与我国现行 GMP在无菌药品方面的不同要求
欧盟 GMP对洁净区的划分
欧盟标准分为 A级、B级、C级、D级;
A级为高风险操作区,如 ：灌装区,放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配／ 连接操作 的区域;通常用层流操作 台 ／ 罩来维护该区的环境状态;层流系统在其工作区域必须均匀送风,风速为～／s 指导值 ;
A级相当于百级层流, 中国GMP无此级别规定;
B级指无菌配制 不经最终过滤 和无菌灌装A级区所处的背景区域; B级相当于百级乱流,静态下相当于我国现在的百级区,动态下相当于我国现在的万级区;
C级和 D级指生产无菌产品过程中重要程度较次的清洁操作区,相当于我国的万级和十万级;
静态与动态验收标准
静态是指安装已经完成并已运行,但没有操作人员在场的状态;动态是指生产设施按预定工艺模式运行并有规定数量的操作人员现场操做的状态;
我国 GMP对空调系统采用静态标准进行验收,欧盟 GMP是按动态标准进行验收,并且在生产操作全部结束,操作人员撤离生产现场并经 15-20min自净后,洁净区应能达到静态标准,检测时,灌装产品本身产生的粒子或微小液珠会使灌装点测试结果并不始终符合标准,这种是允许的;
欧盟标准要求应设送风故障报警系统,而我国标准中未作具体要求;
欧盟标准要求压差十分重要的毗邻级别区之间应安装压差表;而我国GMP对压差计的安装要求是：空气洁净度等级不同的相邻房间之间或规定保持相对负压的相邻房间之间的静压差是否符合规定,是否有指示压差的装置;
