蝎毒治疗白血病作用机制进展
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全蝎解毒汤对慢性粒细胞白血病血液学影响的临床研究目的:采用前瞻对照性研究观察中药全蝎解毒汤在慢性粒细胞白血病(CML)中西医结合治疗方案中的临床疗效,探讨全蝎有效成分对CML患者获得血液学缓解的重要作用。
方法将临床诊断为CML患者42例随机分为2组。
治疗组22例,予全蝎解毒汤+羟基脲、干扰素;对照组20例,予羟基脲、干扰素。
结果治疗组总有效率86.36%,对照组总有效率70.00%,2组比较有统计学意义(P<0.05)。
治疗组血象稳定,临床症状明显改善,外周血幼稚细胞比例明显下降,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);结论:全蝎解毒汤联合羟基脲、干扰素是治疗慢性粒细胞白血病(CML)的有效方法,是提高CML血液学缓解及维持CML长期血液学缓解的优化方案。
标签:慢性粒细胞白血病;全蝎解毒汤;中药治疗慢性粒细胞白血病(Chronicmyelogenousleukemia,CML)是一种以贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高、常有血小板增多和脾肿大为特征的起源于多能造血干细胞的克隆性疾病[1],其病理过程从慢性期(Chronicphase)演变为加速期(Acceleratephase),最终进入急变期(Blasticphase)。
近几年研究表明中医药在CML血液学长期缓解,抑制CML进入加速期或急变期起着重要作用。
课题组针对这一治疗优势,将本院2007年~2010年的42例CML病例进行临床观察,现将结果分析报告如下。
1资料与方法1.1病例选择观察病例均为本院2007~2010年的门诊患者,42例患者均经临床、生化、骨髓象、pH染色体检查确诊,其中女17例,男25例;年龄16~77岁,中位年龄46.5岁,均为慢性期。
采用随机分组的方法,对照组20例(男12例,女8例);治疗组22例(男10例,女12例),2组一般资料经统计学处理,差异均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
中药全蝎活性成分与药理作用研究全蝎属于钳蝎科的一种,又名蝎子、钳蝎、茯背虫等,常入药使用的是东亚钳蝎。
分析全蝎的活性成分,主要有甜菜碱、三甲胺、蝎毒、核苷类等。
而这些活性成分具有多种药理作用,并常用于治疗乳腺炎、扁桃体炎、白血病等,并发挥积极药效。
本文即围绕中药全蝎展开讨论,纵观前人的研究成果,综述了中药全蝎活性成分以及药理作用。
标签:中药全蝎;活性成分;药理作用入药后的全蝎具有攻毒散结、通络止痛和镇痉熄风的功效,可用于治疗多种疾病。
早在五代年间便有全蝎入药的文献记载[1]。
河南和山东是全蝎的主要产地,并遍布我国10余个省,分布比较广。
全蝎喜温,通常4~10月是其生活期,在”谷雨”时节前后是其出蛰期,产量最大,品质也最佳,一般能大量捕捉。
本文即主要针对中药全蝎的活性成分和药理作用的研究新进展进行综述,以期能为中药全蝎的进一步研究提供新的思路和借鉴。
1 中药全蝎的活性成分研究发现,鲜全蝎中含有多种化学成分,如三甲胺、软硬脂酸、苦味酸、硫磺酸、卵磷脂、蝎毒等,而蝎子油中则主要含有饱和脂肪酸。
蝎毒主要由两部分组成:非蛋白和蛋白质,主要的活性成分则是蛋白质[2]。
根据张声俊等人的研究,发现蛋白质是全蝎每个部位的主要组成成分,又以蝎尾最为突出,其蛋白质含量较高。
若按照作用机制进行划分,活性蛋白质又可分为酶和毒性蛋白两种。
对蝎毒素进行进一步研究,发现其是由2000多个氨基酸组成,毒素专一性高,并具有较高的含硫量。
分子量从3000~10000不等,但主要集中在6000~9000之间。
在蝎毒素分子结构中三对二硫键是构成环状核心结构的主要要素,而这对发挥神经毒性具有重要作用。
不同性全蝎所具有的药物价值也有所差异:在微量元素含量和药用部位药材质量方面,雌性全蝎明显优于雄性全蝎。
与此同时,研究还发现蝎尾的毒性和镇痛作用不受微量元素和宏量元素含量的影响。
2 中药全蝎的药理作用中药全蝎常用于治疗面瘫、中风、风湿痹痛、头痛、小儿惊风等疑难杂症,并在治疗乳腺炎、扁桃体炎、白血病等疾病中也能发挥积极作用。
蝎毒多肽提取物对白血病小鼠E-钙黏蛋白、CD49d和CXCR4表达的影响作者:杨文华, 吕俊秀, 杨向东史哲新, 高宏汤毅于文俊郝征【摘要】目的探讨蝎毒多肽提取物(PESV)对E-钙黏蛋白、CD49d和CXCR4表达的影响,探究PESV对白血病细胞髓外浸润的影响与机制。
方法NOD-SCID小鼠50只,建立人白血病NOD-SCID 小鼠髓外浸润模型,随机分为5组,每组10只,分别为PESV高、中、低剂量组,模型组和空白组。
PESV高、中、低剂量组小鼠分别尾静脉注射PESV 1.2,0.6,0.3 mg/kg,模型组和空白组均注射0.9%的生理盐水0.3 ml,治疗28 d后,用流式细胞术检测小鼠外周血中CD49d和CXCR4的表达,35 d处死小鼠后用免疫组化法检测其肝脏中E-钙黏蛋白表达。
结果治疗组CD49d和CXCR4的表达均低于模型组(P<0.01),各治疗组E-钙黏蛋白表达均高于模型组(P<0.01)。
结论PESV 可以有效地提高白血病小鼠E-钙黏蛋白的表达,降低CD49d和CXCR4的表达,具有较好的阻抑白血病细胞髓外浸润的作用。
【关键词】蝎毒多肽提取物白血病E-钙黏蛋白CD49d CXCR4恶性肿瘤的浸润过程包括:组织浸润、淋巴管渗透、血管渗透、浆膜及黏膜蔓延等,其转移过程与黏附因子密切相关。
而白血病的浸润为白血病细胞首先从骨髓中逸出到外周血液,而后受到趋化作用进而黏附到血管内皮上并产生迁移、降解细胞外基质,继而在髓外组织生存、增殖最后形成浸润灶,以上过程受到多种因子调控,其中黏附因子的关系最为密切[1,2]。
本实验旨在运用流式细胞术和免疫组化研究PESV对白血病小鼠黏附因子CD49d、CXCR4和E-钙黏蛋白表达的影响,探讨PESV阻止细胞黏附的效应靶点,为将其运用于临床防治白血病髓外浸润提供可靠的理论依据。
1 材料与仪器1.1 小鼠及分组SPF级的健康NOD-SCID雌鼠50只,3~4周龄,体质量18~20 g,购于中国医学科学院实验动物研究所,随机分为5组,每组10只,即空白对照组,模型组,PESV高剂量组,PESV 中剂量组,PESV低剂量组。
蝎毒对人白血病细胞株的抑制作用贾莉;孙宏丹;孟秀香;宋振岚;孔力【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2001(23)4【摘要】目的:采用3种人白血病细胞株(人B淋巴细胞株RAji、人早幼粒白血病细胞株H-60、人红白血病细胞株K562)作为实验模型,观察东亚钳蝎毒对人白血病细胞的生长抑制作用.方法:台盼蓝排染法细胞计数观察细胞生长、MTT法检测蝎毒对细胞的毒性、流式细胞术分析凋亡细胞.结果:蝎毒对Raji、HL-60、K562 3种人白血病细胞具有明显的细胞毒性和生长抑制作用(P<0.01,P<0.05),并且其作用强度在一定范围内呈现浓度和时间依赖性.结论:蝎毒对人白血病细胞具有抑制作用.【总页数】3页(P252-253,258)【作者】贾莉;孙宏丹;孟秀香;宋振岚;孔力【作者单位】大连医科大学临床血液教研室,;大连医科大学临床血液教研室,;大连医科大学临床血液教研室,;大连医科大学临床血液教研室,;大连医科大学组织胚胎学教研室,【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.金花茶叶子提取物对人单核细胞白血病细胞株U937细胞抑制作用的研究 [J], 何甘霖;王春燕;谭获;郑丽霞;于宝丹;李宏伟2.复尔康注射液对人肺癌和白血病细胞株的生长抑制作用 [J], 冯文宇;肖顺汉;何兵;刘明华3.阿司匹林对人慢性粒细胞白血病细胞株K562的生长抑制作用 [J], 王芳妹;杨子剑;韩梅;胡翔;丁小凤4.微R-181a对人白血病K562细胞株的抑制作用及其机制的初步探讨 [J], 周珏宇;马文丽;费嘉;丁大鹏;石嵘;姜立;郑文岭5.shRNA表达载体对耐阿霉素的人红白血病细胞株P-gp表达的抑制作用 [J], 干惠珠;张桂珍;张凤春;卜丽莎;杨绍娟;高申;郑德明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
东亚钳蝎毒诱导白血病细胞HL-60凋亡的实验研究杨 慧1 任文英1 梁爱华2 付月君2 殷丽天2 【中图分类号】R733.7 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2007)12-0013-02【摘要】目的:研究东亚钳蝎毒(BM K)在体外诱导急性早幼粒白血病细胞株HL-60凋亡并抑制其生长的作用。
方法:应用M T T比色法观察不同浓度BM K对HL-60细胞增殖的影响。
流式细胞仪检测细胞凋亡率和凋亡相关蛋白casp ase-3的改变,结果:M T T显示BM K能够显著抑制HL-60白血病细胞的增殖,作用在一定范围内呈对浓度和时间的依赖性;流式细胞仪分析显示BM K作用于细胞后,细胞的总凋亡率均有升高,并在一定范围内成浓度-效应依赖关系;并显示BM K能上调caspase-3的表达。
结论:BM K能抑制HL-60的生长和诱导细胞亡,caspase-3活化参与了东亚钳蝎毒(B MK)诱导HL-60细胞凋亡的过程。
【关键词】蝎毒;HL-60细胞;白血病;细胞凋亡E ast Asi an pliers scorpio n poisonous in duct ion leukemia c ell H L-60w e akly pe r ishes t he expe r ime n tal study Y ang Hui1 Ren Wen yin g1 L ian g Ai hua2 Fu Yuej un2 Y i n Lit ian2【Abstract】O bjective:St udies t he East Asian pliers sc o rpion poi sonous(BM K)weakly to p eri sh in vit ro induction acut e earl y yo ung granule leu kemia cell li ne HL-60and to supp ress it s gro wt h the function.Met hod:U si ng MT T colo r meth2 o d o bservation different density BM K to HL-60cell multiplication infl uence.Flo ws t ype cell meter examinatio n cell weakly p erishi ng rate and weakly peri shes t he correlatio n protei n caspase-3change,Result:M T T demo nst rated BM K can remarkably supp ress the HL-60leukemia cell t he mul tiplicat io n,a ffect s assu mes i n t he certain sc op e to the densit y an d t he t ime dependence;Flo ws t he type cell met er analy sis to demonst rate t he BMK f unctio n after t he cell,t he cell al ways wit hers peris hing rate to have elevates,and beco mes t he densit y-effect dep endence relation s in t he cert ain sc ope;An d demon st rated BM K can surrender to the state casp ase-3t he expression.Conclu sio n:BM K can supp res s HL-60t he gro wt h and t he induction cell perishes,the caspase-3activation poi so nou sly participated in t he East Asian pliers scorpio n (BMK)to induce t he process w hich t he HL-60cell weakly perished.【Key w ords】Scorpion poiso n;HL-60cell;The leukemia;The cell weakl y peri shes 生物毒素对肿瘤的抑制作用日益受到研究者的关注.近年来,国内外公开发表的有关文献[1,2,3],从蝎毒的成分和主要成分的药理作用分析[4],蝎毒对体内外肿瘤细胞的抑制和促凋亡作用,蝎毒因其具有的重要生理功能而日益引起人们的重视.本实验用东亚钳蝎毒直接作用于人白血病HL-60细胞,以阐明其抗肿瘤作能够用的特点,探讨其作用机制。
全蝎解毒汤联合化疗治疗急性白血病的临床效果观察【摘要】目的研究运用全蝎解毒汤和化疗治疗急性白血病的效果。
方法将2019年3月~2020年7月收治的80例急性白血病患者当作研究对象,根据掷硬币法进行划分,各40例,参照组运用化疗治疗方法,实验组在运用化疗治疗方法的基础上,运用全蝎解毒汤进行治疗,比较两组临床效果。
结果实验组治疗有效率高于参照组(P<0.05)。
结论在治疗急性白血病时,运用全蝎解毒汤和化疗治疗可以使治疗效果更加显著,提高治疗效果。
【关键词】全蝎解毒汤;化疗;急性白血病[Abstract] Objective To study the effect of quanscorpion Jiedu Decoction and chemotherapy on acute leukemia. Methods 80 patients with acute leukemia treated from March 2019 to July 2020 were pided into 40 cases according to the coin tossing method. The reference group was treated with chemotherapy, and the experimental group was treated with quanscorpion Jiedu Decoction on the basis of chemotherapy. Theclinical effects of the two groups were compared. Results theeffective rate of the experimental group was higher than that of the reference group (P < 0.05). Conclusion in the treatment of acute leukemia, the use of scorpion Jiedu Decoction and chemotherapy can make the treatment effect more significant and improve the treatment effect.[Key words] scorpion detoxification Decoction; Chemotherapy; acute leukemia急性白血病属于临床上一种比较普遍的血液恶性疾病,是由于骨髓中异常的原始和幼稚细胞快速繁殖,影响正常造血功能,出现贫血等一些临床表现,为身体各项功能带来一定程度的破坏,威胁患者的生命【1】。
实用中西医结合临床2020年1月第20卷第1期全蝎解毒汤联合化疗治疗急性白血病的疗效观察陈玉瑙(河南省南阳市中心医院血液内科南阳473000)摘要:目的:探讨全蝎解毒汤联合化疗治疗急性白血病的疗效。
方法:选取2018年1月~2019年1月收治的100例急性白血病患者为研究对象,依据随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。
对照组予以常规化疗,观察组在对照组的基础上予以全蝎解毒汤联合治疗。
对比两组临床疗效及血常规指标。
结果:治疗6个月后,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗前,两组血常规指标对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组白细胞、血红蛋白、血小板水平较治疗前下降,红细胞水平较治疗前升高,观察组白细胞水平低于对照组,红细胞、血红蛋白、血小板水平高于对照组(P<0.05)。
结论:全蝎解毒汤联合化疗治疗急性白血病效果显著,可提高临床有效率,改善血常规指标。
关键词:急性白血病;全蝎毒汤;化疗中图分类号:R557%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%文献标识码:B%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2020.01.024急性白血病是临床上常见的血液恶性疾病,是因骨髓中异常的原始及幼稚细胞大量繁殖,从而抑制正常造血功能,以出血、贫血、发热为其主要临床表现,对人体各项机能具有破坏性的作用,严重威胁患者生命安全[1]。
目前临床上急性白血病的主要治疗方式为化疗(即化学药物治疗),但由于其治疗方式单一,临床疗效一般,亟需寻找更加合理有效的治疗方案。
研究表明[2],全蝎解毒汤联合化疗治疗急性白血病具有良好的疗效,二者相辅相成,取长补短,可显著缓解患者临床症状,改善血常规指标。
本研究旨在探讨全蝎解毒汤联合化疗治疗急性白血病的疗效。
现报道如下:1%%%%资料与方法1.1%%%%一般资料经我院医学伦理委员会批准后,选取2018年1月~2019年1月我院收治的100例急性白血病患者为研究对象,依据随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。
蝎毒多肽对白血病干细胞 MDR1 mRNA和P-gp表达的影响杨向东;史哲新;姚芳;闫理想;李德冠;杨文华;颜田赅;王兴丽;杨曦【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2016(044)001【摘要】目的:探讨蝎毒多肽( PESV)对多药耐药白血病干细胞MDR1 mRNA 和P-gp表达的影响。
方法:以K562/A02细胞株为例,免疫磁珠法分选对数生长期细胞后经CCK-8法确认其耐药性,将耐药的K562/A02干细胞接种于BABL/c裸鼠右腋下形成瘤块,再将瘤块皮下包埋建立耐药性稳定的白血病模型。
成模裸鼠随机分为6组:模型对照组、ADM组、PESV组、ADM+高剂量PESV 组(高剂量组)、ADM+中剂量PESV组(中剂量组)和ADM+低剂量PESV组(低剂量组)。
模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射,其余组予相应剂量ADM和(或) PESV腹腔注射,连续给药14天。
第21天观察各组裸鼠移植瘤生长情况,流式细胞术检测各组瘤组织P-gp表达, RT-PCR法检测各组瘤组织MDR-1 mRNA表达水平。
结果:K562/A02细胞经免疫磁珠分选前后的CD34+CD38-细胞比率和耐药率分别为31.5%、(60.33±10.68)μg/mL,92.8%、(58.33±9.72)μg/mL,分选后细胞干性显著提高,而耐药性无差异性损失。
各组造模小鼠成瘤率100%, P-gp表达结果显示模型对照组89.8%、ADM组91.9%、PESV组88.4%、高剂量组53.9%、中剂量组78.0%、低剂量组78.7%,PESV+ADM下调P-gp表达,并与PESV呈现浓度依赖关系。
MDR1 mRNA的表达量PESV组>低剂量组>高剂量组>中剂量组>ADM组,其中PESV组、中剂量组、低剂量组高表达,P-gp表达与MDR1 mRNA水平具有一定的一致性。
结论:PESV降低ADM作用K562/A02干细胞耐药性的强度,并与PESV剂量呈现正相关,其机制可能为PESV通过调控P-gp和MDR-1 mRNA的表达,增强了K562/A02干细胞对ADM的敏感度。
蝎毒多肽干预白血病细胞浸润效应及分子机制
杨文华;杨向东;史哲新;刘宝山;陈化禹;汤毅;王兴丽;崔维利;李翀
【期刊名称】《天津中医药》
【年(卷),期】2010()1
【摘要】白血病经化疗、放疗及骨髓移植等手段仍然不能治愈的主要原因之一是
白血病细胞浸润,急性白血病,尤其是伴有粒单分化的髓系细胞或T淋巴细胞常
常并发髓外组织浸润。
随着科技进步,急性白血病治疗缓解率得到提高,但缓解后,髓外浸润组织的白血病细胞可能再次播散造成复发。
本课题即是对中药全蝎提取物蝎毒多肽(PESV)干预白血病细胞浸润效应及分子机制进行了深入研究。
【总页数】1页(P15-15)
【关键词】蝎毒多肽;白血病;分子机制
【作者】杨文华;杨向东;史哲新;刘宝山;陈化禹;汤毅;王兴丽;崔维利;李翀
【作者单位】天津中医药大学第一附属医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.蝎毒多肽提取物调控肝脏移植瘤中自然杀伤细胞浸润的机制研究 [J], 韩琛;王朝霞;贾青;王兆朋;张月英;张钰;王恒孝
2.蝎毒多肽对慢性粒细胞白血病细胞中Shh和Gli1表达的影响 [J], 张伟锋;杨文华;杨向东;王兴丽
3.蝎毒多肽对慢性粒细胞白血病细胞Hh通路下游活化因子Gli1表达的影响 [J], 张伟锋;杨文华
4.蝎毒多肽干预CML K562细胞Hedgehog通路上游活化因子的分子机制研究[J], 张伟锋;杨文华
5.亚砷酸诱导分化的急性早幼粒细胞白血病细胞浸润人脑膜组织的体外模拟及其分子机制研究 [J], 孔德胜;吴闯;于雪;赵红丽;贾垂明;崔喆;马琳娜;胡龙虎
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蝎毒多肽逆转白血病干细胞多药耐药作用的研究该实验采用BALB/c小鼠多药耐药(MDR)白血病模型,观察蝎毒多肽(PESV)对小鼠瘤体MDR白血病干细胞(LSC)P-gp(P-gp)蛋白上游信号的影响,研究PESV逆转白血病干细胞(LSC)多药耐药的效果及机制;同时通过流式细胞术,RT-PCR,Western blot,Elisa法分别检测P-gp,MDR1 mRNA,PI3-K,NF-κB表达,并通过组织病理学方法检测小鼠肝脏、脾脏等。
结果显示,正常对照组小鼠无明显变化,其余6组小鼠均出现弓背、消瘦等表现,肝脏肿大,肝内均出现炎症坏死;PESV下调小鼠瘤块中LSC细胞膜P-gp,PI3K蛋白表达下调;胞浆中MDR1 mRNA表达在PESV低剂量组显著下降,在中、高剂量组出现不同程度的升高;PESV显著降低LSC细胞核内NF-κB因子水平。
PESV具有明显下调P-gp上游信号PI3K/NF-κB/MDR1的作用,在一定程度上增强了LSC对化疗药物阿霉素(ADM)的敏感度,從而闡述了PESV逆转LSC多药耐药的可能机制之一,为PESV联合抗肿瘤作用的进一步研究提供了基础。
标签:蝎毒多肽;多药耐药;BALB/c小鼠模型;P-gp上游信号[Abstract] Using the BALB/c mouse multidrug resistance model of leukemia,the effect of peptide extract from scorpion venom (PESV)to the upstream signal factors of P-gp of MDR leukemia stem cells on the mouse tumor block was observed,and the mechanism of PESV to reverse the MDR of LSC was studied. At the same time,the expression of P-gp,MDR1 mRNA and PI3-K,NF-κB were respectively detected through flow cytometry,RT-PCR,Western blot and Elisa,and the mouse liver,spleen were examined via histopathological methods. The results of the experiment were as follows:mice of the control group didn’t show any obvious changes,while mice of the other six groups all showed arched back,emaciation,liver swell,and inflammation was found in all liver tissue. The expression level of P-gp and PI3K on the LSC membrane of mouse tumor block was down-regulated;the expression of MDR1 mRNA in the cytoplasm was obviously down in the PESV low dose group,and which was inordinately up in the middle dose group and the high dose group. The expression level of NF-κB in the leukemia stem cell nucleus remarkably decreased. PESV had a outstanding role of down-regulating PI3K,NF-κb,MDR1 which were all upstream factors of P-gp,and to a certain degree enhanced the sensitivity of LSC to ADM. Therefore,this experiment explained one of the mighty mechanism of PESV to reverse MDR of LSC,and provided a foundation to further study of combinational anti-cancer effects of PESV.[Key words] peptide extract from scorpion venom (PESV);MDR;BALB/c mouse model;upstream signal factors of P-gpdoi:10.4268/cjcmm20162426白血病细胞对化疗药物产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象是急性白血病(acute leukemia,AL)化疗失败及复发的主要原因之一[1]。
全蝎解毒汤联合化疗对急性白血病患者临床疗效及血常规的影响作者:张冬梅于丽华陈克琪来源:《世界中医药》2017年第12期摘要目的:探究全蝎解毒汤联合化疗治疗急性白血病的临床疗效,分析其对患者血常规的影响。
方法:选取87例于本院住院治疗的急性白血病初诊患者,随机分为对照组(n=44)及观察组(n=43),对照组患者给予标准化疗方案治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合全蝎解毒汤治疗,30 d为1个疗程,2组均于治疗6个月后进行疗效评估。
统计并比较2组临床疗效;检测并比较2组患者治疗前后髓外浸润症状改善情况及患者血常规变化。
结果:治疗6个月后,观察组总缓解率为90.70%,较对照组的72.73%显著升高(P关键词急性白血病;化疗;全蝎解毒汤;髓外浸润;血常规Abstract Objective:To explore the clinical efficacy of Quanxie jiedu decoction combined with chemotherapy in the treatment of acute leukemia, and analyze the effect on the blood routine examination. Methods:A total of 87 cases of acute leukemia patients who firstly visited in our hospital from September 2015 to November 2016 were selected and randomly divided into control group (n=44) and treatment group (n=43). The control group was treated with standard chemotherapy regimens, and treatment group was treated with Quanxie jiedu decoction on the basis of control group. The treatment for 30 days was one course. The clinical efficacy of 2 groups 6 months after treatment was evaluated. The clinical efficacy was recorded and compared. The improvement of marrow infiltration condition of 2 groups before and after treatment and the changes of blood routine examination were measured and compared. Results:The total response rate of treatment group 6 months after treatment was 90.70%, which was significantly higher than 72.73% of control group (PKey Words Acute leukemia; Chemotherapy; Quanxie jiedu decoction; Marrow infiltration; Blood routine examination中图分类号:R259文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.013急性白血病是造血系统最常见的恶性肿瘤,发病率高,严重危害人类健康。
蝎毒对白血病HL-60细胞生长的抑制和诱导凋亡作用研究贾莉;孟秀香;孙宏丹;宋振岚;孔力;魏巍【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】2001(017)006【摘要】目的:研究蝎毒对HL-60细胞的生长抑制和诱导凋亡作用,并探讨其作用机制.方法:应用MTT法观察蝎毒对细胞的抑制作用,光镜、荧光显微镜和透射电镜观察细胞结构的改变,原位末端标记检测DNA断裂,流式细胞术分析凋亡细胞和bcl-2蛋白表达.结果:蝎毒可明显地抑制HL-60细胞生长和诱导细胞凋亡,作用在一定范围内呈对浓度和时间的依赖性,蝎毒并能下调HL-60细胞bcl-2蛋白表达.结论:蝎毒能抑制HL-60细胞生长和诱导细胞凋亡,其作用机制可能与bcl-2蛋白表达的下降有关.【总页数】3页(P26-28)【作者】贾莉;孟秀香;孙宏丹;宋振岚;孔力;魏巍【作者单位】大连医科大学检验系临床血液教研室,大连,116027;大连医科大学检验系临床血液教研室,大连,116027;大连医科大学检验系临床血液教研室,大连,116027;大连医科大学检验系临床血液教研室,大连,116027;大连医科大学检验系组胚教研室,大连,116027;大连医科大学检验系临床生化教研室,大连,116027【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.肉桂醛对HL-60细胞的生长抑制及诱导凋亡作用研究 [J], 魏练平;罗美;蒋瑾;蒋立科2.苦参碱抑制慢性粒细胞白血病K562细胞生长和诱导凋亡作用研究 [J], 吕晓霞;蒋丽佳;范静;王朵勤;唐敏;夏蕾;马玲娣3.雷公藤多甙对人急性髓性白血病细胞株HL-60的生长抑制及凋亡诱导作用 [J], 刘静;胡维新;叶茂;何莉芳;张彬4.虎刺醛对人早幼粒白血病细胞HL-60的生长抑制、周期阻滞、凋亡诱导及DNA 损伤作用 [J], 丁兰;董刚;周启银;郭艳;刘国安5.蝎毒对小鼠淋巴瘤细胞株的生长抑制和诱导凋亡作用的研究 [J], 贾莉;孟秀香;孙宏丹;宋振岚;孔力;赵瑾瑶因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
内蒙古中医药*浙江中医药大学09级研究生(310000)**浙江中医药大学(310000)2011年11月11日收稿[11]柳根哲,徐林.椎间盘退变生物力学的研究现状[J].中国矫形外科杂志,2005,13(11):856-858.[12]徐亮,代成甫,刘洪涛.髓核组织TNF а、IL-6与腰椎间盘突出症的相关性检测及其意义[J].河南医药信息,2001,9(11):1-4.[13]王文岳,刘金华,周强,等.腰椎间盘突出症与前列腺素E-2的相关性研究[J].贵阳中医学院学报,2005,27(2):25-28.[14]俞海明,李毅中,邱建龙,等.COX-2、VEGF 在腰椎间盘突出中的表达及其意义[C].中华医学会第八届骨科学术会议暨第一届国际COA 学术大会,2006:375.[15]王伟敦,倪斌,于沈敏.腰椎管狭窄症与黄韧带的病理关系研究分析[J].中国矫形外科杂志,2003,11(10):664-666.[16]汪宝军,王和鸣.腰椎管狭窄症的研究进展[J].中国中医骨伤科杂志,2000,8(1):59-61.[17]刘汝落.椎管狭窄症[J].中医矫形外科杂志,2004,12(19):1514-1516.[18]田代华,整理.黄帝内经素问[M].北京:人民卫生出版社,2005:160.[19]田代华,整理.黄帝内经素问[M].北京:人民卫生出版社,2005:141.[20]田代华,整理.黄帝内经素问[M].北京:人民卫生出版社,2005:31.[21]田代华,刘更生,整理.黄帝内经灵枢[M].北京:人民卫生出版社,2005:98.[22]田代华,刘更生,整理.黄帝内经灵枢[M].北京:人民卫生出版社,2005:82.[23]刘力红,赵琳,周红海.对“椎间盘突出症”从脾胃论治的思考[J].广西中医药,2001,24(1):44.[24]徐贞官,陈诗雅,韦贵康,等.腰椎间盘突出症与中医“脾土”的关系[J].广西中医药,2009,32(6):24-25.[25]金汉明.腰椎椎管狭窄症的病机与治疗[J].山西中医,2003,19(5):34.[26]田代华,刘更生,整理.黄帝内经灵枢[M].北京:人民卫生出版社,2005:34.[27]田代华,整理.黄帝内经素问[M].北京:人民卫生出版社,2005:111.[28]田代华,刘更生,整理.黄帝内经灵枢[M].北京:人民卫生出版社,2005:40.[29]田代华,整理.黄帝内经素问[M].北京:人民卫生出版社,2005:181-82.[30]夏棣琪,杨钦河.从肝经论治腰椎间盘突出症的探讨[J].陕西中医,2005,26(10):1068-1069.摘要:对蝎毒治疗白血病的机制进行阐述,蝎毒蛋白是蝎毒主要的活性成分,蝎毒能诱导人白血病K562细胞,HL-60细胞,Raji 细胞凋亡,其作用机制可能与提高P53基因,降低Bcl-2基因表达有关。
蝎毒及其分离组分通过减少白血病细胞从骨髓内的逸出,抑制白血病细胞对血管内皮细胞的粘附及跨血管迁移,干预白血病细胞对细胞外基质的降解等方面干预白血病髓外浸润。
同时蝎毒组分具有改善骨髓造血抑制,恢复免疫功能的作用。
蝎毒是一种具有开发应用前景的抗白血病药物。
关键词:蝎毒;白血病;机制中图分类号:R733.7文献标识码:B文章编号:1006-0979(2012)02-0114-03蝎毒治疗白血病作用机制的研究进展陈晓燕*通讯作者:沈建平**庄海峰**吴艳芳**李飞飞**任金贤**Abstract :Objective :Scorpion venom on the mechanism described the treatment of leukemia,scorpion venom scorpion venom protein is the main active ingredient,scorpion venom can induce human leukemia K562cells,HL-60cells,Raji cells,its mechanism and improving the P53gene may reduce the Bcl-2gene expression.Scorpion venom and its fractions by reducing the leukemic cells escape from the bone mar -row,inhibition of leukemic cells to vascular endothelial cell adhesion and migration across the vascular intervention leukemia cells to extra -cellular matrix and other aspects of intervention to lower extramedullary leukemic infiltration.Scorpion venom components have also improved bone marrow suppression,restoring immune function.Scorpion venom is a prospect with the development and application of anti-leukemia drugs.Keywords :scorpion venom ;Leukemia ;Mechanism 白血病(acute leukemia AL)是一种常见的恶性血液肿瘤,恶性程度高,预后欠佳。
联合化疗仍是目前治疗该病的基本手段。
然而,几乎所有化疗药物都有不同程度的化疗反应及毒副作用,且大剂量的联合化疗会造成严重的骨髓抑制,感染、出血、多药耐药等情况常有发生。
这不仅降低了患者化疗期间的生活质量,动摇了进一步治疗的信心,而且增加了治疗难度,使患者后期阶段的治疗难以顺利进行[1]。
中药以其副作用小、注重整体、攻补兼施的优点,克服了化疗的诸多不足,中西医结合治疗白血病已经逐渐显示出其优势。
因此对中药抗癌药物的开发发展迅速。
研究发现很多中药对白血病具有良好的防治作用,如动物药中的全蝎,大量研究报道,蝎毒及蝎毒抗癌因子,对肝癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌等均有较好的治疗效果。
近年来,蝎毒在治疗白血病领域的研究取得较大进展,本文对蝎毒治疗白血病相关机制的研究进展进行了概述。
1蝎毒治疗白血病的主要成分蝎毒由非蛋白质和蛋白质两部分组成。
非蛋白质有赖氨酸、三甲胺、甜菜碱、牛磺酸、甘油酸、硬脂酸、胆甾醇、棕榈酸及胺盐等化学成分,蛋白质有蝎毒素(已分离出大约30个左右)及酶(可能含有少量磷脂酶A2-溶血素及较强活力的透明质酸酶)等。
其中蝎毒蛋白及多肽是蝎毒主要的活性成分。
有研究者从东亚钳蝎蝎毒中分离出的抗肿瘤有效组分蝎毒抗癌多肽(APBMV ),分子量为3700-7200,经HPLC 分析它还是一组混合多肽。
为了提高疗效,降低毒副作用,研究者对该组分进行了分离纯化,从中分离得到了治疗白血病的有效组分蝎毒抗癌多肽组分III ,其效果较APBMV 强16%以上[2]。
2蝎毒对白血病细胞促凋亡作用及其机制细胞凋亡是指细胞在一定生理或病理条件下,由基因调控的主动而有序的自我消亡过程,在形态学、生化和分子水平上与细胞坏死有明显区别。
目前公认的凋亡形态学改变为:细胞体积缩小、胞浆浓缩、核固缩、染色质密度增高呈半月形并凝集于核膜周边、核仁裂解及凋亡小体的形态[3]。
哺乳动物细胞的凋亡机制非常复杂,受到了许多因素影响和调节。
其中p53、Bcl-2被认为是2个凋亡主基因[4]。
研究表明,蝎毒能诱导多种白血病细胞凋亡,如白血病细胞株K562、急性早幼粒细胞株(HL-60)细胞、人类B 淋巴细胞株Raji 细胞等。
庄海峰等[5]为了研究蝎毒对HL-60的作用效果,将全蝎提取液作用于急性早幼粒细胞株(HL-60)细胞,发现全蝎提取液可以明显促进HL-60细胞的程序化死亡,同时可显著提高p53基因的表达水平和降低Bcl-2基因的表达。
P53基因是一个重要的抑癌基因,P53蛋白是细胞凋亡的关键介质。
各种1142012年1月因素造成的DNA损伤均可促进P53基因和蛋白的表达。
Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡相关基因研究得最多的一类蛋白质,包含抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白质Bcl-2蛋白家族及其家族成员共同构成一个异常复杂的相互作用网络,调控细胞凋亡。
其调节细胞凋亡的机制可能与Bcl-2蛋白家族与线粒体,Bcl-2蛋白的相互作用,细胞内钙离子及氧自由基有关[6],贾丽等[7]研究发现蝎毒对能通过下调Raji细胞Bcl-2蛋白表达来诱导Raji细胞凋亡,该研究很好的阐明了蝎毒诱导白血病细胞凋亡的机制。
可以说,蝎毒能通过多种作用机制诱导白血病细胞凋亡,具有广阔的开发利用前景。
3蝎毒干预白血病外浸润作用及其机制白血病经化疗、放疗及骨髓移植等手段仍然不能治愈的主要原因之一是白血病细胞浸润。
随着科技进步,急性白血病治疗缓解率得到提高,但缓解后,髓外浸润组织的白血病细胞可能再次播散造成复发。
白血病的浸润为白血病细胞首先从骨髓中逸出到外周血液,而后受到趋化作用进而粘附到血管内皮上并产生迁移、降解细胞外基质,继而在髓外组织生存、增殖最后形成浸润灶。
其中,粘附及侵袭是白血病发生髓外浸润的重要环节。
[8~9]研究发现蝎毒及其组分主要通过减少白血病细胞从骨髓内的逸出,抑制白血病细胞对血管内皮细胞的粘附及跨血管迁移,干预白血病细胞对细胞外基质的降解这几个方面来干预白血病髓浸润作用。
其涉及的主要机制如下。
3.1调节粘附因子的表达:粘附因子是一大类以配体—受体对应形式发挥作用的糖蛋白或糖脂,介导细胞-细胞、细胞-基质或细胞—基质—细胞之间的粘附参与细胞的信号转导与活化、移动、生长及分化,以及炎症、肿瘤、创伤愈合等一系列生理及病理过程。
而CD49d属粘附分子整合素家族中的非常晚期抗原,主要介导细胞与细胞基质的粘附和白细胞与血管内皮细胞的粘附。
浸润征象越明显,CIM9d阳性率越高。
提示CD49d的大量表达,赋予白血病细胞极强的侵袭能力,促使白血病细胞透过血管内皮细胞,导致组织器官浸润和病灶转移。
而蝎毒能通过调节白血病小鼠粘附因子E-钙粘蛋白、CD49d和CXCR4的表达,从而增强相邻白血病细胞的粘附,减少癌细胞从骨髓内逸出到外周血,降低了白血病细胞髓外侵袭浸润的能力,从而达到预防治疗白血病小鼠髓外浸润的目的[10]。
3.2减少SDF-1/CXCR4轴的表达:吕俊秀[11]等通过给人白血病小鼠注射蝎毒多肽提取物,从而研究该药物对白血病小鼠SDF-1/ CXCR4轴的影响。