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第16章抗癫痫药和抗惊厥药Antiepileptic and Anticonvulsant第1节抗癫痫药AntiepilepticØ定义Ø癫痫分类部分性发作: 单纯性复杂性（精神运动性发作）全身性发作: 强直-阵挛性发作（大发作）*癫痫持续状态失神性发作（小发作）抗癫痫药•药物–抑制异常高频放电–抑制高频放电向周围正常组织的扩散•作用机制–增强GABA抑制效应–干扰Na+通道–干扰T型Ca2+通道苯妥英钠phenytoin sodium•体内过程•药理作用及临床应用•作用机制•不良反应•药物相互作用体内过程•吸收：口服吸收慢，不规则生物利用度差异大不宜肌注•分布：蛋白结合率高•代谢：羟化失活♣消除速率与血浓度有关♦口服治疗量血药浓度个体差异大作用机制•膜稳定作用：–治疗量：Na+，Ca2+内流↓–高浓度：K+外流↓•↑GABA作用不良反应•局部刺激po 胃肠道iv静脉炎•齿龈增生•神经系统轻中共济失调复视眼球震颤重精神错乱昏睡昏迷不良反应•造血系统•骨骼系统•过敏反应•其它药物相互作用•诱导或抑制药物代谢酶引起•竞争血浆蛋白结合部位引起•药理作用与临床应用•体内过程•不良反应药理作用与临床应用•抗癫痫作用Ø抗癫痫谱：类似苯妥英钠Ø特点：对癫痫并发的精神症状有效Ø机制：阻滞Na+通道↑GABA抑制效应•外周神经痛Ø特点：疗效优于苯妥英钠体内过程•长期用药半衰期缩短一半不良反应•常见反应：神经系统胃肠反应•严重反应：骨髓抑制肝损害苯巴比妥phenobarbital•抗癫痫作用：类似苯妥英•抗癫痫用途：小发作外的各型癫痫大发作癫痫持续状态•抗癫痫机制：↑GABA功能↓Ca2+依赖性递质释放乙琥胺ethosuximide •仅对小发作有效•作用机制：阻滞T-Ca2+通道•不良反应：胃肠反应中枢抑制偶见血液系统反应丙戊酸钠sodium valproate •广谱抗癫痫药•机制：GABA 含量↑（↓降解，↑合成）↑突触后膜对GABA 的反应性•不良反应：常见胃肠反应、中枢抑制偶见的严重反应为肝损害苯二氮卓类•地西泮diazepam癫痫持续状态首选(iv)•硝西泮nitrazepam •氯硝西泮clonazepam氯巴占clobazam•久用产生耐受性第2节抗惊厥药Anticonvulsant硫酸镁magnesium sulfate •药理作用：不同给药途径作用不同口服：注射给药：骨骼肌松弛作用机制降压作用机制中枢抑制作用硫酸镁magnesium sulfate•用途：各种原因引起的惊厥高血压危象•不良反应及防治。
癫痫的常用药物治疗1丙戊酸丙戊酸是应用最广泛的传统广谱抗癫痫药物。
其治疗机制不能用单一的药理学机制来解释，主要是通过调节钠和钙通道，抑制γ-氨基丁酸在GABA传递中发挥作用。
丙戊酸对多种癫痫发作有效，包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、强直发作或混合发作。
它是特发性全身性癫痫的首选药物。
丙戊酸易穿透血脑屏障，血浆蛋白结合率低，起效快，复发率低，耐受性好，无呼吸抑制、低血压等不良反应，临床应用广泛。
然而，丙戊酸钠也有其缺点：① 易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用和高蛋白饮食等多种因素的影响，导致剂量和血药浓度之间存在较大的个体差异。
② 抗癫痫作用与血药浓度成正比，具有很强的浓度依赖性。
药物治疗窗口狭窄，血液药物浓度位于治疗窗口内。
有效率最高。
超过治疗窗口会增加患者毒性反应的发生。
因此，有必要从小剂量开始，在血液药物浓度监测下逐渐增加剂量，以达到治疗窗口。
③ 可增加体重指数，增加患者血糖和血脂，抑制胰岛素分泌。
体重指数的增加与用药时间成正比。
④轻度至中度肝损伤，很少有严重肝损伤，因此有必要定期监测肝功能，及时调整治疗方案。
⑤ 对认知功能有不良影响，如智力低下、学习障碍、记忆丧失、注意力和运动水平下降等。
因此，儿童患者的应用存在一定局限性。
⑥ 对胎儿有明显的致畸作用。
一些研究认为[1]，小剂量丙戊酸钠250mg/D有明显的致畸作用，因此不适合在怀孕期间服用。
2卡马西平卡马西平是治疗简单和复杂部分性癫痫的首选药物。
其治疗窗口为血药浓度4～12μG/ml，血药浓度与剂量呈线性关系。
剂量的选择很容易被临床掌握，因此很容易制定合理的治疗方案。
然而，需要注意的是，卡马西平是一种肝脏药物酶诱导剂，可以加速其他药物的代谢。
同时，它还具有自身的诱导作用，可导致药物疗效下降。
自诱导效应在处理后达到最大值3~4W，其半衰期可缩短2~3倍[2]。
因此，长期服用卡马西平的患者需要结合患者的具体情况、临床疗效和血药浓度监测结果随时调整用药方案。
新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展万丽君综述，刘学伍审校摘要：癫痫是神经系统常见疾病之一，是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。
布瓦西坦是第三代抗癫痫药物之一左乙拉西坦的类似物，通过与突触囊泡蛋白2A结合而起作用。
本文就癫痫的概述、布瓦西坦在癫痫中的作用机制、药代动力学特征、临床疗效、安全性及不良反应等方面进行综述，以期为癫痫治疗提供更好的药物选择。
关键词：癫痫；布瓦西坦；抗癫痫药物；突触囊泡蛋白中图分类号：R742.1 文献标识码：AAdvances in the mechanism of action and clinical studies of the novel antiepileptic drug brivaracetam WAN Lijun，LIU Xuewu.（Department of Neurology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Ji⁃nan 250021， China）Abstract：Epilepsy is one of the common diseases of the nervous system， which is characterized by repeated epilep⁃tic seizures caused by abnormal discharge of brain neurons. Brivaracetam is an analogue of the third-generation antiepilep⁃tic drug levetiracetam and exerts a therapeutic effect by binding to synaptic vesicular protein 2A. This article reviews the disease of epilepsy and the mechanism of action， pharmacokinetic characteristics， clinical efficacy， safety， and adverse reactions of brivaracetam in epilepsy， in order to provide a better choice of drugs for the treatment of epilepsy.Key words：Epilepsy；Brivaracetam；Antiepileptic drugs；Synaptic vesicular protein癫痫是一种常见的神经系统疾病，其典型特征是反复发作。
2023年重点监控药品分类索引为了加强对药品使用的管理，提高药品使用的合理性和安全性，我国药品监管部门根据药品的疗效、安全性、价格等因素，对药品进行了分类管理。
本索引列举了2023年重点监控的药品分类及其相关信息，以供参考。
一、目录1. 抗感染药物2. 心血管系统药物3. 神经系统药物4. 内分泌系统药物5. 肿瘤药物6. 免疫系统药物7. 呼吸系统药物8. 消化系统药物9. 肾脏疾病药物10. 血液系统药物11. 抗过敏药物12. 抗凝血药物13. 抗高血压药物14. 抗糖尿病药物15. 抗精神病药物16. 抗抑郁药物17. 抗癫痫药物18. 抗风湿药物19. 眼病治疗药物20. 皮肤病治疗药物二、详细信息1. 抗感染药物- 分类说明：抗感染药物是指用于治疗各种病原微生物（包括细菌、病毒、真菌等）引起的感染的药物。
- 包括但不限于：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、喹诺酮类、硝基咪唑类等。
2. 心血管系统药物- 分类说明：心血管系统药物主要用于治疗心脏病、高血压等心血管疾病。
- 包括但不限于：ACE抑制剂、ARB、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗血小板药物等。
3. 神经系统药物- 分类说明：神经系统药物是指用于治疗神经系统疾病（如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病等）的药物。
- 包括但不限于：抗癫痫药物、抗帕金森病药物、抗抑郁药物、镇静催眠药物等。
4. 内分泌系统药物- 分类说明：内分泌系统药物主要用于治疗内分泌系统疾病（如糖尿病、甲状腺疾病等）。
- 包括但不限于：胰岛素、口服降糖药物、甲状腺激素类药物等。
5. 肿瘤药物- 分类说明：肿瘤药物是指用于治疗各种癌症的药物。
- 包括但不限于：化疗药物、靶向药物、免疫检查点抑制剂等。
6. 免疫系统药物- 分类说明：免疫系统药物是指用于治疗免疫系统相关疾病（如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）的药物。
- 包括但不限于：生物制剂、免疫抑制剂等。
7. 呼吸系统药物- 分类说明：呼吸系统药物主要用于治疗各种呼吸系统疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺病等）。
苯巴比妥，托吡酯，氯硝喜泮，xxB6、xxxx，xx，硝西泮，妥泰左卡尼汀口服液（不含碳水化合物，生酮饮食患儿促酮，护肝用药）通过改善神经肌肉组织的能量代谢，增强运动耐力，提高运动成绩，同时可缓解某些神经、肌肉疾病的症状（如帕金森氏症引起的肌肉震颤）。
对于用丙戊酸治疗的癫痫患者，左卡尼汀更可有效地阻止该药物导致的肝毒性。
水合氯醛(chloralhydrate)属氯醛衍生物类药物，又名水化氯醛、含水氯醛。
其为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药，其特点为催眠作用强。
胃肠道吸收迅速，半衰期极短。
水合氯醛作为安全有效的止痉、镇静、催眠药，临床常用口服液及灌肠剂，口服液有穿透性臭气及腐蚀性苦味，对胃刺激性大，患者难接受，尤其是小儿。
xxxx丙戊酸钠缓释片0.5g*30片通用名：丙戊酸钠缓释片批准文号：国药准字H有效期：3年功能主治：德巴金用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。
全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。
部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。
特殊类型综合症：West,Lennox-Gastaut综合症。
用法用量：每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。
每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。
请详见说明书。
副作用：罕有肝功能损害（见注意事项）致畸胎危险（见妊娠）神经病学障碍：在本品治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。
xxxxxx坦片500mg通用名：xxxx坦片批准文号：注册证号H有效期：功能主治：开浦兰用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
用法用量：（1）给药途径：口服。
需以适量的水吞服，服用不受进食影响。
（2）给药方法和剂量：成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重≥50kg起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。
苯巴比妥，托吡酯，氯硝喜泮，维生素B6、德巴金，开浦兰，硝西泮，妥泰左卡尼汀口服液（不含碳水化合物，生酮饮食患儿促酮，护肝用药）通过改善神经肌肉组织的能量代谢，增强运动耐力，提高运动成绩，同时可缓解某些神经、肌肉疾病的症状（如帕金森氏症引起的肌肉震颤）。
对于用丙戊酸治疗的癫痫患者，左卡尼汀更可有效地阻止该药物导致的肝毒性。
水合氯醛(chloralhydrate)属氯醛衍生物类药物，又名水化氯醛、含水氯醛。
其为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药，其特点为催眠作用强。
胃肠道吸收迅速，半衰期极短。
水合氯醛作为安全有效的止痉、镇静、催眠药，临床常用口服液及灌肠剂，口服液有穿透性臭气及腐蚀性苦味，对胃刺激性大，患者难接受，尤其是小儿。
德巴金丙戊酸钠缓释片 0.5g*30片通用名：丙戊酸钠缓释片批准文号：国药准字H20010595有效期：3年功能主治：德巴金用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。
全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。
部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。
特殊类型综合症：West,Lennox-Gastaut综合症。
用法用量：每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。
每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。
请详见说明书。
副作用：罕有肝功能损害（见注意事项）致畸胎危险（见妊娠）神经病学障碍：在本品治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。
开浦兰左乙拉西坦片 500mg通用名：左乙拉西坦片批准文号：注册证号H20110410有效期：功能主治：开浦兰用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
用法用量：（1）给药途径：口服。
需以适量的水吞服，服用不受进食影响。
（2）给药方法和剂量：成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重≥50kg 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。
妥泰通用名称托吡酯胶囊主要成份2，3：4，5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯。
适应症妥泰托吡酯胶囊用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
不良反应对于有或无癫痫发作或癫痫病史的患者，包括本品在内的抗癫痫药物应逐渐停药以使癫痫发作和发作频率增加的可能性减至最低。
在临床试验中，成人癫痫患者每周减量50-100mg/日，预防偏头痛剂量迭100mg/日时，成人每周减量25-50mg/日。
在儿童的临床试验中，本品应在2-8周内逐渐停药。
临床上如需快速停药，建议进行适当监测。
原形托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为经肾脏清除。
肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关。
伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4-8天。
对所有患者的剂量调整均应依据临床疗效进行（如控制发作，避免副作用），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。
服用托吡酯时应保持足够的饮水量。
足够的饮水可以减少肾结石发生的风险。
在运动前或运动中、或处于较高温度环境中时，保持适当的饮水量可以减少与发热有关的不良事件。
禁忌在加用治疗成年癫痫患者的双盲、安慰剂对照试验中，不少于1%的托吡酯治疗患者报告的不良反应(ADRs)。
在双盲、安慰剂对照成年癫痫患者的加用治疗试验中，在推荐剂量范围内（200-400mg/日），发生率＞5%的不良反应（以发生频率的降序排列）包括：嗜睡、头晕、疲乏、烦躁不安、体重下降、智力迟钝、感觉异常、复视、协调障碍、恶心、眼球震颤、昏睡、厌食症、发音困难、视力模糊、食欲下降、记忆障碍和腹泻。
注意事项已知对本品过敏者禁用。
包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。
在临床试验中，每周减量100mg/日。
某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。
原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4-8天。
