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药物合成第一章 卤代反应

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《药物合成反应》第一章卤化反应课件

《药物合成反应》第一章卤化反应课件
特点
亲核卤化反应是一种常见的有机合成方法，具有操作简便、产物纯度高、产率 较高等优点。
常见的亲核卤化试剂
氯化氢（HCl）、溴 化氢（HBr）、碘化 氢（HI）等氢卤酸。
氯化亚砜（SOCl₂） 、溴化钠（NaBr） 、碘化钾（KI）等卤 化物。
氯气（Cl₂）、溴（ Br₂）、碘（I₂）等卤 素单质。
03
亲电卤化反应
定义与特点
总结词
亲电卤化反应是指卤素与带有部分正电荷的碳原子相 连的反应，其特点是卤素取代碳上的氢原子或取代基 。
详细描述
亲电卤化反应是一种常见的有机合成反应，其特点是 卤素（如氯、溴、碘）与有机分子中的碳原子相连， 形成新的碳-卤键。这种反应通常发生在带有部分正电 荷的碳原子上，因此被称为亲电卤化反应。在反应过 程中，卤素原子取代了碳上的氢原子或取代基，生成 新的有机化合物。亲电卤化反应是一种重要的有机合 成手段，在药物合成和其他化学领域中广泛应用。
卤化反应在药物合成中的应用
1 2
引入卤素官能团
在药物合成中，卤化反应常用于引入卤素官能团 ，如氟代、氯代等，以改变药物的理化性质和药 效。
增加药物稳定性
卤化反应可以增加药物的稳定性，如将烯醇式结 构转化为卤代烃，提高药物的化学稳定性。
3
调节药物的代谢和排泄
通过卤化反应可以调节药物的代谢和排泄，如将 羟基或氨基等代谢敏感基团替换为卤素，降低药 物的代谢速度和排泄速度。
实例
以苯酚的溴化为例，苯酚与溴在光照条件下发生自由基溴化反应，生成2-溴苯酚。在这个反应中，溴原子取代了 苯酚中的羟基氢原子，形成了一个新的碳-溴键，同时生成了一个苯氧自由基。
05
卤化反应的选择性与控制
选择性卤化反应的条件与影响因素

药物合成反应第1章卤化反应

药物合成反应第1章卤化反应

2. 卤化氢对炔烃的加成： 离子型加成：与烯烃的情况类似
五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应 硼氢化反应：硼氢化物对π 键加成的反应。 反应历程：经过烯烃的硼氢化反应，再通过卤解
反应转化成卤代饱和烃或烯烃。
1、烯烃的硼氢化-卤解反应 常用的硼氢化试剂：二硼烷(B2H6)、BH3/THF和BH3/ Me2S(TMS)等； ①烯烃的硼氢化反应
π键 ：原子轨道重叠部分对键轴所在的某 一平面具有反对称性时所形成的键。
p原子轨道的角度分布剖面图：
z（或y）
+
x
-
y（或z）
注：其中+、-号不表示正、负电荷，而是表示原子轨道角度分布图形 的对称关系
若两原子成键是由p轨道重叠形成的，且形成的是σ 键，则成键图形为：
-
++ -
如果形成的是π键， 则：
3R-CH=CH2 + 1/2B2H6 → （RCH2CH2）3B ②卤解反应：用碘、溴素等将硼基置换出来，得到相
应的碘代烷或溴代烷。
2、炔烃的硼氢化-卤解反应 常用的硼氢化试剂：儿茶酚硼烷(由儿茶酚和BH3/THF 制得)；
反应机理：
第二节 烃类的卤取代反应
一、 脂肪烃的卤取代反应 1. 饱和脂肪烃的卤取代反应 反应条件：高温、紫外光照或过氧化物引发 反应历程：自由基反应 烷基氢原子的活性： 叔C-H＞ 仲C-H ＞ 伯 C-H
CH3
CO OH
CH2I CO
OH
O CH2OCCH3
CO OH
I2/CaO
CH3COOK
CH3OH/CaCl2
DMF
O
O
O
催眠镇静药巴比妥中间体二乙基丙二酸二乙酯的制 备：

药物合成1卤化反应

药物合成1卤化反应

反应机理：
⒈离子对机理（同向加成），三分子协同反应机理 （对向加成）； ⒉自由基加成机理
13:23:34
R1 C R
2
R3 C R4
H Nu
R1 C R
2
R3 C
4 R H
R1 (syn)
2
R3 C C
4 R R Nu H
Nu
H R1 C R
2
Cl R3 (anti) R4
R1 C R
2
H R3 C R4 Nu=X,AcO,et al. Nu
H Me Me
β-消除
Br R2 H C R1 C O SMe2 H
(在干燥的DMSO中)
Br R
1
R2 C H O
C
R1
2 Br R H C C OH H
α-溴代酮
13:23:34
四、 卤化氢对不饱和烃的加成反应 1. 卤化氢对烯烃的加成： 马氏规则。与HF的加成：低温，过量HF（易多聚化） 加成反应的速度： 卤化氢的活性：HI＞HBr＞HCl
1. 烯醇酯的卤化反应： 将不对称酮转化成烯醇醋酸酯，蒸馏分离得两个异构体， 再分别进行卤化。 合成烯醇酯的试剂：醋酸或醋酸异丙烯酯（后者更佳） 常用的卤化剂：卤素，N－卤代酰胺（如：NBS）
13:23:34
碘化：用碘和醋酸亚铊
F
(68%)
氟代芳烃也可由希曼(Schiemann)反应制得
13:23:34
3. 氯取代和溴取代反应： Cl2可直接做氯化剂；其他的氯化剂
CF3CO2H MeO
NCl,r.t.
(99%)
(1%)
MeO
MeO
CuCl2/Al2O3 PhCl/100C,3h

药物合成反应 卤化反应

药物合成反应 卤化反应
OH
X
OH C C X
O O CR C C X
C C
+ X2
C
C
O R C O
RO
OR C C X
一方面：
在非极性非质子性溶剂中进行（CS2、CF4） 增加卤化物，提高二卤代物比例。
H3C H AcOH/ Cl2 H C 3 LiCl H Cl C Cl C H C2H5 Cl OAc C H C2H5
C
H
C
C2H5
+
H3C H
C
相反：
利用一些方法可以制备β -卤代醇或衍生物
CH3CH CH2
I2 / KIO3 H2SO4 / H2O
H H3C C CH2I OH
+
H H3C C I
CH2OH
92%
I2 / CH3CO3H / CH3CO2H Et2O
8%
H H3C C CH2I OCOCH3
80%
C C X2 +H2O C C + HX X2=Cl2, Br2
OH X
E. 加硼烷 ( 硼氢化-卤解 )
第一节 不饱和烃的卤加成反应
一、不饱和烃加卤素
X2
一、不饱和烃加卤素
1. X2对烯烃的加成
C C
C X
C X
活性：F＞ CI＞ Br＞ I CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br
2、N-卤代酰胺为卤化剂 ① 较常用的卤化剂
N-卤代乙酰胺
O H3C C NH Br :NBA
O H3C C NH Cl :NCA
N-溴代琥珀酰亚胺
O N Br O
O N Cl O
:NBS

药物合成反应课件 中国药科大学

药物合成反应课件 中国药科大学

醋酸去氢 表雄酮
炔雌醇合成 的第一步
卤素外 的基团 来自溶剂
注意 区域 选择 性？
N－卤代酰胺
Nu=H2O, ROH, DMSO, DMF
选择性？？？
Dalton 反应
a－溴酮
高选择性对
向加成产物
不影响其它官能团
不饱和烃的硼氢化－卤解反应
首先将烯烃进行硼氢化，然后用卤解反应转
化成卤代烃，具立体和区域选择性的。定位 属反马氏规则。 烯烃的硼氢化常用的试剂为二硼烷(B2H6), BH3/THF和BH3/Me2S(DMS)。 炔烃的硼氢化试剂常用儿茶酚硼烷。 属顺式硼氢化加成机理，硼原子优先处于位 阻较小的位置。 若硼原子连接的碳原子为手性中心，在置换 过程中发生构型反转现象。
3-羰基甾体
Py的作 用？？
酮的选择性 ketoselectivity
减少双键加成
取代，快，可逆 加成，慢，不可逆
四溴环己二烯酮
特点：亲电活性大，无需催化剂，只得到单取代产物， 反应中不生成卤化氢，适用于对酸、碱敏感的酮。 区域选择性高，取代反应主要在烷基取代较多的α位。 对αβ不饱和酮也较好，还可用于醛的α-溴代反应。
还有什 么方 法？？
与前页比较
芳环上有吸电子取代基时，卤取代反应一
般需用lewis酸催化，反应温度也较高。
含吸电 子基团
二溴异氰尿酸
98％
含多余π-电子的芳杂环：吡咯﹥呋喃﹥ 噻吩﹥>苯，且2位比3位活泼。
对于缺π-电子的芳杂环如吡啶，卤 取代反应相当困难，条件苛刻。
20～50℃
氟和碘取代反应
第二节 卤加成反应

一、不饱和烃的卤加成反应
卤素的活性次序为F>Cl>Br>I

卤化反应 药物合成反应课件

卤化反应 药物合成反应课件

O
CH3 + Cl Si CH3
CH3
Et3N
CH3 O Si CH3
CH3
CH3 Cl Si CH3
Cl Si
O Si Br2
Cl Si Ar2 3
CH3
O Br
3 烯胺卤化
O
H3C
O
N H
or
N H
N H3C
O
or N
H3C
N H3C
室温
-60℃
N
H3C
Br
O CH3 Br
O
H3C
Br
第四节 醇酚醚的卤素置换反应
CH3-CH=CH-CH2OH
CH3CH-CH=CH3
Cl
5.6 molSOCl2/Et2O
76%
0.7 molSOCl2/Et2O
99%
+ CH3-CH=CH-CH2Cl 24% 1%
SOCl2
Py
o CH2OH
o
CH2Cl
3 与卤代磷反应
R-OH + PX3
X RO P X
CH3CH2CH2OH
ON
H
Et
第三代喹诺酮类杀菌药物 HN N
N
F
COOH
O
诺氟沙星
丙胺类抗组胺药
Br CHCH2CH2NMe2 溴苯那敏
N
抗心律失常药
CO O C4H9
I
OCH2CH2N
C2H5 C2H5
I
胺碘酮
第一节 卤化反应机理
一、电子反应机理
亲电加成
R1 R3
Q
R1 R3 CC
R2 X R4
Q R1 R3

药物合成第一章 卤代反应


Organic Reactions for Drug Synthesis
芳环上若连有吸电子基团，反应较困难。一般需用 Lewis酸催化，并在较高的温度下进行卤代，或采用活 性较大的卤化试剂。
Organic Reactions for Drug Synthesis
2. 不同的芳核
含多余p电子的芳杂环，卤代反应比苯容易进行。 反之，缺p 电子的芳杂环，卤代反应比苯难。
CH3COOC2H5等惰性溶剂。
d. 温度
反应温度一般不宜太高，如烯烃与氯的反应，需控制 在较低的反应温度下进行，以避免取代等副反应发生。
Organic Reactions for Drug Synthesis
应用：
光卤加成反应特别适用于双键上具有吸电子的烯烃、芳环。
Organic Reactions for Drug Synthesis
烃类的卤取代反应
饱和脂肪烃上的氢原子活性比较小，需在高温、光照或自
由基引发剂的存在下，才能发生卤取代反应
氢原子的活泼性顺序：叔氢＞仲氢＞伯氢 不同卤素与烷烃进行卤化反应的活性顺序为：F>Cl>Br>I 烷烃卤化时，卤原子的选择性是I＞
Br ＞ Cl ＞F
Organic Reactions for Drug Synthesis
注：卤负离子究竟从三员环背面进攻哪一个碳原子，取 决于形成碳正离子的稳定性。 碳正离子的稳定性：叔 > 仲 > 伯
Organic Reactions for Drug Synthesis
例
Organic Reactions for Drug Synthesis
对于过渡态(2)：
卤负离子进攻开放式的碳正离子，得到相当量的顺式加

[医学]药物合成1卤化反应

2019/8/1
R1 C
R2
R3 H
C R4 Nu
R1 C
R2 Nu
R3 C H R4
(syn)
R1
R3
CC
R2 Nu H R4
H Cl
R1 C
R2
R3 C
R4
Nu
2019/8/1
(anti)
R1
H R3
CC R2 Nu R4
Nu=X,AcO,et al.
烯烃的结构：重排
2. 卤化氢对炔烃的加成： 离子型加成：与烯烃的情况类似
X
CH Br2/CCl4
C
2~5C
X
H CH3
H
Br
CH3
C
C
+
HBr
X
CH3 H
Br C
C Br
H
X=H X=OCH3
(88%) (63%)
(12%) (37%)
Ph CH CH CH3
Cl2 CH3Cl2/0C
H Cl
CH3
C
C
Ph
Cl
H
CH3
Cl
H
C
C
Ph
Cl H
E Z
2019/8/1
(55%~56%) (62%~63%)
Cl2/NaOH/H2O 15~20C,0.5h
(99%~100%)
t-BuOCl
(72%~99%)
2. N－卤代酰胺为卤化剂：
N－溴（氯）代乙酰胺（NBA，NCA） N－溴（氯）代丁二酰亚胺（NBS， NCS）
OH
C
RC
NH X C
Nu
CC X
Nu CC X
N u = H 2 O ,R O H ,D M S O ,D M F P h C HC H 2 2 N 5 C B ,S 3 /5 H m 2 iO n P h C H (O H )C H 2 B r (82%)

药物合成反应_第一章_卤化反应精讲


4
与DMSO反应
R1 H R2 NBS/ DMSO H Br R2 R1 C C H H CH3 CH3
O S
Br R2 R1 C C H H CH3 O S CH3
H2O Dalton反应
Br R2 R1 C C H H OH
Β-溴醇 意义不大
β -消除反应 （在干燥的DMSO中）
Br R 2 R1 C C H O
应用特点
X OH O X2/KI/NaHCO3 H2O/r.t. O O X O O
可制造五~六元环状内酯，进一步还可还原为半缩醛。
X2/KI/NaHCO3 H2O/r.t. X O O DIBAH -72℃ HO O X
CH2COOH
2
反应机理：与卤素加成类似
δ+δX OH
OH OH C C X X
需要光或过氧化物等自由基引发剂催化。光卤加成反应特别适用于双键上具有吸电子基的 烯烃、芳环。
H2C CHCN Cl2/CCl4 hv,10℃ ClH2C CHClCN Br Br2 / CCl4 hv, 0℃, 1h H
H
Br
1
反应机理：
COOH + X2
O
O
CH2X
实际上是自身酸根负离子替代了 卤素负离子完成对环状卤桥正离 子的进攻，最终完成加成。
H3C
CH3
4 mol Br2 hv, 140-160 ℃, 6 h
Br2HC
CHBr2
1
反应机理：亲电取代
δ δ X X
+
-
H X
-H+
X
影响因素与反应条件
吸电子基不利于亲电取代，需要使用更强的卤化试剂；不同卤素条件也不相同，常见的强 卤化条件有：两分子次氯酸失水形成的次氯酸酐Cl2O、次氯酸叔丁酯t-BuOCl、酰基次氯/溴 /碘酸酐RCOOCl/ RCOOBr/ RCOOI、NBS、三氟乙酸次溴/碘酸酐CF3CO2Br/ CF3CO2I、一 氯化碘ICl等。

药物合成反应_第一章_卤化反应

O H HN
O H HN
N H H HH N
N
1)HCA/THF/-78 2)HCl/H2O 3)NaHCO3/H2O
Cl O
HCA：六氯代丙酮（氯化试剂）
3
醇/酚的卤置换 醚的卤置换 羧羟基的卤置换 脱羧卤置换 卤素的交换 磺酸酯的卤置换

芳香重氮盐的卤置换
卤化氢与醇的反应机理：亲核叐代
活性较大的烯丙位或苄位常为单 分子亲核叐代，其他醇类多为双 分子机理。
反应机理：自由基叐代
X2
hv 或其它引发剂
2X
主要収生在烯丙位或苄位 等活性位置。
C C CH
X
C C C
HX
C C C
X2
C C C X
X
影响因素
由于吸电子基不利于自由基的稳定，所以它会影响反应难易以及区域选择性。
CH3 CH3 2 mol Br2 hv, 123 ℃, 2 h CH2Br CH2Br
CH3 CH3
Cl
N O
针对醛，醛基氢原子也能被叐代，还能収生其他副反应。经典的做法是先形成烯醇醋酸酯
，再卤代、水解。
C4H9 CHO + Ac2O
1.Br2
OMe
C3H7-CH=CH-OAc
H+ C3H7-C CHO Br
C3H7CHCH OMe 2.MeOH Br
3
针对羧酸，由于羧基α氢活性弱，一般需要先转化为酰氯或酸酐，再卤代。
三种机理的选择：
R C C H H HBr hv
或其它 自由基引发剂
H
Br
H Br
R C C H
H Br H
HBr
R C C
H Br
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a. 加入氧化剂 b. 加入碱性缓冲物质 c. 加入金属氧化物 （2）采用强碘化剂，如ICl等来提高碘正离子浓度。
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
第三节 羰基化合物的卤取代反应
羰基的a-H 比较活泼，在酸或碱的催化下，可被卤原 子取代，生成a-卤代羰基化合物。 一、醛、酮的a-卤取代反应
一、脂肪烃的卤取代反应 1 饱和烃的卤取代反应
❖饱和脂肪烃上的氢原子活性比较小，需在高温、光照或自 由基引发剂的存在下，才能发生卤取代反应 ❖氢原子的活泼性顺序：叔氢＞仲氢＞伯氢 ❖不同卤素与烷烃进行卤化反应的活性顺序为：F>Cl>Br>I ❖烷烃卤化时，卤原子的选择性是I＞ Br ＞ Cl ＞F
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
苯乙酮的溴化
Organic Reactions for Drug Synthesis
在酸催化下不对称酮的a-卤代主要发生在与推电子基 相连的a-碳原子上 ，因为推电子基有利于酸催化下烯醇的 稳定。
应用：
Organic Reactions for Drug Synthesis
二、不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的加成
1. 次卤酸与烯烃加成，按照马氏规则，卤素加成在双键的取代 较少的一端，生成b-卤醇。
反应机理选择性与卤素加成相同。
马氏规则：当发生亲电加成反应（如卤化氢和烯烃的反应）时， 亲电试剂中的正电基团（如氢）总是加在连氢最多（取代最少） 的碳原子上，而负电基团（如卤素）则会加在连氢最少（取代最 多）的碳原子上
Organic Reactions for Drug Synthesis
1 酮的卤取代反应
机理：亲电取代
一般来说，羰基化合物在酸（包括Lewis酸）或碱（无 机或有机碱）催化下，转化为烯醇形式，才能和亲电的卤化 剂反应。
(1) 酸催化
注: 反应历程与催化剂的性质有关
需要适量的碱的参与，以帮助a-H的脱去。
b. 卤素的活泼性 溴加成反应中，以反式加成产物为主 氯加成反应中，顺式加成产物增加 Cl正离子的亲电性比Br正离子强，所以，氯与烯烃
的加成反应的速度比溴快，但选择性比溴差。
c. 溶剂
常用溶剂有CCl4、CHCl3、CH2Cl2、CS2、Et2O、 CH3COOC2H5等惰性溶剂。
d. 温度 反应温度一般不宜太高，如烯烃与氯的反应，需控制
2 不饱和烃的卤取代反应 烯烃上氢原子的活性非常小，其直接卤代反应或者是
与有机金属化合物发生M－X交换反应都很少见
Organic Reactions for Drug Synthesis
3 烯丙位和苄位C的卤取代反应 烯丙位和苄位氢原子比较活泼，在高温、光照或自由
基引发剂的存在下，容易发生卤取代反应。
Organic Reactions for Drug Synthesis
第一节 不饱和烃的卤加成反应
一、不饱和烃和卤素的加成反应 1 卤素对烯烃的加成反应
X2活性： F > Cl > Br > I
氧氟沙星
Organic Reactions for Drug Synthesis
诺氟沙星
反应历程（机理）： 第一步：卤正离子向π 键进攻，形成三员环卤正离子
在较低的反应温度下进行，以避免取代等副反应发生。
Organic Reactions for Drug Synthesis
应用：
光卤加成反应特别适用于双键上具有吸电子的烯烃、芳环。
Organic Reactions for Drug Synthesis
2 卤素对炔烃的加成反应
产物为反式二卤烯烃
机理： 溴作卤化剂时为亲电加成机理 氯和碘作卤化剂时是光催化的自由基历程
注：具有推电子基的吡啶络合物的卤取代反应比较容易，可在 较温和的条件下进行。
Organic Reactions for Drug Synthesis
3. 卤化剂
F2：直接用F2与芳烃作用制取氟代芳烃，反应非常剧烈，需 在氮气或氩气稀释下于-78 ℃ 下进行，故无实用意义。 I2： 单独使用I2对芳烃进行碘代反应效果不好，由于反应生 成的碘化氢具有还原性，可使碘代产物可逆转化又成为原料 芳烃。 （1）去除HI：
定位：
遵循马氏规则
应用： 用于制备b-卤醇及其衍生物
Organic Reactions for Drug Synthesis
Dolton反应 应用NBS在含水DMSO中和烯烃的反应，可以得到
高收率、高立体选择性的反式加成产物b-溴醇。
特点： 一个从烯烃制备a-溴酮的很好方法！
Organic Reactions for Drug Synthesis
最常用的卤化剂是N-卤代酰胺、次卤酸酯
机理：自由基反应
Organic Reactions for Drug Synthesis
影响因素： 1. 取代基
供电子基有利于反应进行 吸电子基不利于反应进行，此时可以提高反应温度、提 高卤素浓度、使用活性更高的卤化剂、增加反应时间
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
芳环上若连有吸电子基团，反应较困难。一般需用 Lewis酸催化，并在较高的温度下进行卤代，或采用活 性较大的卤化试剂。
Organic Reactions for Drug Synthesis
2. 不同的芳核 含多余p电子的芳杂环，卤代反应比苯容易进行。 反之，缺p 电子的芳杂环，卤代反应比苯难。
自由基加成：
定位： 取决于中间体C自由基的稳定性，属反马氏规则
自由基的稳定性顺序： 3＞2＞1＞ CH3·
Organic Reactions for Drug Synthesis
注意： 只有溴化氢才能和烯烃发生自由基型亲电加成反应！
在过氧化物存在或光照的条件下，烯烃和溴化氢发生自 由基型加成反应并得到反马氏规则的产物，这一研究无论 是在理论还是在工业上都有非常广泛的应用。
Organic Reactions for Drug Synthesis
应用： 用于制备烯丙位或苄位的卤化物及其衍生物
合成芳酸
合成芳醛
Organic Reactions for Drug Synthesis
二、芳香烃的卤取代反应
机理： 首先由极化了的卤素分子或卤正离子向芳环做亲电进
攻，形成s-络合物，然后很快失去一个质子而得卤代芳烃。 卤化剂(亲电试剂)的主要形式:
Organic Reactions for Drug Synthesis
例
Organic Reactions for Drug Synthesis
对于过渡态(2)： 卤负离子进攻开放式的碳正离子，得到相当量的顺式加
成产物(为什么？)。
Organic Reactions for Drug Synthesis
影响反应的因素：
a. 烯键邻近基团（烯烃的结构）
烯键碳原子上连有供电子基团，有利于烯烃卤加成 反应的进行。反之，若烯键碳原子上连有吸电子基团， 则不利于反应进行。
推电子基：
如 HO— RO— RNH— C6H5— R—
吸电子基：
如 —NO2 —CN —COOH —COOR —SO3H —X
Organic Reactions for Drug Synthesis
❖在反应中被极化的卤素分子 ❖催化剂（如路易丝酸等）作用下发生极化的卤素分子 ❖由卤化剂提供的卤素正离子 ❖其他形式的亲电试剂分子
Organic Reactions for Drug Synthesis
影响因素： 1.芳烃取代基： 芳环上连有给电子基，卤代容易进行，且常发生多卤代 现象。但适当的选择和控制反应条件，可使反应停止在单、 双卤代阶段。
2. 有多个烯丙位或苄位时
3. 卤化剂
常用的卤化试剂有卤素、次氯酸叔丁酯、N-溴（氯）代丁 二酰亚胺等。其中， NBS、NCS有选择性高、副反应少等优点
4. 温度 烯丙位卤代一般在高温下进行，低温有利于烯键与卤
素的加成。苄位氢原子的卤代同样如此。 5. 溶剂
反应大多采用无水非极性惰性溶剂，如四氯化碳、苯、石 油醚等，反应若是液体，也可不用溶剂。
机理及其影响因素 用于醇酚羟基的卤置换反应所用到的卤代剂种类、反
应历程及其影响因素 用于羧酸羟基的卤置换反应所用到的卤代剂种类、特
点及其使用条件
Organic Reactions for Drug Synthesis
定义：在有机化合物分子中建立C-X键的反应称为卤化反应。 应用：
❖制备具有不同生理活性的的含卤素的药物 ❖卤化物自身是一种非常重要的合成中间体 ❖在合成中作为保护基，阻断基等，提高合成效率
分类 ： ❖饱和烷烃和不饱和烷烃 ❖芳香环上的卤取代 ❖烯丙位、苄位上的卤置换 ❖醛、酮羰基α-位的卤置换 ❖羧酸中羟基的卤置换
Organic Reactions for Drug Synthesis
反应历程 ： ❖亲电加成 ❖亲电取代 ❖亲核取代 ❖自由基反应
常用卤化剂 ：
❖卤素(X2)：Cl2、Br2 ❖次卤酸(HOX)：HOClHOBr ❖N-卤代酰胺：N-卤代乙酰胺、N-卤代丁二酰亚胺 ❖卤化氢(HX)：HBr、HCl
第一章 卤化反应 Halogenation Reaction
Organic Reactions for Drug Synthesis
学习重点
不饱和烃与卤素加成反应的机理 烯丙位、苄位的卤置换反应所用到的卤代剂种类、机