肌酐和胱抑素C肾小球滤过率估算方程的应用及评价

胱蛋白酶抑制剂C和血清肌酐检测对肾损害的价值评价摘要】目的探讨血清胱抑素C(Cystatin,CysC)、血肌酐(SCr)对肾损害的相关性,评价该项目在肾功能损伤中的意义。

方法对我院肾炎患者、肾病患者和健康对照组用免疫比浊法测定胱抑素C和酶法测定SCr并进行比较和评价。

结果肾炎组患者和肾病组患者SCr、Cysc结果无统计学意义(P>0.05), 肾炎组患者、肾病组患者和与肾功能正常组相比SCr、Cysc差异有统计学意义(P<0.01)。

结论 CysC和SCr都能真实准确地反映肾功能的损伤情况，但CysC优于SCr，CysC与SCr同时检测对各种肾炎患者和肾病患者的评价具有较高的临床价值。

【关键词】CysC SCr 肾损害血清【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）30-0148-02CysC是直接基因产物,由有核细胞合成,其合成不受肌肉量和急性时相反应等影响,在组织中产生的速度恒定,血清浓度受年龄、性别、疾病的病情变化的影响较小。

因其分子量小能够自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解,不再重新回到循环中,同时肾小管也不分泌CysC,因而血中的CysC浓度就由肾小球滤过率决定[1]。

肾脏是清除循环中CysC的唯一器官、不受其他因素影响、检测操作方便等优点，在判断肾功能损伤程度及治疗效果的观察等方面具有重要意义。

本文通过检测Cys C、SCr以评价其在肾脏疾病诊断中的作用。

1 材料与方法1.1研究对象正常对照组70例,为我院健康体检正常者,年龄21～72岁,平均43岁。

随机选取我院内科住院诊断肾脏疾病患者146例,其中男79例,女67例,年龄19～76岁,其中肾炎患者75例,肾病患者71例。

1.2方法与试剂Cys C采用免疫比浊法,试剂由波音特生物科技公司提供，SCr采用酶法,试剂由日本世诺公司提供。

1.3检测仪器使用仪器为日本日立7600全自动生化分析仪。

血清胱抑素C和血清肌酐对肾小球滤过功能的对比观察郑晓梅;张丽娜;袁丽荣【期刊名称】《中国误诊学杂志》【年(卷),期】2008(8)20【摘要】目的:用血清肌肝(Scr)和血清胱抑素C(CystatinC CysC)两种方法比较测定的肾小球滤过率(GFR)的相关性。

探讨血清胱抑素C(CysC)对早期肾小球滤过功能受损的临床应用的价值。

方法:血清CysC采用免疫比浊法,血清Scr采用酶法,用全自动生化分析仪检测血清CysC和血清Scr。

结果:血清CysC和血清Scr的水平随肾小球滤过率降低而逐渐升高,216例患者相关分析结果显示,两种方法在对比方面具有高度的相关性(P<0.001)。

血清CysC的异常率43.1%,而血清Scr的异常率13.6%。

结论:血清CysC的异常率高于血清Scr的异常率。

血清CysC是一种比血清Scr能更好的反映肾小球滤过功能的指标,对早期肾小球滤过功能受损的诊断有极其重要临床意义。

【总页数】1页(P4836-4836)【关键词】肾小球滤过率;西司他汀类/血液;肌酸酐/分析【作者】郑晓梅;张丽娜;袁丽荣【作者单位】黑龙江省佳木斯市中心医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R446.129【相关文献】1.血清胱抑素C与肌酐在糖尿病患者肾小球滤过功能中的比较 [J], 梅丽萍;孙星达;叶一冰;卢国光;金高兵2.胱抑素C与血清肌酐估测肾小球滤过率在评估老年、老老年患者肾功能价值的比较 [J], 蔡文钦;姚月娴;苏津自3.比较胱抑素C与采用血清肌酐估测肾小球滤过率在高血压病、糖尿病患者肾功能分期中的价值 [J], 苏津自;王芳兵;姚月娴;蔡文钦;陈秀平4.七种基于血肌酐和血清胱抑素C估算肾小球滤过率公式对佛山地区健康体检人群适用性评估 [J], 黄俊达; 李炜煊; 潘练华; 麦爱芬; 吕婉娴5.七种基于血肌酐和血清胱抑素C估算肾小球滤过率公式对佛山地区健康体检人群适用性评估 [J], 黄俊达; 李炜煊; 潘练华; 麦爱芬; 吕婉娴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胱抑素C用于评价肾小球滤过率的临床意义摘要】目的探讨血清胱抑素C(cys-C) 水平与肾小球滤过率之间的关系，用于评价其在肾功能损害及肾损伤时作为早期敏感标志物的临床应用价值。

方法采用透射比浊法测定血清cys-C，同时测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)。

结果血清cys-C在对照组、非肾病组、肾功能不全组、肾衰组、的值分别为0．46±0．39、0.79±0.57、2．48±1．25、6.98±1．56 mg／L，肾功能不全组、肾衰组与对照组组之间有明显差异(P<0.01)，非肾病组与对照组差异无显著性(P>0.1)。

结论血清cys-C是反应肾脏损伤的敏感指标，是一种反映肾小球滤过率的标志物，比肌酐清除率更易于判断肾小球滤过功能。

【关键词】胱抑素C 肾功能肾小球滤过胱抑素C(cys-C)是血清及其他体液中正常的一种分子量为1.33Kda的蛋白质，属于半胱氨酸蛋白酶的抑制剂超家族的成员之一，机体内几乎所有的有核细胞均可产生，在人体组织中均可稳定地表达。

该蛋白稳定而普遍的表达使得其血清浓度相当稳定，无组织学特性，不受年龄、炎症、恶性肿瘤等因素的影响[1]。

因cys-C在近曲小管被重吸收及完全代谢，无肾小管分泌，肾脏是清除循环中cys-C唯一器官[2]。

本文通过测定血中cys-C的浓度用于评价在各种肾病中的肾小球滤过功能，并与血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN) 以及内生肌酐清除率(Ccr)进行比较。

现将结果报告如下：1 材料与方法1.1 一般资料 100例肾脏疾病患者血清和尿液标本来自磐安人民医院和中医院，其中男65例、女35例，年龄l4～66岁，平均52岁，其中肾功能不全60例、肾衰40 例。

肾功能分组按照周新等主编的第3版《临床生物化学和生物化学检验》进行，并对100例肾脏疾病患者根据Ccr的范围不同，按标准体表面积(1.73 M2)换算,将其分为以下3组：I组Ccr50—80mL／min；Ⅱ组Ccr25—49mL／min；Ⅲ组Ccr<25mL／min；非肾病组，来自本院的非肾脏疾病住院患者（如外伤等病例）20例。

ＤＯＩ：１０畅３７６０／ｃｍａ畅ｊ畅ｉｓｓｎ畅１００９－９１５８畅２０１４畅０６畅００５作者单位：１０００３４北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所卫生部重点实验室教育部慢性肾脏病防治重点实验室（北京大学）通信作者：许戎，电子信箱：ｘｒａｉｌｚｚ＠ｓｉｎａ畅ｃｏｍ・专家论坛・血肌酐与胱抑素Ｃ对慢性肾脏病患者诊断及预后评估的临床价值许戎 【摘要】　慢性肾脏病患者肾功能下降程度与其死亡、心血管事件和进展至终末期肾脏病的风险密切相关，目前临床常用基于血肌酐或胱抑素Ｃ的肾小球滤过率估算方程对肾功能进行评估。

虽然不断改进基于肌酐的ＧＦＲ评估公式可以更准确地评估肾功能，但肌酐在估算ＧＦＲ方面存在的先天缺陷是难以克服的。

大量研究发现，以胱抑素Ｃ为基础的肾小球滤过率估算方程相对于以血肌酐为基础的肾小球滤过率估算方程在评估慢性肾脏病预后方面具有显著差异，前者特异性更好，可以减少对于低危患者的不必要的肾科就诊和检查，又可以使高危患者得到更准确地辨认从而及时就诊干预。

本文着重介绍肌酐和胱抑素Ｃ在慢性肾脏病诊断及预后风险评估方面的差异。

（中华检验医学杂志，２０１４，３７：４１５－４１９）【关键词】　肾功能不全，慢性；　肌酸酐；　胱抑素Ｃ；　预后ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｏｒＣｙｓｔａｔｉｎＣｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓｔａｇｉｎｇａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ＸｕＲｏｎｇ畅ＲｅｎａｌＤｉｖｉｓｉｏｎ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＲｅｎａｌＤｉｓｅａｓｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＲｅｎａｌＤｉｓｅａｓｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＲｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｘｒａｉｌｚｚ＠ｓｉｎａ畅ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｋｏｆｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ，ａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｏｅｎｄｓｔａｇｅｏｆｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ（ＣＫＤ）畅Ｅｑｕａｔｉｏｎｓｆｏｒｅｓｔｉｍａｔｅｄｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ（ＧＦＲ）ｂａｓｅｄｏｎｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｏｒＣｙｓｔａｔｉｎＣａｒｅｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ畅ＡｌｔｈｏｕｇｈｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｎｂｅｍｏｒｅａｃｃｕｒａｔｅｌｙａｓｓｅｓｓｅｄｄｕｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎｅｑｕａｔｉｏｎｓｆｏｒｅｓｔｉｍａｔｅｄＧＦＲ，ｉｔｉｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅｔｈｅｉｎｈｅｒｅｎｔｄｅｆｅｃｔｏｆｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｂａｓｅｄＧＦＲｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ畅Ａｂｕｎｄａｎｔ，ｅｖｉｄｅｎｃｅｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＣｙｓｔａｔｉｎＣｂａｓｅｄＧＦＲｅｓｔｉｍａｔｉｏｎｐｒｅｓｅｎｔｅｄｈｉｇｈｅｒａｃｃｕｒａｃｙｏｆｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｉｎＣＫＤｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｂａｓｅｄＧＦＲｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ，ｔｈｕｓｒｅｄｕｃｅｔｈｅｕｎｎｅｃｅｓｓａｒｙｎｅｐｈｒｏｌｏｇｉｓｔｒｅｆｅｒｒａｌａｎｄｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒｌｏｗｒｉｓｋｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄａｌｓｏｇｕａｒａｎｔｅｅｔｈｅｔｉｍｅｌｙｒｅｃｏｇｎｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｆｏｒｈｉｇｈｒｉｓｋｐａｔｉｅｎｔｓ畅ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｄｅｅｐｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｏｒＣｙｓｔａｔｉｎＣｐｌａｙｅｄｉｎＣＫＤｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ畅（ＣｈｉｎＪＬａｂＭｅｄ，２０１４，３７：４１５－４１９）【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｒｅｎａｌｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｃｈｒｏｎｉｃ；　Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ；　ＣｙｓｔａｔｉｎＣ；　Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）已成为世界公共健康问题，因其高患病率、高医疗费用、高并发症及高病死率而备受重视。

血清胱抑素C—评估肾小球滤过率的灵敏指标自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的阻碍，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相较具有众多优越性。

cystatin C在一系列生理病理进程中也发挥着作用，有重要的临床意义。

一、肾功能评判和肾功能标志物临床评判肾脏疾病进展和严峻程度，一样以肾功能为参考，肾功能一样以肾小球滤过率（GFR）反映。

它是反映肾功能最重要的指标。

GFR指在一按时刻内通过肾小球的血浆量（概念为在单位时刻内肾脏将假设干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一样为ml/min物质）。

它不能直接测定，必需借助某物质的肾清除率来反映。

依照GFR标志物来源，额外源性和内源性。

外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。

内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)和血清胱抑素C(CystatinC，Cys C)。

二、肾小球滤过率检测现状一、外源性标志物肾清除率测定方式被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。

第一这些物质费用昂贵；第二同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本搜集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加上受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。

二、内源性标志物是在评判肾小球滤过功能实验中最经常使用的指标。

理想内源性标志物应具有：⑴稳固的生成率；⑵稳固的血浓度，不受其他病理转变的阻碍，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。

目前经常使用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，和肾小管对肌酐的分泌等阻碍，使这些指标不能知足内源性标志物的要求。

4个基于肌酐和或胱抑素C的评估肾小球滤过率方程的对比分析程创业;杨沿浪;张道友【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2016(000)001【摘要】目的：本文采取较为常见的基于血清肌酐和或胱抑素C的4个方程，通过各方程计算得出的GFR对比与99m Tc—DTPA测定的rGFR的相关性从而评估该方程在慢性肾脏病中的适用性，并进一步比较各个方程在不同病因的慢性肾脏病的应用价值。

方法选择2011年1月至2014年l0月弋矶山医院肾内科首次住院并行99m Tc—DTPA肾动态显像的346例CKD患者，将简化MDRD方程、Cys C方程2~4计算的GFR值与99m Tc—DTPA测定的GFR ( rGFR)比较并进行统计学分析。

结果各方程得出的eGFR与rGFR均呈高度相关(P<0.001)，且对CKD病人的分期诊断均有较高价值，方程3的准确性和精确度均高于其他方程，GFR3>GFR2>GFR1>GFR4。

结论 Cys C方程3的精准度较以往的GFR评估方程为优，并在CKD各阶段病例中有较好的适用性。

%Objective To adopt the common four equations based on serum creatinine or cystatin C, and compare the correlation between GFR through the calculation of the equation and rGFR measured by 99m Tc-DTPA to evaluate the applicability of the equation in chronic kidney disease and to further compare the application value of various equations in different causes of chronic kidney disease. Methods 346 first hospitalization patients with CKD through 99m Tc-DTPA renal dynamic imaging were selected from department ofnephrology of Yiji Hospital from January 2011 to October 2014, the GFR value calculated by simplified MDRD equation and Cystatin C equation2~4 and the GFR ( rGFR) measured by 99m Tc-DTPA were compared and analyzed statistically. Results All eGFR and rG-FR calculated by equations were highly correlated (P<0. 001), which had a higher value for staging diagnosis of patients with chronic kidney disease (CKD). Accuracy and precision of equation 3 were higher than those of others,GFR3 >GFR2 >GFR1 >GFR4. Con-clusion The precision of Cystatin C equation 3 is superior to the previous GFR evaluation ones, and has better applicability in differ-ent stages of CKD patients.【总页数】5页(P11-14,20)【作者】程创业;杨沿浪;张道友【作者单位】新乡市第一人民医院肾内科，河南新乡453000;皖南医学院弋矶山医院肾内科，安徽芜湖241000;皖南医学院弋矶山医院肾内科，安徽芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】R589.4【相关文献】1.肌酐和胱抑素C肾小球滤过率估算方程的应用及评价 [J], 李冬;焦连亭2.基于血肌酐和胱抑素C的肾小球滤过率计算方程对老年慢性肾脏病肾功能评估的价值和意义 [J], 叶智明;史伟;梁馨苓;何朝生;刘双信;李志莲;冯仲林;李锐钊3.七种基于血肌酐和血清胱抑素C估算肾小球滤过率公式对佛山地区健康体检人群适用性评估 [J], 黄俊达; 李炜煊; 潘练华; 麦爱芬; 吕婉娴4.七种基于血肌酐和血清胱抑素C估算肾小球滤过率公式对佛山地区健康体检人群适用性评估 [J], 黄俊达; 李炜煊; 潘练华; 麦爱芬; 吕婉娴5.血清胱抑素C公式和肌酐公式对评估中国人肾小球滤过率精准度的比较 [J], 付帅; 徐丝; 杨敏; 吴莎; 肖潇; 李晓宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

6种基于血肌酐的肾小球滤过率估算公式在健康人群中的应用评估贾珂珂;杨硕;乔蕊;崔丽艳;张捷【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2013(000)012【摘要】目的：评价基于酶法和苦味酸速率法的血清肌酐的6种估算的肾小球滤过率（eGFR）公式在表观健康人群中的适用性。

方法从健康体检人群中筛选出694名表观健康人，分别用酶学方法和碱性苦味酸速率法检测血清肌酐，通过6种eGFR公式[Cockcroft-Gault（C-G）公式、简化肾脏病膳食改善（MDRD）公式、MDRD-中国人公式、同位素稀释质谱法（IDMS）-MDRD公式、慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）公式和EPI-亚洲人（EPI-Asian）公式]分别计算其eGFR并进行比较。

结果694名表观健康人群的血肌酐检测结果分别为酶法（65．8±13．3）μmol/L（范围为36～117μmol/L），苦味酸速率法（83．0±12．7）μmol/L （范围为57～131μmol/L）。

以eGFR值男性85～125 mL/min、女性75～115 mL/min作为参考区间，基于酶法检测肌酐的eGFR 值在表观健康人群中的适用性依次为CKD-EPI公式（72．3％）＞IDMS-MDRD 公式（69．9％）＞简化MDRD公式（61．3％）＞EPI-Asian公式（60．7％）＞C-G公式（54．8％）＞MDRD-中国人公式（27．3％）（P＜0．05），IDMS-MDRD公式在男、女性之间的适用性差异最小（仅相差1．6％）；基于苦味酸速率法检测肌酐的eGFR值在表观健康人群中的适用性依次为MDRD-中国人公式（80．0％）＞EPI-Asian公式（70．1％）＞CKD-EPI公式（63．8％％）＞简化MDRD公式（59．1％）＞C-G公式（52．4％）＞IDMS-MDRD公式（40．7％）（P＜0．05），MDRD-中国人公式在男、女性之间的适用性差异最小（仅相差1％）。

肾小球滤过率公式在临床应用中的比较徐晓蓉;马荣【摘要】目的探讨3种肾小球滤过率(GFR)公式在临床应用中的适用范围.方法根据血清肌酐、胱抑素C等肾脏功能标志物水平、年龄、性别和体表面积等参数估算GFR,3种公式为Cockcroft-Gault公式、肾脏疾病膳食调整(MDRD)公式、慢性肾脏病流行病学协作组(CKD-EPI)公式(包括CKD-EPI Cr、CKD-EPI Cys C、CKD-EPI Cr-Cys C).结果 Cockcroft-Gault公式目前已不适用于临床,MDRD公式虽优于Cockcroft-Gault公式,但也存在弊端,对于一般就医人群首选CKD-EPI Cr 公式用于估算GFR,而对于GFR＜60mL/(min·1.73m2)等血清肌酐(SCr)和CKD-EPICr检测不准确的情况下,再选用CKD-EPI Cys C公式和CKD-EPI Cr-Cys C公式.结论建立适用于我国人群的GFR评估方程,将Cr与Cys C检测结果标准化,以减少对评估方程的影响,报告SCr与Cys C结果的同时报告对应的GFR,并注明所使用的公式.【期刊名称】《青岛医药卫生》【年(卷),期】2015(047)005【总页数】3页(P347-349)【关键词】肾小球滤过率;公式;肌酐;胱抑素C【作者】徐晓蓉;马荣【作者单位】常州第七人民医院检验科,江苏常州213011;大连医科大学附属二院检验科【正文语种】中文【中图分类】R446慢性肾脏病（CKD）是临床常见疾病，因肾功能衰竭、高并发症及高病死率而备受关注，正确评估患者肾功能有助于CKD早期诊断，而肾小球滤过率（GFR）是诊断CKD的一项重要指标。

CKD患者肾功能下降程度与其死亡、心血管事件和进展至终末期肾脏病的风险密切相关，可见GFR检测已成为CKD患者临床诊疗的重要辅助诊断手段。

本文旨在探讨3种估算肾小球滤过率公式哪种有助于更早更准确地诊断CKD，报告如下。

4个基于肌酐和或胱抑素C的评估肾小球滤过率方程的对比分析程创业1,杨沿浪2,张道友2(1.新乡市第一人民医院肾内科,河南新乡453000;2.皖南医学院弋矶山医院肾内科,安徽芜湖241000)摘要:目的本文采取较为常见的基于血清肌酐和或胱抑素C的4个方程,通过各方程计算得出的GFR对比与99m Tc DTPA测定的rGFR的相关性从而评估该方程在慢性肾脏病中的适用性,并进一步比较各个方程在不同病因的慢性肾脏病的应用价值㊂方法选择2011年1月至2014年l0月弋矶山医院肾内科首次住院并行99m Tc DTPA肾动态显像的346例CKD 患者,将简化MDRD方程㊁Cys C方程2~4计算的GFR值与99m Tc DTPA测定的GFR(rGFR)比较并进行统计学分析㊂结果各方程得出的eGFR与rGFR均呈高度相关(P<0.001),且对CKD病人的分期诊断均有较高价值,方程3的准确性和精确度均高于其他方程,GFR3>GFR2>GFR1>GFR4㊂结论Cys C方程3的精准度较以往的GFR评估方程为优,并在CKD各阶段病例中有较好的适用性㊂关键词:慢性肾脏病;肾小球滤过率;胱抑素C;评估方程中图分类号:R589.4 文献标志码:A 文章编号:1674-0424(2016)01-0011-04Contrastive Analysis of Four Equations Based on Creatinine orCystatin C to Evaluate Glomerular Filtration RateCHENG Chuangye1,YANG Yanlang2,ZHANG Daoyou2(1.Department of Nephrology,Xinxiang First People s Hospital,Xinxiang453000China;2.Department of Nephrology,Yiji Hospital of Wannan Medical University,Wuhu241000China)Abstract:Objective To adopt the common four equations based on serum creatinine or cystatin C,and compare the correlation between GFR through the calculation of the equation and rGFR measured by99m Tc-DTPA to evaluate the applicability of the equation in chronic kidney disease and to further compare the application value of various equations in different causes of chronic kidney disease. Methods 346first hospitalization patients with CKD through99m Tc-DTPA renal dynamic imaging were selected from department of nephrology of Yiji Hospital from January2011to October2014,the GFR value calculated by simplified MDRD equation and Cystatin C equation2~4and the GFR(rGFR)measured by99m Tc-DTPA were compared and analyzed statistically.Results All eGFR and rG-FR calculated by equations were highly correlated(P<0.001),which had a higher value for staging diagnosis of patients with chronic kidney disease(CKD).Accuracy and precision of equation3were higher than those of others,GFR3>GFR2>GFR1>GFR4.Con-clusion The precision of Cystatin C equation3is superior to the previous GFR evaluation ones,and has better applicability in differ-ent stages of CKD patients.Key words:chronic kidney disease;glomerular filtration rates;cystatin C;evaluation equation目前慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)被定义为任何诱因的肾脏损伤并伴有肾小球率过滤(GFR)至少低于60mL/(min㊃1.73 m2),并持续3个月以上[1],成为一种世界范围内的严重公共健康问题,在西方国家中发病率高达10%,新进入终末期肾脏疾病(ESRD)的人群达到了3.3例/万人,使该类人群达到了15例/万人[2-3],而CKD具有较高的罹患率与死亡率,如果不能及时发现CKD,进而干预及延缓其进展速度,将会有相当部分人进入ESRD阶段,如何准确评估GFR及基于GFR的CKD分期的特异性管理就显得尤为重要㊂事实上,关于GFR检测的标记物也一直在进步,从最初的内源性指标血肌酐(Scr)㊁尿素氮(BUN)到外源性指标如菊粉㊁51Cr-EDTA㊁99m Tc-DTPA及125I等,然而,这些外源性标记物不仅耗11辽宁医学院学报J Liaoning Medical University2016Feb.37(1)作者简介:程创业(1982),男,河南许昌人,住院医师,硕士学位,主要研究方向为慢性肾脏疾病的防治㊂时较长㊁价格昂贵㊁具有一定的放射性,且有一定的实验设备限制,无法大范围普及㊂Scr水平因其简便操作及低成本逐渐成为临床常用来估计GFR的标记物[4]㊂然而,Scr也有其显著的缺点,它只有肾脏损伤达到50%及以上的时候才会出现升高[5],且它的升高与肌肉活动程度成比例,与个体年龄㊁性别㊁种族和体重相关,从而削弱了Scr 在GFR方面的应用价值㊂而胱抑素C(Cys C)的发现有效解决了上述难题㊂Cys C不受肌肉收缩㊁年龄㊁炎症㊁发热等外部影响[6],以恒定速率持续产生且只经肾小球滤过,它易经过颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)测量得到㊂大量研究数据显示Cys C比Scr更特异的预示肾脏损伤[7-9],许多基于它用于评估GFR 的方程及公式被研发出来㊂相应地,我们也应用PETIA法测定Cys C和酶法测定Scr,通过代入方程进行测算,我们得出在弋矶山医院,基于Cys C和或Scr的方程那个更适用于中国CKD人群㊂1 研究内容与方法1.1 研究分类2011年1月至2014年10月在弋矶山医院肾内科首次住院并进行99m Tc-DTPA肾动脉显像检查病人共413例,其中排除以下几类病人:(1)合并急性肾损伤;(2)已经行腹膜透析或者血液透析;(3)合并恶性肿瘤;(4)梗阻性肾功能不全;(5)独肾㊂经过筛选后病人共346例,病人概况如表1-2㊂表1 346例病人按病因分组分类计数慢性肾炎169高血压肾病*45糖尿病肾病79痛风性肾病ә18狼疮性肾炎*22多囊肾13总计346注:*此类病人均经肾穿刺活检,符合2001年‘肾活检病理诊断标准指导意见“[10];ә此类病人均符合2011年‘原发性痛风诊断和治疗意见“[11],符合痛风诊断标准:高尿酸血症㊁痛风石形成等,合并肾脏损害㊂CKD合并高血压及高血压性肾损害部分病人未活检,无法明确病因均纳入慢性肾炎组表2 346例CKD病人概况(均数ʃ标准差)男性(n=197)女性(n=149)Z值P值年龄(岁)57.31ʃ13.4355.62ʃ14.65-0.960.28身高(cm)168ʃ6.9158.9ʃ7.817.35<0.01体重(kg)64.8ʃ10.956.3ʃ12.911.92<0.01体表面积(m2) 1.72ʃ0.17 1.60ʃ0.2215.49<0.01 rGFR[mL/(min㊃1.73m2)]42.07ʃ23.5540.92ʃ25.060.580.21 Cys C(mg/L) 3.02ʃ1.88 3.29ʃ2.12 1.060.12 Scr(mg/dL) 2.64ʃ2.01 2.97ʃ2.45-1.600.47通过上表得知,列入统计的男女性别间GRF㊁Cys C及Scr水平差异无统计学意义,以下计算不再另外男女分组㊂1.2 标本采集及检验所有病人在抽血前晚空腹8h以上,次日清晨7AM统一用黄色生化采血管抽取血液5mL,之后按照‘全国临床检验操作规程(第3版)“处理血清标本,以3000rpm离心15min,收集血清样本并储存在-80ħ冰箱,12w内统一应用日立7600全自动生化分析仪检验分析㊂Cys C测定应用PETIA法,试剂采用波音特生物科技(南京)有限公司生产,批内变异系数约4%,37ħ条件下,采用主波长546nm,5点定标后,两点法测定㊂Scr测定应用酶法,试剂采用上海荣盛生物有限公司生产,批内变异系数3.6%,37ħ条件下,采用主波长546nm㊂99m Tc-DTPA测定GFR由核医学科得出㊂1.3 估算方程本研究所采用的4个方程如下:(1)改良MDRD 方程,GFR1=175ˑScr-1.154ˑ年龄-0.179ˑ0.79(女性)[12];(2)方程2,GFR2=169ˑScr-0.608ˑCys C-0.63ˑ(年龄)-0.157ˑ0.83(女性)[13];(3)方程3及方程4由国内学者2013年研发[13],GFR3= 173.9ˑCys C-0.725ˑScr-0.184ˑ年龄-0.193ˑ0.89(女性);GFR4=78.64ˑCys C-0.964,其研发过程得到21辽宁医学院学报2016年2月,37(1)了国内包括北京协和医院㊁吉林大学白求恩医院等在内的多肾病中心的支持,且结果令人满意,故本文予以采纳㊂上述4个方程在计算过程中均采用以下单位: Scr:mg/dL;Cys C:mg/L;年龄:岁㊂1.4 统计学方法应用Microsoft Excel2003及SPSS17.0软件进行统计学处理,计量资料采用¯xʃs描述,计数资料采用χ2检验㊂相关性分析采用Pearson相关分析,P<0.05提示相关有统计学意义,组间分析采用方差分析㊂2 结果本文以99m Tc-DTPA测定的GFR为rGFR,4个方程计算出的估算肾小球滤过率(eGFR)分别记为GFR1至GFR4,而后将得出的GFR值按照2002年K/DOQI的CKD分期标准进行分期,见表3㊂表3 基于Scr和/或Cys C的方程得出的CKD分期(%,n=346)CKD1CKD2CKD3CKD4CKD5n rGFR23(6.6)49(14.2)142(41)80(23.2)52(15)346(100) GFR124(7)49(14.1)114(33)67(19.3)86(24.9)340(98.3) GFR218(5.2)48(13.9)101(29.2)82(23.7)91(26.3)340(98.3) GFR311(3.2)48(13.9)133(38.4)122(35.3)32(9.2)346(100) GFR410(2.9)43(12.4)127(36.7)131(37.9)35(10.1)346(100)由上表可以发现,GFR1及GFR2均不同程度的较rGFR值大,部分估算范围超出125mL/(min ㊃1.73m2),同时也误判了进入CKD5期的病例数,两侧数值偏移较大,GFR3及GFR4得出的数值均在预定范围,但与rGFR相比,稍有预估不足,具体4个方程对rGFR得出的CKD1-5期计算准确程度见表4㊂表4 估算的CKD分期准确预测例数(%,n=346)CKD1CKD2CKD3CKD4CKD5n rGFR23491428052346 GFR19(39.1)20(40.8)82(57.7)35(43.8)40(76.9)186(53.8) GFR212(52.1)23(46.9)91(64.1)38(47.5)41(78.8)205(59.2) GFR38(34.8)26(53.1)95(66.9)55(68.8)22(42.3)206(59.5) GFR47(30.4)20(40.8)87(61.3)55(68.8)19(36.5)188(54.3)χ2值 2.76 1.96 5.6819.231.2 4.15 P值>0.25>0.5>0.1<0.01<0.01>0.1通过上表我们了解到在CKD1-3阶段,4个方程的准确预测程度差异无统计学意义,在CKD4期,GFR3及GFR4表现出了一定的优越性,准确程度较1㊁2方程为佳,但在CKD5期,2方程表现较好,预测准确性较高,但方程总体预测准确性通过4行列表的χ2检验提示无统计学差异,但两两比较中,方程3仍占有一定优势,虽然与方程2无统计学差异,但较方程1及方程4仍有积极的意义,χ2=14.543,P=0.003㊂下面我们将对估算的eGFR值与rGFR进行比对及相关性分析㊂从相关系数来看,4个方程得出的GFR值与rGFR的相关性为GFR3>GFR2>GFR1>GFR4,进一步行4组间方差分析F=2.75,P=0.041,提示4组间差异有统计学意义,可以得出结论,GFR3=173.9ˑCys C-0.725ˑScr-0.184ˑ年龄-0.193ˑ0.89(女性)对于GFR的评估方面较其他方程为优㊂表5 与rGFR的相关性比较n均值标准差r P rGFR34641.5425.98--GFR134640.0131.200.785<0.01 GFR234638.2129.830.810<0.01 GFR334638.7822.440.812<0.01 GFR434637.2522.450.778<0.01注:r计算出的GFR与rGFR的相关系数(下同)按病因分组进行相关分析后发现慢性肾炎组: 4个方程计算的GFR值与rGFR的相关系数GFR2> GFR3>GFR1>GFR4,但4组间F=1.835,P= 0.139㊂余5个分组中方差分析均无统计学差异㊂31程创业,等:4个基于肌酐和或胱抑素C的评估肾小球滤过率方程的对比分析3 讨论国内一项2012年的流行病学调查显示,CKD 的罹患人群接近西方国家水平[14-15],按此估计目前中国的CKD人群高达1.3亿以上,如果不及时得到诊治干预,将有相当一部分人群步入ESRD阶段㊂如何早期发现CKD并及时干预或者延缓其进展就成了重大课题㊂根据2002年K/DOQI发布的CKD分期标准,摒弃了传统以Scr或BUN为标准的分期标准,虽然近年来对CKD的定义进行了修改,加入了蛋白尿等指标,但作为衡量CKD轻重程度和规范临床用药的仍然是GFR㊂在此项研究中,我们使用了99m Tc-DTPA作为外源性标记物测定的GFR作为金标准,并以基于Scr和或Cys C的方程测算的GFR与金标准相比较,使用SPSS软件进行分析比对,346例病人中得出初步结论提示方程3相对其他3个方程来说,具有一定优势,在评估分期的精准度上较其他方程有统计学意义上的差异,在CKD4阶段优势更为明显㊂我国慢性肾炎所致CKD占首位,国外有研究[16]后指出Cys C在早期肾脏受损的敏感度达70.8%,而特异度达83.3%,在急性肾损伤(AKI)方面,有学者[17]对1000余例重症监护病人做了Cys C与AKI的关联研究后发现,Cys C对AKI的示警㊁轻重程度分类均优于Scr㊂本组中P= 0.139,相信通过增加样本量可以得到有统计学差异的指标㊂在糖尿病性肾病,Cys C已被确定为糖尿病所致早期肾受损的一个有前途的标记物[18],而随着病程进展,Cys C与病情的正相关程度愈加显著,比N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表现优秀,成为随访和临床监测肾功能障碍的最敏感和特异的标记物[19]㊂痛风性肾病系尿酸长时间肾内蓄积诱发炎症反应及诱导的免疫损伤有关,主要病理变化是慢性肾间质-肾小管病,以髓质部为重㊂该组病人发病前期多有长期的高尿酸血症病史,但发作痛风与否及程度与肾脏损害不成比例[20],故有一定的隐匿性㊂SLE是一种病因未明的全身性多系统慢性炎症性疾病,多因循环免疫复合物在肾小球多部位沉积而致病,进而诱发肾小球内细胞增殖及炎症物质浸润,初始表现主要以蛋白尿为主,因其临床变现的多样化而呈现不同的预后㊂多囊肾是一类常染色体遗传病,两侧肾脏皮髓质均可受累,二次打击后正常形态遭到破坏,囊肿大小不一,逐渐进展,直至ESRD进入肾脏替代治疗㊂临床上处理以对症治疗为主,尚无特效途径㊂但有报道该组患者与非多囊肾病人均进行肾移植后进行生存率比较无统计学差异,且多囊肾组病人行肾移植后原囊肾持续缩小并稳定[21],移植肾无囊肿等形成,为临床治疗提供了新的途径㊂目前发现,Cys C不仅可以用以评估残余GFR,也能用在冠心病及心衰的程度评判㊁肝肾综合征的早期诊断㊁有机磷中毒AKI的早期发现等诸多方面,发挥不可替代的重要作用㊂4 结论通过统计学分析后得出以下结论:在不按发病诱因分组的全部346例CKD病人中,GFR3=173.9ˑCys C-0.725ˑScr-0.184ˑ年龄-0.193ˑ0.89(女性)具有一定的优势,可以作为一般病人评价CKD分期及病情评估的标准方程式,但如果病情需要及分期有分歧时,仍然可以求助于99m Tc-DTPA等外源性标记物,用以避免漏诊误诊等现象的发生㊂参考文献:[1]National Kidney Foundation.NFK-K/DOQI clinical practiceguidelines for chronic kidney disease:evaluation,classification,and stratification[J].Am J Kidney Dis,2002,39:S1-S266.[2]Coresh J,Selvin E,Stevens LA,et al.Prevalence of chronickidney disease in the United States[J].JAMA,2007,14:2038-2047.[3]McCullough K,Sharma P,Ali T,et al.Measuring the popula-tion burden of chronic kidney disease:a systematic literature re-view of the estimated prevalence of impaired kidney function[J].Nephrol Dial Transplant,2012,14:1812-1821. [4]Inker LA,Schmid CH,Tighiouart H,et al.CKD-EPI Investi-gators.Estimating glomerular filtration rate from serum creatinineand cystatin C[J].N Engl J Med,2012,367:20-29. [5]Slort PR,Ozden N,Pape L,et paring cystatin C andcreatinine in the diagnosis of pediatric acute renal allograft dys-function[J].Pediatr Nephrol,2012,27:843-849. [6]Ferguson MA,Waikar SS.Established and emerging markers ofkidney function[J].Clin Chem,2012,58:680-689.(下转第20页)3 讨 论皮肤组织与黏膜组织具有很强的再生能力,受到伤害后正常情况下可自行修复与愈合,但在严重创伤㊁血管病变㊁并发感染等情况下,疮面可形成难以愈合的顽固性溃疡[3]㊂慢性皮肤溃疡均可出现因缺氧缺血㊁局部循环障碍造成炎性细胞浸润㊁局部组织水肿,可影响组织的再生能力,影响疮面愈合㊂慢性皮肤溃疡传统的治疗方法为运用抗生素㊁保护剂㊁维生素㊁微量元素制剂治疗,虽可抑制细菌的生长,但同时抑制疮面组织再生,愈合较慢[4]㊂一些生长因子虽可促进皮肤组织增殖与疮口愈合,但需多种生长因子参与,细胞过度增殖可导致形成增生性疤痕[5]㊂外用高氧液治疗慢性皮肤溃疡优势在于:(1)高氧液可促进产生胶原纤维和纤维细胞增生,促进毛细血管的再生;(2)高氧液可抑制细菌的生长与繁殖,增强抗生素的杀菌能力;(3)高氧液可增加血液中的氧分压㊁氧含量㊁氧储备量,改善溃疡创面组织的缺氧状态,减少疮面的缺血缺氧性坏死;(4)高氧液可改善溃疡疮面的毛细血管通透性,消除水肿,改善局部循环,为慢性皮肤溃疡的愈合创造良好的条件㊂本研究表明,观察组的表面渗液量㊁疮面色泽程度㊁肉芽㊁上皮组织生长情况低于对照组,具有统计学意义(P <0.05);两组患者治疗前疮面细菌培养检出率无统计学差异(P >0.05);治疗后,观察组患者细菌培养检出率(4.7%)低于对照组(20.9%),具有统计学差异(P <0.05);观察组的治疗总有效率(90.7%)高于对照组(58.1%),具有统计学意义(P <0.05)㊂综上所述,外用高氧液治疗慢性皮肤溃疡临床疗效较好,可促进创口愈合,值得在临床上推广使用㊂参考文献:[1] 胡于良.阿米卡星洗剂康复新液贝复剂联合治疗慢性皮肤溃疡的临床疗效[J].中国社区医师,2013,15(4):149.[2] 侯玮.贝复济治疗慢性皮肤溃疡的临床疗效研究[J].求医问药,2012,10(6):494-495.[3] 王璐,李欣,冯薇,等.局部氧疗联合红油膏促进慢性皮肤溃疡的愈合[J].解放军护理杂志,2011,28(8B):20-22.[4] 陈玉梅,刘丽霞.利凡诺加庆大霉素外敷治疗慢性皮肤溃疡的疗效观察[J].吉林医学,2013,34(11):2069-2070.[5] 李民,徐礼笑子,林倩君,等.应用高氧液对大面积烧伤病人T 淋巴细胞亚群的影响[J].现代临床医学,2012,38(6):427-429.收稿日期:2015-04-07(上接第14页)[7] Liu J.Evaluation of serum cystatin C for diagnosis of acute rejec-tion after renal transplantation [J ].Transplant Proc,2012,44:1250-1253.[8] Cai X,Long Z,Lin L,et al.Serum cystatin C is an early bio-marker for assessment of renal function in burn patients [J].Clin Chem Lab Med,2012,50:667-671.[9] Kumaresan R,Giri P.A comparison of serum cystatin C and cre-atinine with glomerular filtration rate in Indian patients with chro-nic kidney disease [J].Oman Med J,2011,26:421-425.[10] 全国肾活检病理诊断研讨会.肾活检病理诊断标准指导意见[J].中华肾脏病杂志,2001,17(4):270-275.[11] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2011,15(6):410-413.[12] 全国eGFR 课题协作组.MDRD 方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估[J ].中华肾脏病杂志,2006,22(10):589-595.[13] Ma YC,Zuo L,Chen JH,et al.Improved GFR estimation bycombined creatinine and cystatin C measurements [J].Kidney int,2007,72(12):1535-1542.[14] Feng JF,Qiu L,Zhang L,et al.Multicenter Study of Creati-nine-and /or Cystatin C-Based Equations for Estimation of Glo-merular Filtration Rates in Chinese Patients with Chronic KidneyDisease [J].PLOS One,2013,8(3):e57240.[15] Zhang L,Wang F,Wang L,et al.Prevalence of chronic kid-ney disease in China:a cross-sectional survey [J].Lancet,2012,379(3):815-822.[16] Assal HS,Tawfeek S,Rasheed EA,et al.Serum Cystatin Cand Tubular Urinary Enzymes as Biomarkers of Renal Dysfunc-tion in Type 2Diabetes Mellitus [J].Clin Med Insights Endo-crinol Diabetes,2013,31(6):7-13.[17] 刘运,李正,吴蓉,等.血清胱抑素C 应用于急性肾损伤分级的研究[J].临床肾脏病杂志,2014,14(1):23-27.[18] Choe JY,Park SH,Kim SK.Serum cystatin C is a potentialendogenous marker for the estimation of renal function in malegout patients with renal impairment [J].J Korean Med Sci,2010,25(1):42-48.[19] Nauta FL,Boertien WE,Bakker SJ,et al.Glomerular andtubular damage markers are elevated in patients with diabetes[J].Diabetes Care,2011,34(4):975-981.[20] 朱辟疆,刁金囡.尿酸性肾病的中西医研究和治疗进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2015,16(1):74-77.[21] 丁小明,薛武军,田普训.肾移植治疗常染色体显性遗传性多囊肾病患者的临床效果分析(附43例报告)[J].器官移植,2011,2(1):35-38.收稿日期:2015-05-04。