天然免疫ppt课件

挥胞毒效应： • 分泌细胞因子：IFN-g增强其胞毒作用，诱导MΦ
活化。
自然杀伤细胞(Natural killer cells, NK)：
NK细胞属于淋巴细胞，主要分布于外周血和脾脏，具 有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分子的参与而直接 杀伤靶细胞的功能。
NK细胞通过释放穿孔素(perforin)和颗粒酶造成靶细胞 死亡，也可通过释放肿瘤坏死因子(TNF)杀伤靶细胞。
哺乳动物体内存在两种防御素，即a-防御素和b-防御素。
• ２．溶菌酶: 来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分 泌液 和巨噬细
•
胞溶酶体中；能水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌
溶解；可激活补体和促吞噬。
• ３．补体系统 感染早期，抗体尚未产生时，通过 MBL 或旁路激活补
• 体，引起溶菌，发挥第一道防御功能。补体的活性 片段具有趋化
• １．吞噬细胞（中性粒细胞、单核/巨噬细胞）
• 通过黏附、渗出、趋化作用募集和迁移到炎症灶 • 通过甘露糖受体、补体受体、Toll样受体和IgGFcR等
受体识别和吞噬病原体。 • 通过无氧杀伤（乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白）和有氧杀
伤（H2O2、氧自由基、NO）机制杀伤病原体。 • 分泌多种炎性细胞因子促进炎症反应
1）血脑屏障：
阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊 液，保护中枢神经系统的稳定。
婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，故易患脑膜炎或 流行性乙型脑炎等传染病。
2）血胎屏障：
能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿， 但并不妨碍母子间的物质交换。
（二）参与天然免疫的效应细胞及功能
• 参与天然免疫的细胞包括吞噬细胞（中性粒细 胞、单核/巨噬细胞）、淋巴细胞（NK细胞、 gdT细胞、B-1细胞）和肥大细胞等
• ６．NKＴ细胞
• * 表面标志：NK1.1，TCR/CD3。
• * 定居肝脏、骨髓。 • * 抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂
类和 糖脂类抗原。 • * 杀伤靶细胞的机制与CTL类似。
（三）参与天然免疫的效应分子：
• 包括防御素、补体、溶菌酶、炎性介质等。
１．防御素：一组耐受蛋白酶的多肽，对细菌、真菌和有包膜的 病毒具有广谱的直接杀伤活性。
• ３．生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠 杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和 繁殖。
共生菌群的作用
人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正常菌 群，通过在表面部位竞争必要的营养物，或者产生如 象大肠杆菌素、酸类、脂类等抑制物，而抑制多数具 有疾病潜能的细菌或真菌生长。
临床上长期大量应用广谱抗菌素，肠道内对药物敏 感的细菌被抑制，破坏了菌群间的拮抗作用，则往 往引起菌群失调症，如耐药性金黄色葡萄球菌性肠 炎。
毒感染的第一道防线。
• ４．B-1细胞(CD5+)
• 分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层。 • 抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM。 • 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御
功能。
• ５．肥大细胞
• 分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病 原体
• 在LPS、C3a、C5a作用下,释放生物活性介质,发挥 趋化、激活补体和致炎效应
（2）．吞噬过程：
病原体
吞噬细胞（偶然相遇，或各种趋化因子的吸引 作用）
吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体
与溶酶体融合为吞噬溶酶体

水解酶、溶菌酶等多种酶类和其它杀菌物质的作用下 杀灭病原体
完全吞噬：
病原体被吞噬后，被杀死并消化分解，不能消化的 残渣排出体外。
不完全吞噬：
• 有些病原体，如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等 胞内寄生菌，具有抗吞噬溶酶体形成或抗溶菌酶等 逃避机制，在免疫力低下的机体
非特异免疫
• 非特异免疫(non-specific immunity)，亦 称固有免疫，是生物体在长期种系发育 和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机 制,又称天然免疫(innate immunity)。主 要包括生理屏障、细胞因素和体液因素
一、参与天然免疫的组成及其效应机制
• 天然免疫系统的组成包括屏障结构、 天然免疫的分子以及天然免疫的细胞。
•
(C3a、C5a、C567)、 调理（C3b）、免疫粘附
(C3b)及促炎(C3a、C5a)等作用。
• ４．炎性介质
• 促炎细胞因子（如TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g)可致炎、致 热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬 细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用。
• 活性氧和NO参与对病原体的杀伤。 • 脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等）参与炎症反
• 内，虽被吞噬，却不能杀死，反而随吞噬细胞移动， 造成扩散。
此外，巨噬细胞还可分泌多种可溶性因子，不但有加强 杀菌促进炎症的作用，还具有免疫调节等重要功能。同时，作 为抗原提呈细胞，是特异性免疫的重要组成部分。
• ２．NK细胞
• 抗病毒、抗肿瘤作用 • 通过ADCC、分泌穿孔素和颗粒酶、Fas/Fas机制发
吞噬细胞及其吞噬作用
主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。
（1）.吞噬细胞(phagocytes)的种类：
吞噬细胞分为大、小吞噬细胞两类。具有吞噬入侵的病原微生物 等颗粒的能力，并且由于吞噬细胞表面存在补体受体、抗体受体 等多种受体，当有相应配体存在并与之结合时，将刺激吞噬细胞 活化，大大增强其吞噬杀伤能力。
（一）屏障结构：包括皮肤粘膜屏障、
血-脑屏障及血-胎屏障等
• 其中皮肤粘膜屏障具有物理屏障作用、化学屏障作用 及生物学屏障作用。
• １．物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛 运动、尿液冲洗。
• ２．化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱 和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗 菌肽、补体等。
某些肿瘤细胞和微生物感染细胞可以成为NK细胞 的靶细胞，因此在抗肿瘤抗感染特别是病毒感染中起重 要作用。
• ３．gdT细胞
• • 分布：黏膜、上皮、外周血。 • 抗原识别受体多样性较少，应答较局限。 • 以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识
别CD1递呈的非多肽抗原。 • 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病