《药理学》辅导：胰岛素及口服降血糖药
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《药理学》辅导：胰岛素及⼝服降⾎糖药
胰岛素及⼝服降⾎糖药
insulin and oral hypogl ycemic agents
糖尿病：综合治疗原则
饮⾷疗法：
药物治疗：
体⼒锻炼：
胰岛素 insulin
来源：
由β细胞分泌、为51个aa的⼩分⼦蛋⽩质。
由a、b链，为⼆硫键以共价键相连
65年我国⾸先合成⽜胰岛素
多由猪、⽜胰岛提取
也可通过dna重组技术利⽤⼤肠杆菌获得
体内过程：
⼝服⽆效。ih 正规胰岛素可iv，余不能。
t1/2 9-10＇作⽤可持续数⼩时
为延长时间，⽤碱性蛋⽩与之结合，再⽤少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收
为混悬剂，不能iv.
药理作⽤：
调节⾎糖
促进合成代谢
1. 糖代：
1）促进组织对糖的转运与摄取
2）加速糖元合成，抑制分解
3）加速糖的氧化
4）抑制糖元异⽣
2. 脂代：
促进合成、贮存、转化
减少脂肪分解和酮体⽣成
3. 蛋代：
促进蛋⽩质合成，抑制分解
作⽤机制：
胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成
为跨膜糖蛋⽩ α亚单位在膜外，含胰岛素结合部位
β亚单位跨膜，有3个结构域，n端在膜外
c端在膜内，为蛋⽩激酶结构域
胰岛素与受体结合后→激活β亚单位上酪氨酸激酶→酪氨酸残基磷酸化→胞内活性蛋⽩的磷酸化级联放⼤→⽣物效应。
临床应⽤：
治疗糖尿病的效佳药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。
1）胰岛素依赖型糖尿病，⾃⾝免疫性损伤所致［医学 教育 搜集 整理］
2）⾮胰岛素依赖型糖尿病经饮⾷控制及⼝服降糖药治疗效果不佳者。
3）发⽣各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、⾼渗性昏迷、胰岛切除后。
4）合并重症感染，消耗性疾病，⾼热、妊娠、创伤及⼿术的各型糖尿病。
5）细胞内缺钾，⼼梗⼼律失常的防治。
不良反应：
1）过敏：⽜胰岛素发⽣率较⾼，可⽤猪、⾼纯度或⼈胰岛素代替。
2）低⾎糖：极易发⽣的并发症，短效类多见
严重者可出现惊厥、意识模糊、昏迷以短效类多见
3）胰岛素抵抗（耐受性）
⽆酸中毒及其内分泌疾病引起继发性尿糖情况下，胰岛素⽤量超过200µ者。
原因复杂：
① ⾎中抗胰岛素物质↑，⾎中⼤量游离脂肪酸，⽪质素↑，酮体妨碍了组织对gs的摄取和利⽤。
② 抗胰岛素受体抗体（alra）
③ 受体数量变化（受体下调）
④ 靶c膜上gs转运系统失灵
4）注射部位⽪下脂肪萎缩或增⽣：
与局部吸收不规则有关，更换注射部位。
赖氨酸脯氨酸胰岛素
insulin lysine proline
通过重组dna技术合成类似物
将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、
具有明显的胰岛素类似物⽣物效应
为速效类制剂，作⽤同胰岛素
随时调整剂量
防低⾎糖反应。
⼝服降⾎糖药
oral hypoglycemic drugs
磺脲类：根据发展分为第⼀代，第⼆代（强数⼗倍） 双胍类：
α-葡萄糖苷酶抑制药
胰岛素增敏药
餐时⾎糖调节药
磺脲类：
本类药物作⽤和不良反应基本相似，但作⽤强度和作⽤时间不同。
药理作⽤和作⽤机制
胰岛βc上有磺脲受体
d+r→dr→阻滞atp敏感钾通过，阻⽌钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作⽤
↑胰岛素释放［医学 教育 搜集整理］
1. 降⾎糖作⽤：
对正常⼈及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。
1）刺激胰岛βc释放胰岛素
2）↓肝脏对胰岛素的⽔解速度
3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应
4）○⼀胰⾼⾎糖素分泌
5）↑靶c对胰岛素的敏感性
6）↑胰岛素受体数⽬和亲和⼒。
2.抗利尿作⽤：
格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。
临床应⽤：
⾮胰岛素依赖型糖尿病且饮⾷控制⽆效的轻、中型病例。
不宜⽤于依赖型
不良反应：
1. 低⾎糖：长效者多见 注射g、s
肝、肾功能不全和⽼年患者，不⽤氯磺丙脲。
2. 消化系统：
胆汁淤滞性黄疸。
肝损、少数、定期检查。
3. 造⾎系统：
w、b、c↓多见，定期复查。
4.⽪肤损害：
过敏性⽪炎等
5.c.n.s：
氯磺丙脲⼤剂量时 精神错乱，嗜睡，共济失调等。
双胍类
⼆甲双胍（甲福明） metformin
苯⼄双胍（苯⼄福明） phenformin
机制：
1） ○⼀糖元异⽣。
2） ↓肝内葡萄糖的⽣成。
3） ↑组织对g.s的敏感性
4） ○+组织对g.s的摄取
5） ↓肠道对g.s的吸收
临床应⽤：
单独⽤于ii型糖尿病、肥胖者
与磺脲类合⽤于对磺脲类疗效不满意者
对i型者，在胰岛素治疗过程中⾎糖明显不稳定者，可加⽤双胍类。
不良反应：
1. 胃肠道：有⾦属味、注意缓慢增加剂量，餐时服，发⽣率可↓。
2. 过敏
3. 乳酸⾎症：少见、严重
α-葡萄糖苷酶抑制药
阿卡波糖acarbose 伏格列波糖 ⽶格列醇
作⽤：弱
在⼩肠粘膜刷状缘竞争性抑制葡萄糖苷酶和蔗糖酶→延缓葡萄糖的⽣成及吸收。
作为辅助⽤药。
应⽤：
1）轻ii型在饮⾷治疗基础上加⽤；
2）采⽤磺脲类治疗，餐后⾼⾎糖控制不理想的ii型者。
3）胰岛素治疗⽽⾎糖波动⼤的i型者。
胰岛素增敏药
罗格列酮 rosiglitazone
吡格列酮 pioglitazone
环格列酮 ciglitazone
恩格列酮 englitazone
对ii型及⼼⾎管并发症有较显著效果。
罗格列酮 rosiglitazone
作⽤： ↑外周组织器官对胰岛素的敏感性。
为细胞核过氧化物酶体增殖活化受体（pparr）选择性激动药。
药物与该受体结合后→激活胰岛素反应基因→调节基因活化：
①↑胰岛素的敏感性；
②↓肝脏葡萄糖⽣成；
③↑肌⾁，脂肪组织对葡萄糖的转运和摄取。
应⽤：
⽤于有胰岛素抵抗者
ii型患者
可与其他⼝服降糖药合⽤
6-12周产⽣效应
不良反应：
活动性肝病或转氨酶明显↑者禁⽤
应经常监测肝功能
餐时⾎糖调节药
瑞格列奈 repaglinide
特点： 快15＇起效，1h达峰值
t1/2 1h
餐前⽤药
应⽤：
ii型 ⽼年⼈
但18岁以下，75岁以上不⽤。
