临床科研设计诊断试验
诊断试验的基本原理
诊断试验设计方法
诊断试验的评价指标
诊断试验常用统计方法
✓ 配对设计卡方检验
✓ ROC曲线分析
✓ 配对t检验
✓ Bland-Altman分析
诊断试验报告规范
1.诊断试验的概念
诊断试验（diagnostic test）:是指应用实验、仪器设备等手段对疾病进行诊断的一切检测方法。
包括各种实验室检查（生物化学、免疫学、微生物学、病理学等）、影像诊断（超声波、CT、X线、核磁共振等）、仪器检查（心电图、脑电图、核素扫描、内窥镜等），还包括病史询问、体格检查等。
诊断试验的用途
– 诊断疾病
– 筛选无症状的病人
– 判断疾病的严重程度
– 估计疾病临床过程及预后 – 估计对治疗的反应
– 判断治疗效果
诊断试验的用途——疾病筛检
筛检是通过快速的试验、检查或其他措施，在表面健康的人群中去发现未被识别的病人或有缺陷的人。筛检不是诊断试验，仅是一种初步检查，对筛检阳性者必须进一步确诊，以便对其采取必要的措施。
实施原则：
• 1、该地区当前重大的公共卫生问题；
• 2、有可识别的早期客观指征与测量标志；
• 3、对所筛检疾病的自然史了解清楚；
• 4、筛检方法快速、简便、安全可靠、经济， 易为群众接受；
• 5、对经筛检发现并确诊的病人及高危人群能进行及时有效的干预和治疗；
• 6、筛检效果从各方面权衡，有好的收益；
• 7、筛检计划为目标人群接受，并可从生理、心理和社会生活等方面获益。
诊断试验的基本原理
①用金标准进行检查或检验，可将试验对象分为两组，即金标准确诊的患某病组及金标准排除的未患某病组。
②用新方法进行的诊断试验所得出的患病与未患病的结果分别与金标准方法所得出患病与未患病的结果比较，根据其是否一致对试验方法进行评价。
③如果新方法试验所得的结果与金标准试验所得结果符合程度越高，这个新方法的诊断价值就越高，反之亦然。
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研究方案
版本日期：
工程负责人：
.实用文档.
. 一、研究背景〔国内外研究现状，选题的价值和意义〕
二、研究目的
三、研究设计〔研究设计类型、随机化分组方法、设盲水平、研究中心、样本量估算等。〕
四、研究对象〔选择受试者的步骤、受试者分配的方法，入选标准、排除标准、退出标准等。〕
五、研究方法
〔如研究用品为药品，应说明药品的名称、剂型、规格、来源、生产单位、批号、保存条件、适应症等。如设有对照组，还应说明对照药物选择的依据和合理性。其他研究用品以此类推。〕
〔如研究用品为药品，应说明剂量、给药途径、给药方法、次数、疗程、合并用药的规定等。其他研究用品以此类推。〕
六、疗效评价〔说明主要、次要疗效指标的定义及其相关的临床和实验室检查工程，疗效的评价方法、评价标准、评价时间，记录与分析方法。〕
七、平安性评价〔说明平安性评估指标及其评价方法，不良事件的定义、记录、处理与报告。〕
八、统计分析〔说明将采用的统计学方法，纳入分析的数据集，统计软件及版本。〕
九、质量控制和质量保证〔从执行相关SOP、研究者培训、受试者依从性等角度阐释〕 .实用文档.
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十、研究相关的伦理学
本研究将遵循?世界医学大会赫尔辛基宣言?的伦理准那么和临床研究的相关标准、法规。研究将会在取得伦理委员会批准后开始实施。在研究开始前，研究者应当以容易理解的语言告知受试者该项临床研究的所有相关内容，并告知患者有权随时退出本研究。患者自愿签署知情同意书后，方可开始本研究。
十一、研究进度
时间 方案进度
年 月 — 年 月
年 月 — 年 月
年 月 — 年 月
十二、参考文献
临床医学 ＣＨＩＮＡ Ｆ０ＲＥｌＧＮ ＭＥＤｌＣＡＬ 匿固 超声检查及妊娠试验与临床诊断结果不符的原因分析① 魏淑屏’王贤明 （１．湖北省十堰市郧县中医院超声科；２．湖北省十堰市太和医院超声科湖北十堰４４２５００） 【摘要】目的探讨超声检查及妊娠试验（尿ＨＣＧ）－￣临床诊断结果不符的原因。方法对２６００例有停经史孕龄患者经超声检查以及尿 ＨｃＧ与临床诊断结果进行对比。结果临床确诊早孕２３２８例；经超声检出２３２３例（包括宫外孕３６例）漏诊５例（４例为宫外孕破裂；ｌ例为 葡萄胎合并子宫肌瘤）；尿ＨＯＧ阳性及弱阳性共２３９７例中，经临床确诊早孕２３１９例，与临床确诊早孕２３２８例相差９例（即９例实为早孕而ＨｃＧ 为阴性），加上未孕，￣ＨＣＧ为阳性的６９例，共７８例与临床诊断结果不符。结论超声检查及尿ＨＣＧ检查结果与临床最后确诊有不同程度 的误差。 【关键词】超声检查 妊娠试验 诊断 原因分析 【中图分类号｜Ｒ４４ ５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—０７４２（２０１ ｏ）ｏ２（ｃ）一００８５－０２ 超声检查技术在计划生育技术服务方面，对宫内节育器的监测、 早期妊娠的诊断发挥着重要的作用，尤其是产科领域。从生理、生殖的 研究，早期妊娠的诊断到围产医学的应用已被临床广泛采用…。一般在 妊娠４０ｄ左右即可在宫腔内发现妊娠囊，或早期异位妊娠的诊断。它可 以直观子宫的大小、内部回声以及子宫旁有无异常回声团、盆腔有无游 离液体等情况，在临床上起到了很好的诊断价值 】。而Ｈ ＣＧ作为妊娠 的辅助检查亦具有较长的历史，方法学 经历了生物学检测、化学实验 到免疫学诊断的飞跃发展。目前较常用的是免疫胶体金法实验，一般在 ７～１４ｄ尿中ＨＣＧ浓度可达１００Ｕ／Ｌ，至１１Ｎ末可达１０－２０万Ｕ／Ｌ，因此 ＨＣＧ的早期出现是早孕的标志 】。但是在日常工作中，我们常会碰到 超声医生的报告与临床检验报告不相符，或与临床结果不相符的情况。 Ｉ［ＩＨＣＧ）为阳性的，而超声在子宫内外均未探及妊娠囊回声；或在超声 下明确探及到妊娠囊的，而妊娠试验却显示为阴性；或二者结果均于临 床结果不符等。我们从２００４－２００９年对在我院做超声￣ＩＨＣＧ检查、停经 史５周以上的２６００例孕龄妇女做了统计并进行分析。 １资料和方法 １．１一般资料 ２６００例被检查者，年龄１７～４５岁，平均年龄３１岁，均有停经史或不 规则阴道出血史。 １．２仪器 采用百胜ＤＵ３及ＥＰＩＵＡ５超声诊断仪，经腹部探头２．５～５．０ＭＨｚ、 经阴道探头６．５～７．５ＭＨｚ；早早孕实验条。 １．３方法 先经腹常规在耻骨联合上做纵切、横切、斜切观察子宫的形态大 小，附件区及盆腔等情况。对显示不清或有异议的病例，嘱其排尿后取 膀胱截石位行阴道超声检查，注意观察宫腔内有无孕囊、内膜厚度卵 巢的形态大小，附件区有无包块及其形态、边界及内部回声，包块内有 无孕囊胚芽、胎心等，每位被检者都做尿ＨＣＧ实验。 ２结果 ２６００例检查者，临床最后确诊早孕（包括宫外孕）２３２８例；超声检出 ２３２３例，漏诊５例；ＨＣＧＩ￣Ｉ性或弱阳性共２３９７例，临床确诊早孕仅２３１９ 例（有６９例假阳性，１９例假阴性），误差共７８例，误差率３％（７８／２３２８）。 由此可见，超声及ＨＣＧ检查与临床诊断结果均存在不相符的情况。 ３原因分析 （１）胚胎是从卵细胞与精子在输卯管壶腹部结合形成受精卵至８周 末的通称。精子经宫颈管人官腔并在官腔和输卵管获能，卵子从卵巢排 出后运行到输卵管壶腹部等待受精，常在受精后的第５天左右进入宫腔 植入子宫内膜，即着床。此时适当充盈膀胱（或经阴道）可在宫腔内见一 强回声环（代表绒毛膜和蜕膜组织的回声），内为无回声暗区，即妊娠囊。 也是超声诊断早期妊娠的标准，最早可在停经４～５Ｎ可以显示，直径多 在０．５～１．０ｃｍ；６周后十分清晰，可达１．５～２．０ｃｒｎ，平均每周增加Ｏ．２ｒｃ／ｇＪ。 在超声下子宫内外均未见孕囊而ＨＣＧ 陛的，我们除了详细扫查子宫内外 盆腔等部位，要嘱其在５～７ｄ后复查，大部分妇女即可见孕囊回声。这是因 为卵子受精后不断分裂，约经历３～４ｄ形成桑葚胚，大约在第５天进入宫 腔，囊胚在官腔内游离约３～４ｄ后开始着床。此期间在声像图上尚不能 显示ｌ２】。若因个体差异没有在常规时间内着床，推迟进入官腔的时间； 或部分妇女月经不规律、或部分宫外孕破裂声像图不典型等，结合ＨＣＧ 又不支持，也足本文漏诊的主要原因。 （２）ＨＣＧ是一种糖蛋白，由一条ａ多肽链和一条Ｄ多肽链以非共价 键方式结合。黄体生成素（ＬＨ）、促卵泡成熟激素（ＦＳＨ）、促甲状腺激素 （ＴＳＨ）均与ＨＣＧ一样也含有０【多肽链，而Ｄ多肽链基本上是ＨＣＧ所特 有，但是ＬＨ、ＦＳＨ、ＴＳＨ升高时也可以引起ＨＣＧ阳性（尤其是ＬＨ）。所以 完整的ＨＣＧ分子免疫抗体作为妊娠试验时，ＬＨ、ＦＳＨ、ＴＳＨ等激素增高 均可引起假阳性反应，若以ｐ—ＨＣＧ链免疫的抗体作为妊娠诊断试验， 则其特异性和敏感性更高。目前临床上常用Ｉ 是免疫胶体金法实验，其 检出率为９５％。一般在怀孕７～１４ｄ尿中即可被检出，孕３５～４０ｄ尿中浓 度可达２５００ＩＵ／Ｌ以上，宫外孕者ＨＣＧ浓度一般也在３００ＩＵ／Ｌ以上。因 此早早孕实验条可以早期发现妊娠，但它也受尿中的高蛋白、血液、高 药物浓度的影响，某些疾病如：甲亢、卵巢肿瘤、子宫内膜增生、子宫颈 癌、脑垂体病、滋养细胞肿瘤等均能产生ＨＣＧ升高。这就要求在妊娠试 验阳性的基础上，将尿液稀释后再做试验，测定尿内ＨＣＧ的含量，供鉴 别诊断妇科疾病用。情绪的波动会引起内分泌失调致雌激素紊乱，也可 引起ＨＣＧ升高，导致妊娠试验阳性；还有某些药物如氯丙嗪、吩噻嗪类 （下转８７页） ①作者简介：魏淑屏，女，系湖北十堰人，湖北省十堰市郧县中医院超声科主治医师。 ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ 中外医疗
中国药物与临床２０１３年７月第１３卷第７期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ Ｊｕｌｙ ２０１３，Ｖｏ１．１三！ ０＿７ ・９５５・
・临床试验设计・
非诊断类医疗器械临床试验方案设计
王晓霞李育民曹蓉
近年来，医疗器械临床试验项目日趋增多，相关行政部
门对其监管也越来越严格。本文就非诊断类医疗器械临床试
验方案设计的问题与体会归纳总结如下。
１开展医疗器械临床试验的背景 临床试验是医疗器械产品设计确认的有效手段。
国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）有关法规对医疗器械临床
试验有明确规定。《医疗器械注册管理办法》第１６条：“申请
第二类、第三类医疗器械注册，应当提交临床试验资料”。
第１７条：“在中国境内进行医疗器械临床试验的，应当严格
执行《医疗器械临床试验规定》”Ｉ１］。《医疗器械临床试验规定》 第３条将医疗器械临床试验定义为：“获得医疗器械临床试
验资格的医疗机构（以下称医疗机构）对申请注册的医疗器械
在正常使用条件下的安全性和有效性按照规定进行试用或
验证的过程。医疗器械临床试验的目的是评价受试产品是否
具有预期的安全性和有效性［ 。”
２医疗器械分类 医疗器械根据其用途不同分为如下几类：诊断检验类
（血糖、胆固醇检测仪）；监测类（心电监测仪）；治疗类（眼外科
激光仪、心脏除颤仪、冠状动脉支架）；测量类（核磁共振成像、
超频骨密度测量仪）；代替身体某一失效部分的植入器械（人
造髋关节、膝关节、乳房假体、人工心脏瓣膜）等。国家对医疗
器械实行分类注册管理。
３医疗器械临床试验分类 分为临床试用和临床验证两类。临床试用是指通过临床
使用来验证该医疗器械理论原理、基本结构、性能等要素能
否保证安全性和有效性。其范围是：市场上尚未出现过，安全
性、有效性有待确认的医疗器械。临床验证是指通过临床使
用来验证该医疗器械与已上市产品的主要结构、性能等要素
是否实质性等同．是否具有同样的安全性、有效性。其范围
