基于胆汁酸代谢网络分析中药黄药子的肝毒性_徐英

黄药子毒性组分对肝细胞内Ca2+浓度的影响王加志;刘树民;汤青;李伟【摘要】目的:观察黄药子毒性组分对SD大鼠肝细胞内游离Ca2+浓度的影响,阐释黄药子肝毒性的分子机制.方法:以黄药子的醇提物氯仿萃取部位进行在体肝损害机制探讨,制备原代肝细胞悬液,FLUO-3 AM染色,激光共聚焦显微镜观察细胞内Ca2+变化情况.结果:黄药子组肝细胞内Ca2+浓度显著升高.结论:细胞内Ca2+作为第二信使参与了黄药子对肝脏的毒性作用,其信号转导机制有待进一步研究.【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2012(029)006【总页数】2页(P15-16)【关键词】黄药子;化学组分;激光共聚焦扫描显微镜;钙超载【作者】王加志;刘树民;汤青;李伟【作者单位】黑龙江中医药大学佳木斯学院,黑龙江佳木斯154007;黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学佳木斯学院,黑龙江佳木斯154007【正文语种】中文【中图分类】R285.5黄药子临床应用时肝损害时有报道［1］，表明人们对用药安全的关注日益加深。

本研究组前期研究发现，黄药子的肝损害作用与氧化应激有关［2］。

本研究通过对肝细胞内Ca2+浓度的初步研究，探讨氧化应激与肝细胞内Ca2+的变化情况，为从细胞凋亡及信号转导方面研究中药肝损害奠定基础。

1 仪器与试剂1．1 实验仪器LSM－510－META激光共聚焦扫描显微镜(德国ZEISS公司);倒置式显微镜(Axiovert 200 MBP);BQ 50－1J恒流泵(河北保定兰格恒流泵有限公司);KDC－160HR高速冷冻离心机(科大创新股份有限公司中佳分公司)。

1．2 试剂FLUO－3 AM(美国分子探针(AP)公司);胰蛋白酶(美国SIGMA公司);Ⅳ型胶原酶(美国SIGMA公司);PBS(美国SIGMA公司);DMEM培养基(美国SIGMA公司);DMSO(美国SIGMA公司);试剂均为国产分析纯。

应用基因表达谱芯片研究黄药子对小鼠肝脏的毒性机制(简报)陈勇;夏启松;程明;杜鹏
【期刊名称】《分子细胞生物学报（英文版）》
【年(卷),期】2006(039)006
【摘要】黄药子为薯蓣科植物黄独（Dioscorea bulbiferaL.）的块茎，临床常用
于治疗甲状腺肿、抗肿瘤、抗炎、抗病毒等。

近年来临床上关于黄药子的毒副作用，尤其是对肝、肾的不良反应屡有报道。

当黄药子或其代谢物在肝细胞内累积时会直接干扰肝细胞代谢，病变肝组织在形态上表现出脂肪样变、嗜酸样变性、小灶性坏死或片状坏死，且肝损伤程度与给药剂量和时间密切相关。

目前，关于黄药子的肝毒成分一般认为是其所含的薯蓣皂苷、薯蓣毒皂苷、黄药子萜ABC及鞣质等，但
关于黄药子肝损伤的病理过程与分子机制还不清楚。

【总页数】5页(P568-572)
【作者】陈勇;夏启松;程明;杜鹏
【作者单位】湖北大学中药生物技术省重点实验室,武汉,430062;湖北大学中药生
物技术省重点实验室,武汉,430062;湖北大学中药生物技术省重点实验室,武
汉,430062;湖北大学中药生物技术省重点实验室,武汉,430062
【正文语种】中文
【中图分类】R2
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黄药子及其制剂致药物性肝损伤病例临床分析作者：陈红高水群肖锦仁唐来源：《湖南中医药大学学报》2021年第09期〔摘要〕目的探讨黄药子及其制剂所致药物性肝损伤（drug-induced liver injury， DILI）的原因、治疗及预后情况，为其临床合理用药提供参考。

方法回顾性分析成都医学院第二附属医院2015年1月至2020年10月确诊43例黄药子及其制剂致DILI 患者的住院资料，依据国际医学组织理事会制订的DILI临床分型判断标准进行分型，记录其肝功能状况及临床表现，分析临床原因，统计常规保肝治疗、黄药子解毒方联合还原型谷胱甘肽治疗及血浆置换治疗后患者的临床有效率。

结果 43例DILI患者临床分型中肝细胞损伤型占20.93%，胆汁淤积型肝损伤占44.19%，混合型肝损伤占34.88%。

相比于肝细胞损伤型和混合型，胆汁淤积型患者的总胆红素（TB）和直接胆红素（DB）水平均明显升高（P<0.01）;胆汁淤积型患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平均明显高于混合型（P<0.01）。

患者肝损伤的临床表现主要以皮肤、巩膜黄染（69.77%），发热（62.79%），纳差、乏力（58.14%）为主;服药时间过长、服药剂量过大为引起肝损伤的主要原因。

对于非重症急性肝衰竭患者，采用常规保肝治疗方案与黄药子解毒方联合还原型谷胱甘肽治疗方案的患者临床有效率分别为95.65%、100.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论临床使用该类药物时，可引起多种类型的肝损伤，应密切关注使用剂量、使用疗程及患者肝功能变化情况。

〔关键词〕黄药子;药物性肝损伤;还原型谷胱甘肽;肝功能;回顾性研究〔中图分类号〕R288 〔文献标志码〕B 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.09.023Clinical Analysis of Drug-induced Liver Damage Caused by Huangyaozi（Dioscorea bulbifera L.） and Its PreparationCHEN Hong1， GAO Shuiqun2， XIAO Jinren3， TANG Jing2（1. Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， The Second Affiliated Hospital of Chengdu Medical College/Nuclear Industry 416 Hospital， Chengdu， Sichuan 610057， China; 2. Department of Pharmacy， The Second Affiliated Hospital of Chengdu Medical College/Nuclear Industry 416 Hospital， Chengdu， Sichuan 610057， China; 3. Pharmacy School， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）〔Abstract〕 Objective To investigate the causes， treatment and prognosis of drug-induced liver injury （DILI） caused by Huangyaozi （Dioscorea bulbifera L.） and its preparations， so as to provide reference for clinical rational drug use. Methods The hospitalization data of 43 patients diagnosed with DILI caused by Huangyaozi （Dioscorea bulbifera L.） and its preparations from January 2015 to October 2020 in The Second Affiliated Hospital of Chengdu Medical College were retrospectively analyzed. The patients were classified according to the criteria for clinical classification and judgment of DILI formulated by the Council of International Medical Organizations. The liver function status and clinical manifestations were recorded， and the clinical causes were analyzed. After conventional liver protection treatment， Huangyaozi Jiedu Prescription combined with reduced glutathione treatment and plasma exchange treatment， the clinical effective rate was calculated. Results In 43 DILI patients， liver cell injury type accounted for 20.93%， cholestasis liver injury type accounted for 44.19%， and mixed liver injury type accounted for 34.88%; the levels of total bilirubin （TB） and direct bilirubin （DB） in patients with cholestasis type were significantly higher than those in patients with hepatocyte injury type and mixed type （P<0.01）; the levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and alkaline phosphatase （ALP） in patients with cholestasis type were significantly higher than those in patients with mixed type （P<0.01）. The main clinical manifestations were skin and sclera yellow staining （69.77%）， fever （62.79%）， poor appetite and fatigue （58.14%）. The main cause of liver injury was taking medicine for too long and taking too much. For non severe acute liver failure patients， the clinical effective rates of the conventional liver protection treatment and Huangyaozi Jiedu Prescription combined with reduced glutathione treatment were 95.65% and 100.00%，respectively， and there was no statistical significance （P>0.05）. Conclusion The clinical use of these drugs can cause a variety of types of liver injury， and it is necessary to pay close attention to the dosage， duration of use and changes in the patient's liver function.〔Keywords〕 Huangyaozi （Dioscorea bulbifera L.）; drug-induced liver injury; reduced glutathione; liver function; retrospective study黄药子为薯蓣科薯蓣属植物黄独（Dioscorea bulbifera Linn）的干燥块茎，首载于唐代孙思邈《千金月令》，药性苦寒，有毒，归肺、肝经，李时珍在《本草纲目》中阐述其功效为：“凉血降火，消瘿解毒”，具有凉血消瘿、解毒消肿、化痰散结等功效[1]。

有毒中草药之黄药子黄药子亦名黄药根(《开宝本草》)、黄药(《日华子本草》)等。

味苦，性平。

有毒。

入肺、肝经。

下面是店铺为大家整理的相关知识，欢迎阅读!黄药子的药理作用：1. 对甲状腺的作用给正常大鼠饲喂含2%～10%黄药子的饲料4周，对体重及甲状腺功能(基础代谢、甲状腺重及其含碘量)均无影响;黄药子对硫氧嘧啶与磺胺吡啶等抗甲状腺药物造成的甲状腺肿(体重、基础代谢率、甲状腺重量及含碘量、血清蛋白结合碘等指标)无影响。

对0.1%硫氰酸钾造成的轻度甲状腺肿有对抗作用;对缺碘食物引起的甲状腺肿有一定的治疗作用，其表现为肿大的甲状腺重量减轻、腺组织和血清蛋白结合碘增加。

对大鼠自发性甲状腺肿亦有改善作用。

黄药子的该治疗作用与其中所含碘有关。

2. 对心脏的作用黄药子煎剂与酊剂对离体和在位蛙心均有抑制作用。

3. 对平滑肌的作用黄药子酊剂和煎剂对离体兔肠有抑制作用;对未孕家兔与豚鼠子宫有兴奋作用，表现为强直性收缩与节律性收缩，对子宫的兴奋作用，能被苯海拉明所取消。

酊剂的作用较煎剂强而快。

4. 抗病原微生物作用黄药子水浸剂(1:3)，在试管内，对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、石膏样小芽胞癣菌、腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。

黄药子提取物(0.1mg/ml)对家兔实验性单纯疱疹病毒性角膜炎有治疗作用，能使炎性病变减轻，痊愈时间缩短。

5. 其他作用有实验证明：黄药子对小鼠肉瘤180及子宫颈癌U14有抑制作用。

黄药子流浸膏有止血作用。

黄药子能抑制银屑病表皮增生，促进角质层角化,纠正角化不全,以达到治疗银屑病的目的。

黄药子的毒副作用和解毒急救方式：对小鼠腹腔给药和口服给药的半数致死量分别为25.49g/kg和79.98g/kg。

本品长时间应用会造成肝、肾损害，此与给药剂量和时间密切相关。

给犬长期服用本品后，造成食欲减退、厌恶油腻、恶心呕吐和肝功能异常。

基于胆汁酸代谢网络分析中药黄药子的肝毒性徐英1, 陈崇崇1, 杨莉1, 2*, 王君明1, 季莉莉1, 2, 王峥涛1, 2*, 胡之璧1(1. 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室,上海 201210; 2. 上海中药标准化研究中心, 上海 201210)摘要: 本文采用超高效液相色谱质谱联用 (UPLC-MS) 胆汁酸代谢网络分析方法评价黄药子乙醇提取物(ethanol extraction, ET) 和单体化合物黄独素B (diosbulbin B, DB) 致小鼠的肝毒性。

通过小鼠毒性实验, ET和DB给药组小鼠都可见明显的肝脏毒性。

血清胆汁酸含量测定结果经主成分分析后, 空白组和给药组区分明显, ET和DB给药组矢量方向一致, 但两者之间也有一定距离, 提示DB是黄药子致肝毒性的主要毒性成分之一。

经偏最小二乘法-判别分析后, 结果表明牛磺酸结合型胆汁酸对表征ET和DB致小鼠肝毒性具有重要的贡献, 且以牛磺酸结合型为主的胆汁酸与ALT和AST具有很好的相关性, 因此以牛磺酸结合型为主的胆汁酸可作为评价黄药子致小鼠肝毒性的生物标识物。

本研究为进一步深入评价黄药子致肝毒性及致毒机制研究奠定了基础。

关键词: 胆汁酸; 黄药子; 黄独素B; 主成分分析; 偏最小二乘法-判别分析; 相关分析中图分类号: R991 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2011) 01-0039-06Evaluation on hepatotoxicity caused by Dioscorea bulbiferabased on analysis of bile acidsXU Ying1, CHEN Chong-chong1, YANG Li1, 2*, WANG Jun-ming1, JI Li-li1, 2,WANG Zheng-tao1, 2*, HU Zhi-bi1(1. The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines and The SATCM Key Laboratory for New Resources andQuality Evaluation of Chinese Medicines, Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201210, China; 2. Shanghai R＆D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai 201210, China)Abstract: Metabolic profile of bile acids was used to evaluate hepatotoxicity of mice caused by ethanol extraction of Dioscorea bulbifera L. (ethanol extraction, ET) and diosbulbin B (DB), separately. Ultra- performance liquid chromatography coupled with quadrupole mass spectrometry (UPLC-MS) was applied to determine the contents of all kinds of endogenous bile acids including free bile acids, taurine conjugates and glycine conjugates. Obvious liver injuries could be observed in mice after administrated with ET and DB.Based on the analysis using principle components analysis (PCA), toxic groups could be distinguished from their control groups, which suggested that the variance of the contents of bile acids could evaluate hepatotoxicity caused by ET and DB. Meanwhile, ET and DB toxic groups were classified in the same trends comparing to control groups in the loading plot, and difference between the two toxic groups could also be observed. DB proved to be one of the toxic components in Dioscorea bulbifera L. Bile acids of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), taurochenodeoxycholic acid (TCDCA), taurocholic acid (TCA), taurodeoxycholic acid (TDCA), cholic acid (CA) and others proved to be important corresponds to ET and DB induced liver injury according to analysis of partial least square-discriminant analysis (PLS-DA) and the statistical analysis showed that there were significant differences between the control groups and toxic groups (P < 0.01). Furthermore, good correlation收稿日期: 2010-08-08.基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (30701104, 81073027); 上海市教育委员会科研创新项目 (09YZ125); 上海市青年科技启明星计划项目(09QA1405500).*通讯作者 Tel / Fax: 86-21-51322506, 86-21-51322519, E-mail: cpuyl@, wangzht@could be revealed between the foregoing bile acids and ALT, AST. It indicated that taurine conjugated bile acids as TUDCA, TCDCA, TCA and TDCA along with CA could be considered as sensitive biomarkers of ET and DB induced liver injury. This work can provide the base for the further research on the evaluation and mechanism of hepatotoxicity caused by Dioscorea bulbifera L.Key words: bile acid; Dioscorea bulbifera L.; diosbulbin B; principle components analysis; partial least square-discriminant analysis; correlation analysis黄药子为薯蓣科属植物黄独(Dioscorea bulbifera L.) 的块茎, 其性寒凉, 味苦, 具有凉血、消瘿、降火、解毒的作用[1]。

黄药子醇提物肝脏毒性部位筛选研究
李伟;赵艳;汤青;刘树民
【期刊名称】《中医药信息》
【年(卷),期】2009(026)001
【摘要】目的:通过其毒性作用机制分析中药薯蓣科植物黄药子可能含有的肝毒性组分.方法:将黄药子75%乙醇提取物依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取,采用SD雄性大鼠进行体内筛选和研究,观察不同组分对肝毒性的影响,分析其致毒机理.结果:氯仿部位肝毒性作用强于其它部位.结论:黄药子氯仿萃取物具有显著的肝毒性,且与自由基损伤有关.
【总页数】2页(P28-29)
【作者】李伟;赵艳;汤青;刘树民
【作者单位】黑龙江中医药大学佳木斯学院,黑龙江,佳木斯,154007;黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江,哈尔滨,150040
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.黄药子不同提取物对肝脏毒性的研究 [J], 樊铁波;刘树民;王加志;赵艳
2.黄药子分离部位的肝脏毒性药理学研究 [J], 赵艳;王家志
3.黄药子对小鼠肝脏毒性的表达及其机理研究 [J], 李玉洁;刘树民;罗明媚;刘红凤
4.黄药子的肝脏毒性研究 [J], 谭兴起;阮金兰;陈海生;王菊英
5.黄药子肝脏毒性研究进展 [J], 宋聿明;苏钰文;江振洲;张陆勇
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基于网络药理学探讨黄药子肝毒性的作用机制
余雪纯;柯佳群;史欣悦;熊印华
【期刊名称】《江西科技师范大学学报》
【年(卷),期】2022()6
【摘要】本文采用网络药理学方法和分子对接技术探讨了黄药子(RDB)肝毒性的作用机制。

从黄药子中筛选出13种毒性候选化合物、184个肝脏毒性潜在作用靶点。

分子对接结果表明“毒性成分-肝脏毒性作用靶点”网络中的关键化合物8-表黄独素E乙酸酯和黄独素B与蛋白相互作用(PPI)网络中度值最高的靶点雌激素受体1(ESR1)均具有较好的结合力。

黄药子肝毒性体现了中药的多成分、多靶点和多途径特点,为深入研究其机制提供了新的线索。

【总页数】6页(P89-94)
【作者】余雪纯;柯佳群;史欣悦;熊印华
【作者单位】江西科技师范大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.基于网络药理学与分子对接技术探讨益肝草凉茶解酒保肝的作用机制
2.基于网络药理学和实验验证探讨苦参治疗乙型病毒性肝炎的作用机制
3.基于网络药理学和分子对接探讨黄药子-夏枯草-五味子治疗亚急性甲状腺炎的作用机制
4.基于网络药理学和分子对接探讨黄芪治疗病毒性心肌炎的作用机制
5.基于网络药理学和分子对接探讨金银花、连翘药对治疗病毒性心肌炎的作用机制
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基于代谢组学的中药毒性评价研究进展高小恒;陈达艳;李喜香;刘效栓【期刊名称】《实用中医药杂志》【年(卷),期】2012(028)011【总页数】2页(P976-977)【作者】高小恒;陈达艳;李喜香;刘效栓【作者单位】甘肃省中医院,甘肃,兰州730050;甘肃省中医院,甘肃,兰州730050;甘肃省中医院,甘肃,兰州730050;甘肃省中医院,甘肃,兰州730050【正文语种】中文【中图分类】R285.1传统药物的毒性评价方法有时难以发现某些药物的潜在毒性，代谢组学通过分析与毒性作用靶位与作用机制密切相关的生物液体中内源性代谢产物浓度的特征性变化，可以确定毒性靶组织、毒性作用过程以及生物标志物［1］。

代谢组学已被应用于中药安全性及毒性作用机制研究，并在中药毒性作用机制的研究中显示出强大的潜力［2］。

现综述如下。

代谢组学(metabonomics)最早是由Nicholson教授及其同事于1999年正式提出，将代谢组学定义为是生物体在病理生理刺激和遗传因素改变的条件下，在不同时间、多方位定量检测其代谢变化，通过测定整个机体的系统代谢图谱来探讨基因功能调控机制的学科［3］。

代谢组学应用高效液相色谱(HPLC)、液相色谱－质谱(LC－MS/MS)、气相色谱－质谱(GC/MS)以及核磁共振(NMR)等高通量、高分辨和高灵敏度的现代分析仪器分析手段，定性定量研究生物体体液中(包括血浆、尿液、组织液和细胞培养液等)的内源性代谢产物即代谢组，并结合模式识别等化学信息学技术，分析生物体在不同状态下(如生理与病理状态、给药前后等)的代谢指纹图谱的差异，获得相应的生物标志物群(Biomarkers)，从而揭示生物体在特定时间、环境下的整体功能状态［2］。

作为一门新兴的学科，代谢组学从研究生物体整体代谢变化出发，全面反映药物作用后生物体内各个组织器官代谢的变化，并可发现药物毒性及不良反应的情况。

因此，代谢组学作为毒理学研究中一种重要的手段，广泛应用于药物毒性早期评价及其机制研究等多项领域［4］。

1例黄药子致肝损害病例分析*福建医科大学附属第一医院临床药师师资培训学员 王刚肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一。

药物进入体循环后，大部分都将被肝脏摄取或被肝脏代谢，因此肝脏特别容易遭受药物损伤。

据世界卫生组织统计，药物性肝损害已上升为全球死亡原因的第五位。

另据报道确诊为药物性肝损伤患者临床资料中，中药类占24%，为各种导致肝损伤药物种类之首［1］。

目前临床医生或患者更多关注的是一些西药如对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨蝶呤等引起的药物性肝损害，而对中药引起的药物性肝损害关注不够，导致严重不良反应的发生。

本文就1例口服中药黄药子治疗甲状腺疾病引起的肝损害病例做一分析，旨在为患者用药安全提供参考。

1病史摘要患者，女，33岁，因“眼黄、尿黄、皮肤黄3天”入院。

患者于入院3天前无明显诱因发现眼黄、尿黄、皮肤黄，伴有乏力，无纳差，就诊我院。

该患者既往5年前行“剖宫产”手术。

4年前因“左侧甲状腺滤泡性腺瘤”行“左侧甲状腺大部分切除术+峡部切除术”，术后患者出现甲状腺功能减退，平时口服药物左甲状腺素片治疗。

1个多月前发现甲状腺存在小结节，于一个月前开始口服“黄药子、半夏、陈皮、绞股蓝、当归”等中药治疗，共服用20天。

个人史、家族史均无特殊。

查体：全身皮肤黏膜色泽黄染，巩膜中度黄染，其余未见明显阳性体征。

辅助检查：肝功能：总胆红素：221. 2umol/L、直接胆红素：177umol/L、间接胆红素：44.2umol/L、ALT：1121u/L、AST：759umol/L。

入院诊断：1、黄疸（肝功能异常）2、手术后甲状腺功能减退3、剖宫产术后。

入院后给予积极完善相关检查，予甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸等保肝降黄治疗，症状有所改善。

通过相关检查：排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。

临床药师积极查阅相关资料，分析可能引起肝损害的药物为黄药子并及时把黄药子引起药物性肝损害的相关资料提供给临床医生参考，临床医生认可药师分析。

I)O I：10. 13193/j.issn. 1673-7717.2020. 12.027黄药子肝毒性及减毒配伍研究进展李俊'，2,肖瑶\晏蔚田\柏力萄、魏军平1(1.中国中医科学院广安门医院，北京1〇〇053;2.北京中医药大学，北京100029)摘要：黄药子药用历史悠久，在治疗甲状腺疾病、恶性肿瘤等疑难病中疗效显著,但其肝毒性使得黄药子的临床运用受到极大限制：近年来关于黄药子肝毒性的毒理学和减毒配伍研究较多，从代谢激活、氧化应激、线粒体损伤和细胞凋亡等方面对黄药子的肝毒性机制作总结，归纳了当归、甘草、黄芩等药物减轻黄药子肝毒性机制，以期为后来的基础研究和黄药子的临床应用提供参考关键词：黄药子；肝脏；毒性；减毒;机制；研究进展中图分类号：R285.1 文献标志码：A文章编号：丨673-7717(2020)丨24)H X M)4Research Development of Liver Toxicity and Toxicity Alleviation ofHuangyaozi( Dioscorea bulbifera)LI J u n1'2,X I A O Y a o1 ,Y A N Weitian' ,BA I Litao1 ,W E I Junping1(1. Guang*anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053, China；2. Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)Abstract：H u a n g y a o z i(Dioscorea b u lbifera)h a s a long histor\r of u s e in C h i n a a n d i t is effective in the treatment of difficull diseases s u c h as thyroid diseases a n d m a l i g n a n t t u m o r s.B u t its hepatotoxicity m a k e s the clinical application ofH u a n g^aozi(Dioscorea b u lb ifera)extr e m e l y limited.In recent y e a r s,there are m a n y studies o n the toxicology a n d toxicity alleviation of hepatotoxicity of H u a n g y a o z i(b u lbifera).T h i s article s u m m a r i z e d the hepatotoxic m e c h a n i s m ofH u a n g y a o z i(Dioscorea b u lb ifera)f r o m m etabolic activation,oxidative stress,mitochondrial d a m a g e a n d apoptosis.I t alsos u m m a r i z e d the m e c h a n i s m s of D a n g g u i(A ngelica sin en sis),G a n c a o(Glycyrrhiza uralensis),Huang,q i n( Scutellaria ba-ica len sis)a n d other d r u g s to r e d u c e the hepatotoxicity of H u a n g y a o z i(Dioscorea bu lb ifera)in order to provide referencefor the later basic research a n d clinical application of H u a n g y a o z i(Dioscorea bulbifera).K e y w o r d s：H u a n g y a o z i(/)/V>.sT〇r m；liver；toxicity；attenuation；m e c h a n i s m；research d e v e l o p m e n t黄药子是磐蘭科薯茜属植物黄独L.的干燥块茎,药用历史悠久，历代本草均有述及，宋代《开 宝本草》即谓:“苦、平、无毒，主诸恶肿疮瘘，喉痹,蛇犬咬 毒”，李时珍在《本草纲目》中阐述其功效为:“凉血降火，消 瘿解毒”，以其具有凉血消瘿，解i f消肿，化痰散结等功效, 临床上用于治疗甲状腺肿大、多种癌症及疮痈肿毒等，疗效 良好：但本草中对黄药子的毒性未明确，现代医家逐渐意 识到其长期使用的毒性，《全国中草药汇编》言其:“苦、辛, 热，有小毒”。

•实验研究&d':10. 3969/j.9亂 1005 -0264. 2018.03. 010两种胆汁淤积模型肝毒性及胆汁酸代谢调控模式研究陈楚颖代曼云徐港铭华慧英刘爱明"宁波大学医学院生理药理学系（浙江宁波315211)摘要目的：建立石胆酸（lithocholic a c i d,L C A)胆汁於积性小鼠模型与％-荼异硫氰酸醋％! - naphthylisothiocyanate,AN I T)胆 汁淤积模型，系统评价其生化、病理、胆汁酸代谢转运调控机制等，探索其规律性并比较两模型间的差异性，为胆汁淤积性肝病的治疗提供依据。

方法:20只雄性小鼠随机分为4组：L C A对照组、L C A实验组、A&T对照组、A&T实验组。

L C A实验组小鼠按照300m g • k g—1•d—1予以L C A灌胃，2次d，连续5天，第5次给药完毕12 h后处死。

A&T实验组小鼠按照75m g •k g—1单剂量予A&T灌胃，48h后处死。

分析和比较两种模型小鼠生化指标、组织病理学变化、胆汁酸代谢转运调控规律。

结果：生化指标终点一致，但 生化指标上升过程及病理表现L C A主要直接损伤肝细胞，A N I T是直接损伤胆管系统；两者在胆汁酸合成、转运、排泄基因表达程度 等方面有差异，但调控模式都属于反馈性调控。

结论:L C A与A N I T胆汁淤积模型都是研究肝内胆汁淤积的可靠模型，两个模型终 点生化指标一致、对胆汁酸的代谢与转运的调控模式一致;但两者病理损伤机制不同，A&T是首先损伤胆管系统，而L C A主要损伤小鼠肝细胞。

关键词胆汁淤积；L C A;A N I T;胆汁酸代谢Investigation of hepatotoxicity and bile acid metabolism regulation in cholestatic modelsCHEN Chu-ying %DAI Man-ynn% XU Gang-ming %HUA Hui-ying %LIU Ai-ming^( Medical School of Ningbo University %Ningbo 315211)Chi­na.Abstract ：Objective：T o set u p a n L C A -induced cholestasis m o d e l a n d a n A N I T -induced cholestasis model, c o m p a r e the biochemis­try, pathology，as well as the regulation of bile acid metabolism, a n d provide a basis for m i c e wer e randomly assigned into 4gr o u p s,L C A control group, L C A treatment group, A N I T control gro L C A treatment group w a s treated witli L C A(300 m g •k g1&day 1 ) b y oral administration twice a d a y for 5 times a n d killed 12 h after the5 th dose. T h e A N I T treatment group w a s treated with one dose of A N I T (75 m g &k g1) b y oral administration a n d killed after 48 h. T h e bio­chemistry ,pathologic changes a n d the regulation of bile acid m e t a b o l i s m w e r e c o m p a r e d b etween the L C A -induced cholestatic m o d e l a n d the A N I T -induced cholestatic model. Results:T h e end-points of biochemical indexes of the two models wer e consistent. But the rising process a n d the pathiologic p henotype indicated the hepatocytes wer e injured in the L C A-i n d u c e d m o d e l a n d the biliary system w a s injured in A N I T model. T h e expression of the genes involved in bile acid synthesis, transport a n d excretion feedback regulation. Conclusion:Both t he L C A-i n d u c e d cholestasis m o d e l a n d the A N I T-induced cholestasis m o d e l are reliable intrahepatic cholestasis models. T h e s e two models are similar in the respect of biochemical end-pointsm e c h a n i s m s of pathologic injury are different. T h e classical A N I T-i n d u c e d m o d e l firstly destroys the biliary sys m o d e l mainly develops toxicity of hepatocytes.Keywords：Cholestasis；L C A；A N I T；Bile acid metabolism!基金项目：国家自然科学基金项目（NO.81273582, NO,81302848 #; A通讯作者 E- mail:liuaiming@!萘异硫氰酸脂（ANIT)胆汁淤积模型是最经典的肝内胆 汁淤积模型，病理机制清楚，建立方法成熟，常用于研究药物保 肝及利胆作用机制'#%2]。

中药肝毒性的研究进展中药肝毒性的研究进展摘要:部分中药在治疗疾病的同时,也会产生一定的毒副作用,其中肝毒性是中药毒性的主要方面之一。

本文在查阅近年发表的关于中药肝毒性的多篇文献基础上,列举出报道提及的具有肝毒性的中药，并对目前取得的关于中药肝毒性的产生原因、药物分类、有毒成分、病理特点、诊断指标以及预防和治疗等方面的认识做一综述。

关键词：中药肝毒性性味归经有毒成分诊断预防治疗中药在我国已经有两千多年的历史，在各类疾病的防治中得到广泛使用，其临床疗效在实践中得以肯定，但中药在帮助人类战胜疾病的同时，部分中药由于药物本身、用药方法、患者体质等问题，会对机体产生一定的损害。

[1]随着中药及其制剂的广泛应用，其引起的不良反应报道逐渐增多。

肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一，药物进入人体循环后，都将被肝脏摄取或被肝脏代谢，因此肝脏极易受到药物的损害，肝毒性是中药毒性的主要方面之一。

[2]全世界已发现350多种植物含有肝毒性的生物碱，国内报道引起肝脏损害的单味中药有70多种，加强对中药致肝损害的认识及防治十分迫切。

[3]列举近年来文献提及的具有肝毒性的中药:植物药：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、川楝子、金不换、千里光、望江南子、昆明山海棠、乌头、大黄、五倍子、地榆、虎杖、柴胡、款冬花、番泻叶、苦参、山豆根、巴豆、鸦胆子、麻黄、细辛、石菖蒲、野百合、薄荷、天花粉、防己、贯众、石榴皮、土茯苓、土荆芥、火麻仁、艾叶、栀子、白屈菜、白果、半夏、石蒜、四季青、山慈菇、合欢皮、夹竹桃、肉豆蔻、苍术、泽泻、相思子、蚤休、槲寄生、桑寄生、芫花、大白顶草、常山、蒲黄、青黛、叶下珠、鸡骨草、甘草、肺叶草、缬草、延胡索、黄芩、决明子、补骨脂等。

动物药：熊胆粉、鱼胆、蛇胆、蛇毒、斑蝥、蟾酥等。

矿物药：雄黄、朱砂、自然铜、胆矾、砒霜、铅丹、密陀僧等。

[1]中药引起肝毒性的成因:1.部分中药本身含有毒性成分(详见下文) 。

常用中草药的肝肾损害研究综述
陈光宇;陈勇
【期刊名称】《四川中医》
【年(卷),期】1991(9)4
【摘要】据笔者所见及临床报道,因中草药引起的肝肾等脏器损害屡有发生,为此笔者将近十年来内科常用中草药所致肝肾损害的临床报道和研究情况综述如下,以冀引起广大临床工作者的重视。

【黄药子(又名黄独)】宋氏等对单味黄药子的肝肾毒性进行了急性、亚急性和慢性毒性实验。

急性和亚急性毒性实验动物用小白鼠,分腹腔、口服和亚急性给药3组进行。

【总页数】22页(P46-67)
【关键词】中草药;肝肾损害;综述
【作者】陈光宇;陈勇
【作者单位】成都中学医院附属医院;成都中医学院<中医药信息报>社
【正文语种】中文
【中图分类】R243
【相关文献】
1.部分中草药致药物性肝损害的报道综述 [J], 甘典辉;邓嫦
2.中草药致药物性肝损害的临床特点与病理分析综述 [J], 李丹
3.常用抗菌药物引发的肝肾损害 [J], 赵谦
4.中草药及其制剂引起的肝肾损害不应忽视 [J], 包立红
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黄药子肝毒性及配伍减毒的研究进展
卓实
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2011(4)3
【摘要】黄药子原名黄独,又名零余薯、黄狗头、土芋、狗嗽、土首乌.它为薯蓣科薯蓣属植物黄独（dioscorea bulbifera L）的块茎.黄药子首载于唐代孙思邈的〈千金要方·月令〉载＂万州黄药子,用以疗瘿疾.药性苦、辛、凉,具有解毒消肿、化痰散结、凉血止血的作用,用于瘿疾瘤肿、喉痹、吐血、衄血、咯血等[1,2].
【总页数】3页(P150-152)
【关键词】黄药子;肝毒性;配伍减毒
【作者】卓实
【作者单位】福建中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.中药肝毒性及配伍减毒研究进展 [J], 陈莹蓉
2.黄药子配伍减毒的研究进展 [J], 邓礼荷
3.黄药子黄独素B活性、毒性及配伍减毒 [J], 李军; 刘晨; 王君明; 陈荣幸; 蔡泓; 崔瑛
4.常用肝毒性中药及其配伍减毒研究进展 [J], 黄诗雄; 张莹; 杨兰兰
5.常用肝毒性中药及其配伍减毒研究进展 [J], 黄诗雄; 张莹; 杨兰兰
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