教学背景
本微课的教学对象主要是生命科学学院生物科
学专业、生物技术专业和伯苓班本科三年级的学生。
这些学生已经掌握了普通生物学、生物化学、细胞
生物学等专业知识，并在此基础上学习“微生物学”
课程。本节课程知识要点——“细菌耐药机制”主要
是在“微生物对环境胁迫的反应”这一章节中进行
讲述。目前“超级耐药细菌”已经成为人类健康的
最大威胁，细菌的耐药性问题也已经成为世界性难
题。因此该微课在内容的选择和设计上，既结合了
微生物学基础理论的知识内容，又聚焦到人们实际
生活中最关注的健康问题，能够激发学生强烈的学
习兴趣。
教学目标
1. 掌握细菌的耐药机制及超级细菌产生的微生
物生理学与遗传学原因，探究人类应该如何战胜超
级细菌。
2. 鼓励学生积极探究诺贝尔生理学或医学奖中青霉素的发现及其他抗菌药物的具体研发过程，学
习科学家们坚持不懈的科研和治学态度。
3. 引导学生身体力行，防止耐药细菌的传播，
并积极宣传如何正确使用抗生素，以及针对超级细
菌如何进行有效防治，倡导健康生活。
教学内容
1. 抗菌药物的作用机制：①什么是抗菌药物，
以及它的发现与分类；②抗菌药物的作用机制；③近
年来典型耐药菌出现的历程。
2. 细菌耐药机制包括：①细菌耐药遗传机制；
②细菌耐药生物化学机制。
教学重难点分析
在细菌耐药机制中，细菌获得耐药性的机制以
及生化机制是该课程的重点和难点。通过实例具体
讲解细菌如何对β-内酰胺类抗生素产生耐药性，并
指出细菌对某种抗生素产生耐药性是多种机制综合
作用的结果。
教学切入点
“细菌的耐药机制”涉及微生物生理学和遗传
学等多方面的知识内容，比较抽象，同学们在记忆高校生物学教学研究（电子版）2018年2月，8（1）：3-5ISSN 2095-1574 CN 11-9307/R DOI 10.3868/j.issn 2095-1574.2018.01.001专题
［编者按］
在信息技术与教育教学深度融合的背景下，“微课”作为一种重要的在线学习资源已被广泛应用于教学实
细菌耐药监测制度
随着抗菌药物的广泛应用，细菌耐药已成为抗感染治疗领域面临的严峻问题，正确的病原检
测及耐药监测数据可以帮助临床经验性选择有效抗生素，控制耐药性细菌的发展，促进临床
抗菌药物的合理使用。根据《医院感染管理办法》特制定本制度。
1、医院感染控制科
（1）定期组织召开耐药菌管理联席会议。
（2）医院感染控制科接到临床微生物实验室多重耐药菌珠的报告，及时对临床科室控制多重
耐药菌感染的各项工作措施的监督、管理和培训、指导。
（3）根据检验科微生物室提供的相关病原学检测和耐药菌监测数据，每季度进行细菌耐药分
析并在院感简讯向全院公布。
2、临床微生物实验室
（1）承担临床标本致病微生物分离、鉴定和药敏试验；指定专人提供相关结果并监测常见病
原菌耐药的变迁，为临床抗菌药物的经验性治疗和目标治疗提供依据；
（2）编写标本采集流程，供临床正确采集标本和运送；
（3）做好标本接种前的质量控制（如下呼吸道标本在接种前必须涂片镜检），对不合格标本
拒收，并通知临床按要求重送标本，确保标本的质量及检验结果的可信度，并有书面纪录备
查；
（4）每日监控细菌鉴定和药敏结果，发现有可疑耐药菌株流行，应及时报告检验科主任和医
院感染管理科；临床微生物实验室发现以下细菌：①耐苯唑西林的金黄色葡萄球菌和耐糖肽
类抗生素的多重耐药的葡萄球菌；②耐苯唑西林的凝固酶阴性葡萄球菌；③产ESBLs的革兰
阴性杆菌；④多重耐药的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食假单胞菌；每日电话或
网络报告医院感染管理科（包括病人姓名、ID号、细菌名称）；并及时发出书面报告，在报
告单上盖上“多重耐药菌株请隔离”的红章
（5）医院感染流行或暴发时，临床微生物实验室应协助医院感染管理科采集相应标本，并作
病原学检测，必要时作细菌基因分析鉴定；
（6）每季度整理、汇总细菌流行病学监测资料（包括各临床科室送检标本量），每季度结束
后15天内将结果送至医院感染管理科。后者将资料整理后在院感通讯向全院反馈；
本课重点介绍临床抗菌药物在使用过程中，给我们带来最大挑战的细菌耐药问题。由于抗菌药物的大量使用，耐药细菌出现。这是一个矛盾的两方面：如果正常、合理使用，耐药就出现的晚、慢；如果滥用抗菌物，细菌受到的压力更大，它出现的耐药能力就越大，出现耐药的机会就越高，耐药的强度也会强。这将导致临床可用药物越来越少，治疗愈加困难。
举例：耐甲氧西林的葡萄球菌被称为MRSA，其我国调查大约为60%；从国外耐药后导致的结果看，在美国，发生耐药菌感染和非耐药菌感染患者的死亡率分别为21%和8%；每个患者的治疗费分别为3万4千美元和3万1千5百美元。可见，由于抗菌药物的不合理使用，细菌耐药导致更多患者死亡及更多医药资源浪费。因此，必须要合理使用抗菌药物，减少耐药性的产生。
在用药中，治疗性运用抗菌药物及预防用抗菌药物都要合理。在我国医院，抗菌药的患者使用率达70%多，使用最多的在外科，大约95%患者以上都需使用抗菌药物，其中大部分是预防性应用抗菌药。所以，做到预防性抗菌药的合理使用，会大幅度减少不合理使用抗菌药的比例，它包括内科与儿科预防用药和外科手术预防用药。
1.内科与儿科预防用药
2004年卫生部颁布的指导原则中明确指出，对于内科和儿科的预防用药，相对比较严格。对于其应用范围具有以下相关规定：
（1）预防特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。
（2）预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。
（3）患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者)，预防用药应尽量不用或少用。
（4）通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等。
2.外科手术预防用药
外科的预防用药在我国较宽松，需要明确的是，它是预防手术切口的感染以及这个切口深在部位的感染，以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染，并非预防手术以后所有发生的感染。
１２２６ 临床肺科杂志２００７年１１月 第ｌ２卷第１１期
・综述・
耐药整合子与细菌耐药
王勇徐爱晖
【摘要】 细菌的耐药性一般是由于其染色体内基因突变或从外界获得耐药性基因，以及二者同时并存所产生的，而大多数 细菌是通过获得耐药基因产生耐药性。整合子一基因盒系统是近年来发现的解释细菌耐药性的新机制，本文就国内外相关文
献，对整合子的分类、结构及传播机制和耐药性的关系做一简要综述。
Ｓｔｏｋｅｓ等…在１９８９年提出了一个新的基因原件，称其为
整合子（ｉｎｔｅｇｒｏｎ）。而Ｈａｌｌ 于１９９１年正式提出整合子～基
因盒系统，该系统目前在耐药机制研究方面起了很大的作用， 并已取得到了较大的进展。
整合子的分类、结构和机制
整合子是一种可以通过捕获外源基因，并将其转化为功
能基因的ＤＮＡ片段，定位于染色体、转座子或质粒上，并可在 其间流动，主要见于革兰阴性菌。目前整合子根据整合酶基
因序列至少可分为六类，而以Ｉ、Ⅱ、Ⅲ类为多。Ｉ类整合子 主要存在于不动杆菌属、弯曲杆菌属、大肠杆菌属等细菌中，
是被发现最多，研究也是最多的一类整合子。Ⅱ类可被描述
为转座子Ｔｎ７或其衍生物，其基因被一个终止密码子阻断，是
一种缺陷型基因，较少表达，常存于不动杆菌属、志贺菌属等
中。Ⅲ类是新近发现的，很少，在假单胞菌属及肺炎克雷伯菌
中检出过。整合子基本结构由３ 端保守序列、可变序列及５ 端保守序列组成。５ 端由下列结构构成：整合酶基因，编码整
合酶（ｉｎｔＩ）；基因重组位点ａｔｔＩ；启动子（ｐｌ，ｐ２）。可变区由一
个或多个基因盒组成。大部分３ 端含有３个开放阅读框架： ｓｕｌＩ，编码对磺胺类药物耐药性；ｑａｃＥＡ１，编码对消毒剂及防
腐剂的抗药性；功能不明的ＯＲＦ。
一、整合酶 整合酶属于酪氨酸重组酶家族，可以“捕捉”外来游离基
因盒将其整合在整合子上，同时也可以将自身的基因盒切除， 形成自由环状片段。 类整合酶（ｉｎｔＩ１）被发现较多，广泛存在
