颈内动脉系统闭塞的动脉溶栓治疗进展
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静脉溶栓后再动脉溶栓治疗后循环梗死的临床疗效研究陈丽丽;王海英;张艳红;曹亦宾;祁艳艳【摘要】目的探讨静脉溶栓后再动脉溶栓治疗后循环梗死的疗效.方法 8例后循环梗死患者发病4~32 h内先行静脉溶栓,因效果欠佳,临床症状加重再行动脉溶栓.采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定患者临床症状的改善.结果 8例患者中有5例动脉溶栓后临床症状改善明显,2例溶栓后临床症状稍改善,1例患者溶栓后有出血转变.动脉溶栓前、溶栓后24 h、溶栓后7 d患者的NIHSS评分分别为(31.75±3.20)分、(22.25±9.22)分和(16.5±9.24)分,差异有统计学意义(P<0.05).结论后循环梗死患者静脉溶栓治疗后,如果效果差,病情重,再行动脉溶栓治疗效果比较满意.%Objective To investigate the result of the intra - arterial thrombolysis in posterior - circulation infarction after intravenous thrombolysis.Methods 8 patients with the posterior - circ:ulation infarction within 4 - 32 hours after the onset of the symptoms were assigned into a superselective intravenous thrombolysis.The symptoms were deteriorared, and they were given intra - arterial thromholysis.To use by the U.S National of Health Stroke Scale ( NIHSS ) to assess the improvement of clinical symptoms.Results 5 patiens were improved obviously after intra - arterial thrombolysis.2 patients were improved slightly.1 patient had cerebral hemorrhage.Before intra - arterial thrombolysis and 24 hours , 7 days after thrombolysis, the NIHSS score were ( 31.75 ±3.20 ), ( 22.25 ±9.22 ) and ( 16.5±9.24 ) score, There were significant differences between them ( P <0.05 ).Conclusion The condition of the posterior - circulation infarction was critical, if the result is poor, severe after intravenous thromholysis, andthen arterial thromholytic therapy was given, the effects is quite satisfactory.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2011(014)023【总页数】2页(P2598-2599)【关键词】脑梗死;动脉溶栓;静脉溶栓【作者】陈丽丽;王海英;张艳红;曹亦宾;祁艳艳【作者单位】063000,河北省唐山市,河北唐山工人医院;063000,河北省唐山市,河北唐山工人医院;063000,河北省唐山市,河北唐山工人医院;063000,河北省唐山市,河北唐山工人医院;迁安燕山医院【正文语种】中文【中图分类】R743.33急性脑梗死是常见的缺血性脑血管病,严重威胁着人类健康,尤其是后循环梗死,病死率和致残率均较高。
综述与进展急性脑梗死溶栓治疗的研究进展苏杭 (垂杨柳医院,北京 100022)摘要:脑梗死是严重危害人们生命健康的常见疾病,起病急、进展快且易复发。
脑梗死发病年龄在45~70岁,主要原因是由于血管、血液、血流动力学的异常造成大脑动脉的狭窄和堵塞,主要危险因素有高血压病、冠心病、糖尿病、高脂血症、吸烟等。
对患者脑组织进行保护,属于现在治疗脑梗死急性发病期的主要治疗目的,采取溶栓剂加快患者血管流通速度属于现在临床治疗脑梗死疾病的首选方案,颅内动脉再通治疗是脑梗死患者早期恢复供血量的主要方法,恢复患者受损神经细胞到达正常代谢状态,及时恢复脑梗死患者的神经功能,能够进一步减少致残率。
关键词:急性脑梗死;溶栓治疗;研究进展脑梗死疾病属于一类缺血性脑血管疾病,目前是危害人类生命和健康的三大疾病之一,脑梗死致残率与死亡率非常高,严重影响患者生存质量。
随着现在人们生活节奏的不断加快,生活压力也随之升高,导致急性脑梗死患病人数日渐增加。
患者由于脑部缺氧与缺血,导致脑细胞代谢产生一系列改变,体内产生大量自由基,同时自由基对患者神经细胞产生攻击,引发患者病情进一步恶化。
在发病初期,死亡脑细胞会产生中心坏死区,但是四周依旧存在侧肢循环,同时有大量存活细胞,如果在此时为患者提供及时有效的治疗,那么就能够快速恢复患者血流供应,挽救生命。
临床对脑梗死患者普遍开展药物治疗,但是常规药物治疗容易引发不良反应发生,对于临床治疗效果造成一定影响。
血管扩张剂应用安全性比较高,能够抑制线粒体释放凋亡诱导因子,降低氧化应激损伤,起到保护线粒体的作用,血管扩张剂药物同时能够对细胞以及血管内皮凋亡产生抑制效果,充分保护脑梗死患者的脑部组织,缓解患者神经功能缺损症状,进一步缓解病情[1]。
1溶栓治疗的适应证与禁忌证溶栓治疗适应证:符合临床诊断标准;年龄18~80岁;属于首次发病,不存在意识障碍;卒中量表评分得分在4分~24分;神经功能损害体征持续时间超出1 h,发病时间低于6 h;头部CT以及MRI检查完全排除出血病灶;接受治疗之前收缩压低于180 mm Hg,舒张压低于110 mm Hg;不存在出血体质以及出血性疾病。
颈内动脉闭塞多种治疗方案疗效的研究范晟昊;蔡秀英;周赟;刘一之;黄亚波;方琪;王辉【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2018(035)010【摘要】据世界卫生组织(WHO)统计,2016年全球5690万死亡人数中,半数以上(54%)缘于前10大原因,其中缺血性心脏病和卒中是死亡原因的第一和第二位[1],在美国,颈内动脉闭塞的患病率每年约增加6/100000,新发约15000到20000个缺血性事件[2],给社会及家庭带来了沉重的负担。
颈内动脉为供应大脑前循环血供的重要动脉,颈内动脉闭塞患者的症状可轻可重,可以完全没有症状,偶然在体检中发现,或表现为TIA,仅仅持续数分钟或数小时的肢体乏力,也可表现为偏瘫甚至危及生命。
【总页数】3页(P930-932)【作者】范晟昊;蔡秀英;周赟;刘一之;黄亚波;方琪;王辉【作者单位】苏州大学附属第一医院神经内科,江苏苏州215000;苏州大学,江苏苏州215000;苏州大学附属第一医院神经内科,江苏苏州215000;苏州大学附属第一医院神经内科,江苏苏州215000;苏州大学附属第一医院介入科,江苏苏州215000;苏州大学附属第一医院神经外科,江苏苏州215000;苏州大学附属第一医院神经内科,江苏苏州215000;苏州大学附属第一医院神经内科,江苏苏州215000【正文语种】中文【中图分类】R743.4【相关文献】1.颈内动脉溶栓治疗外伤性颈内动脉闭塞12例疗效分析 [J], 孙明;张连群;张士刚2.慢性颈内动脉闭塞患者颈内动脉支架置入与认知障碍相关性研究 [J], 邱炜斌;陈旭;席刚明;任海燕3.远端球囊封堵技术在症状性非急性期颈内动脉闭塞开通术中的疗效观察 [J], 黄艺生;乔宏宇;易泳鑫;方嘉阳;尹鹭峰;梁琛;张敏4.症状性非急性颈内动脉闭塞血管内再通疗效分析 [J], 刘晓峰;郝政衡;王凤伟;朱青峰5.症状性非急性颈内动脉闭塞血管内再通疗效分析 [J], 刘晓峰;郝政衡;王凤伟;朱青峰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
颈动脉支架置入术后支架内血栓形成研究进展(全文)颈动脉支架置入术(carotid artery stenting,CAS)作为中到重度颈动脉狭窄患者的治疗方式之一,越来越受到人们的重视,而围手术期的血栓栓塞事件,作为CAS的严重并发症,可导致患者围手术期致残甚至死亡。
有学者将颈动脉支架内血栓形成分为早期(≤30d)、晚期(>30d)及极晚期(>12个月)3种情况,而早期支架内血栓形成又可分为急性支架内血栓形成(<24h)和亚急性支架内血栓形成(1-30d)。
目前,研究中对颈动脉支架内血栓形成的报道较少,本文回顾了2018年以前在MEDLINE、EMBAST及Ovid等数据库中以英文形式发表的关于颈动脉支架内血栓形成的文章,对颈动脉支架内血栓形成的特点、可能原因及治疗等进行汇总,以期为今后颈动脉支架内血栓形成的及早发现及治疗提供参考。
这些研究共21项,报道了32例CAS后颈动脉支架内血栓形成的病例。
01流行病学及病因颈动脉支架内血栓形成是CAS的少见并发症,发病率在0.5%-0.8%。
大多数颈动脉支架内血栓形成与手术相关,具体有:保护伞装置堵塞、2个重叠的支架、支架后扩张后的颈动脉夹层、球囊破裂、支架贴壁不良等。
保护伞装置堵塞是经报道最多的与手术相关的颈动脉支架内血栓形成。
Yong-Won Kim等曾报道了3例由于保护伞装置堵塞造成的颈动脉支架内血栓形成。
Stephan Munich等也报道了1例由于保护伞装置堵塞所造成的颈动脉支架内血栓形成。
再次接受CAS,可能也是导致术中颈动脉支架内血栓形成的重要原因。
Konstantinos G. Moulakakis等报道了2例由于2个重叠的支架所导致的颈动脉支架内血栓形成。
抗血小板治疗不充分或术后停止抗血小板治疗,也是导致围手术期颈动脉支架内血栓形成的主要原因之一。
G. F. Hamann等及Fotis Markatis 等均报道了由于失误导致患者停止抗血小板治疗,从而引发颈动脉支架内血栓形成。
急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗的研究综述摘要:急性缺血性脑卒中是神经内科的危急重症,具有高致残率和高死亡率的特点。
静脉溶栓治疗是指通过静脉给予患者溶栓治疗药物,能够改善颈动脉及其分支血管血液供应状态,尽快恢复血氧供应,从而改善预后效果。
目前关于急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗的临床研究较多,本文对该疗法发展历程、治疗时间窗、年龄选择范围以及特殊患者静脉溶栓治疗的相关研究进行总结评述,旨在为临床治疗提供参考。
关键词:急性缺血性脑卒中;静脉溶栓;时间窗急性缺血性脑卒中是由于颈动脉闭塞导致的脑组织发生梗死性病理改变的疾病,多伴随有神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞损伤,可造成神经功能缺损,是我国居民致残和死亡的重要病因[1]。
尿激酶、阿替普酶、重组组织型纤溶酶原激活剂等均是此类患者静脉溶栓治疗中的常用药物,能够有效改善微循环,降低后遗症发生率和死亡率,还可有效减轻患者神经功能缺损程度,改善生活质量。
因而对关于急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗的相关研究进行总结叙述具有重要的意义。
1 静脉溶栓治疗的发展历程急性缺血性脑卒中静脉溶栓治疗已有20多年的历史,早期静脉溶栓治疗所用的药物主要有链激酶和尿激酶等。
但是在后来的研究中发现[2],链激酶静脉溶栓治疗会增加症状性颅内出血的发生率,故而在临床治疗中被禁用。
阿替普酶在最开始被应用于急性心肌梗死患者溶栓治疗中,且被证实具有良好的效果[3]。
后来又有相关研究指出[4],使用0.9mg/kg剂量的阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者展开静脉溶栓治疗,3个月后可发现患者的临床效果明显优于使用安慰剂的患者,且症状性颅内出血的发生率得到控制。
在2011年,该药物被欧洲医疗机构批准应用于发病3-4.5h的患者中,但是在80岁以上的患者中被禁用。
2 静脉溶栓治疗的时间窗选择关于静脉溶栓治疗的时间窗选择的研究资料较多,越早治疗临床效果越理想,且患者获益也越大,这一结论已经在国内外关于相关研究中得到证实[5-7]。
2024急性缺血性卒中血管内治疗中国指南(全文)卒中是致残和致死的主要疾病之一,急性缺血性卒中约占全部卒中的80%。
急性缺血性卒中治疗的关键在千尽早开通阻塞血管,挽救缺血半暗带。
目前被证实有效的急性缺血性卒中早期血管再通的治疗方法主要是静脉rt-PA溶栓。
对静脉溶栓随机对照试验的荼萃分析证实发病4.5h内静脉rt-PA溶栓有明确获益,而且溶栓时间越早,获益越大。
静脉溶栓具有严格的时间窗限制,能够通过其获益的患者不到缺血性卒中患者的3%,同时其治疗效果依然有巨大的优化空间,因此,国内外学者一直在探索对大血管闭塞急性缺血性卒中患者的血管内治疗方法。
自2014年底开始,一系列相关研究相继得出了较为一致的研究结果:在经过筛选的前循环大血管闭塞性急性缺血性卒中患者中,以机械取栓为主的血管内治疗可带来明确获益。
基千主要针对可回收支架治疗缺血性卒中的6项机械取栓随机对照试验的结果,2015年国内外相关指南对特定人群急诊血管内治疗给予了最高级别的推荐。
2015年至今,急性缺血性卒中血管内治疗在多方面取得了研究进展。
近年来,中国血管内治疗的数量逐年大幅增长,新的研究也在不断拓展血管内治疗的适宜人群,基千这些最新研究证据,中国卒中学会组织国内本领域专家通过查阅文献、反复征求建议并讨论,在«急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2018〉〉的基础上,根据新发现和新证据进行了推荐和建议的更新,制定了«急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2023〉〉,旨在总结目前有关急性缺血性卒中血管内治疗的最新研究进展,提出适合我国急性缺血性卒中血管内治疗临床可参考的标准及管理方法。
建议临床医师在参照本指南推荐的基础上,结合实际情况对急性缺血性卒中患者采取有针对性的个体化治疗。
急性缺血性卒中血管内治疗的影像评估方案对千经筛选发病6h以内、ASPECT S评分<6分、拟接受紧急再灌注治疗的患者,或发病超过6h、拟接受紧急再灌注治疗的患者,建议完成CTP 检查以明确梗死核心区和缺血半暗带体积。
成都市第三人民医院神经内科急性脑梗死的规范化溶栓治疗(注:下文中凡引用《中国脑血管病防治指南》的内容,均以加粗字体及下划线表示。
)一、颈动脉系统急性脑梗死的溶栓治疗方案1.溶栓入选标准:(1)、年龄18—75岁;(2)、临床表现为急性缺血性卒中,症状持续> 30分钟,但在6小时以内,治疗前无明显改善;(3)、治疗前脑CT已排除颅内出血,且无明显的责任病灶的梗死低密度改变;(4)、无昏睡、昏迷等严重意识障碍,(5)、卒中引起可评估的神经缺损,如语言、认知、运动障碍(面瘫及明显偏瘫,肌力0一Ⅲ级,若为轻瘫,则需同时伴有面瘫或/和失语等症状);(6)、卒中引起可评估的神经缺损评分,NIHSS评分7~22分;(7)、患者或家属签署溶栓治疗知情同意书。
(8)、溶栓治疗应尽早进行,最好在3小时以内,争取在6小时内,超过6小时但在9小时内的病例,如多模式影像学支持尚有缺血半暗带存在,也可考虑溶栓,(进展性卒中,以病情加重时的时间为起点开始计算,不以最初发病时间为起点计算);注:如患者就诊治时,发病时间已超过3小时,但尚在9小时内,其入选标准除符合上述标准外,还需满足下列多模式影像检查的条件:①、累及半球的CTP或PWI异常灌注区域最大直径>2cm;②、CTP/CTA-SI或PWI/DWI不匹配区域≥20%;③、CTA显示大血管TICI分级为0级或1级;2.溶栓排除标准:(1)、溶栓治疗之前,临床表现已出现明显改善;(2)、轻微神经系统功能缺损,如单纯性感觉障碍、共济失调和构音不清及肢体轻瘫;(3)、近6个月有脑出血或蛛网膜下腔出血史;近3个月有脑梗死史(但无明显肢体瘫痪等表现的腔隙性脑梗死不受影响);(4)、近6个月内患有出血性疾病或有出血倾向的,如消化道出血、糖尿病性出血性视网膜炎等;(5)、近3个月内急性心肌梗死、感染性心内膜炎、心包炎、心肌炎等;(6)、近6周内外科手术、严重创伤、器官活检及妊娠、分娩、哺乳期;(7)、颅内动脉瘤;动静脉畸形;颅内肿瘤;颅内、脊柱手术者;(8)、卒中发作时有癫痫发作(9)、发病前48小时内应用肝素等抗凝治疗,且aPTT超出正常值上限或/和INR INR>1.5;(10)、严重心、肺、肾或肝功能不全,恶性肿瘤,(11)、未控制的血压,未控制的高血压是指间隔至少10分钟,重复3次测得的收缩压>180mmHg或舒张压>100mmHg;或是指收缩压<100mmHg,疑为血液动力学机制所致的脑梗死者;(12)、血小板计数<100000/mm3(13)、血糖<2.7mmol/L或>22.2mmol/L;(14)、对溶栓剂成分或其他组成成分过敏。
2023急性缺血性卒中静脉溶栓治疗进展急性缺血性卒中(AIS)治疗的关键在于尽早开通闭塞血管,挽救缺血半暗带。
1995年的NINDS研究奠定了重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗AIS的基石。
大量临床实践与实验研究证实了静脉溶栓能够挽救缺血半暗带,减轻AIS患者神经功能缺损,改善预后。
随着国际和国内AIS再灌注治疗相关临床研究不断深入陆续增添了新的循证医学证据。
超时间窗静脉溶栓静脉溶栓应用时限导致受众有限,但超时间窗血管开通获益可能性下降,且出血风险增加。
经过不断的探索,发现通过严格的影像学筛选,超时间窗患者也可从静脉溶栓或血管内治疗中获益。
2018年《新英格兰医学杂志游艮道对于颈内动脉颅内段和大脑中动脉M1段闭塞6~24h的患者,根据DAWN研究和DEFUSE3研究的入选标准可以进行介入治疗。
侧支循环是到院缺血核心体积和到院24h内缺血核心增长速率的独立影响因素。
不同侧支循环模式导致缺血核心增长速率的差异,即使在超过48h后依然在持续。
且再灌注后不良预后独立预测因子中,高美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、低A1berta 卒中项目早期CT评分(ASPECTS\症状性颅内出血、无错配均与侧支循环状态密切相关。
缺血半暗带在良好侧支循环支持下,多达50%的大血管闭塞患者的梗死核心缓慢增大。
因此,EXTEND研究人员假设,用药物进行血运重建与机械血运重建在再灌注和功能结果上可能具有一致性。
选择梗死灶较小、半暗带较大的患者,药物溶栓可以像机械溶栓一样在晚时间窗进行。
2019年EXTEND研究证实:经多模影像筛选发病4.5~9h的患者可从静脉溶栓中获益。
WAKE-UP研究证实:满足DWI-F1AI R不匹配的醒后卒中患者可从溶栓中获益。
由于WAKE-UP临床研究结果的发表,EXTEND研究被提前终止。
但WAKE-UP不同于EXTEND研究,针对的是那些可能有机会在标准时间窗内溶栓的患者和没有使用半暗带影像指导的患者。
颈内动脉系统闭塞的动脉溶栓治疗进展蒋超【摘要】Internal carotid artery system is a common site of thrombosis. Symptoms after acute occlusion can cause severe disability in patients. Along with the development of clinical research and interventional e-quipment,the research on potential collateral circulation after acute occlusion, thrombosis nature, and new drugs, decrease in complications after intra - arterial thrombolysis, and the benefit of blood flow after thrombolytic recanalization in recent years,the early thrombus administration has become possible. Early recanali-zation and blood flow recovery after artery occlusion in acute phase can improve the prognosis significantly.%颈内动脉系统是发生血栓的常见部位,急性闭塞后出现症状,严重可致患者残疾.随着近年临床研究及介入器材的发展,血管闭塞后潜在的侧支循环、血栓性质,新药物的研究,动脉溶栓后并发症的减少,患者溶栓后血流再通的获益,使早期血栓内给药成为可能.动脉闭塞急性期早期的血管再通,血流恢复,对患者的预后有明显改善.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)002【总页数】3页(P300-302)【关键词】颈内动脉系统闭塞;动脉溶栓;脑血管疾病【作者】蒋超【作者单位】玉林市第二人民医院神经内科,广西,玉林,537000【正文语种】中文【中图分类】R543.4;R364.15缺血性脑血管疾病是神经科的常见病多发病,是世界三大疾病死因之一。
随着我国经济的发展,人民生活水平提高,缺血性脑血管疾病的发生率呈明显上升趋势,由其导致的病死率、致残率明显升高。
颈内动脉是前循环中最大主干,症状性颈内动脉闭塞是其凶险的一型,引起的病残和死亡在缺血性脑血管疾病中是很常见的。
1 颈内动脉系统闭塞因个体差异,颈内动脉系统闭塞可以没有任何症状,差异颇大,闭塞的速度、部位,脑底动脉环的功能和侧支循环是其决定因素。
而一旦出现症状可引起大面积脑梗死,意味着患者悲惨的结局。
临床研究已经证明即使颈内动脉闭塞后仍可发生脑血管缺血性事件,尤其症状性颈内动脉闭塞患者脑血管缺血性事件发生率更高[1]。
造成颈内动脉系统闭塞的主要原因可能有:①重度狭窄颈动脉病变部位血栓形成导致血管闭塞;②颈动脉粥样硬化斑块内出血也可引起颈内动脉系统闭塞;③血栓形成也可因颈内动脉夹层引起[2]。
正常脑组织的血流供给为50~80 mL/(100g·min),如果血流量<15 mL时,细胞电活动中止,细胞活力可暂时保留;血流量<10 mL,离子泵功能及其他脑细胞功能衰竭,脑组织将发生不可逆性脑梗死。
脑梗死周围区域属缺血区,环绕在最严重的不可逆损失区域的缺血半暗带,如果能够及时恢复血流供给,仍能够恢复正常的生物活性。
血管闭塞后,供血中心区的脑组织坏死,周边的缺血半暗带则于3~4 h后出现缺血脑损伤。
因此,如何在发病早期恢复闭塞血管的前向血流是治疗的关键。
尽量及早地恢复脑循环,使缺血的脑组织重新得到血供,恢复缺血区脑细胞功能是治疗的宗旨。
早期及时的动脉内灌注溶栓药物治疗,可以溶解血栓,加速血管再通,恢复血液循环,从而获得脑血流的早期重新灌注,减轻脑缺血程度,拯救缺血但仍存活的脑组织,减少神经细胞死亡及其功能损害。
2 动脉溶栓的理论研究目前世界上广泛使用的动脉溶栓疗法是通过2个随机试验[3]和大量病例报道的。
在中国,尿激酶仍是最常用的溶栓药物。
溶栓理论的主要依据有二。
2.1 缺血半暗带理论英国学者Astrup等[4]首先提出此理论,此后他将缺血半暗带的理论进一步定义为:围绕梗死中心的周围缺血性脑组织,其电活动终止,但保持正常的离子平衡和结构上的完整。
缺血半暗带理论的提出,改变了以往急性脑梗死无法治疗的旧观念,为脑梗死的治疗提供了新的思路。
尽早在缺血半暗带细胞存活的时间内尽快让血管再通可提高患者的存活率,降低病死率和致残率。
2.2 病理生理学机制动脉闭塞有血栓形成、栓塞和血流动力学紊乱。
动脉的急性闭塞可造成该供血区的缺血损伤,严重程度取决于损失时间及完全性,常伴有血栓的碎裂及栓子向远端的移位。
动脉溶栓使早期再通闭塞的脑血管,在缺血半暗带脑组织出现坏死前,给缺血脑组织及时再灌注。
动物实验已证明,局部脑缺血即使持续2 h,也可以不出现脑损害;在缺血6~12 h,脑组织的体积出现持续扩大。
因此,在发病6~12 h,若能给予有效的治疗,脑梗死的范围是可以缩小的。
当前的研究进一步证实,血管闭塞早期给予溶栓治疗,的确可以减少坏死脑组织体积,改善临床预后,是降低病死率的唯一手段[5-6]。
生理条件下,纤溶系统与凝血系统处于动态平衡。
血栓的形成包括了纤维蛋白的聚集及溶解,其中血小板表面表达的前凝血活性物质激活的凝血连续反应起主要作用[7]。
在溶栓过程中,凝血酶结合纤维蛋白分解为凝血酶结合纤维蛋白降解物,其是一种有力的血小板激活剂[8],可清除一过性纤维蛋白凝块,防止血栓形成。
脑血栓形成常有动脉硬化基础和内皮损害,使纤溶活性减低而不易溶解。
血管内局部溶栓可使血栓内局部形成较高浓度的药物,并且导管可破坏血栓表面弥散阻碍物,引起血栓溶解而使血管再通[9]。
3 动脉溶栓应用研究动脉溶栓治疗的目的是尽快恢复病变责任血管的前向血流,脑组织再灌注,挽救尚未梗死的神经元。
目前国际上已有数个较大规模研究中心对溶栓治疗进行评价,其中之一即是PROACTⅡ(Prolysein Acute Cerebral ThromboembolismⅡ)试验[3],证明经筛选患者后,动脉造影确定血栓部位,动脉溶栓的可行性。
其试验表明早期(3~6 h)动脉溶栓治疗效果是肯定的。
国内研究亦证明动脉内接触溶栓是有效的方法之一[10]。
3.1 溶栓药物研究目前常用的溶栓剂为第一代尿激酶和第二代替普酶。
尿激酶是天然的丝氨酸蛋白酶,具有低抗原性。
替普酶是纤维素特异性药物,有降低纤维蛋白原和纤溶酶原水平的作用,具有增加出血风险性。
两代药物各有其长处,但在一项比较动脉溶栓效果的回顾性研究中,不同剂量的两代药物在再通率方面没有差异[11]。
国内常用的药物为尿激酶。
研究表明,高浓度尿激酶使血栓溶解更快。
目前动脉溶栓多将多侧孔导管插入血栓,再将药物高压下脉冲性注入。
此外,亦有Cynamon等[12]报道的“消散-等待”法。
3.2 溶栓治疗的时间窗溶栓治疗需要缺血半暗带存在。
缺血脑组织的病理损伤呈渐进性发展,因此溶栓时机有时间限度,即时间窗,在此窗期内治疗更易成功。
但什么是合适的时间窗,仍是目前国内外学术界争论的焦点。
Levy[13]发现短暂脑缺血发作后60 min仍有神经症状者,在其后的每小时内症状缓解率不到2%,因此对发病时间在1~2 h症状未改善者,予早期溶栓,而早期溶栓治疗几乎无危险。
最近应用磁共振成像和正电子发射断层扫描等研究认为3~6 h内溶栓治疗是十分有效的[14]。
治疗越早越好,3 h内开始治疗优于6 h内治疗[15]。
PROACTⅡ试验设计动脉内溶栓时间窗为6 h,结果发现时间窗为6 h的溶栓出血率略高于3 h,但差异无统计学意义。
不同个体对缺血的耐受能力亦不同,故时间窗有个体差异[16]。
目前认为,动脉溶栓治疗时间窗在颈动脉系统为起病后6 h 内[17]。
3.3 安全性颈内动脉系统闭塞溶栓后血流恢复,可引起再灌注损伤,而对中枢神经系统组织的再灌注,有潜在的引起或加重出血的可能。
金征宇等[18]认为早期再灌注挽救了血管壁,防止了血液外渗;晚期再灌注时可导致出血或脑水肿,神经功能恶化。
部分研究表明,在颈内动脉闭塞的自然过程中,其脑出血的发生率为22%~43%,动脉溶栓组脑出血的发生率为17.02%,出血率差异无统计学意义。
因此,局部动脉溶栓治疗是安全的。
3.4 血管再通率动脉溶栓治疗可以明显提高闭塞血管再通率。
PROACTⅡ试验表明,在症状发作6 h动脉溶栓能够显著提高急性闭塞血管的再通率。
据国外Higashida等[19]报道,经动脉溶栓治疗后约40%的患者动脉完全再通,35%的患者经过溶栓治疗后部分再通。
美国神经放射杂志[20]总结近年文献报道,颈内动脉闭塞的平均再通率为61%,大脑中动脉闭塞的平均再通率为83%。
血栓内注药可增加局部药物深度,减少用药剂量,通过血管造影直接观察血栓溶解,而且一旦血管再通即停止用药,减少溶栓药物剂量,减少出血风险,使溶栓治疗更为安全。
通过血管造影确认闭塞血管及侧支循环,并可监测血管再通情况,配合使用导管和导丝的机械方法碎解栓子,为血栓形成及血管腔狭窄导致脑梗死的患者提供行血管成形术的机会。
3.5 溶栓治疗的并发症溶栓治疗的最常见并发症为出血、再灌注引起的脑水肿、组织损伤和血管再闭塞。
出血是最危险的并发症,颅内出血可分为脑实质血肿和出血性梗死。
脑实质血肿危险更大,合并有动脉硬化、高血压、糖尿病,栓塞部位在大脑中动脉主干血管上,应特别警惕并发症状性脑出血,其病死率平均为50%。
而由于血管再通后的再灌注损伤、重度脑水肿以及出血性转换,可能使病情加重[21]。
亦有报道在溶栓6 h后出现的缺血半球对侧的舌、唇或咽喉的局部肿胀,可能因呼吸道堵塞而危及生命[22]。
3.6 溶栓治疗后的注意事项动脉溶栓后将患者收到ICU或者卒中单元进行监测,包括:①严格定期进行神经功能评估;②血压监测,收缩压≥180 mm Hg(24 kPa)或舒张压≥105 mm Hg(14 kPa)时,可酌情选用β受体阻滞剂,如拉贝洛尔、压宁定、硝普钠;③颅内压监测,患者出现严重的头痛、急性血压增高、恶心或呕吐等颅内压增高症状,应紧急进行头颅CT检查;④给予抗凝、抗血小板药物,24 h后无禁忌证者可用阿司匹林300 mg/d,或波立维75 mg/d,10 d。
之后改为单一抗血小板药物维持。
4 结语颈内动脉系统闭塞的动脉溶栓疗法在理论研究及临床操作上业已成熟,但在应用中因个体血管发育差异、侧支循环代偿、操作人员水平,使其临床应用受到一定限制。