糖皮质激素治疗淤胆型病毒性肝炎的观察和护理

糖皮质激素治疗病毒性肝炎伴高胆红素血症26例疗效分析晏春根;朱冬芳;黄丹文;周霞秋
【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2004(7)12
【摘要】高胆红素血症可引起细胞死亡加重肝损伤，若持续存在可致肝内广泛泥沙样结石、胆汁性肝硬化及肝细胞液化或凝固性坏死。

目前病毒性肝炎伴高胆红素血症尤其是重型肝炎、慢性肝炎合并胆汁淤积尚无特效疗法，我们试用糖皮质激素治疗26例病毒性肝炎伴顽固性高胆红素血症患者，并与一般综合治疗的20例进行比较，现报道如下。

【总页数】1页(P912)
【作者】晏春根;朱冬芳;黄丹文;周霞秋
【作者单位】312000,浙江省绍兴市,绍兴文理学院医学院附属医院内科;312000,浙江省绍兴市,绍兴文理学院医学院附属医院内科;312000,浙江省绍兴市,绍兴文理学院医学院附属医院内科;上海第二医科大学附属瑞金医院感染科
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6
【相关文献】
1.苦参碱对慢性病毒性肝炎伴高胆红素血症患者的疗效分析 [J], 刘鹏军;高峰;叶小峰
2.异甘草酸镁联合丹红注射液治疗病毒性肝炎伴高胆红素血症的临床探讨 [J], 潘
颖
3.异甘草酸镁联合丹红注射液治疗病毒性肝炎伴高胆红素血症效果探讨 [J], 程琰
4.糖皮质激素治疗慢性病毒性肝炎高胆红素血症 [J], 朱元冬;李晓欧;何健军
5.前列地尔联合腺苷蛋氨酸治疗对病毒性肝炎伴高胆红素血症患者肝功能及血液流变性的影响 [J], 孙娜
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最新糖皮质激素在治疗重型肝炎中的应用及评价糖皮质激素在治疗重型肝炎中的应用及评价张绪清聂青和作者单位:450038 重庆市第三军医大学西南医院全军感染病研究所(张绪清) ;710038 西安市第四军医大学唐都医院全军感染病诊治中心(聂青和)重型肝炎的病死率极高,救治相当困难,内科多采用综合支持治疗。

糖皮质激素是治疗重型肝炎的方法之一,但糖皮质激素疗法目前在国内外尚存有争议。

一、糖皮质激素治疗重型肝炎的机制重型肝炎的发病机制分原发性免疫病理损伤和继发性肝内微循环障碍。

前者主要系LFA21 阳性细胞毒性T细胞攻击表达有HBcAg、HLA21 和ICAM21 三种蛋白的肝细胞,导致大量肝细胞凋亡和溶解(第一次打击) ;后者主要是肠源性内毒素激活肝内外单核2吞噬细胞,释放大量炎性介质(肿瘤坏死因子α,TNFα等) ,引起肝窦内皮细胞损伤、血栓形成、肝内微循环障碍和大量肝细胞缺血缺氧性坏死(第二次打击) 。

第一次打击和第二次打击叠加,造成大块或亚大块肝坏死[1] 。

乙型肝炎病毒(HBV) 是激发强烈免疫反应的启动因素。

糖皮质激素治疗重型肝炎的可能机制是: ①糖皮质激素是一种广谱免疫抑制剂,可通过抑制细胞毒性T细胞等淋巴细胞的功能而阻止或延缓过强细胞免疫所致的原发性肝损伤; ②糖皮质激素能抑制肝细胞膜表达ICAM21 ,从而阻止细胞毒性T 细胞等淋巴细胞对HBV 感染肝细胞的攻击破坏,是其治疗重型肝炎的另一理论基础[2] ; ③糖皮质激素能抑制肝内外单核2吞噬细胞释放TNFα、白细胞介素21 等多种炎症介质,从而阻止或延缓继发性肝内微循环障碍的发生; ④糖皮质激素具有很强的稳定肝细胞膜的功能,因此有学者认为短期试用糖皮质激素可直接阻止肝细胞进一步崩解坏死,阻抑肝功能的快速进行性恶化,为肝细胞再生和其它治疗药物发挥效应赢得宝贵时间。

二、糖皮质激素治疗重型肝炎的方法与疗效评价(一) 适应症的选择1. 急性重型肝炎过强的免疫反应在急性重型肝炎的发生发展中起着十分重要的作用,因此应用糖皮质激素治疗急性重型肝炎就成为一种自然的思路。

作者单位:230061合肥市上海大学医学院教学医院/合肥京东方医院消化肝病科(陈从新,陈曦,王莉苹,赵秋香);北京肝胆相照公益基金会(刘颖,周海洋)第一作者:陈从新,男,66岁,主任医师㊂E -mail:congxinc @㊃专家论坛㊃糖皮质激素在肝病治疗中的应用陈从新,陈曦,王莉苹,赵秋香,刘颖,周海洋㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肝衰竭;胆汁淤积;糖皮质激素;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2024.03.001㊀㊀How to administrate steroids to patients with cholestasis and liver failure ?㊀Chen Congxin ,Chen Xi ,Wang Liping ,et al.Department of Gastroenterology ,Hefei BOE Hospital ,Teaching Hospital ,Shanghai University Medical School ,Hefei 230061,China㊀㊀ʌKey words ɔ㊀Liver failure;Cholestasis;Steroids;Therapy ㊀㊀肝衰竭(liver failure,LF)发病机制复杂,死亡率高,临床治疗仍相当困难,内科多采用综合支持治疗,但是疗效不十分满意㊂免疫功能紊乱介导的肝损伤在肝衰竭发病初期起着重要的作用㊂糖皮质激素作为重要的免疫和炎症抑制剂,在肝衰竭临床治疗方面的应用一直都存在成功与失败的争论㊂现介绍我们在应用糖皮质激素治疗肝病,主要是胆汁淤积性肝病和LF 前期和早期患者的经验,希望能为这个敏感的问题提供解决方案㊂1㊀应用糖皮质激素治疗肝病情况在过去3年里,我们应用糖皮质激素治疗胆汁淤积和LF 患者,取得了较好的效果(表1)㊂目前,有争议的问题是有关糖皮质激素治疗重症肝病还缺乏随机对照试验(RCT)研究,糖皮质激素的应用始终未被纳入指南推荐㊂但早在2003年,我们团队便发表过应用糖皮质激素阻断肝衰竭发展的研究论文[1]㊂该篇论文发表前的专家评审意见为 该文的观点并不违反基本的用药原则 ,说明糖皮质激素的应用具备可行性和广泛的临床用药基础㊂表1㊀近3年我科诊治的黄疸患者概况例数病因TBIL(μmol /L)INR ALB(g /L)治疗时间(d)转归胆汁淤积㊀24CHB 10例,DILI 8例,ALD 4例,HE 1例,不明原因1例199.5ʃ84.3 1.06ʃ0.1136.4ʃ4.713.1ʃ4.2痊愈㊀㊀肝衰竭前期12CHB 6例,ALD4例,不明原因2例212.9ʃ83.9 1.42ʃ0.432.8ʃ2.616.2ʃ1.8痊愈㊀㊀肝衰竭早期8CHB 4例,DILI 2例,ALD2例261.2ʃ70.91.84ʃ0.1931.4ʃ2.727.3ʃ8.97例痊愈,1例转院①㊀㊀TBIL:总胆红素;INR:国际标准化比值;ALB:白蛋白;CHB:慢性乙型肝炎;DILI:药物性肝损伤;ALD:酒精性肝病;①痊愈2㊀诊断简明地,临床诊断胆汁淤积:高胆红素血症,凝血功能指标正常,影像学检查排除肝内外胆道梗阻;肝衰竭前期:血清TBIL 水平>85μmol /L 但<171μmol /L,INR <1.5;肝衰竭:1)严重的消化道症状;2)极度的乏力;3)血清TBIL >171μmol /L,INR >1.5㊂由于计算公式或检测方法的不同,凝血酶原时间(PT)活动度(PTA)<40%与INR >1.5可能不同步,但临床上在没有设置对照检测的情况下,往往以PT 大于19s 作为凝血功能差的标准㊂至于LF 的临床分期,可参阅诊治指南,准确应用并不难㊂在慢加急性肝衰竭(ACLF)的定义方面,东西方存在一定的差异㊂西方学者认为ACLF 是肝硬化继发肝功能失代偿导致的多脏器衰竭,并按照肝外器官衰竭数量(OFs)对ACLF进行分级㊂ACLF1级的特征是:存在肾衰竭或其他单一器官/系统衰竭,ACLF2级和ACLF3级分别定义为存在2个或ȡ3个OFs㊂我国将ACLF定义为在慢性肝病(隐含在慢性乙型肝炎和肝硬化)基础上,短期内出现急性肝功能失代偿和肝功能衰竭的临床表现㊂肝衰竭的定义非常重要㊂因为肝衰竭患者的预后在很大程度上取决于基础肝病(underlying liver diseases)㊂此外,肝衰竭的定义还牵涉到临床科研纳入患者的疾病诊断和分组,并影响对效果的观察㊂在影像学检查高度发达的今天,我们可以通过CT或MRI检查,精准地了解肝脏病变(肝储备)情况㊂当前,根据基础肝病的不同,将ACLF分成3型:即A型,发生在慢性肝炎的基础上;B型,发生在代偿期肝硬化的基础上;C型:发生在失代偿期肝硬化的基础上㊂3㊀糖皮质激素应用时机与用法在肝衰竭前期和早期,可以应用糖皮质激素㊂值得注意的是,我们强烈反对短程应用糖皮质激素,而应该在高胆红素血症期间规范地给予治疗量氢化可的松琥珀酸钠静脉滴注,在血清TBIL水平降低至100μmol/L以下时,减量并给予维持量治疗,待血清TBIL水平降至50μmol/L以下时,改为泼尼松口服至停[2]㊂3.1糖皮质激素治疗肝病的绝对适应证㊀各种病因[病毒性㊁药物性㊁酒精性㊁不明原因,这里特别要说明的是由自身免疫性肝炎(AIH)发展而来的高胆红素血症可能需要应用甲泼尼龙琥珀酸,而原发性胆汁性胆管炎或肝硬化(PBC)在任何时候都不应该应用皮质激素)导致的胆汁淤积㊂我们坚决反对忽视诊断,对于凝血功能正常的高黄疸患者反复行人工肝治疗㊂必须强调,在应用糖皮质激素前,应该进行床边超声检查,以排除胆道梗阻㊂3.2糖皮质激素治疗肝病有把握的适应证㊀1)肝衰竭前期出现严重的消化道症状;2)肝衰竭前期无明显的消化道症状,但住院治疗1周黄疸不退;3)发生在核苷(酸)类抗病毒治疗过程中的撤药性肝炎或病毒学突破患者出现黄疸时;4)肝衰竭早期(血清TBIL>171μmol/L,1.5<INR<2.0)㊂我们仍然秉持无论什么原因(自身免疫性肝病除外)的肝衰竭,尤其是病毒性或不明原因的肝衰竭,在前期或早期伴有明显的消化道症状(正向肝衰竭发展)时,在没有更好的处理方法之前,应该立即㊁坚决地静脉应用糖皮质激素阻断病情发展㊂3.3为什么总有人反对应用糖皮质激素治疗肝衰竭?㊀在上世纪70~80年代,大量单独应用皮质激素治疗的失败经验造成的根深蒂固的看法;国内大学附属医院收治的肝衰竭大多是从基层医院转来的中晚期患者,此时疾病本身已不能再应用激素治疗,但这不意味着大医院的医生不需要掌握应用激素这门技术;现有的诊治指南对激素治疗肝衰竭持否定态度或表述含糊;临床上,部分医者在中晚期已经不适合应用激素的患者应用激素,导致失败的 证据 更加明显㊂3.4激素治疗需要保驾护航㊀激素治疗需要与其他措施或药物同时使用,后者可起到保驾护航的作用㊂这些措施或药物包括:1)血制品(血浆㊁冷沉淀㊁凝血酶原复合物㊁白蛋白);2)质子泵抑制剂(适时㊁短期);3)抗生素(凡是达到肝衰竭诊断标准的患者,我们的经验是应用头孢类与半合成青霉素类每10天交替,直至黄疸消退到比较安全的水平,如TBIL< 100μmol/L㊂3.5激素的剂量与疗程㊀我们的经验是给予氢化可的松琥珀酸钠100~150mg.d-1(对于55岁以上的患者,只给予50mg.d-1)加入生理盐水100ml静脉滴注㊂大多数患者消化道症状迅速改善,黄疸逐渐消退㊂然后,按照黄疸消退在前,激素减量在后的原则,逐渐减量至停药㊂这可能需要数周时间㊂当然,在治疗期间,保持病房干燥㊁通风㊁温度恒定㊁避免拥挤等,防止患者受凉等也很重要㊂我们一贯反对所谓的小剂量或短疗程应用皮质激素的方法,那样会在临床刚刚见效黄疸稍微下降后停用激素导致黄疸大幅反弹,病情加重㊂同时,我们一直鼓励临床医生复习自己科室过去10年诊治过的肝衰竭病例,总结患者入院时的临床分期和病死率,特别注意在入院后病情发展至肝衰竭的病例数量㊂如果部分病例是在病房治疗过程中发展至肝衰竭的,说明在阻断肝衰竭发展方面还缺乏有效的手段㊂4㊀糖皮质激素应用的争议结果一项不能算是很好设计的应用糖皮质激素治疗LF患者的临床研究[3]得出的结论为糖皮质激素治疗并没有改善由乙型肝炎诱发的ACLF患者的无肝移植生存期㊂然而,研究纳入了293名乙型肝炎诱发的ACLF(HBV-ACLF)患者,其中162例只接受了至少5次连续剂量的糖皮质激素治疗㊂该研究应用5次糖皮质激素治疗是一种短程的应用方法,并不可取,因为难以取得较好的效果㊂另一项所谓的支持应用皮质激素治疗的临床研究[4]也在应用方法方面非常不可取㊂该研究纳入来自3个医疗中心的171例HBV-ACLF患者,将其随机分为甲基强的松龙(MP)治疗组83例,静脉应用MP联合标准治疗7天和对照组88例,只接受标准治疗㊂研究得出的结论为MP治疗是治疗HBV-ACLF的有效㊁安全的临床策略,可提高6个月生存率㊂然而,我们认为该研究应用激素治疗7天即停药并不科学,其结果值得怀疑,指导意义有限㊂本文报道2例应用糖皮质激素成功挽救LF或高胆红素血症患者生命的案例㊂病例1男性,40岁,乏力㊁纳差㊁尿黄40天于2021年6月1日入我科㊂有大量饮酒史㊂入院时,皮肤巩膜重度黄染,心肺听诊无异常,肝脾未触及,下肢无水肿㊂血清TBIL水平为460μmol/L,PT46 s,HBsAg阳性,HBV DNA1ˑ106copies/ml㊂给予大量血制品㊁氢化可的松琥珀酸钠100mg.d-1㊁抗生素㊁奥美拉唑及血浆置换和胆红素吸附(DPMAS)治疗1周,黄疸稳定在200μmol/L,PT14s㊂随后,患者黄疸又升高至460μmol/L,PT14s㊂腹部平软,尿量多,食欲好,肾功能正常㊂激素减量至停,于6月18日转南京某医院继续内科治疗㊂在治疗过程中,出现发热和肺部感染等并发症,继续内科治疗3个月(未进行肝移植),痊愈㊂现恢复良好㊂该患者在发病40天后才就医,在PT大于30秒的情况下启动激素治疗,为后续治疗创造了条件㊂病例2女,68岁㊂主因 恶心呕吐1月,皮肤眼黄半月 于2020年12月17日入中国医科大学第一附属医院消化科㊂血清TBIL水平为324μmol/L,DBIL为254μmol/L,PT17s(PTA58%),APTT 43s,INR1.4㊂甲型㊁乙型㊁丙型㊁戊型肝炎病毒标记物均为阴性,自身抗体阴性,但肝活检检查符合自身免疫性肝炎㊂入院后给予甲强龙40mg.d-1静脉滴注治疗18天,痊愈出院[5]㊂该例治疗顺利,说明无论指南是否给出明确的意见,各地在遇到高胆红素血症患者时,还是首选应用皮质激素治疗,并取得了很好的结局㊂5　结论对于肝内胆汁淤积性黄疸㊁LF前期和早期患者,我们坚持及时㊁规范地应用糖皮质激素治疗㊂对于典型LF患者的治疗,仍是临床一个巨大的挑战㊂但大家一起努力,在早期阻断肝衰竭发展,就会大幅降低肝衰竭的发生率和病死率㊂ʌ参考文献ɔ[1]陈从新,郭顺明,刘波等.糖皮质激素阻断慢性乙型肝炎肝衰竭发生的临床对照观察.中华肝脏病杂志,2003,11(1):37-40.[2]陈从新,王莉苹.应用皮质激素治疗肝衰竭存在什么争议?实用肝脏病杂志,2020,23(1):2-3.[3]Huang C,Yu K K,Zheng J M,et al.Steroid treatment in patientswith acute-on-chronic liver failure precipitated by hepatitis B:A 10-year cohort study in a university hospital in East China.J Dig Dis,2019,20(1):38-44.[4]Jia L,Xue R,Zhu Y,et al.The efficacy and safety of methyl-prednisolone in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure:a prospective multi-center clinical trial.BMC Med,2020, 18(1):383.[5]黄蝶,张鑫赫,佟静,等.Graves病合并自身免疫性肝病1例并文献复习.实用肝脏病杂志,2024,27(1):148-150.(收稿:2024-02-01)(本文编辑:陈宗炳)。

中国卫生产业C HI NAHE A L T H I NDUS T R Y药物性肝病是指肝脏对药物及代谢产物的过敏反应或药物及其代谢产物引起的肝细胞病毒损害,近年来,临床联合用药增多,药物性肝病的发病率也逐年增加,药物性胆汁淤积性肝病病程迁延,少数患者可发展为继发性胆汁性肝硬化,影响预后[1]。

临床上治疗药物性胆汁淤积性肝病的方法较多,但疗效各异,本研究为2010年12月—2014年1月22例患者联合应用腺苷蛋氨酸、糖皮质激素治疗,疗效满意,用药体会具体如下。

1资料与方法1.1一般资料收集2010年12月—2014年1月入住我院的药物性胆汁淤积性肝病患者44例,入选病例均符合Maria 药物性肝损害诊断标准[2],将44例患者分成实验组22例,对照组22例。

实验组:男女比例11:11,年龄26~66岁不等,平均(49.2±2.5)岁,10例病程8~28周不等,平均(15.2±2.5)周;致病药物:1例抗甲状腺药,2例抗惊厥及抗抑郁药物,3例抗生素,5例抗结核药物,11例非甾体消炎药;对照组:男女比例10:12,年龄27~66岁不等,平均(49.3±2.4)岁,病程8~27周不等,平均(15.1±2.2)周,致病药物:1例抗甲状腺药,1例抗惊厥及抗抑郁药物,4例抗生素,6例抗结核药物,10例非甾体消炎药。

比较两组患者的性别、年龄、致病药物类型方面比较,差异无统计学意义(P >0.05)。

1.2一般方法1.2.1对照组患者一经确诊,立即停用损伤肝脏药物,叮嘱患者低脂饮食,卧床休息,为其静脉滴注还原型谷胱甘肽、肌苷、维生素。

1.2.2实验组在对照组治疗的基础上联合应用腺苷蛋氨酸、糖皮质激素治疗,将1000mg/d 腺苷蛋氨溶于10%葡萄糖溶液250mL 中,同时予200mg/d 琥珀酸氢化可的松,用药1周后,氢化可的松改为30mg/d 强的松,晨起顿服,治疗过程中为避免药物副作用,加用泮托拉唑钠20mg 及胃粘膜保护剂,继续用药5~7d 后视患者病情逐渐减少药物剂量,治疗3~4周后评价两组治疗效果。

成人常见胆汁淤积性肝病糖皮质激素治疗新进展杨晓玲; 庄琳; 和海玉; 王梅莲; 常江【期刊名称】《《胃肠病学和肝病学杂志》》【年(卷),期】2019(028)004【总页数】5页(P470-474)【关键词】胆汁淤积; 糖皮质激素; 病毒性肝炎; 药物性肝损伤; 酒精性肝病; 自身免疫性肝病; IgG4相关性胆管炎【作者】杨晓玲; 庄琳; 和海玉; 王梅莲; 常江【作者单位】昆明医科大学第二附属医院消化内科云南昆明 650101【正文语种】中文【中图分类】R575胆汁淤积是指肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁流不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态。

就肝细胞或胆管细胞的水平而言，胆汁淤积导致细胞内存留胆汁盐等有毒胆汁成分，会导致肝细胞及胆管受损、纤维化，最终引起肝硬化、肝衰竭甚至死亡[1]。

目前胆汁淤积性肝病的发病率尚无确切的数据[2]，2009年欧洲肝病学会(EASL) 胆汁淤积性肝病处理临床实践指南专家诊断工作组建议[3]：“ALP超过1.5×ULN，且GGT超过3×ULN诊断为胆汁淤积性肝病”。

其常见病因有病毒、药物和/或毒物、酒精、自身免疫、结石、肿瘤、遗传代谢等，引起胆汁淤积性肝病的病因较多，且胆汁酸的调控受多种因素影响，胆汁酸是由多种酶组成的胆固醇合成，其中包括细胞色素P450、家族因子7、亚家族因子α、多肽1(Cyp7A1)等，胆汁酸调控的分子机制目前还未完全阐明[4-5]。

正因为胆汁淤积性肝病的病因多且发病机制复杂，故治疗较困难。

目前在临床上使用糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)治疗胆汁淤积性肝病有效的报道较多[6]，GCs受体在DNA核中的结合位点超过8 000个, 其药理作用机制为[7]：GCs在机体内可通过结合、转运等方式与普遍存在于胞浆内的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)及细胞核内的特异性DNA位点结合后发挥相应的生理、药理效应; 也可在极短时间内(几秒至数分钟内)直接发生效应。

大剂量糖皮质激素早期治疗重度戊型黄疸型肝炎的疗效分析目的：探讨大剂量糖皮质激素早期治疗重型戊型肝炎的临床疗效。

方法：回顾分析64例重度戊型肝炎的临床资料。

结果：大多数重度戊型肝炎早期经大剂量糖皮质激素治疗后黄疸消退快，肝功能恢复快，病程缩短，花费减少。

结论：大剂量糖皮质激素在早期治疗重度黄疸型戊型肝炎方面疗效显著。

标签：大剂量；糖皮质激素；早期；重度黄疸型戊型肝炎戊型肝炎是由戊型肝炎病毒感染引起的急性消化道传染病，大部分戊型肝炎表现为重度黄疸。

临床表现为病程长炎症重，黄疸消退慢，平均住院费用高。

本文对本院2008年1月-2012年6月收治的64例重度黄疸型戊肝的临床资料进行分析。

1 资料与方法1.1 一般资料64例患者均系本科2008年1月-2012年6月住院的成年急性重度戊型肝炎患者，其中男38例，女26例，年龄40～70岁。

临床资料符合2000年西安会议修诊的病毒性肝炎防治方案的诊断标准[1]，随机分为治疗组32例，对照组32例，组间情况见表1。

两组在性别、年龄、治疗前症状、肝功能异常方面均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组常规治疗方法相同，包括：前列地尔10μg静脉滴注，甘草酸二胺0.15 g静脉滴注，还原型谷胱甘肽1.2 g静脉滴注，同时低脂饮食，严格忌酒，卧床休息。

治疗组：从病程两周前开始给予琥珀酸氢化可的松200 mg+5%的葡萄糖水100 ml，静脉滴注，1次/d，每周琥珀酸氢化可的松减少50 mg，疗程4周，第4周结束时，停琥珀酸氢化可的松。

对照组：在发病2周后，给予琥珀酸氢化可的松200 mg+5%的葡萄糖水100 ml，静脉滴注，1次/d，每周琥珀酸氢化可的松减少50 mg，疗程4周，第4周结束时，停琥珀酸氢化可的松。

1.3 疗效判断治疗前后观察两组患者临床症状及肝功能指标变化，并判定疗效，显效：自觉症状消失，血清总胆红素转氨酶见至正常或基本正常；有效：自觉症状有改善，血清总胆红素转氨酶下降超过治疗前的1/2；无效：未达到上诉标准。

糖皮质激素治疗急性重度胆汁淤积性肝病的早期疗效严丽, 唐中权（呼和浩特市第二医院肝病科，呼和浩特 010031）摘要：目的探讨糖皮质激素治疗急性重度药物性胆汁淤积性肝病（drug-induced cholestatic liver disease，DICLD）的早期疗效。

方法选取2013年7月至2018年6月呼和浩特市第二医院收治的122例DICLD患者为研究对象，根据入院先后顺序分为常规组（59例）和观察组（63例）。

两组在停用肝损伤药物，给予异甘草酸镁保肝、奥美拉唑抑酸及营养支持的基础上，常规组给予S-腺苷蛋氨酸（S-adensyl-L-methionyne，SAMe）1.0 g/（kg·d）静脉滴注，观察组给予甲泼尼龙1.0 mg /（kg·d）静脉滴注，均治疗1周。

检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransfease，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、直接胆红素（direct bilirubin，DBil）/间接胆红素（indirect bilirubin，IBil）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）、前白蛋白（prealbumin，PA）、白蛋白（albumin，ALB）和γ-谷氨酰转移酶（gamma glutamyltransferase，γ-GT）等生物化学指标。

记录总有效率、不良反应及病情反弹情况。

比较两组治疗前后上述指标的差异。

结果治疗3 d，常规组和观察组患者AL T [（211.5 ± 76.2）U/L vs（158.3 ± 61.9）U/L]、AST [（169.6 ± 59.2）U/L vs（132.1 ± 47.4）U/L]和TBil [（138.3 ± 46.1）μmol/L vs（92.7 ± 32.9）μmol/L]差异有统计学意义（t = 2.527、P = 0.021，t = 2.412、P = 0.036，t =2.812、P = 0.011），ALP [（287.6 ± 76.7）U/L vs（258.5 ± 68.4）U/L]、γ-GT [（236.8 ± 82.2）U/L vs（198.4 ± 66.8）U/L]差异无统计学意义（t = 0.997、P = 0.272，t = 0.821、P = 0.338）。

糖皮质激素导致原发性胆汁性肝硬化患者肝功能进行性恶化1例糖皮质激素作为一种免疫抑制剂被广泛应用于自身免疫性疾病的临床治疗中。

原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，PBC)是一种与自身免疫相关的肝内胆汁淤积性疾病[1]。

因此，糖皮质激素常被用于改善PBC患者的临床症状、生化指标及肝脏组织学病变[2]。

但糖皮质激素治疗PBC存在争议，本文回顾分析1例对熊去氧胆酸生化应答不良的PBC患者经糖皮质激素治疗后肝功能进行性恶化案例，为临床治疗提供参考。

病例资料患者，女，40岁，因查体发现肝功能异常1年余入院。

1年前肝功结果示：ALT169U/L,AST130U/L,GGT 552U/L,ALP 926U/L,TBIL 36umol/L,DBIL 29 umol/L；甲、丙、戊肝抗体及乙肝五项均阴性，巨细胞病毒+EB病毒阴性；抗核抗体、抗线粒体抗体、抗线粒体抗体M2亚型阳性，余自身免疫性抗体均阴性；甲状腺功能示：促甲状腺激素1.88Uiu/ml,甲状腺素120.9nmol/L,三碘甲状腺原氨酸2.05nmol/L,游离甲状腺素14.02pmol/L,游离三碘甲状原氨酸4.87pmol/L,抗甲状腺球蛋白抗体231.4IU/ml。

血常规、肾功能、凝血功能正常；上腹部CT未见明显异常。

患者全病程中无纳差、乏力、腹部不适及皮肤瘙痒等不适症状，原发性胆汁性肝硬化（代偿期）、自身免疫性甲状腺炎诊断明确，予复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽静滴联合熊去氧胆酸口服保肝降酶治疗，定期复查肝功，治疗4月后肝功较前好转，肝功能维持于如下水平：ALT 90-100 U/L, AST 70-80 U/L, GGT 400-450 U/L, ALP 290-320 U/L, TBIL 30-40umol/L, DBIL 26-31 umol/L，患者遂口服熊去氧胆酸（500mg,3次/日）维持治疗，定期复查肝功能无好转趋势。

病毒性肝炎高胆红素血症的糖皮质激素间歇冲击治疗(摘要)叶西明;黄晶晶
【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》
【年(卷),期】1999(0)S1
【摘要】目的:研究肾上腺糖皮质激素在病毒性肝炎高胆红素血症的治疗作用。

方法:48例病毒性肝炎,男21例,女27例,平均年龄51岁,诊断均符合1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议修订标准。

在应用保肝药物和支持疗法的同时给予糖皮质激素间歇治疗,用地塞米松5mg静注,每周1次,每2周查肝功能1次,治疗前后分别做B超,并观察血常规、血糖、尿常规、尿糖、血压、柯兴氏综合征、出血、感染和激素治疗反跳等情况。

结果:经地塞米松每周1次5mg间歇性治疗,除大结节型肝硬变外,其他各型肝炎血清总胆红素水平均有明显下降,血清白蛋白水平升高,PT时间缩短,肝斜径见缩小
【总页数】1页(P43-43)
【作者】叶西明;黄晶晶
【作者单位】福建省泉州市国专医院肝科;福建省泉州市国专医院肝科362321;362321
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6
【相关文献】
1.病毒性肝炎高胆红素血症的糖皮质激素间歇冲击疗法 [J], 黄琴;骆成榆
2.地塞米松短期冲击治疗急慢性病毒性肝炎高胆红素血症30例临床观察 [J], 何锐;何媛;李宏
3.糖皮质激素治疗慢性病毒性肝炎高胆红素血症 [J], 朱元冬;李晓欧;何健军
4.短期激素冲击配合血浆置换治疗乙型病毒性肝炎伴高胆红素血症近期疗效观察[J], 罗亚文;林世德;易学东;胡萍
5.糖皮质激素治疗病毒性肝炎伴高胆红素血症26例疗效分析 [J], 晏春根;朱冬芳;黄丹文;周霞秋
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腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的临床效果观察摘要】目的：探讨腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素在药物性胆汁淤积性肝病（CLD）中的临床疗效与可行性。

方法：选取2017年7月-2019年8月笔者所在医院收治的98例药物性CLD患者，随机分为观察组与对照组，各49例，对照组仅给予综合保肝治疗，观察组在此基础上应用腺苷蛋氨酸+糖皮质激素，观察两组治疗前后肝功能指标，评估临床疗效与用药安全性。

结果：两组患者治疗后血清总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酸（ALT）、谷丙转氨酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（γ-GT）各项肝功能指标均得到明显纠正，但观察组下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗总有效率为95.9%，明显高于对照组的81.6%，差异有统计学意义（P<0.05）；有3例（6.12%）患者出现轻微不良反应，包括血糖轻度升高、低血钾、电解质紊乱各1例，对症治疗后症状消失，未出现感染、白细胞升高、上消化道出血等严重不良反应，对照组有4例（8.16%）患者出现轻微不良反应，两组不良反应发生率相似，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素是一种安全、有效的用药方案，在保证治疗效果的同时不会增加不良反应，值得在药物性胆汁淤积性肝病中推广使用。

【关键词】药物性胆汁淤积性肝病；腺苷蛋氨酸；糖皮质激素；临床疗效[Abstract] Objective: To investigate the clinical efficacy and feasibility of adenosylmethionine combined with glucocorticoid in patients with drug-induced cholestatic liver disease (CLD). Methods: from July 2017 to August 2019, 98 patients with drug-induced CLD were randomly divided into the observation group and the control group, with 49 cases in each group. The control group was only given comprehensive liver protection treatment. On this basis, the observation group was given adenosylmethionine + glucocorticoid to observe the liver function indexes before and after treatment, and to evaluate the clinical efficacy and drug safety. Results: after treatment, the liver function indexes of TBIL, alt, ALP and γ - GT in the two groups were significantly corrected, but the decrease of the observation group was significantly greater than that of the control group (P < 0.05); the total effective rate of the treatment was 95.9%, significantly higher than 81.6% in the control group, and the difference was statistically significant (P < 0.05) Statistical significance (P < 0.05); 3 patients (6.12%) had slight adverse reactions, including slight increase in blood glucose, hypokalemia, electrolyte disorder, 1 case respectively. After symptomatic treatment, symptoms disappeared, no serious adverse reactions such as infection, leukocytosis, upper gastrointestinal hemorrhage, 4 patients (8.16%) in the control group had slight adverse reactions, and the incidence of adverse reactions in the two groups was similar and poor The difference was not statistically significant (P > 0.05). Conclusion: adenosylmethionine combined with glucocorticoid is a safe and effective drug regimen, which can ensure the therapeutic effect without increasing adverse reactions. It is worth popularizing in drug-induced cholestatic liver disease.[Key words] Drug cholestasis liver disease; adenosylmethionine; glucocorticoid; clinical effect胆汁淤积性肝病（CLD）是临床常见肝脏疾病，药物因素是最常见的病因，起因为肝脏对药物及代谢产物的过敏反应或肝细胞损害，近年来随着临床各种新药的广泛应用及多药物联合应用的增多，本病发病率也呈现出明显升高趋势，严重危害我国居民生命健康及生活质量[1]。

糖皮质激素早期治疗病毒性肝炎重型倾向的近期疗效观察发表时间：2012-08-10T09:29:48.983Z 来源：《中外健康文摘》2012年第19期供稿作者：赵越张晓光林跃强[导读] 临床上急慢性病毒性肝炎患者如果肝功能严重受损，并伴有重度消化道症状时，如不尽快控制病情，极有可能进展为重型肝炎。

赵越张晓光林跃强（辽宁省抚顺市传染病医院 113015）【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）19-0159-02【摘要】目的观察早期使用糖皮质激素短程冲击治疗急慢性病毒性肝炎重型倾向患者的近期疗法。

方法将我科2009年6月～2011年11月收治的58例急慢性病毒性重型倾向患者随机分为治疗组和对照组，对照组采用保肝、退黄、抗病毒等常见方法治疗，治疗组在上述常规治疗的基础上加用地塞米松短程冲击治疗。

观察两组在治疗2周后肝功能、凝血酶原活动度(PTA)的变化、住院天数、重型肝炎发生率及病死率情况，并进行疗效的评价。

结果治疗组2周时患者的Tbil明显下降，Alb、PTA明显升高，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，而ALT、AST 与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组住院时间明显缩短，重型肝炎发生率及病死率均低于对照组，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。

结论急慢性病毒性重型倾向患者早期使用糖皮质激素短程冲击治疗可有效改善患者肝功能，降低重型肝炎的发生率及病死率，缩短作用时间。

【关键词】肝炎病毒性人地塞米松临床上急慢性病毒性肝炎患者如果肝功能严重受损，并伴有重度消化道症状时，如不尽快控制病情，极有可能进展为重型肝炎。

特别是在HBV相关性肝衰竭/重型肝炎的发病机制中，早期免疫损伤起重要的作用，因此为明确在护肝、退黄、抗病毒等常规治疗的基础上同时联合使用糖皮质激素抑制机体免疫反应的疗效如何，我们早期使用地塞米松短程冲击治疗30例急慢性病毒性肝炎重型倾向患者，以探讨其治疗效果。

糖皮质激素类药物护理观察要点Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998云南省第二人民医院神经内科糖皮质激素类药物护理观察要点常用糖皮质激素类药物皮质激素给药途径：包括口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注等全身用药，以及吸入、局部注射、点滴和涂抹等局部用药。

2、糖皮质激素使用疗程：（1）冲击治疗：疗程多小于5天。

（2）短程治疗：疗程小于1个月。

（3）中程治疗：疗程3个月以内。

（4）长程治疗：疗程大于3个月。

（5）终生替代治疗：3、糖皮质激素的不良反应：长期应用可引起一系列不良反应，其严重程度与用药剂量及用药时间成正比，主要有：(1)医源性库欣综合征，如向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹淤斑、类固醇性糖尿病（或已有糖尿病加重）、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死（如股骨头无菌性坏死）、女性多毛月经紊乱或闭经不孕、男性阳萎、出血倾向等。

(2)诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染。

(3)诱发或加剧胃十二指肠溃疡，甚至造成消化道大出血或穿孔。

(4)高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成。

(5)高脂血症，尤其是高甘油三酯血症。

(6)肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。

(7)激素性青光眼、激素性白内障。

(8)精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变，严重时可诱发精神失常、癫痫发作。

(9)儿童长期应有影响生长发育。

(10)长期外用糖皮质激素类药物可出现局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等不良反应；在面部长期外用时，可出现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。

(11)吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染。

长期使用较大剂量吸入型糖皮质激素者也可能出现全身不良反应。

4、糖皮质激素的注意事项：尽量避免使用糖皮质激素的情况。

1）对糖皮质激素类药物过敏；2）严重精神病史；3）癫痫；4）活动性消化性溃疡；5）新近胃肠吻合术后；6）骨折；7）创伤修复期；8）单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡；9）严重高血压；10）严重糖尿病；11）未能控制的感染（如水痘、真菌感染）12）活动性肺结核；13）较严重的骨质疏松；14）妊娠初期及产褥期；15）寻常型银屑病。

应用肾上腺皮质激素不同方法治疗淤胆型肝炎的对照观察宁晓滨;文竹筠;程迎祥
【期刊名称】《四川医学》
【年(卷),期】2000(21)11
【摘要】目的为了探讨肾上腺皮质激素不同方法治疗淤胆型肝炎的疗效.方法将146例淤胆型肝炎患者分成两组:强的松组74例,地塞米松组72例.地塞米松组用地塞米松2.5～5mg静推,隔日1次,4周为1个疗程.强的松组用强的松30～60mg,每日1次,仍以4周为1疗程.疗程结束时两组的疗效进行比较.结果总有效率强的松组为77.0%,地塞米松组总有效率为98.6%,两组比较有显著差异P＜0.01.结论地塞米松隔日疗法对淤胆型肝炎治愈率有明显提高,平均退黄时间缩短,复发率降低.【总页数】1页(P958)
【作者】宁晓滨;文竹筠;程迎祥
【作者单位】解放军第452医院,610021;解放军第452医院,610021;解放军第452医院,610021
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6
【相关文献】
1.产妇应用不同方法镇痛的对照观察 [J], 边秀娟
2.应用短程肾上腺皮质激素冲击疗法治疗淤胆型肝炎的临床观察 [J], 高志文;罗玉;白浪
3.ALL缓解后用不同方法序贯强化治疗的临床对照观察 [J], 王统兰
4.不同方法治疗慢性根尖炎的效果对照观察及评估 [J], 马东湘
5.辨证论治合肾上腺皮质激素治疗原发性肾病综合征临床对照观察 [J], 吴金玉;叶任高
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腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的疗效
研究
徐洪滨
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2018(016)003
【摘要】目的分析腺苷蛋氨酸与糖皮质激素联合治疗药物性胆汁淤积性肝病的效果.方法 2015年6月至2016年6月,对我院86例药物性胆汁淤积性肝病患者进行研究,随机分为观察组、对照组,两组病例均开展综合保肝治疗,在此基础上,观察组开展腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗.对比两组临床疗效及不良反应发生情况.结果观察组总有效率为97.67％,与对照组的83.72％对比,差异显著(P<0.05);观察组不良反应发生率为11.63％,与对照组的9.30％比较,显著不差异(P>0.05).结论腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病,效果确切,临床推广价值高.【总页数】2页(P118-119)
【作者】徐洪滨
【作者单位】辽宁省营口市第三人民医院,辽宁营口115000
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病疗效 [J], 赵黎东
2.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的疗效研究 [J], 李岩;娄
宪芝;夏华
3.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病疗效 [J], 陈悦文;唐广明;罗连平;朱伯扬
4.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病疗效 [J], 田升
5.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病疗效 [J], 陈悦文;唐广明;罗连平;朱伯扬
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糖皮质激素治疗淤胆型病毒性肝炎的观察和护理【摘要】对接受糖皮质激素治疗的淤胆型病毒性肝炎患者，建立有效的护理流程是提高糖皮质激素安全性，保证激素疗效和减少并发症发生时的重要环节。

【关键词】糖皮质激素淤胆型病毒性肝炎护理我院自2006年6月至2009年6月共收治淤胆型病毒性肝炎共40例，针对糖皮质激素应用时间较长且不良反应较多，且结合基础病为肝病的患者其发生不良反应如感染扩散、溃疡病出血、水钠潴留的风险加大，故我们加强用药前、用药中的护理，取得了满意的效果。

1 临床资料本组40例，男32例，女8例，年龄26～52岁，病程1～3个月，诊断均符合2000年西安病毒性肝炎防治方案临床诊断标准。

合并轻度高血压1例，慢性胃炎3例，肝硬化5例，肺结核2例。

本组均卧床休息，进流汁易消化的饮食，禁饮酒，避免应用对肝有损伤的药物，同时给予一般护肝药物，糖皮质激素均选用泼尼松30～40mg上午一次顿服，当黄疸消退到34.2～85.5umol/h时逐渐减量到停药，根据病情持续共约4～12周。

在使用泼尼松期间，均加用胃粘膜保护剂，每周监测血常规，大便隐血，肝肾功能，血糖及电解质，2周监测HBV-DNA定量一次。

经治后出现上消化道出血1例，血压显著增高1例，腹腔感染4例，死亡2例，余38例均痊愈或好转出院。

2 用药前准备2.1 完成常规的护理评估职业、学历、年龄、性别、精神情绪、意识状态、心理状态、一般情况、生命体征、腹部体征等。

2.2 重点评估患者的肝脏功能情况总胆红素，白蛋白，PTA，HBV-DNA水平及肝硬化患者的Child～pugh分级。

对于白蛋白下降、PT延长的患者可根据医嘱补充人血白蛋白、凝血酶原复合物，HBV-DNA 水平高时患者可定期复查HBV-DNA定量检测，部分患者按医嘱加用抗苷类似物抗病毒治疗，有其它基础病的患者应配合医生严密观察相关症状及体征，及时对症处理。

2.3 部分肝病患者由于病程长，迁延反复且疗效不佳，对糖皮质激素的认识不足，本身存在恐惧，容易出现紧张、焦虑、烦躁，失望等心理，故针对这一特点我们加强了心理护理，给予患者相应的鼓励和安慰，使其能够愉快地接受治疗和护理，从而大大加强了用药依从性。