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慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与肺部感染严重程度的相关性研究韩现志【期刊名称】《基层医学论坛》【年(卷),期】2014(000)026【摘要】目的：探讨慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与肺部感染严重程度的相关性。
方法收集我院呼吸内科近2年收治的150例轻度肺功能损伤、150例中度肺功能损伤、150例重度肺功能损伤患者，通过细菌培养对其细菌感染情况进行检查，比较3组患者白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达变化。
结果3组患者组间感染率比较差异有统计学意义（P<0.05）。
轻度感染组患者IL-6、TNF-α表达水平明显低于中度、重度感染组（P<0.05）；中度感染组患者IL-6、TNF-α表达水平亦低于重度感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与感染严重程度之间有着密切关系，肺功能降低与细菌感染导致的呼吸道炎症之间有着密切关联。
【总页数】2页(P3477-3478)【作者】韩现志【作者单位】南乐县人民医院，河南南乐 457400【正文语种】中文【相关文献】1.慢性阻塞性肺疾病患者肺气肿空间分布对肺功能及临床严重程度的影响2.慢性阻塞性肺疾病患者肺功能损害严重程度与肺部感染相关性研究3.慢性阻塞性肺疾病患者IL-8、LTB4、PGE2水平及与肺功能受损严重程度的相关性4.吸烟的慢性阻塞性肺疾病患者痰液中蛋白激酶R样内质网激酶、真核翻译起始因子2α水平与疾病严重程度及肺功能的关系5.慢性阻塞性肺疾病患者调节性T细胞、树突状细胞水平和中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值与症状严重程度及肺功能的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
C反应蛋白与肿瘤坏死因子α在慢性阻塞性肺疾病急性加重
期病情判断中的意义
张小飞;许建英;王耀勇
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2013(13)5
【摘要】慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征的疾病,在其炎症反应过程中有许多细胞因子的参与,肿瘤坏死因子（TNF）-α作为一种细胞因子近年来被广泛研究。
有研究表明TNF-α参与COPD气道炎症的形成,在COPD的发生发展过程中起重要作用。
【总页数】3页(P636-638)
【作者】张小飞;许建英;王耀勇
【作者单位】032200 山西医科大学附属汾阳医院呼吸内科;山西医学科学院山西大医院呼吸内科;032200 山西医科大学附属汾阳医院呼吸内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.血清降钙素原联合超敏C反应蛋白对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情判断的意义 [J], 蔡小琴;董桂英
2.血清C反应蛋白、白介素-6、白介素-8与尿胰蛋白酶原活性肽联合检测在急性胰腺炎早期病情判断中的意义 [J], 殷少华;马杰
3.血清降钙素原及高敏C反应蛋白水平检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床诊断中的意义 [J], 王春娟
4.血清肿瘤坏死因子-α和C反应蛋白联合检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并心力衰竭中的临床意义 [J], 梁瑞芳;岳红卫;李兰菊;郭洪海;刘永杰;周健
5.C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清中的表达特点及临床意义 [J], 刘源源;王生伟
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老年慢性阻塞性肺疾病白介素和肿瘤坏死因子-α测定的临床意义颜雪琴;金玲湘;戴元荣【期刊名称】《实用老年医学》【年(卷),期】2007(21)1【摘要】目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白介素(IL-6、IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)测定的临床意义.方法 21例老年COPD急性加重期住院患者,分别于治疗前及治疗10～14 d病情缓解后查血常规、肺功能并计算第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比(FEV1Pre),用ELISA法检测血清IL-6、IL-8、TNF-α浓度.结果 COPD急性加重期时外周血中性粒细胞占白细胞总数百分比(Neu/Leu%)、血清IL-6、IL-8、TNF-α浓度均明显高于缓解后水平(均P＜0.01),而急性加重期FEV1Pre明显低于缓解后水平(P＜0.01).IL-8、IL-6、TNF-α与FEV1Pre均呈负相关(P＜0.05),Neu/Leu%与FEV1Pre无明显相关性,IL-6、IL-8、TNF-α与Neu/Leu%均呈正相关(P＜0.05).结论血清IL-6、IL-8、TNF-α不仅参与了老年COPD急性加重的发病机制,而且与病情严重程度密切相关.【总页数】3页(P33-35)【作者】颜雪琴;金玲湘;戴元荣【作者单位】325027,浙江省温州市,温州医学院第二附属医院呼吸内科;325027,浙江省温州市,温州医学院第二附属医院呼吸内科;325027,浙江省温州市,温州医学院第二附属医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.慢性阻塞性肺疾病患者白介素-8、肿瘤坏死因子-α及内源性NO的检测及临床意义 [J], 韩鹏宏2.脑梗死患者血清白介素-6、白介素-2及肿瘤坏死因子-α测定的临床意义 [J], 魏方3.病毒性脑炎患儿脑脊液白介素-6、肿瘤坏死因子、γ干扰素含量测定及其临床意义 [J], 王蓓红;张科4.铁调素、白介素-6、肿瘤坏死因子-α在老年慢性病贫血病人中的临床意义 [J], 柯金;周水阳;包维莺;范燕琴;陆翠;朱锐锋;王恒石5.老年肺结核支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素-1β的检测及临床意义 [J], 于亮;王梅;马雪银因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
㊃综 述㊃慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎性生物标志物研究进展王慧杰1 徐武成2 黄华琼11浙江大学医学院附属第二医院呼吸与重症医学科,杭州310000;2余杭区第一人民医院呼吸科,杭州311100通信作者:黄华琼,E m a i l z r _h h q @z ju e d u c n ʌ摘要ɔ 慢性阻塞性肺疾病(C O P D )是一种呼吸系统常见的慢性疾病,在其发生发展过程中,炎症反应是导致一系列病理生理改变的重要机制㊂临床上评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期(A E C O P D )主要以临床症状改变为主,尚缺乏敏感的客观指标㊂研究发现多个炎症介质与A E C O P D ㊁病情严重程度和病情进展相关㊂现针对A E C O P D 潜在生物标记物作一综述,探讨这些炎症介质作为A E C O P D 生物标记物的价值和缺陷,旨在为临床提供A E C O P D 早期识别生物标记物和监测手段㊂ʌ关键词ɔ 肺疾病,慢性阻塞性;疾病进展;生物标志物;炎症介质基金项目:国家重点研发计划 重大慢性非传染性疾病防控研究 专项课题(2017Y F C 1310604)D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 02 011P r o g r e s s i n i n f l a m m a t o r y b i o m a r k e r s o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s ew i t ha c u t e e x a c e r b a t i o n W a n g H u i j i e 1 X u W u c h e n g 2 H u a n g H u a q i o n g 11D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a lo fZ h e j i a n g U n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e H a n g z h o u310000 C h i n a 2D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r yM e d i c i n e t h eF i r s tP e o p l e 'sH o s p i t a l o f Y u h a n g D i s t r i c t H a n gz h o u311100 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r H u a n g H u a q i o n g E m a i l z r _h h q @z ju e d u c n ʌA b s t r a c t ɔ C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e C O P D i sac o mm o nc h r o n i cd i s e a s e i n r e s p i r a t o r y s y s t e m I n t h e c o u r s e o f d e v e l o p m e n t i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e i s a n i m po r t a n tm e c h a n i s m l e a d i n g t o a s e r i e s o f p a t h o p h y s i o l o g i c a l c h a n g e s C l i n i c a l e v a l u a t i o no f a c u t e e x a c e r b a t i o no f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e A E C O P D i s m a i n l y b a s e d o nc l i n i c a ls y m pt o m sa n dl a c k o f s e n s i t i v eo b j e c t i v ei n d i c a t o r s M a n y s t u d i e sf o u n d t h a t m u l t i p l ei n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s w e r e a s s o c i a t e d w i t h A E C O P D s e v e r i t y a n d p r o g r e s s i o n o ft h ed i s e a s e T h i s p a p e rs u mm a r i z e st h e p o t e n t i a lb i o m a r k e r so f A E C O P D t oi n v e s t i g a t et h ev a l u ea n d d e f e c t so ft h e s ei n f l a mm a t o r y m e d i a t o r sa s A E C O P D b i o m a r k e r s a i m i n g t o p r o v i d e e a r l y i d e n t i f i c a t i o n o f b i o m a r k e r s a n d m o n i t o r i n g m e t h o d s f o rA E C O P D ʌK e y wo r d s ɔ P u l m o n a r y d i s e a s e c h r o n i c o b s t r u c t i v e D i s e a s e p r o g r e s s i o n B i o m a r k e r s I n f l a mm a t o r y me d i a t o r s F u n d p r o g r a m N a t i o n a l K e y R e s e a r c h a n d D e v e l o p m e n t P r o g r a m of C h i n a "R e s e a r c h o n P r e v e n t i o na n dC o n t r o l o fM a jo rC h r o n i cN o n c o mm u n i c a b l eD i s e a s e s " 2017Y F C 1310604 D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 02 0112018版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(gl o b a l i n i t i a t i v e f o r c h r o n i c o b s t r u c t i v e l u n g d i s e a s e ,G O L D )定义C O P D 为一种常见的以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限是由有毒颗粒或气体导致的气道和/或肺泡异常引起[1]㊂C O P D 患者病程大致分为稳定期和慢性阻塞性肺疾病急性加重期(a c u t e e x a c e r b a t i o n o fc h r o n i c o b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e ,A E C O P D ),2018版G O L D 提出A E C O P D 的定义是指在C O P D 自然病程中出现呼吸道症状急性加重,并且需要改变常规的药物治疗[1]㊂临床上评估急性加重期患者主要根据临床症状和病史,包括喘息和咳嗽发作的程度和频率,痰液的量和颜色,日常活动受限的㊃431㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2019,V o l .39,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.严重程度,患者目前的治疗方案等㊂但患者对症状感知的敏感性和忍耐程度不一,缺乏客观标准,导致A E C O P D的判断出现偏差,延误病情诊治或过度治疗㊂因此临床上迫切需要更高效㊁稳定的手段来预警或判断A E C O P D㊂目前临床上有一些手段用于辅助诊断A E C O P D㊂动脉血气分析㊁全血细胞计数㊁C反应蛋白(C-r e a c t i v e p r o t e i n,C R P)等用于辅助评估病情是否加重及加重的严重程度,但往往缺乏特异性㊂肺功能仪能够精确测定C O P D患者的肺功能情况,但在临床上对急性加重期患者即使进行简单的肺功能测量也是很困难的,故多不用于评估A E C O P D患者病情㊂此外,医学研究理事会呼吸困难量表有助于评估患者呼吸困难程度,反映患者肺功能和呼吸机强度,但受主观因素影响较大㊂基于上述之不足,寻找A E C O P D生物标志物对解决临床所需具有重要临床意义㊂大量研究表明,C O P D患者血浆中许多细胞因子和介质升高,虽然临床稳定期患者血清中的部分细胞因子也升高,但一般在急性加重期改变更为明显㊂现主要针对A E C O P D患者血液㊁痰液和呼出气冷凝液(e x h a l e db r e a t hc o n d e n s a t e,E B C)中的炎症介质水平作一综述,探讨其作为A E C O P D生物标记物的价值和不足㊂1肿瘤坏死因子α(t u m o u r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)T N F-α是具有多种功能的前炎症因子,可促进支气管平滑肌增生㊁改变平滑肌功能,并可激活核因子κB,增强I L-8基因表达㊂既往有研究认为C O P D患者血液T N F-α升高,并且与系统性炎症反应相关,但近年的一项M e t a分析通过对纳入的24项观察性研究进行分析后发现,C O P D组的血清C R P㊁白细胞㊁I L-6㊁I L-8和纤维蛋白原水平明显高于对照组,但T N F-α在2组间差异无统计学意义[2]㊂A E C O P D 患者血浆T N F-α水平异常,在轻㊁中㊁重度A E C O P D患者间差异无统计学意义,与患者是否需要机械通气也无明显相关性,即无法用于预测患者的临床结局[3]㊂A E C O P D 患者E B C中的T N F-α明显高于稳定期C O P D及健康对照组,但是稳定期和对照组间的T N F-α水平差异无统计学意义[4]㊂有研究支持E B C中的T N F-α可以作为一种评价C O P D患者肺功能和炎症情况的潜在生物标记物[5]㊂综上,T N F-α是一种非特异性的炎症指标,目前的研究显示其在监测疾病的炎症活动及肺功能情况方面尚存在不确定性,在A E C O P D生物标记物方面的价值更是有限㊂2I L-6I L-6由巨噬细胞㊁淋巴细胞和血管内皮细胞分泌,其作为一种前炎症因子和免疫调节细胞因子,在局部反应和系统性炎症反应中起到重要作用,高水平的I L-6表达可能会引起血管内皮细胞损伤㊁促进免疫黏附㊁微血栓形成及抑制内皮细胞修复,从而导致血管损伤,破坏肺实质㊂L i a n g等[6]对51例C O P D患者和20例对照组的研究发现,A E C O P D患者血清和痰液中的I L-6水平高于稳定期C O P D患者及健康对照组,并且I L-6升高水平与患者第1秒用力呼气容积(f o r c e d e x p i r a t o r y v o l u m e i n o n e s e c o n d,F E V1)呈负相关,但稳定期C O P D患者和健康对照组的血清和痰液I L-6水平差异无统计学意义㊂B a d e等[7]研究认为稳定期患者血I L-6水平升高,并且与C O P D患者F E V1值呈负相关㊂一项以3000余个体为研究对象的实验发现,血清I L-6与C O P D严重程度㊁肺功能下降速度及肺气肿进展情况相关,且其对气流受限的影响强于I L-8,但均不是导致病情急性加重的独立因素[8]㊂C a r p a g n a n o等[9]发现I L-6浓度在A E C O P D患者E B C 中明显高于C O P D稳定期和健康对照组,且C O P D稳定期I L-6浓度高于健康对照组㊂表明E B C中I L-6浓度可作为反映C O P D患者气道炎症程度的指标,并且I L-6浓度的增加还可反映气道的氧化应激[10]㊂董肖琦等[11]对20例A E C O P D患者治疗前后E B C中I L-6和白三烯B4 (l e u k o t r i e n eB4,L T B4)进行检测,发现治疗后E B C中I L-6和L T B4水平明显降低,认为E B C中I L-6和L T B4浓度可以用于监测A E C O P D患者气道炎症程度和治疗反映㊂综上,A E C O P D患者血清㊁痰液或E B C中的I L-6水平高于稳定期C O P D患者,通过检测I L-6水平可以评估A E C O P D患者气道炎症程度㊁肺功能状况和治疗反映;但对于稳定期C O P D患者的监测意义尚需进一步研究㊂3I L-8I L-8具有趋化中性粒细胞㊁嗜酸粒细胞和T淋巴细胞的作用㊂A E C O P D患者血清㊁痰液和EB C中I L-8水平升高, I L-8可能在A EC O P D的气道和系统性炎症中扮演重要角色,并可能与急性加重频率相关,但需要更多的研究证实[12-13]㊂Z h a n g和B a i[14]的一项观察性研究纳入了50例A E C O P D患者㊁25例稳定期患者及25例健康者,根据G O L D分级将所有的患者分为1~4级,根据随访前一年急性发作的次数将患者分为频繁急性发作组(发作次数ȡ2次/年)和非频繁急性发作组(发作次数<1次/年)㊂发现A E C O P D组血清I L-8水平高于稳定期C O P D组,稳定期C O P D组高于对照组,并且频繁急性发作组血清I L-8水平高于非频繁急性发作组,但A E C O P D患者不同肺功能分级的亚组间血清I L-8水平差异无统计学意义㊂认为血清I L-8是一项敏感指标,可提示A E C O P D病程,在作为区分易加重患者的预测因子方面也有一定的前景[14]㊂G e s s n e r等[15]的研究显示,A E C O P D患者E B C中细胞因子的检出率高于稳定期C O P D㊁健康吸烟者及对照组,I L-6㊁I L-8㊁I L-10㊁T N F-α浓度在C O P D稳定期高于健康吸烟者,而吸烟组高于对照组㊂同样,A E C O P D的严重程度㊁肺功能状态与细胞因子的浓度无明显相关性㊂因此,A E C O P D患者血清㊁痰液和E B C中I L-8水平升高,可能与C O P D患者气道和系统性炎症相关,监测A E C O P D患者I L-8水平能否用于预测A E C O P D风险仍需进一步研究证实㊂此外,虽然有少数研究可以检测出I L-8的浓度,但大多数研究中I L-8的浓度都处于检测下限,而诱导痰中I L-8水平比E B C高出至少10倍,目前多用诱导痰检测I L-8浓度水平[15]㊂㊃531㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2019,V o l.39,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.4C R PC R P是肝脏合成的急性时相蛋白,是最常见的非特异性炎性标记物㊂血浆C R P水平与一些反映C O P D严重程度的指标显著相关,包括F E V1/F V C㊁P a O2㊁6分钟步行距离㊁G O L D严重度分级和B OD E评分等㊂这提示C R P可能在一定程度上反映疾病过程和严重程度,也提示全身性炎症反应对C O P D病程有显著影响[16]㊂有多项研究支持该结论,M i l a c i'c等[17]检测了157例AE C O P D患者血清C R P,发现C R P水平高者,G O L D分级的病情越严重,认为血清C R P可以作为评估A E C O P D患者病情严重程度的独立预测因子㊂梁卫娟和华锋[18]认为C R P和T N F-α可以作为判断A E C O P D患者病情严重程度的指标,而C R P对A E C O P D的判断作用优于血常规中白细胞以及中性粒细胞百分比㊂但也有研究认为,C R P不能用于预测急性加重[19], C R P水平与患者入院率和病死率无关㊂此外有研究表示, A E C O P D患者C R P水平高于稳定期者[20-21],可以用于区分是否为细菌感染导致的急性加重[22]㊂综上,A E C O P D患者血浆C R P水平升高,检测血浆C R P水平可以评估A E C O P D患者病情严重程度和判断感染病原体是否为细菌㊂但是由于C R P在C O P D病理机制中的作用不明确,并且部分研究结果间矛盾,它仅仅是与C O P D相关的潜在炎症过程的一般标记物[23]㊂5纤维蛋白原纤维蛋白原也是一种急性时相蛋白,研究认为纤维蛋白原水平与C O P D相关,可用于预测病死率和急性加重风险,并且纤维蛋白原水平可以通过治疗干预而降低,其变异性也低于C R P,在区分C O P D亚型和共病簇中有一定的潜在价值[24]㊂一项E C L I P S E亚组研究[25]中监测了34项炎症因子,发现C O P D患者血浆纤维蛋白原水平高于对照组,但是其与G O L D分级及肺气肿的严重程度无关;此外,A E C O P D 血浆纤维蛋白原水平高于稳定期或急性加重期治疗后㊂与其他一些炎症因子相比,比如C R P和I L-6等,血浆纤维蛋白原作为C O P D患者生物标志物的可重复性最高,其在C O P D疾病严重程度和预测死亡风险中有一定的价值[26]㊂P o l a t l i等[27]认为血浆纤维蛋白原㊁血管性血友病因子和微量白蛋白尿水平有助于A E C O P D的病情分级,这些因子的升高可能反映了C O P D患者易并发血管性疾病的病理生理机制,检测这些因子可以间接反映C O P D系统性炎症导致的内皮功能损伤,以早期监测C O P D并发症的风险㊂综上,血浆纤维蛋白原可作为潜在的生物标记物,用于预测急性加重和并发症发病风险以及病死率,并且其可重复性高,易于检测,具有很大的研究价值㊂6L T B4L T B4是由L T A4经水解酶水解后形成,是一种强力的中性粒细胞趋化因子,可从巨噬细胞㊁嗜酸粒细胞和活化中性粒细胞释放出来㊂在C O P D病理过程中,L T B4可通过提高血管通透性和增加黏液生成促进支气管收缩㊂目前有许多研究认为,A E C O P D患者E B C中L T B4水平高于稳定期C O P D者,且二者均明显高于对照组,认为E B C中L T B4可以反映A E C O P D患者的疾病严重程度和病情进展[4,11,28]㊂C o r h a y等[29]在C O P D患者和健康人中评估L T B4在E B C和诱导痰中的中性粒细胞趋化活性(n e u t r o p h i l c h e m o t a c t i ca c t i v i t y,N C A),结果表明C O P D 患者E B C和诱导痰中N C A增强,E B C中N C A与诱导痰中中性粒细胞明显相关;E B C中的L T B4水平升高,使用L T B4受体拮抗剂后,E B C和诱导痰中L T B4的浓度均下降㊂由此可推断C O P D患者的N C A增强是由L T B4介导的㊂而在A E C O P D时,气道中性粒细胞数量增加,L T B4水平升高而恢复期水平下降,且A E C O P D患者E B C中的L T B4浓度和缓解期C O P D患者L T B4浓度均明显高于对照组㊂表明了L T B4参与了A E C O P D患者的气道炎症反应,L T B4可以反映C O P D的严重程度[29-30]㊂综上,L T B4水平以急性发作期最高,反映了气道炎症状态,检测患者诱导痰和E B C中L T B4水平有助于评估C O P D患者疾病严重程度和病情进展,以L T B4为靶点的选择性拮抗剂能否用于控制C O P D患者病情,仍需大量的临床研究㊂7前列腺素E2(p r o s t a g l a n d i nE2,P G E2)P G E2是由花生四烯酸经环加氧酶代谢产生的一种物质㊂它有抑制炎症细胞产生和扩张支气管的作用,被认为具有支气管保护作用的特性㊂C h e n等[31]研究发现稳定期C O P D患者与吸烟健康者诱导痰中P G E2水平明显升高,且C O P D患者中P G E2水平与F E V1占预计值百分比呈负相关,由此表明P G E2水平不仅与气道炎症有关,还与气流受限的严重程度相关㊂有许多研究支持该结论[32-33],并且A E C O P D组患者诱导痰P G E2表达水平较C O P D稳定期组更高,提示痰中P G E2水平可以作为C O P D急性发作的标志物之一㊂D r o z d o v s z k y等[34]研究发现A E C O P D痰P G E2㊁8-异前列腺素和L T B4水平高于稳定期患者,经过治疗后只有P G E2水平下降,认为P G E2㊁8-异前列腺素和L T B4可能参与C O P D急性加重期的气道炎症反应过程, P G E2有望于作为A E C O P D治疗反映的生物标志物㊂F r i t s c h e r等[35]发现C O P D患者E B C中P G E2的水平升高,且重度C O P D患者P G E2水平比中度C O P D患者低,认为气道炎症越严重,上皮细胞和平滑肌细胞释放诱导合成舒张支气管物质如P G E2越少㊂由上可见,C O P D患者痰液P G E2水平升高,且在急性加重期更加明显,监测痰液P G E2可以反映气道炎症情况㊁气流受限程度及治疗效果㊂C O P D患者E B C中P G E2水平也升高,但相关研究较少,这可能与E B C中P G E2的浓度低有关,仍需大量的实验研究以明确E B C中P G E2水平变化及其与C O P D病情的关系㊂8蛋白质组学C O P D是遗传因素与环境因素共同作用导致的多基因疾病,基因调控下的多种蛋白质通过相互作用交织成网络共同调控疾病的发生发展㊂因此,单一蛋白无法满足对病㊃631㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2019,V o l.39,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.理机制的调控,自然也很难成为良好的病情监测指标㊂蛋白质组学的研究将目光置于特定细胞在特定时刻表达的全部蛋白质,进而从整体角度定性或定量分析细胞内蛋白质的组成和表达水平的动态变化,在寻找A E C O P D生物标记物方面具有广阔的发展前景㊂C h e n等[36-37]将蛋白质组学与临床信息学相结合,一方面借助于抗体芯片检测A E C O P D组㊁稳定期C O P D组及对照组血浆趋化因子和炎症介质,另一方面基于临床信息学理念构建临床信息数字化评分系统(D i g i t a lE v a l u a t i o n S c o r eS y s t e m,D E S S)以评估患者病情严重程度,通过高通量实验结果与大量临床信息的联系,发现了A E C O P D组有13种趋化因子[包括β细胞素㊁I L-9㊁I L-18B p a㊁趋化因子配体22(c h e m o k i n el i g a n d22,C C L22)㊁C C L23㊁C C L25㊁C C L28㊁皮肤T细胞虏获趋化因子㊁可与糖蛋白D竞争疱疹病毒进入T细胞位点的T N F样诱导蛋白㊁巨噬细胞刺激蛋白α㊁单核细胞趋化蛋白3㊁单核细胞趋化蛋白4及骨桥蛋白]和20种炎症介质较稳定期C O P D组及对照组差异有统计学意义,并且有10种炎症介质与D E S S评分呈负相关(C e r b e r u s1㊁生长激素受体㊁I L-1F6㊁I L-17B R㊁I L-17D㊁I L-19㊁淋巴毒素β㊁基质金属蛋白酶10㊁促血小板生成素及T o l l样受体4)㊂L e u n g等[38]采用多反应监测质谱分析法评价C O P D患者血浆标本的129个差异蛋白,发现其中由5个蛋白组成的生物标志物组(载脂蛋白A-Ⅳ㊁补体成分C9㊁纤连蛋白㊁载脂蛋白C-Ⅱ和脂多糖结合蛋白)在A E C O P D和C O P D恢复期有差异,并可能为A E C O P D的临床诊断提供基础㊂最近的一项研究纳入了220例研究对象(对照组60例,稳定期C O P D组80例, A E C O P D组80例),评估3个组的研究对象在入院后第1天㊁第3天和第10天时外周血单核细胞及血浆的动态基因组和蛋白质组图谱,发现C1Q C和C1R L基因及其相关蛋白在C O P D和A E C O P D患者中表达上调,由触珠蛋白㊁O R M1㊁S E R P I N G1及C3构成的蛋白质组可作为A E C O P D特异性的免疫调节介质,这些基因或蛋白质组可作为制订精确或个性化药物的靶点,从而预防或治疗A E C O P D[39]㊂9总结C O P D是多因素导致的复杂临床疾病,多种炎症因子参与其急性发作的病理过程㊂但一个炎症因子成为好的A E C O P D生物标记物,仍面临以下的挑战:(1)该炎症因子检测在临床上能否具有便利性和普遍性(2)与A E C O PD 起病经过具有很好的相关性和特异性;(3)通过对C O P D 有效的干预可以发生改变㊂目前AE C O P D的预警指标和生物标记物仍有待进一步的临床研究及临床实践予以筛选求证,蛋白质组学将为寻找A E C O P D生物标记物提供新的希望㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 M i r z aS C l a y R D K o s l o w MA e ta l C O P D G u i d e l i n e s AR e v i e wo f t h e2018G O L DR e p o r t J M a y oC l i nP r o c201893101488-1502D O I101016j m a y o c p201805026 2S uB L i uT F a nH e t a l I n f l a mm a t o r y m a r k e r s a n d t h e r i s k o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e a s y s t e m a t i c r e v i e wa n d m e t a-a n a l y s i s J P L o S O n e2016114e0150586D O I101371j o u r n a l p o n e01505863 M o h a n A A r o r a S U n i y a l A e ta l E v a l u a t i o n o f p l a s m al e p t i n t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-αa n d p r e a l b u m i na s p r o g n o s t i cb i o m a r k e r s d u r i n gc l i n i c a l r e c o v e r y f r o ma c u t ee x a c e r b a t i o n so fc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e J L u n g I n d i a20173413-8D O I1041030970-21131971014 C h e n J L C h e nJ R T a o Y J e ta l D e t e r m i n a t i o na n dc l i n i c a li m p l i c a t i o no f l e u k o t r i e n eB4a n dt u m o rn e c r o s i sf a c t o r-a l p h a i nc o n d e n s a t eo f e x h a l e db r e a t ho fc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e p a t i e n t s J Z h o n g g u o W e i Z h o n g B i n g J i J i uY iX u e2008206357-3605 L i nX F a n Y W a n g X e ta l C o r r e l a t i o n B e t w e e n T u m o rN e c r o s i s F a c t o r-αa n d I n t e r l e u k i n-1βi n E x h a l e d B r e a t hC o n d e n s a t ea n d P u l m o n a r y F u n c t i o n J A m J M e d S c i20173544388-394D O I101016j a m j m s201706004 6 L i a n g R Z h a n g W S o n g 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All Rights Reserved.b i o m a r k e r s i nC O P De x ac e r b a t i o n s as y s t e m a t i cr e v i e w JR e s p i rR e s201314111D O I1011861465-9921-14-11114 Z h a n g J B a iC T T h es i g n i f i c a n c eo f s e r u mi n t e r l e u k i n-8i na c u t e e x a c e rb a t i o n s o fc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r yd i se a s eJ T a n a f f o s201817113-2115 G e s s n e r C S c h e i b e R Wöt z e l M e t a l E x h a l e d b r e a t hc o nde n s a t e c y t o k i n e p a t t e r n s i n c h r o n i c o b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e J R e s p i rM e d200599101229-1240D O I101016j r m e d20050204116 H i g a s h i m o t oY I w a t aT O k a d a M e ta l S e r u m b i o m a r k e r sa s p r e d i c t o r so f l u n g f u n c t i o nd e c l i n e i nc h r o n i cob s t r uc t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e J R e s p i rM e d200910381231-1238D O I101016j r m e d20090102117 M i l a c i'c N M i l a c i'c B M i l o j k o v i'c M e ta l C o r r e 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慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治现状与进展慢性阻塞性肺疾病是临床呼吸内科常见疾病之一，具有气流阻塞的慢性支气管炎、肺气肿，可进一步发展为肺心病或呼吸衰竭。
尤其加重期慢性阻塞性肺疾病有着较高的致残率及致死率。
因此，加强其诊断与治疗具有重要意义。
本文则对慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治现状与进展进行简要综述。
标签：慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;诊断;治疗近年来，慢性阻塞性肺疾病发病率日益升高，已影响到患者的生活质量及生存质量。
可累及肺脏，也可引起全身的不良效应，存在多种合并症。
我国对于慢性阻塞性肺疾病诊断标准于2013年给予了修改，明确指出慢性支气管炎或肺气肿患者若出现持續性的气流受限，则可确诊为慢性阻塞性肺疾病。
对于慢性阻塞性肺疾病的临床病因较多，较为常见的则有大气污染、支气管肺部感染、心力衰竭、季节病原菌感染等[1]。
由于受到众多因素的影响，极易造成漏诊或误诊，耽误了治疗时机，威胁患者生命安全。
为此，对近年来慢性阻塞性肺疾病的诊断与治疗进展做一综述，为临床诊治提供理论依据。
1、慢性阻塞性肺疾病的临床诊断众多学者认为，慢性阻塞性肺疾病的发病与吸入有害颗粒、气体导致的肺内氧化应激相关。
肺内炎症细胞被激活后，进而释放白三烯B4、肿瘤坏死因子-α[2]，最终使得粘液细胞增生，粘液分泌过多，破坏肺间质纤维化。
临床中对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断可分为临床症状、胸部X线检查、动脉血气分析、肺功能检查。
1.1临床症状慢性阻塞性肺疾病常有吸烟史，且每天至少吸20支以上烟，在早期并无明显症状，或者表现为运动耐量降低，呼气延长，早晨起有咳嗽，且呼吸道反复感染。
当患者病情加重时，胸廓前后径增大，且脊柱后凸，呼吸运动明显减少，语音震颤明显减弱，在肺下界及肝浊音界下移，心率日益增快，在患者两肺底可闻湿罗音[3]。
1.2胸部X线检查慢性阻塞性肺疾病的X线检查已有学者报道，齐志民[4]学者选取160例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，均给予低剂量X线摄影检查，通过结果分析，得到低剂量X线摄影术对重度慢性阻塞性肺疾病的检出率较高，但对于中度与轻度慢性阻塞性肺疾病检出率较低。
慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识（2014）慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonarydisease，COPD）简称慢阻肺，是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。
至2020 年慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第5 位，全球死亡原因的第3 位。
我国对7 个地区20245 名成年人进行调查，40 岁以上人群中慢阻肺患病率高达8.2%。
慢阻肺患者每年约发生0.5~3.5 次的急性加重，慢阻肺急性加重（AECOPD）是慢阻肺患者死亡的重要因素，也是慢阻肺患者医疗费的主要支出部分。
例如，2006 年美国AECOPD 住院病死率为4.3%，每人平均住院费用高达9545 美元。
国内研究表明，AECOPD 住院患者每人每次平均住院费用高达11598 元人民币。
尤其因AECOPD 死亡的患者在末次住院期间的医疗支出显著增加，这与生命支持等诊治措施的费用居高不下有关。
AECOPD 对患者的生活质量、疾病进程和社会经济负担产生严重的负面影响。
因此，预防、早期发现和科学治疗AECOPD 是临床上的一项重大和艰巨的医疗任务。
一、AECOPD 概述AECOPD 是一种急性起病的过程，慢阻肺患者呼吸系统症状出现急性加重（典型表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多和/ 或痰液呈脓性），超出日常的变异，并且需要改变药物治疗。
AECOPD 是一种临床除外诊断，临床和/ 或实验室检查没有发现其他可以解释的特异疾病（例如：肺炎、充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞和心律失常等）。
通过治疗，呼吸系统症状的恶化可能改善，典型的症状将在几天至几周内缓解，但也许不能改善。
AECOPD 最常见的原因是上呼吸道病毒感染和气管- 支气管感染，气道内细菌负荷增加或气道内出现新菌株。
感染菌株引起的特异性免疫反应及中性粒细胞炎症，AECOPD 发病与气道炎症加重有关。
细菌、病毒感染以及空气污染均可诱发急性加重，肺部病毒细菌的感染和寄植常伴随慢阻肺气道炎症的加剧。
疏风解毒胶囊合血必净注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺部感染疗效观察杨利生，白宇望，徐敏妮(陕西省西安市中医医院，陕西西安710021)［摘要］目的探讨疏风解毒胶囊合血必净注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺部感染疗效及对肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-8(IL-8)、可溶性细胞间黏附因子-1 (sICAM-1)水平的影响。
方法将2014年3月—2018年6月西安市中医医院收治的74例慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺部感染患者随机分为对照组和观察组，每组37例。
对照组采用西医治疗，观察组在此基础上辅以疏风解毒胶囊合血必净注射液治疗，疗程均为10d。
观察2组治疗前后急性生理与慢性健康评分(APACHEH)、临床肺部感染评分(CPIS)、动脉血氧分压［p(C＞2)］、动脉血二氧化碳分压［p(C()2)］、白细胞计数(WBC)及降钙素原(PCT)、TNF-a、IL-8、sICAM-1水平变化情况，记录2组临床疗效和症状体征缓解时间。
结果2组治疗后APACHE n评分、CPIS评分、p(CC＞2)、WBC计数及PCT、TNF-a、IL-8、sICAM-1水平均显著降低(P均＜0.05),讥。
?)显著提高(P均＜0.05),且观察组改善情况均优于对照组(P均＜0.05)；观察组总有效率94.6% (35/37)显著高于对照组的75.7%(28/37)，差异有统计学意义(P均＜0.05)；观察组症状体征缓解时间均显著短于对照组(卩均＜0.05)。
结论疏风解毒胶囊合血必净注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺部感染可有效控制肺部感染，加快病情康复，可能与抑制相关炎性因子合成分泌有关。
［关键词］疏风解毒胶囊；血必净注射液；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺部感染doi：10.3969/j.issn.1008-8849.2020.24.019［中图分类号］R563［文献标识码］B［文章编号］1008-8849(2020)24-2703-04慢性阻塞性肺疾病是临床常见呼吸系统疾病之一，主要以不完全可逆及进行性发展气流受限为临床特征，具有易反复发作等特点，给家庭及社会带来极大负担⑷。
丹红注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IL-8、TNF-α影响摘要】目的：观察丹红注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。
方法：将96例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者随机分为治疗组(50例)和对照组(46例)，两组均给予常规对症治疗(吸氧、化痰、平喘、抗感染等)，治疗组在上述基础上加用丹红注射液40ml+0.9％氯化钠注射液250ml静滴，1次/d，疗程14d。
观察两组患者症状体征、血气分析及肺功能指标的变化，同时检测两组患者血清IL-8和TNF-α水平的变化。
结果：治疗组临床疗效的总有效率优于对照组（P<0.05)；治疗组血清中IL-8和TNF-α浓度较对照组下降，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
结论：丹红注射液可降低COPD急性加重期血清中IL-8和TNF-α浓度，抑制炎症细胞生成，对COPD气道炎症具有明显的抑制作用。
【关键词】丹红注射液；慢性阻塞性肺疾病；白细胞介素-8；肿瘤坏死因子-α【中图分类号】R563.9【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）08-0115-02Efect of Danhong Injection on the expression of Interleukin-8 and Tumor necrosis factor-αin Acute Exacerbations of Chronic obstructive pulmonary disease patientsLiu Zhong1Liu Xin2*【Abstract】Objective：To observe the effect of Danhong injection on the expression of Interleukin-8 (IL-8) and Tumor necrosis factor-α (TNF-α) in the serum of Acute Exacerbations of Chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) patients. Methods：96 AECOPD patients were randomly divided into 2 groups: 46 cases in the control group and 50 cases in the treatment group, both groups were treated with common western medical treatment. Only patients in the treatment group were injected with40ml Danhong injection everyday for 14 days. results of observation showed difierences of the treatment group from the control group. IL-8 and TNF-αin the serum in each group were detected. Results：Total efficiency in treatment group is better than that in control group (P<0.05 )；After treatment with Danhong injection. Thelevel of IL-8 and TNF-αof treatment group were lower than that before in treatment or control group (P<0.05 or P<0.01). Conclusion：Danhong injection can decrease the level of IL-8 and TNF-α in the serum in AECOPD patients, and reduce the inflammatory cell, and have protection on airway to patients with AECOPD.【Key words】Danhong injection； Chronic obstructive pulmonary disease；Interleukin-8；Tumor necrosis factor慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）是呼吸系统最常见的疾病之一。
