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第16章抗癫痫药和抗惊厥药Antiepileptic and Anticonvulsant第1节抗癫痫药AntiepilepticØ定义Ø癫痫分类部分性发作: 单纯性复杂性（精神运动性发作）全身性发作: 强直-阵挛性发作（大发作）*癫痫持续状态失神性发作（小发作）抗癫痫药•药物–抑制异常高频放电–抑制高频放电向周围正常组织的扩散•作用机制–增强GABA抑制效应–干扰Na+通道–干扰T型Ca2+通道苯妥英钠phenytoin sodium•体内过程•药理作用及临床应用•作用机制•不良反应•药物相互作用体内过程•吸收：口服吸收慢，不规则生物利用度差异大不宜肌注•分布：蛋白结合率高•代谢：羟化失活♣消除速率与血浓度有关♦口服治疗量血药浓度个体差异大作用机制•膜稳定作用：–治疗量：Na+，Ca2+内流↓–高浓度：K+外流↓•↑GABA作用不良反应•局部刺激po 胃肠道iv静脉炎•齿龈增生•神经系统轻中共济失调复视眼球震颤重精神错乱昏睡昏迷不良反应•造血系统•骨骼系统•过敏反应•其它药物相互作用•诱导或抑制药物代谢酶引起•竞争血浆蛋白结合部位引起•药理作用与临床应用•体内过程•不良反应药理作用与临床应用•抗癫痫作用Ø抗癫痫谱：类似苯妥英钠Ø特点：对癫痫并发的精神症状有效Ø机制：阻滞Na+通道↑GABA抑制效应•外周神经痛Ø特点：疗效优于苯妥英钠体内过程•长期用药半衰期缩短一半不良反应•常见反应：神经系统胃肠反应•严重反应：骨髓抑制肝损害苯巴比妥phenobarbital•抗癫痫作用：类似苯妥英•抗癫痫用途：小发作外的各型癫痫大发作癫痫持续状态•抗癫痫机制：↑GABA功能↓Ca2+依赖性递质释放乙琥胺ethosuximide •仅对小发作有效•作用机制：阻滞T-Ca2+通道•不良反应：胃肠反应中枢抑制偶见血液系统反应丙戊酸钠sodium valproate •广谱抗癫痫药•机制：GABA 含量↑（↓降解，↑合成）↑突触后膜对GABA 的反应性•不良反应：常见胃肠反应、中枢抑制偶见的严重反应为肝损害苯二氮卓类•地西泮diazepam癫痫持续状态首选(iv)•硝西泮nitrazepam •氯硝西泮clonazepam氯巴占clobazam•久用产生耐受性第2节抗惊厥药Anticonvulsant硫酸镁magnesium sulfate •药理作用：不同给药途径作用不同口服：注射给药：骨骼肌松弛作用机制降压作用机制中枢抑制作用硫酸镁magnesium sulfate•用途：各种原因引起的惊厥高血压危象•不良反应及防治。
癫痫的常用药物治疗1丙戊酸丙戊酸是应用最广泛的传统广谱抗癫痫药物。
其治疗机制不能用单一的药理学机制来解释，主要是通过调节钠和钙通道，抑制γ-氨基丁酸在GABA传递中发挥作用。
丙戊酸对多种癫痫发作有效，包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、强直发作或混合发作。
它是特发性全身性癫痫的首选药物。
丙戊酸易穿透血脑屏障，血浆蛋白结合率低，起效快，复发率低，耐受性好，无呼吸抑制、低血压等不良反应，临床应用广泛。
然而，丙戊酸钠也有其缺点：① 易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用和高蛋白饮食等多种因素的影响，导致剂量和血药浓度之间存在较大的个体差异。
② 抗癫痫作用与血药浓度成正比，具有很强的浓度依赖性。
药物治疗窗口狭窄，血液药物浓度位于治疗窗口内。
有效率最高。
超过治疗窗口会增加患者毒性反应的发生。
因此，有必要从小剂量开始，在血液药物浓度监测下逐渐增加剂量，以达到治疗窗口。
③ 可增加体重指数，增加患者血糖和血脂，抑制胰岛素分泌。
体重指数的增加与用药时间成正比。
④轻度至中度肝损伤，很少有严重肝损伤，因此有必要定期监测肝功能，及时调整治疗方案。
⑤ 对认知功能有不良影响，如智力低下、学习障碍、记忆丧失、注意力和运动水平下降等。
因此，儿童患者的应用存在一定局限性。
⑥ 对胎儿有明显的致畸作用。
一些研究认为[1]，小剂量丙戊酸钠250mg/D有明显的致畸作用，因此不适合在怀孕期间服用。
2卡马西平卡马西平是治疗简单和复杂部分性癫痫的首选药物。
其治疗窗口为血药浓度4～12μG/ml，血药浓度与剂量呈线性关系。
剂量的选择很容易被临床掌握，因此很容易制定合理的治疗方案。
然而，需要注意的是，卡马西平是一种肝脏药物酶诱导剂，可以加速其他药物的代谢。
同时，它还具有自身的诱导作用，可导致药物疗效下降。
自诱导效应在处理后达到最大值3~4W，其半衰期可缩短2~3倍[2]。
因此，长期服用卡马西平的患者需要结合患者的具体情况、临床疗效和血药浓度监测结果随时调整用药方案。
新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展万丽君综述，刘学伍审校摘要：癫痫是神经系统常见疾病之一，是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。
布瓦西坦是第三代抗癫痫药物之一左乙拉西坦的类似物，通过与突触囊泡蛋白2A结合而起作用。
本文就癫痫的概述、布瓦西坦在癫痫中的作用机制、药代动力学特征、临床疗效、安全性及不良反应等方面进行综述，以期为癫痫治疗提供更好的药物选择。
关键词：癫痫；布瓦西坦；抗癫痫药物；突触囊泡蛋白中图分类号：R742.1 文献标识码：AAdvances in the mechanism of action and clinical studies of the novel antiepileptic drug brivaracetam WAN Lijun，LIU Xuewu.（Department of Neurology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Ji⁃nan 250021， China）Abstract：Epilepsy is one of the common diseases of the nervous system， which is characterized by repeated epilep⁃tic seizures caused by abnormal discharge of brain neurons. Brivaracetam is an analogue of the third-generation antiepilep⁃tic drug levetiracetam and exerts a therapeutic effect by binding to synaptic vesicular protein 2A. This article reviews the disease of epilepsy and the mechanism of action， pharmacokinetic characteristics， clinical efficacy， safety， and adverse reactions of brivaracetam in epilepsy， in order to provide a better choice of drugs for the treatment of epilepsy.Key words：Epilepsy；Brivaracetam；Antiepileptic drugs；Synaptic vesicular protein癫痫是一种常见的神经系统疾病，其典型特征是反复发作。
