雌激素诱发大鼠原位与移植垂体催乳素瘤中催乳素基因与TGF#alpha#和TGF#beta#1基因的表达

雌激素诱发大鼠垂体腺瘤模型的实验研究的开题报
告
标题：雌激素诱发大鼠垂体腺瘤模型的实验研究
背景：垂体腺瘤是一种常见的神经内分泌肿瘤，常常导致内分泌失调和眼球运动障碍。

雌激素曾被认为是导致垂体腺瘤发生的致瘤因素之一。

然而，雌激素诱发大鼠垂体腺瘤的研究还比较有限。

因此，本研究旨在建立一种雌激素诱发大鼠垂体腺瘤的模型，以便进一步研究雌激素在垂体腺瘤发生中的作用。

方法：选取40只雄性Wistar大鼠，随机分成两组，每组20只。

实验组和对照组分别注射雌激素和生理盐水，注射剂量为每天2毫克/公斤体重，注射持续4周。

在注射期间，每周测量一次鼠体重和血液生化指标，包括血糖、血脂、肝功能和肾功能等指标。

注射结束后，对实验组和对照组的大鼠进行MRI检查，并取下垂体腺进行病理学检查和雌激素受体的免疫组化检测。

预期结果：预计实验组大鼠的垂体腺出现病变，可能包括垂体腺瘤和垂体增生等。

MRI检查可以明确病变范围和大小，并进行初步鉴别诊断。

病理学检查和免疫组化检测可以用于确定病变类型和表型，以及评估雌激素受体在病变发生和发展中的作用。

结论：建立雌激素诱发大鼠垂体腺瘤模型可以为进一步研究垂体腺瘤的发生机制和治疗提供重要的实验依据。

同时，对于了解雌激素在垂体腺瘤发生中的作用也具有一定的指导意义。

呼吸系统：1.慢性阻塞性肺疾病的常见病因、早期症状、临床特点，标志性症状？最具价值的诊断方法是什么？有关诊断的病程规定是？病因：.吸烟；职业粉尘和化学性污染、空气污染；感染；蛋白酶和抗蛋白酶失衡；其他因素：营养、自主神经功能失调、气候突变。

早期症状:早期可无任何异常体征，或劳力时气短、呼吸困难临床特点：慢性咳嗽、咳痰、劳力性呼吸困难(标志性)、喘息和胸闷、体重下降、食欲减退最具价值的诊断方法：排他性诊断肺功能检查有关诊断的病程规定是：1肺功能检查2 X线检查3血气分析4痰液检查5血常规检查。

①主观条件（病程：咳嗽、咳痰，或伴有喘息，每年发病三个月，连续二年以上）+排除其它心肺疾病②客观条件（明确的X线、肺功能表现）+排除其它心肺疾病2.肺炎的常见致病菌？病理分期、临床表现？常见致病菌：细菌性感染最常（80%）尤其是肺炎链球菌。

肺炎球菌葡萄球菌克雷白杆菌绿脓杆菌大肠杆菌流感杆菌军团菌厌氧菌支原体流感病毒念珠菌。

病理分期：典型肺炎球菌肺炎病理分期●充血期●红色肝变期●灰色肝变期●消散期临床表现特点：（1）.咳嗽、咳痰的特点①反复发作的慢性咳嗽。

②晨起夜眠时明显（迷走神经的活性、体位改变有关）。

③痰液由稀薄变为粘稠一般说明病情加重。

（2）.干、湿罗音的易变性。

3.结核病治疗原则：化学治疗原则：早期、规律、全程、适量、联合心血管系统:1.冠心病稳定型心绞痛的临床特点有哪些？阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，主要位于胸骨后部，可放射至心前区和左上肢，在劳动或情绪激动、饱餐、受寒等时诱发。

历时短暂，持续几秒到十几分钟，一般不超过20min，休息或舌下含服硝酸甘油片即可缓解。

2.常见的冠心病的临床类型有哪些？心绞痛、心肌梗死、无症状性心肌缺血、缺血性心肌病、猝死3.WHO/ISH成人高血压诊断标准是什么？收缩压≥140mmHg（18.62kPa）和（或）舒张压≥90mmHg（11.97kPa）即能诊断为高血压4.高血压的病因有哪些？１.遗传因素；２.性格因素；３.神经精神因素；４.肥胖；５.膳食影响外科感染:1.外科感染按病变性质分为哪些感染？1）特异性感染：由特异的病菌和真菌引起的感染，如结核病、破伤风、气性坏疽等（致病菌：结核杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌）2）非特异性感染（又称化脓性感染或一般性感染，占外科感染大多数）疖、痈、丹毒、急性乳腺炎、急性阑尾炎等，有化脓性感染的共同特征：红、肿、热、痛和功能障碍（致病菌：金黄葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、变形杆菌）主要病因：1）阑尾管腔阻塞，阑尾管腔的阻塞最常见的原因是淋巴滤泡的明显增生，粪石也是常见原因之一。

关键词：大熊猫；垂体泌乳素：基因克隆；同源分析；进化建树；重组蛋白诱导表达。

８７．ＳｏｎｇＨ，ＳａｉｔｏＫ，ＦｕｊｉｇａｋｉＳ，ＮｏｍａＡ，ＩｓｈｉｇｕｒｏＨ，ＮａｇａｔｓｕＴ，ｅ｝ａ－．ＩＬ一１ｂｅｔａａｎｄＴＮＦ—ａｌｐｈａｓｕｐｐｒｅｓｓａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａｐｏ）ＥｓｅｃｒｅｔｉｏｎａｎｄａｐｏＡ一工ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓ．９亡Ｄ七ｆ刀己１９９８，１０：２７５—８０．８８．ＳｍｉｔｈＪＤ，ＴｒｏｇａｎＥ，ＧｉｎｓｂｅｒｇＭ，ＧｒｉｇａｕｘＣ，ＴｉａｎＪ，ＭｉｙａｔａＭ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅｄｅｆｉｃｉｅｎｔｉｎｂｏｔｈｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ—ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ（ｏｐ）ａｎｄａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ．。

／‘，’口ｃ／Ⅵ竹』爿Ｉ豫ｄ．５０，例，１９９５，９２：８２６４—８．８９．ＴａｎｇｉｒａｌａＲＫ，ＲｕｂｉｎＥＭ，ＰａｌｉｎｓｋｉＷ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｓ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ１ｅｓｉｏｎｓｉｎｔｈｅａｏＰｔｉｃＯｒｉｇｉｎａｎｄｉｎｔｈｅｅｎｔｉｒｅａｏｒｔａ，ａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅｓｉｎｔｈｅｅｘｔｅｎｔＯｆ１ｅｓｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｓｅｘｅｓｉｎＬＤＬｒｅｅｅｐｔｏｒ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔａｎｄａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅ．，￡，ｐｊｄ五旮．ｓ１９９５，３６：Ｚ３２０一８．９０．ＹｏｓｈｉｄａＨ，ＨａｓｔｙＡＨ，ＭａｊｏｒＡＳ，ＩｓｈｉｇｕｒｏＨ，ＳｕＹＲ，ＧｌｅａｖｅｓＬＡ，日｝ａ』．Ｉｓｏｆｏｒｍ—ｓｐｅｃｉｆｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥＯｎａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｇｅｎｅｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓｉｎｍｉｃｅ．“，ｃ以ａ芒ｆｎ门，２００ｌ，１０４：２８２０一５．９１．ＳｃａｎｄｉｎａｖｉａｎＳｉｍｖａｓｔａｔｉｎＳｕｒｖｉｖａｌＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ．Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｏｆｃｈ０１ｅｓｔｅｒ０１１０ｗｅｒｉｎｇｉｎ４４４４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ：ｔｈｅＳｃａｎｄｉｎａＶｉａｎ引言大熊猫（』池，叩Ｄ出川ｇ肠＂ＤｆＰ“ｃｏ）属食肉目（Ｃ衍Ｈｆｖｏｒ口）大熊猫科（爿ｆ，“ｍ，，ｏ矾如ｅ），是该科的唯’。

４，２．１乳腺组织中总ＲＮＡ的检测结果圈１０．乳腺组织中总舟帆电泳结果Ｆｉｌ．１０ＥｘａｍｉｎａｔｉｏｌｌｏｆｔｏｔｓＩＲＮＡｉｎａⅫｌｍａｒｙｔｉｓｓｕｆｅ为检测ＲＮＡ的完整性、含量和纯度，吸取乳腺组织总ＲＮＡ提取液５Ⅱ，用１％琼脂糖凝胶电泳（９０Ｖ，４０ｍｉｎ）检查，发现有两条清晰的，无拖尾的带（图１２），即１８ＳｒＲＮＡ和２８ＳｒＲＮＡ。

结果说明样品ＲＮＡ是完整的。

此外，通过凝胶成像系统软件分析，根据ＤＮＡＭａｒｋｅｒ标准含量得出２８ＳｒＲＮＡ的含量是３３５ｎｇ，１８ＳｒＲＮＡ的含量是１６１ｒｉｇ，即２８ＳｒＲＮＡ的含量约为１８ＳｒＲＮＡ两倍，也说明所提取的ＲＮＡ是完整的。

４．２．２ＥＲａ的表达水平从大鼠乳腺中提取的总ＲＮＡ经ＲＴ－ＰＣＲ扩增后，在约４３０ｂｐ位置有预期大小的特异性扩增条带（图１１）。

回收目的条带，经测序证实为特异性的ＥＲ。

扩增产物。

ＥＲ。

在大鼠乳腺中转录水平的相对定量结果见表５。

由表５和图ｌｌ可知，与处女期相比，妊娠和泌乳期的Ｅ＆表达水平降低，且差异显著（Ｐ＜ｏ．０５）。

整个妊娠过程中，以妊娠１２ｄ最高，并与妊娠１８ｄ相比差异显著（Ｐ＜ｏ．０５），与妊娠６ｄ相比差异不显著（Ｐ＞ｏ．０５）；随着泌乳期的进行，Ｅ＆的表达水平有所增加，但差异不显著（Ｐ＞ｏ．０５）．围１２乳腺组织中Ｅ凡Ｈ‘Ｍ的ＲＴ－ＰＣＲ产物电泳结果－，Ｍａｒｋｅｒ．１．２．３。

４．５．８．７分别为Ｖｉｒｇｉｎ，Ｐ－ｅｄ，Ｐ－１２ｄ、Ｐ－１８ｄ’Ｌ－６ｄ、Ｌ－１２ｄ、Ｌ＿１叫Ｆｉｇ．”ＥＩｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓａｌｉａｌｙｓｉｏｏｆＥＲａｃＤＮＡＲＴ—ＰＣＲｐｒｏｄｕｃｔ■．Ⅸ＿２０００Ｏ队ｉａｒｋｅｒ；１．２．３．４，５．８，７，ｅ卵ｒ毒ｔｅｌｙ搴ｈ鲫ｓｔｈｅ盯—Ｐ佩ｐｒｏｄｕｃｔｏｆＶｉｒｌｇｌｎ．ｄａｙｓＢ．１２，１８ｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ｄａｙｓ６．１２．１８ｏｆＩａｃｔａｔｉａｌｌ裹５不同发育时期乳腺ＥＲＪＰａｃｔｉｎ电泳条带密度扫描结果Ｃｎ划Ｔａｂ５ＥｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆＥｔ≈，／ｐ－ａｃｔｉｎｄｕｒｉｎｇｅａｃｈｐｅｒｌｏｄｏｆｍａｍｍａｒｙ（ｎ＝６’ＴｉｍｅＥ凡／肛ａｃｔｉｎ（１０Ｄ）ＶｉｒｇｉｎＰ－６ｄＰ－１２ｄＰ．１８ｄＬ－６ｄＬ－１２ｄＬ．１８ｄ１．１６－２０．０４＂１．００士０．０３女１．０５：Ｌ－Ｏ．０４ｂ０．９１±－０．０５４０．８９±－０．０５４０．９ｌ：ｔ－Ｏ．１１３０．９３士０．１２４注：Ｐ－ＰｒｅｇｎａｎｏｙＬ－Ｌａｃｔａｔｉｏｒｌ组间不同字母为差异显著Ｐ＜Ｏ．０５Ｆｉｇ．１２Ｍ；蛐ｍａＩｙｔｉｓｓｕｅＥ凡／ｐ－ａｅｔｍ（１１３Ｄ）４．２．３ＰＲ的表达水平从大鼠乳腺中提取的总ＲＮＡ经ＲＴ－ＰＣＲ扩增后。

收稿日期:2005-04-07基金项目:国家高技术研究发展计划项目(2003AA235031)作者简介:贵春山(1979-),男(汉族),浙江衢州人,博士,从事计算机辅助药物设计和计算生物学研究,E 2mail :csgui @mail. ;蒋华良(1965-),男(汉族),江苏常州人,博士,研究员,博士生导师,从事计算机辅助药物设计、化学生物学和计算生物学研究,T el :(021)50806600-1210,E 2mail :hljiang @ 。

文章编号:1005-0108(2005)05-0313-08雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展贵春山,沈建华,罗小民,朱维良,沈旭,蒋华良(中国科学院上海药物研究所药物发现与设计中心,上海201203)摘　要:雌激素受体属于核受体超家族成员,是一类重要的核转录因子,它在生殖系统、骨组织、心血管和中枢神经系统中发挥着重要的生理作用,是治疗骨质疏松和乳腺癌的重要药物作用靶标。

已知的雌激素受体有α和β两种亚型,它们由两个不同的基因编码组成。

选择性雌激素受体调节剂是一类在不同的组织细胞中对雌激素受体发挥不同调节作用的化合物,用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌等。

对近年来有关这两方面的研究情况进行综述。

关键词:药物化学;研究进展;综述;雌激素受体;选择性雌激素受体调节剂中图分类号:R914 文献标识码:AR esearch progress in estrogen receptor andselective estrogen receptor modulatorsGU I Chun 2shan ,SHEN Jian 2hua ,L UO Xiao 2min ,ZHU Wei 2liang ,SHEN Xu ,J IAN G Hua 2liang(Drug Discovery and Design Center ,S hanghai Instit ute of M ateria Medica ,Chi nese A cadem y ofSciences ,S hanghai 201203,Chi na )Abstract :Estrogen receptor (ER ),an important transcription factor belonging to the nuclear receptor super 2family ,plays a key role in reproductive ,cardiovascular and central nervous systems and bone tissue.Thus ,it is a key drug target for the treatment of osteoporosis and breast cancer.ER comprises two subtypes ER αand ER β,which encoded by two distinct genes.Selective estrogen receptor modulators (SERMs )are kinds of compounds that exert different biological effects on ER in different tissues and can be used in the treat 2ment of osteoporosis and breast cancer of postmenopausal women.K ey w ords :medicinal chemistry ;research progress ;review ;ER ;SERMs 经过长期的基础研究和临床观察,人们发现骨质疏松、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、精神分裂症和老年痴呆症等疾病与雌激素信号通路的异常有密切的联系[1～5]。

肿瘤中雌激素信号转导通路的研究进展陈安安;汪炬【摘要】@@ 雌激素(estrogen,E2)可通过特异性结合并激活其受体传递信号,广泛调控机体的各种功能,如生殖功能、骨骼及其它组织的分化和维持等.雌激素受体属于核受体超家族,有3个亚类即雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)、Erβ和最近发现的G蛋白偶联受体--GPR(G protein-coupled receptor)30/GPER (G protein-coupled estrogen receptor).典型的ER作用机制是ERα或ERβ结合配体、同源或异源二聚化进入核内与靶基因的反式元件直接结合,或与共激活及共抑制因子结合,从而与靶基因间接结合并调控其转录,被称为基因组作用.此外,雌激素还可通过定位于膜上ER以及定位于胞质的ER介导,在不同的细胞发生不同的信号转导过程,即非基因组作用.非基因组作用通常会涉及与其它多个信号通路相互作用.虽然这2种途径的作用机制不同,但一些研究表明两者紧密联系,共同发挥作用,见图1[1].%In recenl years, accumulaled evidence indicates lhal lhe expression level of eslrogen is relaled Lo cancer development, especially in breasl cancer. This review is an overall inlroduclion aboul lhe progress of recenl years in lhe regulalion of eslrogen receplor expression, degradation and complicaled eslrogen signaling palhways in Lumors, including lhe genomic and non - genomic pathways. We also inlegrales lhe eslrogen palhways inlo a network for beller understanding the molecular mechanisms of estrogen signaling in the development of related tumors.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)003【总页数】7页(P570-576)【关键词】受体,雌激素;雌激素类;肿瘤;信号通路【作者】陈安安;汪炬【作者单位】暨南大学生命科学技术学院生物工程研究所,广东,广州,510632;暨南大学生命科学技术学院生物工程研究所,广东,广州,510632【正文语种】中文【中图分类】R737.9△通讯作者Tel*************;E-mail：******************雌激素(estrogen，E2)可通过特异性结合并激活其受体传递信号，广泛调控机体的各种功能，如生殖功能、骨骼及其它组织的分化和维持等。

作者单位:100050北京市神经外科研究所 通信作者:张亚卓,E mail:zyz2004520@ ・专家论坛・雌激素受体与泌乳素腺瘤李储忠　张亚卓 【关键词】　雌激素受体;泌乳素腺瘤 中图分类号:R739141　文献标识码:A　文章编号:1674-8182(2010)04-0265-02 泌乳素腺瘤是一种最常见的垂体腺瘤,占垂体腺瘤的45%,发病率为(60～100)/100万〔1〕。

虽然泌乳素腺瘤发生、发展的具体机制仍无定论,但大量研究证实雌激素在其中起着重要作用,如垂体瘤发病率的性别差异(女∶男=3∶1,20～50岁年龄阶段可达10∶1);超过30%的女性大泌乳素腺瘤患者因孕期雌激素水平提高而使肿瘤体积增大,产生占位症状〔2〕;长期服用雌激素的变性人群中泌乳素腺瘤的发病率增高〔3〕;长期雌二醇刺激可诱发Fisher344大鼠垂体瘤的发生〔4〕。

虽然研究发现血雌激素水平与泌乳素腺瘤发生并无直接关系,但有研究指出泌乳素腺瘤患者肿瘤雌激素受体(ESR)表达与泌乳素(PRL)水平相关〔5-6〕,男性泌乳素腺瘤ESR表达高于女性,大腺瘤高于微腺瘤〔7〕,表明雌激素调控肿瘤功能的发挥有赖于ESR的表达,后者有ESR1和ESR2两种亚型,其中ESR1在泌乳素腺瘤的发生、发展过程中起主导作用〔8〕。

ESR被配体激活后,形成二聚体与雌激素反应元件(ERE)或共激活/抑制因子作用,调节目的基因转录,如PRL基因、BCL2基因等,是为雌激素的经典基因组信号途径。

在雌激素的非基因组信号途径中,胞膜和胞浆ESR还可以依赖或不依赖于雌激素与多肽生长因子相互作用,激活ESR和ESR调节基因的转录,其中,丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径的几种激酶如细胞外信号调节蛋白激酶(ERKs)、p38和Junk(Jun kinase)有着重要作用〔9〕,几乎所有生长因子与ESR的相互作用都要依靠MAPK磷酸化ESR完成。

另外雌激素不依赖于ESR的快速非基因组作用也由MAPK途径介导。