《耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》要点
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中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)中华医学会结核病学分会通信作者:唐神结,首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所101149,Email:*******************.com;李亮,中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心,北京101149,Email:******************.com摘要为更好地推广和实践世界卫生组织“耐多药结核病(MDR-TB)和利福平耐药结核病(RR-TB)治疗指南(2018更新版)”和“耐药结核病治疗指南(2019整合版)”,提高我国广大结核病防治工作者对MDR-TB 或RR-TB的诊治水平,中华医学会结核病学分会组织结核病领域的相关专家,结合我国的实际情况,制定了“中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)”。
该共识介绍了MDR-TB 或RR-TB化疗的基本原则和化疗药物,推荐了2套长程治疗方案和2套短程治疗方案,同时对化疗方案如何进行调整、抗结核药物不良反应的处理及化疗的注意事项等进行了阐述。
共识还介绍了MDR-TB 或RR-TB的其他治疗方法,如外科治疗、营养支持治疗、免疫治疗、介入治疗和中医药治疗。
共识也强调了MDR-TB 或RR-TB的治疗管理与监测;提出了MDR-TB 或RR-TB治疗失败的处理措施。
基金项目“十二五”国家科技重大专项(2013ZX10003008)“十三五”国家科技重大专项(2018ZX10722301)DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2019.10.006目前,耐多药结核病(multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB)和利福平耐药结核病(Rifampicin-resistanttuberculosis,RR-TB)仍然是全球结核病控制工作所面临的严峻问题。
据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)估算,2017年全球RR-TB新发病例55.8万例,其中MDR-TB 46万例,而其治疗成功率仅为54%,病死率达16%[1]。
•主编寄语•关于耐药结核病化疗方案合理组合的思考和探讨吴雪琼2019年10月,中国防痨协会推出了《耐药结核 病化学治疗指南(2019年简版)》[1];2020年6月,世 界卫生组织(WHO )又发布了《耐药结核病治疗的 建议(2020年更新)》™,对各类耐药结核病提出- 些化疗方案组合的建议,以指导耐药结核病临床规 范治疗。
为了便于临床医师更好地解读和合理地组 合应用这些化疗方案,笔者从药物敏感性试验(简称 “药敏试验”)和抗结核药物作用机制两方面来解读 部分化疗方案的组合。
分子药敏试验临床应用需认知的主要知识点分子药敏试验以其快速、简便、灵敏、高效的优点,在耐药结核病的早期诊断和化疗方案的合理制 定方面发挥了重要作用。
但在临床应用时应注意以下几点[3_4]:1.分子药敏试验的可靠性:目前临床上常用抗结核药物分子药敏试验结果的可靠性依次为:利福 霉素类药物、异烟肼(IN H )、氟喹诺酮类药物和二线 可注射类药物,其他抗结核药物的可靠性较差。
2. 分子耐药检测方法的特点:鉴于结核分枝杆菌(MTB )耐药基因的某些突变与耐药不相关,因此, 只能检测耐药基因是否突变,但不清楚突变位点和性 质的方法可能检出耐药无关突变而出现假阳性结果。
因此,该类方法敏感度较高、特异度略低。
能检测耐 药基因关键密码子突变性质的方法,因为未检测少见的耐药位点,因而该类方法敏感度较低、特异度略高。
3. 利福霉素类药物耐药特点:利福平(RFP )、开放科学(资源服务)标识码(OSID)的开放科学计划以二维码为入口,提供丰富的线上扩展 功能,包括作者对论文背景的语音介绍、该研究 的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。
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doi : 10. 3969/j. issn. 1000-6621. 2021. 04. 001基金项目:军事医学创新工程专项(18CXZ028)作者单位:100091北京,解放军总医院第八医学中心全军结核 病研究所全军结核病防治重点实验室结核病诊疗新技术北京市重 点实验室通信作者:吴雪琼,Email:******************利福喷丁(Rft )和利福布汀(Rfb )存在交叉耐药,故M TB 对R F P 耐药时不再更换R ft 和Rfb 。
WHO耐药结核病治疗指南(2016更新版)要点解读2015年11月,WHO召集了多学科的结核耐药结核病专家,对耐药结核病的治疗策略进行更新,推出了《WHO 耐药结核病治疗指南(2016更新版)》(简称“《2016指南》”),较之于WHO的2011年《耐药结核病管理规划指南》和2014年《耐药结核病管理规划指南伙伴手册》有了一些修订与更新;主要提出了将利福平耐药结核病( rifampin resistanttuberculosis,RR_TB)和耐多药结核病(multidrugresistanttuberculosisMDRTB)治疗方案分为传统RRTB与MDRTB个体化方案和短程RR_TB与MDR_TB标准化方案,同时对传统RR_TB与MDR_TB个体化方案中的抗结核药物进行了重新分组和分类等,笔者将要点解读如下。
RR_TB和MDR_TB治疗药物分组及介绍对于RR_TB和MDR_TB,WHO在《2016指南》中根据药物的有效性和安全性,将传统MDR_TB方案中的抗结核药物进行了重新分组和分类,将氯法齐明和利奈唑胺归为MDR_TB方案的核心二线药物,这是《2016指南》的重大更新;同时将对氨基水杨酸归为非核心的附加药物;克拉霉素不再纳入MDR_TB治疗方案中。
(一)抗结核药物分组将传统的MDR_TB方案中的抗结核药物分为A、B、C、D四组,其中A、B、C组为核心二线药物,D组为非核心的附加药物。
这种分类更有利于制定有效的RR_TB和MDR_TB治疗方案(表1)。
(二)药物介绍1.A组:氟喹诺酮类,包括高剂量左氧氟沙星(≥750mg/d)、莫西沙星及加替沙星。
WHO指出,这组药物为MDR_TB核心方案的最重要组成部分,能显著改善成年人RR_TB及MDRTB患者的疗效,因此,若非存在绝对禁忌证,必须纳入治疗方案。
纳入顺序依次为:高剂量左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星。
对于儿童RR_TB和MDR_TB(包括在中国)同样推荐使用,但2006年有加替沙星引起血糖异常的报道,但2014年的一项前瞻性研究表明,较之于未接受氟喹诺酮类药物的患者,加替沙星(400 mg/d)无明显高血糖风险。
《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)》要点《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)》要点目前,耐多药结核病(MDR-TB)和利福平耐药结核病(RR-TB)仍然是全球结核病控制工作所面临的严峻问题。
我国也是MDR-TB和RR-TB高负担国家之一,MDR-TB和RR-TB的疫情非常严重。
一、背景WHO于2018年12月出版发行了“MDR-TB和RR-TB治疗指南(2018更新版)”,2019年3月又发布了“耐药结核病治疗指南(2019整合版)”,WHO同时指出,这2个指南是在评估大量最新证据的基础上制定的,将取代之前所有的WHO关于耐药结核病的治疗指南。
为更好地推广和使用WHO“MDR-TB和RR-TB治疗指南(2018更新版)”和“耐药结核病治疗指南(2019整合版)”,中华医学会结核病学分会制定了“中国MDR-TB 和RR-TB治疗专家共识(2019年版)”。
该共识在制定过程中,既考虑与WHO指南接轨,又体现了我国的特色,因此,从化疗药物、化疗基本原则、化疗方案、其他治疗以及治疗管理与监测等方面力求反映这一原则。
二、定义1. MDR-TB:是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外药敏试验证实至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。
2. XDR-TB:是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外药敏试验证实除至少同时对异烟肼和利福平耐药外,还对任何喹诺酮类药物耐药,以及3 种二线注射类药物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1种耐药的结核病。
3. RR-TB:是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外药敏试验证实对利福平耐药的结核病。
以上分类与定义适合于所有的初治和复治结核病患者,包括肺结核病和肺外结核病。
三、化学治疗(一)化学治疗的基本原则1. 对所有诊断明确的MDR-TB或RR-TB患者应给予及时治疗,但选用何种治疗方案均应征得患者的知情同意。
2. 在治疗前需进行表型药敏试验(DST),包括一线及二线抗结核药物,有条件时应同时采用快速分子药敏检测。
耐多药肺结核临床路径(2019年版)耐多药肺结核临床路径标准住院流程(一)适用对象1.耐多药肺结核2.单耐利福平肺结核3.疾病编码(ICD-10:A15.0、A15.1)。
以上病例均为第一诊断。
如有严重合并征或并发症者不宜进入临床路径。
可根据病情选择个体化治疗。
(二)诊断依据根据中国防痨协会《耐药结核病化学治疗指南(2015年版)》,世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》等。
1.临床症状:可出现发热(多为低热)、盗汗、咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等。
部分患者可无临床症状。
2.体征:可出现呼吸频率增快、呼吸音减低或粗糙、肺部啰音等。
轻者可无体征。
3.影像学检查:显示活动性肺结核病变特征。
4.痰液检查:①传统表型检测包括固体培养+药敏实验、液体培养+药敏实验;②基因检测包括GeneXpert、溶解曲线、基因芯片法等。
通过上述检测证实为利福平耐药 (RR-TB)、至少对异烟肼和利福平耐药 (MDR-TB或XDR-TB)。
对耐药高风险患者,如痰菌阴性可使用支气管活检或灌洗液获得耐药证据。
(三)治疗方案的选择根据中国防痨协会《耐药结核病化学治疗指南(2015年版)》,WHO2018年《耐多药/利福平耐药治疗指南更新版》等。
1.耐多药结核(MDR-TB)的药物治疗原则:(1)充分考虑患者既往用药史以及当地耐药结核病流行状况;(2)根据药敏结核尽可能保证方案中有4种以上有效药物。
前6个月的方案中需选用至少4种可能有效的药物,之后至少为3种药物;(3)根据体重确定药物的剂量;(4)每天服用抗结核药物;(5)如使用注射剂,至少使用6个月,或痰菌阴转后至少4月;(6)建议长程治疗疗程为18-24个月,并根据患者治疗效果予以调整。
(7)使用贝达喹啉方案的疗程参照NDIP扩展项目流程。
(8)考虑患者经济因素、注射剂能否执行等因素,通过知情同意制定可行方案。
2.耐多药结核(MDR-TB)推荐治疗方案:(1)MDR-TB短程方案:4-6Am(Cm)-MFx(Lfx)- Pto -Cfz –Z-H高剂量-E/5Mfx(Lfx)- Cfz-Z-E①短程化疗方案推荐用于未接受二线药物治疗或治疗不超过1个月的MDR-TB或RR-TB 患者。
耐药结核病处理指南简介耐药结核病(DR-TB)是困扰结核病控制工作的一大难题。
为了使全球对DR-TB的定义、预防、治疗等方面有个比较统一的认识,WHO于1997年组织Crofton等有关专家拟定了《耐药结核病处理指南》(《Guideline for the Management of Drug-Resistant Tuberculosis》)。
为供国内同道参考,现将其主要内容简介如下:一、有关定义1.DR-TB:指患者所排结核分支杆菌已对一种或多种抗结核药物产生耐药的结核病(常为肺结核)。
其中原发耐药(primary resistance)指从未使用过抗结核药物的患者产生的耐药。
初始耐药(initial resistance)指临床上不能肯定是否用过抗结核药物的患者产生的耐药。
初始耐药包括部分原发耐药和部分不能肯定的获得性耐药。
获得性耐药(acquired resistance)是指曾使用过抗结核药物患者产生的耐药。
2.复治失败:指患者在直接督导下经5个月复治方案治疗或在全程督导下完成8个月疗程后仍然排菌。
上述复治方案为2SHRZE/1HRZE/5HRE(S为链霉素,H 为异烟肼,R为利福平,Z为吡嗪酰胺,E为乙胺丁醇)。
3.慢性患者:指全程督导下经WHO推荐的复治方案治疗失败者。
慢性患者至少接受了两个疗程的化疗,有的甚至多于两个疗程(完成或未完成疗程)。
他们通常排耐药菌,且多为耐多药菌。
4.耐多药杆菌和耐多药结核病(MDR-TB):耐多药杆菌指至少对异烟肼和利福平产生耐药者。
MDR-TB指患者至少对异烟肼和利福平产生耐药的结核病。
二、关于MDR-TB的预防1.新患者:新患者是指从未用过抗结核药物或使用抗结核药物少于1个月者。
专家们认为,预防其产生耐药的最佳措施,是对每一例新发菌阳肺结核患者在直接督导下采用至少在头2个月使用4种药物(异烟肼,利福平,吡嗪酰胺,乙胺丁醇或链霉素)的有效短程化疗(6或8个月)。
WHO耐药结核病治疗指南(2016更新版)要点解读2015年11月,WHO召集了多学科的结核耐药结核病专家,对耐药结核病的治疗策略进行更新,推出了《WHO 耐药结核病治疗指南(2016更新版)》(简称“《2016指南》”),较之于WHO的2011年《耐药结核病管理规划指南》和2014年《耐药结核病管理规划指南伙伴手册》有了一些修订与更新;主要提出了将利福平耐药结核病( rifampin resistanttuberculosis,RR_TB)和耐多药结核病(multidrugresistanttuberculosisMDRTB)治疗方案分为传统RRTB与MDRTB个体化方案和短程RR_TB与MDR_TB标准化方案,同时对传统RR_TB与MDR_TB个体化方案中的抗结核药物进行了重新分组和分类等,笔者将要点解读如下。
RR_TB和MDR_TB治疗药物分组及介绍对于RR_TB和MDR_TB,WHO在《2016指南》中根据药物的有效性和安全性,将传统MDR_TB方案中的抗结核药物进行了重新分组和分类,将氯法齐明和利奈唑胺归为MDR_TB方案的核心二线药物,这是《2016指南》的重大更新;同时将对氨基水杨酸归为非核心的附加药物;克拉霉素不再纳入MDR_TB治疗方案中。
(一)抗结核药物分组将传统的MDR_TB方案中的抗结核药物分为A、B、C、D四组,其中A、B、C组为核心二线药物,D组为非核心的附加药物。
这种分类更有利于制定有效的RR_TB和MDR_TB治疗方案(表1)。
(二)药物介绍1.A组:氟喹诺酮类,包括高剂量左氧氟沙星(≥750mg/d)、莫西沙星及加替沙星。
WHO指出,这组药物为MDR_TB核心方案的最重要组成部分,能显著改善成年人RR_TB及MDRTB患者的疗效,因此,若非存在绝对禁忌证,必须纳入治疗方案。
纳入顺序依次为:高剂量左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星。
对于儿童RR_TB和MDR_TB(包括在中国)同样推荐使用,但2006年有加替沙星引起血糖异常的报道,但2014年的一项前瞻性研究表明,较之于未接受氟喹诺酮类药物的患者,加替沙星(400 mg/d)无明显高血糖风险。
结核病属于慢性传染病,传播途径为呼吸道。
患病后患者会产生结核分枝杆菌,且当其对1种及1种以上治疗药物出现耐药性时,形成耐药结核病。
根据相关调查,2019年全世界范围内有近50万人患上耐药结核病,其中采取治疗的患者和治愈率分别为30%、57%。
由此可见,世界公共卫生危机中耐药结核病不容忽视。
《耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》指出我国耐药结核病现状[1]:2013年初治和复治涂阳肺结核患者对利福平耐药发生率分别为7.1%、24.0%,同全球相关统计数据(3.6%,17.0%)相比明显偏高。
因此在四川绵阳地区开展耐药结核患者自我报告结局测量工具的方式及工具开发应用、以护士为主导依据患者报告内容给予措施有一定的可行性及可接受性,具有广阔的前景和重大意义。
不仅能为防止结核病传染、提高公共卫生安全打下坚实基础,还能有效防治结核感染,促使该疾病患者治愈率、生存率明显提高。
所以应积极进行绵阳地区耐药结核患者自我报告结局测量工具的研制及应用研究,是绵阳四0四医院未来工作的重中之重。
目前,四川省新发结核病例数仍超全国平均水平,而绵阳市年新发结核病例数约50/10万,位居全省偏前。
我院作为绵阳市传染病唯一市级定点医疗机构,绵阳市感染性疾病护理专委会主办方,有义务对全市耐多药结核病患者护理管理提供技术指导。
与此同时,陈仲丹[2]指出,来自几个结核病高负担国家的数据显示,2020年1~6月,结核病病例报告数急剧下降。
因此预防和治疗耐药结核病的任务紧迫。
结核病的出现、发展以及传播,会对当地居民身心健康造成直接影响,甚至影响当地经济和社会的持续稳定发展。
对此情况,我院将根据以下标准开展工作。
对于耐药结核患者所关心的问题,可以患者报告结局测量工具(PROMs)为基础,结合该工具的特点、开发过程,将工具修改与选择标准同患者相结合,从而展开临床研究并进行数据处理,研制应用于耐药结核患者生存质量和患者报告结局的测量工具,其测量量表的信度又称可靠性或精确度,反映测量结果的一致性,为临床中对于耐多药结核病患者给予更加优质的护理管理奠定基础。
耐药结核病的流行现状及其治疗作者:韩萍来源:《上海医药》2022年第15期摘要结核病是全球重大公共卫生问题,严重危害人类的健康。
耐药结核病更是导致全球结核病疫情严重的重要原因之一,给抗结核治疗带来了不小的困难。
虽然有多种治疗方式,但化学治疗仍被认为是治疗耐药结核病的最重要手段。
本文就国内外耐药结核病的流行现状及其治疗方式作一概要介绍,以期为临床优化与提高耐药结核病治疗效果提供参考。
关键词结核病耐药结核病抗结核药物中图分类号:R521; R453 文献标志码:A 文章编号:1006-1533(2022)15-0003-03引用本文韩萍. 耐药结核病的流行现状及其治疗[J]. 上海医药, 2022, 43(15): 3-5; 9.The prevalence of drug-resistant tuberculosis and its treatmentHAN Ping(Department of Pharmacy, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508,China)ABSTRACT Tuberculosis (TB) is one of the major global public health problems and can seriously endanger human health. Drug-resistant TB (DR-TB) is one of the important causes of the severe TB epidemic and brings great difficulties to antiTB treatment. Although there are several treatment options, chemotherapy is still considered to be the most important therapy for DR-TB. The prevalence of DR-TB at home and abroad and treatment options for DR-TB are briefly reviewed in this article so as to optimize and improve the treatment effect of DR-TB.KEY WORDS tuberculosis; drug-resistant tuberculosis; anti-tuberculosis drugs结核病是由结核分枝杆菌(以下简称结核杆菌)感染引起的一种慢性传染性疾病。
耐药结核病化学治疗指南一、耐药相关定义判断结核病是否耐药,需要通过实验室药敏试验证实。
耐药结核病是指结核病患者感染的MTB被体外试验证实对1种或多种抗结核药物耐药的现象。
耐药结核病一般分为4类:单耐药、多耐药、耐多药(MDR)、广泛耐药(XDR)。
二、抗结核药物㈠抗结核药物的分组㈡一线口服抗结核药物1. 异烟肼2. 吡嗪酰胺3. 乙胺丁醇4. 利福平5. 利福喷丁6. 利福布汀㈢注射用抗结核药物1. 链霉素2.卡那霉素3. 阿米卡星4. 卷曲霉素㈣氟喹诺酮类莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星㈤二代抗结核药物1. 乙硫异烟胺2. 丙硫异烟胺3. 环丝氨酸4. 对氨基水杨酸钠5. 氨硫脲㈥疗效尚不确切的抗结核药物1. 氯法齐明2. 利奈唑胺3. 阿莫西林克拉维酸钾4. 新大环内酯类5. 亚胺培南㈦正在研究开发的抗结核药物1.泰利霉素2.二芳基喹啉类药物3.硝基咪唑吡喃类药物4.二胺类药物5.吡咯类化合物㈧用药剂量与方法绝大多数口服抗结核药物应采用顿服法,其注射剂也往往是这样。
一部分属时间依赖型药物(AmxClv和克拉霉素)以一日量分次服为佳。
三、耐药结核病化疗方案制定原则和药物选择㈠化疗方案的设计原则1. 方案中至少选择4种以上有效的药物组成方案。
治疗MDR-TB药物品种应在5种以上。
2.未获得药敏试验结果前,应根据患者的既往用药史,选择未曾应用的或估计敏感药组成方案,待获药敏结果再做调整。
3. 方案中需包括1种敏感的注射剂,耐药结核病至少连用3个月,MDR-TB和XDR-TB分别至少连用6和12个月。
4.在1~4组抗结核药物不足以组成有效的耐药结核病化疗方案时,可考虑选择第5组药物组或有效方案。
5. 耐单药和多耐药结核病治疗总疗程9~18个月,MDR-TB和XDR-TB 需24个月或以上。
6.耐药结核病治疗方案分2个阶段,第一阶段为注射期,第2阶段为非注射期。
7. 全程采用每日用药法8.实施全程督导下化学治疗管理。
耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》要点耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》要点第一章总论一、耐药结核病的定义耐药结核病分为单耐药结核病、多耐药结核病、耐多药结核病、准广泛耐药结核病和广泛耐药结核病。
其中,单耐药结核病指的是结核分枝杆菌(MTB)只对一种一线抗结核药物耐药;多耐药结核病指的是MTB对一种以上一线抗结核药物耐药;耐多药结核病指的是MTB同时对异烟肼和利福平耐药;准广泛耐药结核病指的是MTB在耐多药的基础上对一种氟喹诺酮类或一种二线注射类抗结核药物耐药;广泛耐药结核病则指的是MTB在耐多药的基础上同时对一种氟喹诺酮类和一种二线注射类抗结核药物耐药。
二、耐药结核病产生的原因耐药结核病产生的原因包括细胞壁结构与组成、编码基因突变和药物外排泵系统等。
三、我国耐药疫情特征一)我国耐药结核病的流行现状我国耐药结核病的流行现状比较严重,其中以多耐药结核病和耐多药结核病为主。
二)交叉耐药交叉耐药是指病原体对某种药品耐药后,对于结构近似或作用性质相同的药品也可显示耐药性。
交叉耐药有单向交叉耐药和双向交叉耐药之分。
三)耐药的稳定性MTB产生耐药后其耐药的稳定性并非一成不变,不同药品、不同程度的耐药性将表现出不同程度的稳定性或易变性。
耐药稳定性强的药品包括链霉素、氨硫脲、环丝氨酸和乙(丙)硫异烟胺以及氟喹诺酮类药品,而异烟肼的耐药稳定性最差。
四、MTB的耐药机制MTB的耐药机制包括细胞壁结构与组成、编码基因突变和药物外排泵系统。
四)常用抗结核药物及其耐药机制1.异烟肼(INH):是一种常用的抗结核药物,主要作用是抑制细菌细胞壁合成,从而杀死结核杆菌。
其耐药机制主要是由于细菌突变导致的酶的产生,使药物失去了杀菌效果。
2.利福平(RFP):也是一种常用的抗结核药物,主要作用是抑制蛋白质合成,从而杀死结核杆菌。
其耐药机制主要是由于细菌突变导致的酶的产生,使药物失去了杀菌效果。
3.链霉素(Sm):是一种广谱抗生素,也可以用于结核病的治疗。
.讲座•耐药肺结核的诊断与治疗王淑霞高微微结核病是由病原菌结核分枝杆菌(MTB,简称 结核菌)主要通过呼吸道飞沫传播引起的传染性疾 病。
WHO发布的《2019年全球结核病报》显示m, 2018年全球约有48.4万例利福平耐药结核病(RR- T B)患者,其中78%为耐多药结核病(MDR-TB), 耐药结核病(DR-TB)的治疗成功率较低,全球平均 水平为56%。
我国是全球30个结核病高负担国家 之一,MDR-TB患者数量为5.8万例,位居世界第 二位[2]。
MDR-TB流行是当前结核病控制工作面临 的主要挑战之一。
1耐药结核病相关定义和分类DR-TB是指体外试验证实结核病患者感染的MTB对1种或多种抗结核药物产生耐药。
由于所耐 药物的品种和耐药严重程度不同,目前DR-TB分类 如下单耐药结核病(MR-TB)、多耐药结核病 (PDR-TB)、MDR-TB准广泛耐药结核病(Pre-XDR- TB)广泛耐药结核病(XDR-TB)、RR-TB、异烟肼耐 药结核病(Hr-TB)。
根据患者既往是否使用过抗结核 药物,DR-TB又分两类:原发性耐药和获得性(或 继发性)耐药。
原发性耐药是指直接感染耐药菌株 而导致的耐药;未接受过抗结核药物治疗或抗结核 药物治疗不足1个月的耐药结核病患者属于原发性 耐药。
获得性耐药主要由医务人员提供的化疗方案 不合理、患者依从性差(反复间断无规律服药)、药 品质量差等原因造成。
2耐药肺结核的实验室诊断2.1结核菌病原学检测2.1.1结核菌培养和药物敏感性试验(DST):目前结 核菌培养阳性仍然是结核病诊断的“金标准”。
培养 结果阳性意味着患者标本中的结核菌是活菌,这一 特点可判断结核病活动、传染性和抗结核疗效。
但传统罗氏培养(固体培养)耗时长,获得D ST结果 需要3个月。
目前结核菌快速培养除了 MGIT960系 统培养(液体培养)外,另有一款液体培养基系统 BacT/A lert3D也可用于分枝杆菌培养,是WHO在 全球范围内推荐使用的液体培养主要方法。
2019全国结核病临床诊疗技能竞赛〔根底知识〕一、判断题1. 结核分枝杆菌是1882年由德国细菌学家罗伯特•柯赫〔Robert Koch〕发现的。
A、对B、错标准答案:A2. 中国是全球结核病高负担国家,肺结核发病人数和发病率居全球第二位。
A、对B、错标准答案:B3. 传染病网络直报系统收集肺结核治疗转归结果A、对B、错标准答案:B4. 结核杆菌细长、微弯、无鞭毛、无芽孢,有分枝生长的倾向,对酸性酒精的脱色有很强的抵抗力,显微镜下呈红色杆菌,故被命名为抗酸杆菌。
A、对B、错标准答案:A5. 实验室检查痰涂片抗酸染色阳性肯定是活动性结核病。
A、对B、错标准答案:B6. 结核病免疫应答方式以体液免疫为主、细胞免疫为辅。
A、对B、错标准答案:B7. 痰涂片阳性肺结核患者的传染性强于痰涂片阴性的肺结核患者。
A、对B、错标准答案:A8. 液体培养法通常比固体培养法检测分枝杆菌的灵敏度更高。
A、对B、错标准答案:A9. WHO建议初治肺结核患者抗结核治疗首选隔日给药方式,以减少服药次数,增加患者对治疗的依从性。
A、对B、错标准答案:B10. 血脑屏障通透性最好的一线抗结核药物是异烟肼〔INH〕和利福平〔RFP〕。
A、对B、错标准答案:B11. 一线抗结核药物中仅有吡嗪酰胺〔PZA〕可以引起机体嘌呤代障碍,出现痛风样关节痛。
A、对B、错标准答案:B12. γ-干扰素释放试验可用于区分结核分枝杆菌潜伏感染与发病。
A、对B、错13. 患者出现药物性肝损害时,应停用所有抗结核药物,予以保肝治疗。
A、对B、错标准答案:B14. 利福平耐药的结核病患者应该使用利福布汀治疗A、对B、错标准答案:B15. 耐多药结核病治疗转归中的“完成治疗〞是指患者完成疗程、无治疗失败证据,且在强化期完毕后没有证据显示连续3次或以上痰培养阴性,每次培养间隔至少30天。
A、对B、错标准答案:A16. 耐多药结核病〔MDR-TB〕是指至少患者感染的结核分枝杆菌对一线抗结核药物异烟肼和利福平同时耐药的结核病。
《耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》要点第一章总论一、耐药结核病的定义1.单耐药结核病(MR-TB):结核病患者感染的结核分枝杆菌(MTB)经体外药物敏感性试验(DST)证实仅对1种一线抗结核药物耐药。
2.多耐药结核病(PDR-TB):结核病患者感染的MTB 经体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药(但不包括同时对异烟肼和利福平耐药)。
3.耐多药结核病(MDR-TB):结核病患者感染的MTB经体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。
4.准广泛耐药结核病(Pre-XDR-TB):结核病患者感染的MTB经体外DST证实在耐多药的基础上对1种氟喹诺酮类或1种二线注射类抗结核药物耐药。
5.广泛耐药结核病(XDR-TB):结核病患者感染的MTB 经体外DST证实在耐多药的基础上至少同时对1种氟喹诺酮类和1种二线注射类抗结核药物耐药。
6.利福平耐药结核病(RR-TB):结核病患者感染的MTB经体外DST证实对利福平耐药,二、耐药结核病产生的原因三、我国CEF的耐药疫情特征(一)我国耐药结核病的流行现状(二)交叉耐药交叉耐药病原体对某种药品耐药后,对于结构近似或作用性质相同的药品也可显示耐药性,称之为交叉耐药;根据程度的不同,又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分(表1)。
1.单向交叉耐药: MTB对A药品耐药时,对B药品并不耐药;但对B药品耐药时,对A药品也同时耐药。
2.双向交叉耐药:MTB对A药品耐药的同时对B药品也耐药,而对B药品耐药的同时也对A药品耐药。
(三)耐药的稳定性MTB产生耐药后其耐药的稳定性并非一成不变,随着MTB菌株的传代,耐药性会产生或多或少的变化,不同药品、不同程度的耐药性将表现出不同程度的稳定性或易变性。
1.耐药稳定性强类:(1)链霉素。
MTB对链霉素产生的耐药性比较稳定。
(2)氨硫脲,其耐药稳定性很好,少见有复敏现象。
(3)环丝氨酸和乙(丙)硫异烟胺,一旦耐药则不易恢复,稳定性强,停药后亦是如此。
(4)氟喹诺酮类药品。
耐药后不易恢复,较难复敏。
2.耐药稳定性中等类:主要的代表性药品为利福平。
3.耐药稳定性差类:(1)异烟肼。
MTB对异烟肼耐药的稳定性是所有已知抗结核药物中最差的,耐药性很容易减弱。
四、MTB的耐药机制(一)细胞壁结构与组成(天然屏障)(二)编码基因突变(三)药物外排泵系统(四)常用抗结核药物及其耐药机制1. 异烟肼(INH):2. 利福平(RFP):3. 链霉素(Sm):4. 乙胺丁醇(EMB):5. 吡嗪酰胺(PZA):6. 氟喹诺酮类药品:五、耐药结核病实施化学治疗的基础1. 耐药结核病化学治疗实施的条件:2. 耐药结核病化学治疗的方式:六、耐药结核病化学治疗方案的制定原则1.药品的有效性判定:为确保治疗药品的有效性,被选药品必须是患者既往治疗失败的方案中未被使用过的。
2.药品数量:至少在WHO耐药结核病治疗药品的分组中,强化期应选择至少4种有效的抗结核药品组成方案;巩固期应选择至少3种有效的抗结核药品组成方案;当方案中某种药品的有效性不确定或有疑问时,方案中使用药品的数量可超过5种,这些情况常见于广泛耐药结核病。
3.药品剂量:年龄和体质量是药品剂量确定的基本要素,为避免新的耐药产生,应尽可能足量使用。
4.用药方法:原则上采用全程每日用药法和顿服法。
5.化疗分期:化学治疗由2个阶段组成,第1阶段为强化期,第2阶段为继续期。
6.疗程设定:根据耐药和疗效情况而定,总疗程一般为9~30个月。
7.治疗管理:以全程督导为原则,强化患者所在社区“多元化”DOT治疗管理,确保患者服药依从性,提高治愈率。
8.方案书写:方案中强化期和继续期采用“/”隔开。
七、耐药结核病化学治疗药品的选择(一)药品分组1.对利福平敏感的耐药结核病治疗药品及分类:见表2。
表2的抗结核治疗药品分类适合单耐药和多耐药肺结核患者,选择药品的原则是一线药品应选尽选,不能组成4个药的有效方案时优选第三组氟喹诺酮类药品,其次选第二组注射类药品,以及第四组和第五组药品,最终选择4个敏感药品组成方案, 对于初治异烟肼单耐药患者可选择大剂量异烟肼600mg/d。
2.利福平耐药结核病治疗药品的选择:随着分子生物学的发展,利福平耐药结核病能够早期发现,这部分患者可能是初治利福平耐药结核病,也可以是复治利福平耐药结核病患者,其所用抗结核治疗药品分类见表3。
(二)各类抗结核治疗药品说明1.一线口服类抗结核药品:本组药品药效最强,耐受性最佳。
1)异烟肼:对于初治异烟肼耐药结核病患者,可以考虑应用大剂量600mg/d。
2)利福霉素类药品:利福喷丁和利福布汀与利福平有高度交叉耐药,原则上不推荐用于耐利福平结核病的治疗。
3)吡嗪酰胺:根据目前研究结果显示,吡嗪酰胺耐药率逐年增高,如果能够采用其他有效药品组成合理方案,可以不选择此药。
4)乙胺丁醇:如果经过评估达到了有效药品的标准,可以考虑加入耐药结核病化学治疗方案中。
2.注射类抗结核药品:如果有新药可替代注射类药品,建议不使用此类药品。
1)链霉素:在临床菌株对所有二线注射类药品耐药而对链霉素敏感的情况下,仍可以考虑使用链霉素,链霉素和二线注射类药品之间的交叉耐药性较小。
2)卡那霉素、阿米卡星或卷曲霉素:在无新药如贝达喹啉等药品的情况下,仍被推荐用于治疗耐多药结核病。
3.氟喹诺酮类药品:在耐多药结核病化学治疗方案中氟喹诺酮类药品是最有效的,建议优先选择高代氟喹诺酮类药品,左氧氟沙星或莫西沙星是治疗耐多药结核病的首选氟喹诺酮类药品。
4.口服类抗结核药品:环丝氨酸为优先选择的药品。
5.其他种类抗结核药品:对此类抗结核药品的了解和正确应用很有必要,1)利奈唑胺:2)氯法齐明:3)亚胺培南-西司他丁和美罗培南:4)氨硫脲:八、耐药结核病化学治疗的实施路径根据实验室诊断能力,有以下2种耐药结核病化学治疗的实施路径(一)县(区)级结核病实验室能够应用分子DST进行利福平耐药结核病检测(二)县(区)级结核病实验室仅具备表型DST能力(三)诊断流程第二章抗结核药物一、氟喹诺酮类药品常用于耐药结核病的氟喹诺酮类药品主要包括左氧氟沙星-莫西沙星和加替沙星。
(一)左氧氟沙星(Lfx)(二)莫西沙星(Mfx)二、注射类抗结核药品(一)链霉素(Sm,S)(二)阿米卡星(Am)(三)卷曲霉素(Cm)三、一线口服类抗结核药品(一)异烟肼(INH或H)/大剂量异烟肼(二)帕司烟肼(对氨基水杨酸异烟肼, Pa)(三)利福平(RFP,R)(四)利福布汀(Rfb)(五)利福喷丁(Rpt)(六)吡嗪酰胺(PZA, Z)(七)乙胺丁醇(EMB,E)四、二线口服类抗结核药品(一)乙硫异烟胺(Eto)(二)丙硫异烟胺(Pto)(三)环丝氨酸(Cs)(四)特立齐酮(Trd)(五)对氨基水杨酸(PAS)(六)利奈唑胺(Lzd)(七)氯法齐明(氯苯吩嗪,Cfz)五、抗结核新药(仅限正式上市药品)(一)贝达喹啉(富马酸贝达喹啉,Bdp)(二)德拉马尼(Dlm)(三)普瑞马尼六、其他抗结核药品(一)亚胺培南-西司他丁(Ipm-Clm)(二)美罗培南(美洛培南, Mpm)(三)氨硫脲(Thz)七、抗结核药物使用的基本方法(一)五项基本原则结核病的化学治疗强调早期、联合、适量、规律和全程用药,耐药结核病的化学治疗不仅要坚持这五项基本原则,而且需要根据耐药结核病的特点加以适当调整,尤其重点强调以下三点。
1.早期:2.联合:3.适量:(二)用药方法1.两阶段用药法:两阶段用药法是根据实践经验和科学实验中发现的事实而提出的,是一种将化疗全程分为强化期和继续期两个治疗阶段的用药方法,又称之为二步治疗。
2.每日用药与间歇疗法:3.顿服与分次服用:4.阶梯增量用药:(三)用药剂量本指南推荐的成年人耐药结核病化学治疗药品的常用剂量见表5。
八、常见药品不良反应与处理(一)耐药结核病化疗的药品不良反应概念(二)各种药品不良反应及处理九、耐药结核病药品不良反应的监测十、药品之间的相互作用第三章耐药结核病的化学治疗方案一、利福平敏感的耐药结核病二、利福平耐药结核病三、特殊人群耐药结核病治疗方案(一)育龄妇女耐药结核病(二)儿童耐药结核病(三)老年耐药结核病(四)糖尿病并发耐药结核病(五)并发HIV感染耐药结核病患者的治疗第四章耐药结核病化学治疗方案的调整一、耐药结核病化学治疗方案的调整指征(1)患者治疗的依从性差(2)发生较为严重的药品不良反应(3)药敏试验结果提示方案存在缺陷(4)治疗失败二、耐药结核病化学治疗方案调整的基本要求1.调整后的方案符合耐药结核病化学治疗原则:详见相关章节。
2.调整方案经过集体讨论认可:经过集体(专家组)讨论认可,以有效保证方案的调整符合本指南耐药结核病化学治疗的基本原则,以及制定新方案的科学性和合理性,避免个人经验的片面性。
3.选择敏感或未曾使用过的抗结核药物:按照药敏试验结果选择敏感药品,获得药敏试验结果前或无足够药品组成方案时,也可选用未曾使用过的抗结核药物。
4.避免单一加药:避免在治疗过程中随意增加一种药品,或在已经证明治疗失败的方案中单一加药,以避免新增药品发生耐药的风险。
5.调整后治疗方案疗程的计算:调整后的新方案疗程应重新开始计算。
因调整方案前的治疗疗效不能得到有效保证,或用药可能不规律,为保证有效的治疗效果,新的耐药结核病化学治疗疗程应从方案调整并实施之日起重新开始计算。
三、耐药结核病化学治疗方案调整的凡例(一)依从性差(二)药物不良反应(三) DST结果提示方案存在缺陷(四)疗效不佳或治疗失败(五)其他特殊情况第五章耐药结核病化学治疗的转归一、对利福平敏感耐药结核病化学治疗的转归二、对利福平耐药结核病化学治疗的转归三、耐药结核病化学治疗转归的有关术语说明第六章耐药结核病化学治疗的管理一、治疗管理方式二、住院治疗管理三、门诊治疗管理。