第1页 药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
三十四、喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药物 1.喹诺酮类 作用机理、抗菌谱、共性和环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等常用药物的作用特点、应用及不良反应 熟练掌握
2.磺胺类 抗菌谱、作用原理、常用药物的特点、用途、不良反应及防治 掌握
3.其他合成抗菌药 甲氧苄啶、硝基呋喃类的特点 掌握
一、喹诺酮类
第一代：奈啶酸（1962）
第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染
疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少
第三代：氟喹诺酮类（1979）
诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、
环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星
口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用
第四代：新氟喹诺酮类
格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星
【喹诺酮类药物抗菌作用机制】
◇抑制细菌的DNA回旋酶→干扰DNA复制
◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）
【喹诺酮类共同特点】
1.抗菌谱广、杀菌
①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；
②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；
③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；
④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰
霸气抗厌氧
2.口服吸收良好，体内分布广
可进入骨、关节；
氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；
血浆蛋白结合率低；
t1/2较长；
多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；
部分经肝脏代谢后，由肾排出；
3.不良反应少，耐受性良好
疾病或症状 首选药（答案）
1 溶血性链球菌感染
青霉素
2 肺炎链球菌感染
3 不产青霉素酶的葡萄球菌感染
4 与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎
5 白喉；炭疽；破伤风、气性坏疽
6 梅毒；钩端螺旋体病；回归热
7 流脑、淋病可选
口诀1-TANG.
青霉素首选
废草溶了长葡萄，白炭破气也能好。
勾搭梅毒回归热，下治淋病上流脑。
8 与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服——根除胃、十二指肠幽门螺杆菌 阿莫西林
9 淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染 大观霉素（淋必治）
10 军团菌病、支原体、百日咳、空肠弯曲菌肠炎 大环内酯类（红霉素等）
口诀2-TANG.红霉素
百支空军都选红，衣服淋湿也勇猛。
11 金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染 林可霉素类
12 厌氧菌、阿米巴、阴道滴虫 硝基咪唑类（奥硝唑）
13 厌氧菌引起的严重感染 林可霉素类
14 流行性脑脊髓膜炎的首选药之一 磺胺嘧啶（SD）、青霉素、氯霉素
15 结核 异烟肼
16 皮肤癣菌病 特比萘芬
17 曲霉菌病 伏立康唑
18 组织胞浆菌病 两性霉素B（静注）
19 侵袭性念珠菌病 氟康唑
口诀3-TANG.抗真菌药名称和首选
奶粉浅黄色，水井一定深。
A.念珠菌——首选氟康唑——打坐念佛。
B.曲霉菌——首选伏立康唑——屈服。
C.隐球菌——隐藏两胞胎，然后氟康唑。
D.组织胞浆菌——组织两面性，伊曲防复发。
20 G+球菌 青霉素
21 耐青霉素或皮试阳性的G+球菌
轻中度感染 大环内酯类
22 耐青霉素或皮试阳性的G+球菌 万古霉素 重度感染
23 耐万古霉素的屎肠球菌感染 利奈唑胺
24 G-杆菌 庆大霉素
25 耐庆大霉素的G-杆菌 阿米卡星
26 霍乱 四环素类
27 布鲁菌病、鼠疫、
土拉菌病（兔热病） 链霉素+四环素类
28 伤寒、副伤寒 喹诺酮类、氯霉素
大环内酯类、林可霉素类
1、不属于大环内酯类的药物是（ ）
A 红霉素
B 林可霉素
C 乙酰螺旋霉素
D 麦迪霉素
E 吉他霉素
答案：B
【解析】大环内酯类的分类。可分为天然和半合成两类，红霉素为典型代表，包括乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素等，后者包括螺红霉素、阿奇霉素和克拉霉素等。
2、红霉素在何种组织中的浓度最高（ ）
A 骨髓
B 胆汁
C 肺
D 肾脏
E 肠道
答案：B
【解析】红霉素的不良反应。肝功能不良患者应禁用红霉素，因为红霉素在肝脏中浓度最高，红霉素的酯化物易引起胆汁淤积为主的肝脏实质性损害，可伴有转氨酶升高、肝肿大。
3、军团菌感染应首选（ ）
A 青霉素
B 链霉素
C 土霉素
D 四环素
E 红霉素
答案：E
【解析】红霉素的临床应用。红霉素首选用于军团病、支原体肺炎、白喉带菌者，沙眼衣原体引起的婴儿肺炎、结肠炎和弯曲杆菌引起的败血症、肠炎。
4、患者，男，6岁，高热，呼吸困难，双肺有广泛小水泡音，诊断为“支气管肺炎”，青霉素皮试阳性，宜选用：
A 氯霉素
B 四环素
C 头孢唑啉
D 磺胺嘧啶
E 红霉素
答案：E
【解析】红霉素的临床应用。红霉素主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌属感染或对青霉素过敏患者的治疗。
5、治疗骨及关节感染应首选（ ） A 红霉素
B 林可霉素
C 麦迪霉素
D 万古霉素
E 以上都不是
答案：B
【解析】林可霉素类的临床应用。林可霉素在体内分布较广，在骨组织中的浓度时血药浓度的1.5倍，可用于治疗葡萄球菌感染如慢性骨髓炎和脓性关节炎。
6、红霉素和林可霉素合用可（ ）
A 降低毒性
B 增强抗菌活性
C 扩大抗菌谱
D 竞争结合部位相互拮抗
E 降低细菌耐药性
答案：E
【解析】林可霉素类的抗菌作用。林可霉素类抗生素的作用机制与红霉素相同，作用于细菌核糖体50s亚基并与之结合，从而抑制蛋白质的合成。
7、对革兰阳性菌有强大杀菌作用的药物是（ ）
临床抗菌药物的选择
抗菌药的选择
随着抗菌药物的广泛应用，使多种细菌性感染得到有效的治疗和控制，但不合理使用和滥用则导致了不良反应增多和细菌耐药等问题，例如耐甲氧西林葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、耐药革兰阴性杆菌和多重耐药结核分枝肝菌等，其中有些耐药菌感染目前尚无有效治疗药物。所以，合理使用抗菌药物可最大程度发挥抗菌药物的疗效并使不良反应降到最低程度。
抗菌药物通常仅对细菌性感染有用，对病毒感染无效。并非所有的发热均由感染所致，而且并非所有的感染均由细菌引起，抗菌药物不能治疗病毒感染。下列情况不宜或应限制使用抗菌药物：病毒性感染；原因不明的发热，又无细菌感染迹象提示者；无症状或轻型胃肠炎型的沙门菌感染，因使用抗菌药物可抑制正常肠道细菌，有利于沙门菌生长繁殖，延长带菌期，并易产生耐药；抗菌药物的预防性应用不应列为常规，应严格控制；抗菌药物的局部应用应予限制，因局部应用后易产生过敏反应，也易导致耐药菌株的产生。
2004年10月国家卫生部颁布《抗菌药物临床应用指导原则》，该规范要求合理应用抗菌药：联合应用抗菌药物指征确定是否联合用药，最好按药敏试验结果用药；1种抗菌药物可以治疗时不联合应用多种药物，一般不联用3 种以上抗菌药；一旦联合应用，用药剂量要足，不宜采取少量长时间应用或频繁更换；还需注意配伍禁忌，联合应用抗生素应达到协同或相加的治疗效果，必须有严格的指征，如重症混合感染患儿免疫功能低下、白细胞低的患儿，以及耐药菌感染和难治的细菌感染等，防止拮抗作用和毒性作用的产生和增强。
药物用于临床抗感染治疗中一直发挥着重要的作用，但是如果药物的选择不当，不但产生不了抗菌治疗效果，还可能给病人带来一系列不良后果，诸如不良反应增多，致病菌的变迁现象增多，促使细菌产生耐药性，，增加合并症，延长病程，增加患者的经济负担等等。因此，在使用抗菌药物时必须严格掌握适应症，应从以下几个方面考虑。
1 细菌学诊断和体外药敏试验
