非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展
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非小细胞肺癌新辅助靶向治疗研究进展
综述China &Foreign Medical Treatment 中外医疗非小细胞肺癌新辅助靶向治疗研究进展孙任成1，孙赛赛1，于渊21.潍坊市中医院肿瘤外科,山东潍坊 261041；2.潍坊市人民医院肿瘤内科，山东潍坊 261041［摘要］ 随着靶向治疗为驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC ）以及术后辅助治疗的患者获益，肺癌靶向治疗的新辅助策略逐渐受到关注。
近年来，NSCLC 的新辅助靶向治疗临床试验研究数据不断更新，NSCLC 新辅助靶向治疗安全有效，可增加根治性手术机会、减少疾病复发并改善患者预后。
本文对驱动基因阳性的NSCLC 应用新辅助靶向治疗的相关研究进行综述，以提高临床医生对新辅助靶向治疗的认识。
［关键词］ 非小细胞肺癌；新辅助靶向治疗；综述［中图分类号］ R4 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）02(c)-0195-04Advances in Neoadjuvant Targeted Therapy for Non-small Cell Lung Can⁃cerSUN Rencheng 1, SUN Saisai 1, YU Yuan 21.Department of Surgical Oncology, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weifang, Shandong Province, 261041 China;2.Department of Medical Oncology, Weifang People's Hospital, Weifang, Shandong Province, 261041 China[Abstract] With the benefit of targeted therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with positive driver genes and postoperative adjuvant therapy, neoadjuvant strategies of targeted therapy for lung cancer are increasingly attracting attention. In recent years, the data of clinical trials of neoadjuvant targeted therapy in NSCLC have been constantly updated. Neoadjuvant targeted therapy in NSCLC is safe and effective, which can increase the chance of radical surgery, reduce disease recurrence and improve patient prognosis. This article reviews the relevant studies on the application of neoadjuvant targeted therapy in driver gene-positive NSCLC, in order to improve clini⁃cians' understanding of neoadjuvant targeted therapy.[Key words] Non-small cell lung cancer; Neoadjuvant targeted therapy; Review肺癌是中国乃至全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC ）占80%~85%，手术为主的综合治疗是主要治疗措施，但预后并不理想，Ⅱ~ⅢA 期5年总生存率为41%~65%，远处转移是导致患者死亡的主要原因，辅助或新辅助化疗仅在手术基础上提高了4%~8%的5年总生存率，免疫治疗在一定程度上改善了驱动基因阴性NSCLC 的预后，但对驱动基因阳性的NSCLC 效果并不理想。
晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展
• 332 •国际呼吸杂志2021 年3 月第41 卷第 5 期Im J Respir,March 2021，Vol.41，No.5.专题笔谈.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展张文静徐瑜白莉陆军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，重庆400017通信作者：白莉，Em ail:blpost@【摘要】越来越多的研究证实，非小细胞肺癌（NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变，包括EG FR、A L K、R()S1、K R A S、c-M ET、H ER2、R E T、N T R K、PIK3A等，晚期N SC LC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗，发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。
分子靶向治疗相较传统治疗方式显著延长患者生存时间，改善生存质量，目前已成为驱动基因阳性晚期N SC LC患者的标准一线治疗方案，改变了晚期N SC L C的治疗模式。
本文针对N SC LC驱动基因及最新研发的靶向药物阐述N SC L C分子靶向治疗现状与研究进展。
【关键词】癌，非小细胞肺；分子靶向治疗；表皮生长因子受体基因；间变性淋巴瘤激酶基因D()I：10.3760/l31368-20200514-00397Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer:state of the art and further directionsZhang Wenjin^, Xu Yu,Bai LiDepartment o f Respiratory and Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital o f ArmyMedical University, Chongqing 40001 7, ChinaCorresponding author: Bai L i, E m ail:**************【Abstract】More and more non'small cell lung cancer (NSCLC) have been confirmed to havedriver gene mutations which lead to tumor development and progression, including epithelial growthfactor receptor (E G FR, ALK, ROS1, KRAS, c-MET, HER2, RET, NTRK, PIK3A, etc). Thetreatment mode of advanced NSCLC patients has evolved from traditional chemotherapy andradiotherapy based on histopathological classification to personalized targeted therapy based onmolecular genetic diagnosis, which significantly improved the outcome of disease and the quality oflife. Targeted therapy is becoming the standard first-line therapeutic scheme for the treatment ofNSCLC harboring driver genes. This article reviews the driver genes found in NSCLC and thedevelopment of novel compounds targeting these driver genes.【Key words】Carcinoma, non'small-cell lung; Molecular targeted therapy; Epithelial growthfactor receptor gene; Anaplastic lymphoma kinase geneD()I：10.3760/l31368-20200514-00397肺癌是我国及全球范围内发病率、病死率前三位的恶性肿瘤，其中80%〜85%的患者为N SC LC，大部分患者就诊时已为晚期，失去手术机会[1]。
分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的临床研究刍议
关键词 ： 靶 向药 物 非 小细 胞肺 癌 治 疗 临床 研 究
中 图分 类号 ： Ｒ ７ ３ ４ ． ２
文 献标 识码 ： Ｂ
文章 编 号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３） ０ ５ — ０ １ ０ ４ — ０ ２
在人类疾病 中 ，肺癌是众多 的恶性肿瘤 当中最 为常见 的 的一线 治疗药物 ，能否 作为化疗 有效后 患者 的后续 维持治 种。 每年 ， 肺癌的发病率在不断地 升高 。 在我 国， 因肺癌死亡 疗 ， 改 善存 活期 ， 仍处于临床研究 当中。在 国内， 对使用吉非 的 人 数 是 所 有 恶 性肿 瘤 中人 数 最 多 的 。其 中有 ８ ０ ％的 患者 在 替尼对晚期肺癌患者治疗 的结果初步统计 。 其结果 如表 １ 所 临床初 次确诊时 已经为肺癌 晚期ｆ １ ＿ 。随着最近几年 医学分子生 示 ， 被治疗 患者 除了腹泻 和轻度 皮疹外 ， 未 见其他不 良的严 物技术理论的不断发展 ，分子靶 向药物治疗 已经 成为治疗 肺 重 反 应 。 癌 的一种新途径 ， 现对治疗肺癌的靶向药物进行如下介绍 。 表 １ 治 疗 结果 １作 用 于表 皮 生 长 因 子 受体 的药 物 当前研 究较多的分子靶 点就是 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 一表皮生长 因子受 体， 在所有 的非小细胞肺癌 中， 有３ ０ ％～ ６ ０ ％高表达 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ。经 ． ２厄洛替尼 ：该药物是 一种类似 于吉非替尼 的小分子药物 。 过一 系列相关研究 ， 已知此基 因家族是细胞存活 、 生长 、 分化 ， １ ５ ０ ｍ ｇ的剂量后 ， 血药质量最 大浓度为 ２ ｍ ｇ ・ Ｌ ～ 。对 甚 至涉及 了癌细胞转移的调控 因子 。假如将 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ激活 ， 则 单次 口服 １ 可导致血管生成 、 细胞增 殖 ， 经信号传导则形 成细胞的失控生 晚期非小细胞肺癌进行 复治 ，采取单药治疗进行 Ⅱ期临床试 结果表 明患者的稳定 率为 ３ ８ ． ２ ％， 显效率 １ ２ ． １ ％， 采用厄洛 长 。曾有学者参照 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ与癌发生 、 发展 的相关性进行 了系列 验 ， 抗Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ单克隆抗体以及 部分 酪氨激酶抑制剂的设计 ，期待 替尼并不会导致化疗药物 的毒副作用增大 。在单药治疗细支 能够到 达对酪 氨激 酶功 能的抑 制或 阻断 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ与其受体 结 气管肺泡癌患者的 Ⅱ期 临床研究表明 ， 显效率为 ２ ６ ％， 所有患 合， 使Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ信号传导途径受 到阻断 ， 并对肿瘤细胞 自分泌 的 者均易耐受 。在双盲、 随机 、 安慰剂对照 的Ⅲ期研究 中可知 ， 采 癌 细胞生长和增 殖形成抑制作用。 用厄洛替尼单药治疗 晚期非小细胞肺癌 ，患者的 中位生存率 １ ． １ 吉非替尼 ： 吉 非 替 尼 的商 品名 为 易 瑞 沙 ， 是 一 种 合 成 的 苯 明显大于安慰剂组 ， 同时可以有效改善患者的症状 。 胺 喹唑啉化合物。该药物经 口服后缓慢吸收 ， 生物利用度平均 １ ． ３ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ家族单克隆抗体 ：西妥昔单抗是能够直接对抗细胞 为６ ０ ％。该物质以代谢 的形式经尿液排泄完成消除过程目 。清 之外 的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ配体 ， 从而对肿瘤 的生长产生抑制作 用 ， 在Ｉ ／ Ⅱ 除半衰期平均为 ４ ８ ｈ 。相对于服用单一剂量 ， 每天癌症 患者 口 期 临床研究 中，采用西妥昔单抗联合化疗对非小细胞肺癌患 可达到 ２ ９ ％ ５ ３ ％的有效率 。在另一项 随机 Ⅱ期 服吉非替尼 形成 ２倍蓄积 ， 进行 １ ０天给药后 ， 患 者的血浆药 者进行初治 ， 结果显示 ， 采用西妥昔单抗联合化疗 的一组患者 物浓度则形成一个稳定状 态。采取静脉给药后 ， 药物广泛分布 试验研究 中， 且未增加化疗的不 良反应。西妥昔单抗常 在患者体内 ， 稳态时容积分布的平 均值为 １ ４ ０ ０ Ｌ 。其 中血浆蛋 具有更高的有效率 ， 见 的毒 副反应是乏力 、 寒 战、 发热 、 皮肤毒性 、 呕 吐和一过性转 白存在接近 ９ ０ ％的结合率 ， 且不受药物浓度的影 响。 但 在Ｉ 期 临床实验 中 ，对 １ ０ ０例实体瘤患者进行 开放性 对 氨酶升高 。贝伐单抗对治疗非鳞癌的患者有着明显的效果 ， 照研究 ， 在这组研究 当中， 非小细胞肺癌有 ３ ５例 ， 大多数患者 对 于非 小 细 胞 肺癌 的治 疗 还 处 于研 究 阶段 。 口服吉非替尼之后可忍受 ，患者表 现出的不 良反应有 中度的 ２抗 血 管 生成 药 物 皮疹 、呕吐 、恶心 、腹泻 、厌食 。人体 能承受 的剂量 不超 过 毛细血管会受到肿瘤细胞 的诱导 而形成新 的血管 ，形成 ７ ０ ０ ｍｇ ・ ｄ ～ ， 皮肤毒性是临床上最常见的不 良反应 ， 少见肺间质 肿瘤中微循环 网，从而使实体瘤的进一步转移 和后续生 长得 纤 维 化 和 肝 毒 性 。经 过 临 床 上 多项 Ｉ、 Ⅱ期 研 究 ， 从 研 究 结 果 到更多的物质基础 。如今 ， 在抗癌策略 中， 以肿瘤新 生血 管作 可 知吉非替 尼是 治疗非 小细胞 肺癌 的一种有 效分子 靶 向药 为靶点 ， 将肿瘤转移 和生长依赖的“ 命脉” 切断成为一种重要 物， 能够使患者的症状得 到改善 ， 生活质量提高［ ４ １ 。 对采用多西 策略。抗血管生成药物能够抑制或者破坏肿瘤新生 血管 的形 使肿瘤的转移 、 生长受到阻止Ｉ ６ １ 。 他赛或铂类化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者随机进行 成 ， 内源性 血管抑制 因子有 内皮抑素和血管抑素。其中内皮 双 盲 Ⅱ期研究 ，采用不 同剂量 的吉非替尼进行治疗 ，分别为 ５ ０ ０ ｍ ｇ ・ ｄ 和 ２ ５ ０ ｍ ｇ ・ ｄ ～ 。结果表 明在 中位生存期 和缓解率上 抑素能够作用于内皮 细胞 ，以其外能特异性抑制细胞的增殖 进而诱 导其凋亡 。血管抑素是水解纤维酶原在多种蛋 的差异不明显 ， 且 ５ ０ ０ ｍ ｇ 组 易出现腹泻和皮疹 ， 建议在 临床应 和迁移 ， 特异性可作用在 内皮细胞上 ， 用 上使用 ２ ５ ０ ｍ ｇ的剂量。 在另一项实验研究中发现 ， 增大剂量 白水解酶的作用下形成 的产物 ， 并 未对 免疫反应 和 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ表达产生较大 的改变 ，无吸烟史患 从而对血管的生成产 生抑制作用 。沙利度胺可以对血管 内皮 者和女性腺 癌患者则对吉非替尼 的反应 的选择性较高 。在 临 生长 因子的表达产生抑制作用 。 床治疗中 ，其他抗癌 药物联合治疗 和吉非替尼治疗效果进行 ３环 氧合 酶 抑 制 剂 大量研究表明 ，环氧合酶抑制剂不但和炎症 的反应关系 对 比研究 ， 其 中一组 ， 采用 卡铂／ 紫杉醇 ， 另一组采用Ｎ￥ １ ３ ／ 吉西 他滨 ， 最终未见吉非替尼对生存周期改善的益处 ， 对其 临床 治 十分密切 ，同时也对肺癌 的发生 、发展 以及预后 的作用非常 诱 疗效果也未能证 明。 研究提示 ， 吉非替尼联合放疗可用于非小 大。环氧合酶抑制剂对肿瘤细胞的增殖能够产生抑制作用 ， 能够对肿瘤细胞的转移和侵袭产生抑制作用。采 细胞肺癌患者 的治疗 。曾有资料表明 ， 对化疗失败 的非小细胞 导细胞凋亡 ， 肺癌患者服用吉非替尼 ，能够使超过 ４ ０ ％患者的病情 得到控 用 环氧合酶作为分子 靶标为治疗肿瘤提供 了新 的干预途 径。 单独使 用环 氧合酶抑制剂 ， 或者是与放疗配合使 制 。对于个别有转移 、 年迈者 、 体 质状况较差者均有较好的治 经实验研究 ， 患者 的肺部肿瘤细胞 在体 内色生长均可得到减缓 ， 而且 能 疗效果 。患者在用药后 ８ — １ ０ ｄ 则能 够使疾病 的相关症状得到 用 ， 。 改善 ， 生活质量得到 提高 。至于吉非替 尼能否作 为晚期患者 够使血管内皮生长因子水平降低
中 图分 类号 ： Ｒ ７ ３ ４ ． ２
文 献标 识码 ： Ｂ
文章 编 号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３） ０ ５ — ０ １ ０ ４ — ０ ２
在人类疾病 中 ，肺癌是众多 的恶性肿瘤 当中最 为常见 的 的一线 治疗药物 ，能否 作为化疗 有效后 患者 的后续 维持治 种。 每年 ， 肺癌的发病率在不断地 升高 。 在我 国， 因肺癌死亡 疗 ， 改 善存 活期 ， 仍处于临床研究 当中。在 国内， 对使用吉非 的 人 数 是 所 有 恶 性肿 瘤 中人 数 最 多 的 。其 中有 ８ ０ ％的 患者 在 替尼对晚期肺癌患者治疗 的结果初步统计 。 其结果 如表 １ 所 临床初 次确诊时 已经为肺癌 晚期ｆ １ ＿ 。随着最近几年 医学分子生 示 ， 被治疗 患者 除了腹泻 和轻度 皮疹外 ， 未 见其他不 良的严 物技术理论的不断发展 ，分子靶 向药物治疗 已经 成为治疗 肺 重 反 应 。 癌 的一种新途径 ， 现对治疗肺癌的靶向药物进行如下介绍 。 表 １ 治 疗 结果 １作 用 于表 皮 生 长 因 子 受体 的药 物 当前研 究较多的分子靶 点就是 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 一表皮生长 因子受 体， 在所有 的非小细胞肺癌 中， 有３ ０ ％～ ６ ０ ％高表达 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ。经 ． ２厄洛替尼 ：该药物是 一种类似 于吉非替尼 的小分子药物 。 过一 系列相关研究 ， 已知此基 因家族是细胞存活 、 生长 、 分化 ， １ ５ ０ ｍ ｇ的剂量后 ， 血药质量最 大浓度为 ２ ｍ ｇ ・ Ｌ ～ 。对 甚 至涉及 了癌细胞转移的调控 因子 。假如将 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ激活 ， 则 单次 口服 １ 可导致血管生成 、 细胞增 殖 ， 经信号传导则形 成细胞的失控生 晚期非小细胞肺癌进行 复治 ，采取单药治疗进行 Ⅱ期临床试 结果表 明患者的稳定 率为 ３ ８ ． ２ ％， 显效率 １ ２ ． １ ％， 采用厄洛 长 。曾有学者参照 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ与癌发生 、 发展 的相关性进行 了系列 验 ， 抗Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ单克隆抗体以及 部分 酪氨激酶抑制剂的设计 ，期待 替尼并不会导致化疗药物 的毒副作用增大 。在单药治疗细支 能够到 达对酪 氨激 酶功 能的抑 制或 阻断 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ与其受体 结 气管肺泡癌患者的 Ⅱ期 临床研究表明 ， 显效率为 ２ ６ ％， 所有患 合， 使Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ信号传导途径受 到阻断 ， 并对肿瘤细胞 自分泌 的 者均易耐受 。在双盲、 随机 、 安慰剂对照 的Ⅲ期研究 中可知 ， 采 癌 细胞生长和增 殖形成抑制作用。 用厄洛替尼单药治疗 晚期非小细胞肺癌 ，患者的 中位生存率 １ ． １ 吉非替尼 ： 吉 非 替 尼 的商 品名 为 易 瑞 沙 ， 是 一 种 合 成 的 苯 明显大于安慰剂组 ， 同时可以有效改善患者的症状 。 胺 喹唑啉化合物。该药物经 口服后缓慢吸收 ， 生物利用度平均 １ ． ３ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ家族单克隆抗体 ：西妥昔单抗是能够直接对抗细胞 为６ ０ ％。该物质以代谢 的形式经尿液排泄完成消除过程目 。清 之外 的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ配体 ， 从而对肿瘤 的生长产生抑制作 用 ， 在Ｉ ／ Ⅱ 除半衰期平均为 ４ ８ ｈ 。相对于服用单一剂量 ， 每天癌症 患者 口 期 临床研究 中，采用西妥昔单抗联合化疗对非小细胞肺癌患 可达到 ２ ９ ％ ５ ３ ％的有效率 。在另一项 随机 Ⅱ期 服吉非替尼 形成 ２倍蓄积 ， 进行 １ ０天给药后 ， 患 者的血浆药 者进行初治 ， 结果显示 ， 采用西妥昔单抗联合化疗 的一组患者 物浓度则形成一个稳定状 态。采取静脉给药后 ， 药物广泛分布 试验研究 中， 且未增加化疗的不 良反应。西妥昔单抗常 在患者体内 ， 稳态时容积分布的平 均值为 １ ４ ０ ０ Ｌ 。其 中血浆蛋 具有更高的有效率 ， 见 的毒 副反应是乏力 、 寒 战、 发热 、 皮肤毒性 、 呕 吐和一过性转 白存在接近 ９ ０ ％的结合率 ， 且不受药物浓度的影 响。 但 在Ｉ 期 临床实验 中 ，对 １ ０ ０例实体瘤患者进行 开放性 对 氨酶升高 。贝伐单抗对治疗非鳞癌的患者有着明显的效果 ， 照研究 ， 在这组研究 当中， 非小细胞肺癌有 ３ ５例 ， 大多数患者 对 于非 小 细 胞 肺癌 的治 疗 还 处 于研 究 阶段 。 口服吉非替尼之后可忍受 ，患者表 现出的不 良反应有 中度的 ２抗 血 管 生成 药 物 皮疹 、呕吐 、恶心 、腹泻 、厌食 。人体 能承受 的剂量 不超 过 毛细血管会受到肿瘤细胞 的诱导 而形成新 的血管 ，形成 ７ ０ ０ ｍｇ ・ ｄ ～ ， 皮肤毒性是临床上最常见的不 良反应 ， 少见肺间质 肿瘤中微循环 网，从而使实体瘤的进一步转移 和后续生 长得 纤 维 化 和 肝 毒 性 。经 过 临 床 上 多项 Ｉ、 Ⅱ期 研 究 ， 从 研 究 结 果 到更多的物质基础 。如今 ， 在抗癌策略 中， 以肿瘤新 生血 管作 可 知吉非替 尼是 治疗非 小细胞 肺癌 的一种有 效分子 靶 向药 为靶点 ， 将肿瘤转移 和生长依赖的“ 命脉” 切断成为一种重要 物， 能够使患者的症状得 到改善 ， 生活质量提高［ ４ １ 。 对采用多西 策略。抗血管生成药物能够抑制或者破坏肿瘤新生 血管 的形 使肿瘤的转移 、 生长受到阻止Ｉ ６ １ 。 他赛或铂类化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者随机进行 成 ， 内源性 血管抑制 因子有 内皮抑素和血管抑素。其中内皮 双 盲 Ⅱ期研究 ，采用不 同剂量 的吉非替尼进行治疗 ，分别为 ５ ０ ０ ｍ ｇ ・ ｄ 和 ２ ５ ０ ｍ ｇ ・ ｄ ～ 。结果表 明在 中位生存期 和缓解率上 抑素能够作用于内皮 细胞 ，以其外能特异性抑制细胞的增殖 进而诱 导其凋亡 。血管抑素是水解纤维酶原在多种蛋 的差异不明显 ， 且 ５ ０ ０ ｍ ｇ 组 易出现腹泻和皮疹 ， 建议在 临床应 和迁移 ， 特异性可作用在 内皮细胞上 ， 用 上使用 ２ ５ ０ ｍ ｇ的剂量。 在另一项实验研究中发现 ， 增大剂量 白水解酶的作用下形成 的产物 ， 并 未对 免疫反应 和 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ表达产生较大 的改变 ，无吸烟史患 从而对血管的生成产 生抑制作用 。沙利度胺可以对血管 内皮 者和女性腺 癌患者则对吉非替尼 的反应 的选择性较高 。在 临 生长 因子的表达产生抑制作用 。 床治疗中 ，其他抗癌 药物联合治疗 和吉非替尼治疗效果进行 ３环 氧合 酶 抑 制 剂 大量研究表明 ，环氧合酶抑制剂不但和炎症 的反应关系 对 比研究 ， 其 中一组 ， 采用 卡铂／ 紫杉醇 ， 另一组采用Ｎ￥ １ ３ ／ 吉西 他滨 ， 最终未见吉非替尼对生存周期改善的益处 ， 对其 临床 治 十分密切 ，同时也对肺癌 的发生 、发展 以及预后 的作用非常 诱 疗效果也未能证 明。 研究提示 ， 吉非替尼联合放疗可用于非小 大。环氧合酶抑制剂对肿瘤细胞的增殖能够产生抑制作用 ， 能够对肿瘤细胞的转移和侵袭产生抑制作用。采 细胞肺癌患者 的治疗 。曾有资料表明 ， 对化疗失败 的非小细胞 导细胞凋亡 ， 肺癌患者服用吉非替尼 ，能够使超过 ４ ０ ％患者的病情 得到控 用 环氧合酶作为分子 靶标为治疗肿瘤提供 了新 的干预途 径。 单独使 用环 氧合酶抑制剂 ， 或者是与放疗配合使 制 。对于个别有转移 、 年迈者 、 体 质状况较差者均有较好的治 经实验研究 ， 患者 的肺部肿瘤细胞 在体 内色生长均可得到减缓 ， 而且 能 疗效果 。患者在用药后 ８ — １ ０ ｄ 则能 够使疾病 的相关症状得到 用 ， 。 改善 ， 生活质量得到 提高 。至于吉非替 尼能否作 为晚期患者 够使血管内皮生长因子水平降低
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物研究进展论文
非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物的研究进展【摘要】目的研究非小细胞肺癌化疗以及分子靶向治疗药物的进展情况。
方法选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例作为研究的对象，将全部患者分为术前化疗组与单纯的手术组，每组50例，并对化疗组实行非小细胞化疗，并给予分子靶向治疗药物，并对其治疗情况进行研究分析。
结果手术前化疗组中有31例患者得以痊愈，生存率是62%，手术组患者中有22例得以痊愈，生存率是44%，术前化疗组的治疗效果明显优于单纯手术组，两组存在明显的差异（p<005），具有统计学意义。
结论对肺癌患者实行非小细胞肺癌化疗，并对其使用分子靶向治疗药物，取得不错的疗效，值得在临床上大力推广。
【关键词】非小细胞肺癌；化疗；分子靶向治疗药物doi：103969/jissn1004-7484（s）201306740 文章编号：1004-7484（2013）-06-3421-02近年来，在全球范围内的非小细胞肺癌发病率不断上升，每年的新增病例达到了120万，对人们的身体健康造成极大的伤害[1]。
非小细胞肺癌治疗后的效果较差，进行治疗的患者，其生存期只有4-5月，而一年的生存率只有10%[2]。
现今，临床上治疗非小细胞肺癌的方法主要是使用放化疗和分子靶向治疗。
本文将对我院2012年1月到2012年12月接受的100例肺癌患者实行化疗以及分子靶向治疗，并对其进展进行分析，现具体报告如下：1 资料与方法11 临床资料选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例其中男77例，女21例，年龄在39-77岁之间，平均年龄605岁。
将全部患者随机平均分为两组，分别是手术前的化疗组、单纯的手术组全部患者都有明确的细胞学以及病理学依据，患者在年龄、性格以及其他疾病方面没有任何差异，具有可比性。
12 方法对手术前的化疗组患者实行实行非小细胞化疗，并给予分子靶向治疗药物，之后再对患者进行手术治疗；对手术组的患者实行单纯的手术治疗，并对两组患者的治疗进展进行观察与研究。
晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及思考
， 西部医学 ２ ０ １ ２年１月 第２ ４ 卷第 １ 期 Ｍ ｅ ｄ Ｊ Ｗ ｅ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ２ ０ １ ２， Ｖ ｏ ｌ ． ２ ４， Ｎ ｏ ． １ ｙ
·１·
晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及思考
吴国明 ， 范 晔
（ ） 全军呼吸内科研究所 · 第三军医大学新桥医院呼吸内科 ， 重庆 ４ ０ ０ ０ ３ ７
化疗能使患者中位生 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 的 治 疗， 对 于 晚 期 Ｎ ） 存（ 达到 ８～１ 但其疗效已达到一个平台 ０ 个 月， Ｏ Ｓ 期， 患者在化疗上的 获 益 似 乎 已 经 最 大 化 。 随 着 人 们 对肿瘤分子生物学 和 基 因 水 平 的 认 识 越 来 越 深 入 ， 靶 向 治 疗 的 研 究 和 临 床 应 用 已 成 为 了 热 点， 主 要 包 括： 表皮生长因子 受 体 （ 抑 制 剂， 抗肿瘤血管生成 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 药物 ， 促进肿瘤细胞 分 化 、 凋亡诱导 剂 及 基 因 治 疗 等。 本文对当前晚期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 的靶向治疗的现状和前景评 述如下 。 ） Ｔ Ｋ Ｉ １ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 酪氨酸激酶抑制剂 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ － 目前临床应 用 的 Ｅ Ｉ抑 制 剂 有 吉 非 替 尼 Ｇ Ｆ Ｒ－ＴＫ 和厄 洛 替 尼 ， 是目前 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 中最成熟和重要的靶向 治疗手段 ， Ｉ一线 治 疗 的 主 要 临 床 研 究 见 表 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ－ＴＫ 中位无进展生存期（ Ｇ Ｆ Ｒ 突 变 患 者， １。 对于 Ｅ Ｐ Ｆ Ｓ） 能达到 ９～１ 与一线应用化疗比较有非常显著差 ０月， 别； 而中位 Ｏ 可能与后续接 Ｓ 约为 ２ 年 ， Ｏ Ｓ 并无差异 ， 受交叉治疗的患者比例高有关 ， 提示二线接受 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ － 这种获益同一线 ＴＫ Ｉ治 疗 也 能 让 突 变 患 者 Ｏ Ｓ 获 益， 相比 ， 目前的研究结果显示没有差异 。 总疗上的地位虽然没有被根本动摇 ， 但化疗的疗效已达到一个平台且 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ） 【 化疗在晚期非小细胞肺癌 （ 毒副反应限制了它的应用 ， 而随着人们对肿瘤 分 子 生 物 学 和 基 因 水 平 的 逐 渐 深 入 认 识 ， 靶向治疗已成为目前研究和应 再到 Ａ 用的热点 ： 从贝伐单抗的临床应用开始 ， 到具有里程碑 意 义 的 Ｅ Ｋ Ｉ用 于 突 变 患 者 的 治 疗 ， Ｌ Ｋ 抑制剂迅速 Ｇ Ｆ Ｒ－Ｔ 进入临床 。 靶向研究正在使肺癌逐渐走上真正意义的个体化治疗道路 。 本文就晚 期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的分子靶向治疗研究进展 及思考做一述评 。 【 关键词 】 晚期非小细胞肺癌 ；靶向治疗 ；进展 【 ： ／ 中图分类号 】 文献标识码 】 文章编号 】 ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ３ ５ １ １ ． ２ ０ １ ２ ． ０ １ ． ０ ０ １ ７ ３ ４ ． ２ Ｏ Ｉ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ － Ｒ 【 Ａ 【 Ｄ ｊ
·１·
晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及思考
吴国明 ， 范 晔
（ ） 全军呼吸内科研究所 · 第三军医大学新桥医院呼吸内科 ， 重庆 ４ ０ ０ ０ ３ ７
化疗能使患者中位生 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 的 治 疗， 对 于 晚 期 Ｎ ） 存（ 达到 ８～１ 但其疗效已达到一个平台 ０ 个 月， Ｏ Ｓ 期， 患者在化疗上的 获 益 似 乎 已 经 最 大 化 。 随 着 人 们 对肿瘤分子生物学 和 基 因 水 平 的 认 识 越 来 越 深 入 ， 靶 向 治 疗 的 研 究 和 临 床 应 用 已 成 为 了 热 点， 主 要 包 括： 表皮生长因子 受 体 （ 抑 制 剂， 抗肿瘤血管生成 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 药物 ， 促进肿瘤细胞 分 化 、 凋亡诱导 剂 及 基 因 治 疗 等。 本文对当前晚期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 的靶向治疗的现状和前景评 述如下 。 ） Ｔ Ｋ Ｉ １ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 酪氨酸激酶抑制剂 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ － 目前临床应 用 的 Ｅ Ｉ抑 制 剂 有 吉 非 替 尼 Ｇ Ｆ Ｒ－ＴＫ 和厄 洛 替 尼 ， 是目前 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 中最成熟和重要的靶向 治疗手段 ， Ｉ一线 治 疗 的 主 要 临 床 研 究 见 表 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ－ＴＫ 中位无进展生存期（ Ｇ Ｆ Ｒ 突 变 患 者， １。 对于 Ｅ Ｐ Ｆ Ｓ） 能达到 ９～１ 与一线应用化疗比较有非常显著差 ０月， 别； 而中位 Ｏ 可能与后续接 Ｓ 约为 ２ 年 ， Ｏ Ｓ 并无差异 ， 受交叉治疗的患者比例高有关 ， 提示二线接受 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ － 这种获益同一线 ＴＫ Ｉ治 疗 也 能 让 突 变 患 者 Ｏ Ｓ 获 益， 相比 ， 目前的研究结果显示没有差异 。 总疗上的地位虽然没有被根本动摇 ， 但化疗的疗效已达到一个平台且 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ） 【 化疗在晚期非小细胞肺癌 （ 毒副反应限制了它的应用 ， 而随着人们对肿瘤 分 子 生 物 学 和 基 因 水 平 的 逐 渐 深 入 认 识 ， 靶向治疗已成为目前研究和应 再到 Ａ 用的热点 ： 从贝伐单抗的临床应用开始 ， 到具有里程碑 意 义 的 Ｅ Ｋ Ｉ用 于 突 变 患 者 的 治 疗 ， Ｌ Ｋ 抑制剂迅速 Ｇ Ｆ Ｒ－Ｔ 进入临床 。 靶向研究正在使肺癌逐渐走上真正意义的个体化治疗道路 。 本文就晚 期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的分子靶向治疗研究进展 及思考做一述评 。 【 关键词 】 晚期非小细胞肺癌 ；靶向治疗 ；进展 【 ： ／ 中图分类号 】 文献标识码 】 文章编号 】 ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ３ ５ １ １ ． ２ ０ １ ２ ． ０ １ ． ０ ０ １ ７ ３ ４ ． ２ Ｏ Ｉ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ － Ｒ 【 Ａ 【 Ｄ ｊ
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展贝伐珠单抗是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，近年来关于其在肺癌治疗中的研究进展引起了人们的广泛关注。
本文将对贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的研究进展进行详细介绍，以期为临床实践提供一定的参考价值。
一、贝伐珠单抗的药理作用与临床应用贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，它可以靶向表皮生长因子受体（EGFR）的外胞质结构域，抑制EGFR的自身磷酸化，阻断了该受体的信号转导通路，抑制了肿瘤细胞的增殖和转移。
目前，贝伐珠单抗已经在非小细胞肺癌的治疗中得到了广泛的应用。
二、贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究现状1.适应症扩大最初，贝伐珠单抗主要适用于EGFR敏感突变的NSCLC患者，但是随着临床研究的不断深入，人们发现贝伐珠单抗还可以适用于EGFR阳性、ALK阴性的NSCLC患者。
一系列的临床试验表明，在这个群体中，贝伐珠单抗与化疗或其他靶向药物的联合治疗效果显著，有效提高了治疗的有效率和生存期。
2.治疗方案优化在贝伐珠单抗的临床应用中，研究者们还不断尝试优化治疗方案，使其更具个性化和精准化。
一些研究表明，贝伐珠单抗与其他靶向药物或化疗药物的联合应用可以取得更好的治疗效果，减缓肿瘤的进展，延长患者的生存期。
3.治疗效果预测由于贝伐珠单抗不同患者的治疗效果存在差异，因此研究者们试图寻找有效的生物标志物来预测患者对贝伐珠单抗的治疗反应。
一些研究表明，EGFR突变、p-Akt、PTEN等因子的表达状态可能与患者对贝伐珠单抗的治疗反应相关。
4.治疗耐药机制研究尽管贝伐珠单抗在治疗非小细胞肺癌中取得了显著的疗效，但是随着治疗时间的延长，一部分患者会出现药物耐药的现象。
研究者们也着力探讨贝伐珠单抗耐药机制，以期找到更有效的治疗策略。
目前，有关贝伐珠单抗耐药机制的研究主要涵盖了EGFR突变、MET扩增、KRAS突变、HER2突变等因素。
三、展望贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展为肺癌患者带来了许多新的治疗选择，并且为治疗方案的优化和个性化提供了更多的可能。
小分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的不良事件进展
[16]
Hashimoto Y， Shiotani T， Eble JN， et al. Increased thymidylate synthase （ EC 21111145） activity in normal and neoplasticp roliferation[J].Cancer Biochem Biophy， 1988， 10 （1） ： 1.
1
皮疹和腹泻等主要 ADR
皮疹和腹泻是 EGFR-TKI 类药物最常见的 ADR， 在单剂
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小分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的不良事件研究进展
# 王晓辉 1＊， 吴 斌 2， 朱 1（ 1.上海交通大学医学院附属胸科医院药剂科， 上海市 200030；2.上海交通大学医 学院附属仁济医院药剂科， 上海市 200001）
中图分类号
R979.1； R969.3
靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用进展
ｃ¨ ；ａ ｕ ｎｃ 由
上究 ． 临 床 研
ｏ ａ ｇｅ ｅ ｆＴ ｒ ｔ ｄ Ｔｈｅ ａ ｒ ｐｙ ｈｅ Ｔｒ ａ ｍ ｅ ｆＮｏ Ｉ ｉ ｔ ｅ ｔ ｎｔｏ ｎ ｎ－ ｅｌＬｕ ｇ ｎｃ ｒ ｌ ｎ Ｃａ ｅ
靶 向治疗在非小细胞肺癌治疗 中的应用 进 展
天 津港 １ 医 院 盏 京 艳 ： ７
【 ｙ ｒ １ Ｌ ｎ ｅｐａｍ ； ａ ｅ ｄ ｈｒｐ ； ｒｇｅｓ Ｋｅ ｗｏ ｄ ｕ ｇ ｏ ｌ ｓＴ ｒ ｔ ｅ ｙ Ｐｏ ｒｓ ｎ ｓ ｇ ｅｔ ａ
月 是前世最要癌死之， Ⅱ ＋癌 目 全 界 主 的 症 因 一 巾
肺 癌 中 ８ ％． ５ ０ ８ ％￣ ｔ 、 胞 肺 癌 （ 。 — Ｈ 细 ｎ ｎ
皮 生 长 因子 受体 、突 变 的基 因 、肿瘤 的功 能 蛋 白及 实 ，特 别 是 对 于 发 生Ｅ Ｒ突变 的肿 瘤 患 者 疗 效 更 ＧＦ 其 受 体 和相 应 的配 体 、 信号 传 导 通路 中 的特 定 酶 位 佳 。在 Ｅ Ｆ 突变 的患者 中 ，一 线Ｅ Ｆ —ＫＩ ＧＲ Ｇ ＲＴ ｓ 治疗 的 。但 点 、以 及 与癌 细 胞 增 殖 、分 裂 、侵 袭和 转 移 相 关 的 疗 效 和 无病 进 展 生存 时 间 显著 优 于单 纯 化 疗 ］ 基因口 】 年 来 ，分子 靶 向药物 治疗 肺癌 的研 究和 临 无突变 者 则相 反。 。近 床应 用方面 已取 得 了明显 的进展 ，现 总结 如下 。 吉 非替 尼为 首个 口服Ｅ Ｆ 酪氨酸 激酶 抑制 剂 ， Ｇ Ｒ 于 ２ ０ 年 ５ 被 美 国Ｆ ０３ 月 ＡＤ批 准 药 用于 治 疗 常 规 化 疗失 败 的晚 期非 小 细胞 肺癌 。Ｂｉ ｂ ｕ ｒ ａ ｍ等分 析２ ０ ｎ １０
上究 ． 临 床 研
ｏ ａ ｇｅ ｅ ｆＴ ｒ ｔ ｄ Ｔｈｅ ａ ｒ ｐｙ ｈｅ Ｔｒ ａ ｍ ｅ ｆＮｏ Ｉ ｉ ｔ ｅ ｔ ｎｔｏ ｎ ｎ－ ｅｌＬｕ ｇ ｎｃ ｒ ｌ ｎ Ｃａ ｅ
靶 向治疗在非小细胞肺癌治疗 中的应用 进 展
天 津港 １ 医 院 盏 京 艳 ： ７
【 ｙ ｒ １ Ｌ ｎ ｅｐａｍ ； ａ ｅ ｄ ｈｒｐ ； ｒｇｅｓ Ｋｅ ｗｏ ｄ ｕ ｇ ｏ ｌ ｓＴ ｒ ｔ ｅ ｙ Ｐｏ ｒｓ ｎ ｓ ｇ ｅｔ ａ
月 是前世最要癌死之， Ⅱ ＋癌 目 全 界 主 的 症 因 一 巾
肺 癌 中 ８ ％． ５ ０ ８ ％￣ ｔ 、 胞 肺 癌 （ 。 — Ｈ 细 ｎ ｎ
皮 生 长 因子 受体 、突 变 的基 因 、肿瘤 的功 能 蛋 白及 实 ，特 别 是 对 于 发 生Ｅ Ｒ突变 的肿 瘤 患 者 疗 效 更 ＧＦ 其 受 体 和相 应 的配 体 、 信号 传 导 通路 中 的特 定 酶 位 佳 。在 Ｅ Ｆ 突变 的患者 中 ，一 线Ｅ Ｆ —ＫＩ ＧＲ Ｇ ＲＴ ｓ 治疗 的 。但 点 、以 及 与癌 细 胞 增 殖 、分 裂 、侵 袭和 转 移 相 关 的 疗 效 和 无病 进 展 生存 时 间 显著 优 于单 纯 化 疗 ］ 基因口 】 年 来 ，分子 靶 向药物 治疗 肺癌 的研 究和 临 无突变 者 则相 反。 。近 床应 用方面 已取 得 了明显 的进展 ，现 总结 如下 。 吉 非替 尼为 首个 口服Ｅ Ｆ 酪氨酸 激酶 抑制 剂 ， Ｇ Ｒ 于 ２ ０ 年 ５ 被 美 国Ｆ ０３ 月 ＡＤ批 准 药 用于 治 疗 常 规 化 疗失 败 的晚 期非 小 细胞 肺癌 。Ｂｉ ｂ ｕ ｒ ａ ｍ等分 析２ ０ ｎ １０
晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展
晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期，患者很难再从化疗中进一步获益。
随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者，无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平，又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上，肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK 等的发现，相应的靶向治疗药物不断开发成功，肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。
现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。
标签：晚期非小细胞肺癌；靶向治疗；基因；进展在世界范围内，无论是发病率还是死亡率，肺癌均居恶性肿瘤首位，一旦发现，约80%肺癌为晚期，失去了手术机会，并且非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%。
第三代新药联合铂类二药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，其总体有效率（RR）为25%～35%，至疾病进展时间（TTP）4～6个月，中位总生存期（OS）8～10个月，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。
随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体以及棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制剂等等。
2009年Jackman 等[1]分析了5项临床试验，旨在研究EGFR和K-RAS突变对晚期NSCLC患者的影响，结果表明：无论是有效率还是生存期，TKI都远远超过当前单纯化疗的水平，EGFR突变的NSCLC患者接受TKI治疗的RR达67%，OS约为24个月。
这使我们相信，靶向治疗正在引领肺癌走向真正个体化治疗的时代。
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药用 于含铂类 或多 西他 赛方 案化疗 失败 的晚期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ后 ， 已 被我 国批转用 于化疗失 败 的 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 。据刘 赞等 的临 床实验 结
果 ｊ ， 吉非 替尼是治疗晚期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的有效药 物 ， 对脑转移 患者
外试验 中显示对多种肿瘤 细胞 株具 有抗肿瘤 活性 ， 已被证实对 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 、 头 颈部 癌 和结肠 癌等 多种 肿瘤 有效 。其 与传统 化
的治疗方式多种多样 ， 但是作为传统 治疗手 段的外科 手术和 放 疗、 化疗技 术近年来尽管 取得 了长 足进步 ， 但 对 于各期 患者 的
疗效却不尽相 同 ， 尤其是 晚期疗效 一直没有重 大突破 。而 近年 来随着分子生物技术 的快速发展 ， 靶向治疗成为肿瘤 研究领 域 的热点之一 ， 也为 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的治 疗开 辟 了新 途径 。在 可 预见 的 未来 ， 以常 规治疗联合新兴生物治疗 的综合 治疗必将 成为新 世 纪人类征服肿瘤 的重要方法 。本文 就近年来 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ靶 向治 疗 的药物研究进展 做如下综述 。 １ 以表皮生长 因子受体 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 为靶点 的治 疗
Ｒ ｏ ｓ ｓ 等用拉 帕替 尼 １ ５ ０ ０ ｍ ｇ 、 １ 次／ ｄ 或５ ０ ０ ｍ ｇ 、 ２次／ ｄ 治疗 晚期
Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ， 结 果显示耐受性 尚好 。
１ ． ２ 单 克 隆抗 体
１ ． ２ ． １ 西妥昔 单抗 （ Ｃ ｅ ｔ ｕ ｘ ｉ ｍ ａ ｂ ， Ｃ ２ ２ ５ ） ： 西 妥昔单 抗 是 目前 临 床上最为先进 的人／ 鼠嵌合型 Ｉ ｇ Ｇ １单克隆抗体 ， 可 以高 度特异
疗药物联合应用取得 了难 以置信的协同作用 ， 虽单 独应用 的有 效率不高 ， 却可 以 明显改 善症 状 。评 价 西妥 昔单 抗 在 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 患者 中疗效 和 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ阳性 的肿 瘤 中疗 效 的大规模 临床试 验亦
仍可取得较好 效果 ； 对 吉非替 尼有效 患 者可 明显延 长 生存期 。 对于女性 、 腺癌 、 亚裔及不吸烟等优势人群 Ｊ ， 可 以考虑一 线应
１ ． １ ． ３ 拉帕替 尼 （ Ｌ ａ ｐ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ） ： 拉 帕替 尼 是一 种 可 逆性 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 和Ｈ Ｅ Ｒ一２双 受 体 阻 断剂 ， 该药 于 ２ ０ ０ ７年 ５月 通 过 了美 国 Ｆ Ｄ Ａ审批 ， ２ ０ １ ０年 ２月经欧盟药 品局人用 药 品委 员会支持 ， 将
有较 为可观 的疗效 外， 其 治疗效果 的上 升空 间有 限。 而近年 来， 分子靶 向 治疗在 肺癌 的 临床研 究 与应用 中取得 可喜进展 ， 本文对
非 小 细 胞 肺 癌 分 子 靶 向 治 疗 的 研 究 进 展 进 行 了综 述 。 关键词 ： 非小细胞肺癌 ； 靶向治疗 ； 研 究 进 展
升… 。所 以 占到其 中近 ８ ０ ％ 的非小细胞肺 癌 （ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ） 的治 疗 研究 的重大 意义 就不 言 而喻 。现代 医学条 件 下 ， 对于 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ
并不增加疗效 ， 所 以不推荐 联合 用药 。该药 的 主要不 良反
应是皮疹 、 腹泻 、 皮肤干燥 、 瘙痒等。皮疹与疗效有 显著相关关 系， 可 以预示 厄洛替 尼有效性的持续时间 。
李玉辉 ， 寿伟臻
（ １ ．上海 中医药大学 ， 上海 ２ ０ １ ２ ０ ３ ；２ ．上海 中医药大学 附属龙华 医院 ， 上海 ２ ０ ０ ０ ３ ２ ） 摘要 ： 作 为肺癌传统 治疗手段 的外科 手术和放化 疗技 术近 年来有 了长足 的进 步 ， 但 不得 不承认 的是 ， 除 了对于早期肺 癌 患者
１ ． １ 小分子络氨酸激酶抑制 剂（ Ｔ Ⅺ）
其适用范 围由原来 的联合 卡培他滨用 于 Ｅ ｅ ｂ Ｂ ２过 度表 达的 晚
期或转移性乳 腺癌 二线 治疗 ， 扩 大 到 了晚期 乳腺 癌 的一线 治 疗——联合芳香酶抑制剂 用于 不准备 接受 化疗 的激素受 体 阳 性、 Ｈ Ｅ Ｒ ２ （ Ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ ） 过度 表 达 的绝经 后 转移 性 乳腺 癌 患 者” 。
第３ ８卷 ２ ０ １
江
医
学
Ｖｏ １ ． ３ ８． Ｎｏ ． ５
ＨＥ Ｉ Ｌ ＯＮＧＪ Ｉ ＡＮＧ ＭＥＤＩ Ｃ ＡＬ Ｊ Ｏ ＵＲＮＡＬ
Ｍａ ｙ ． ２ ０ １ ４
４８ ９
综
述 ・
非 小 细 胞 肺 癌 分 子 靶 向 治 疗 的 研 究 进 展
地与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ结合 ， 于２ ０ ０ ４年初获美 国 Ｆ Ｄ Ａ批 准上市 。在体 内
１ ． １ ． １ 吉 非 替尼 （ Ｇ ｅ ｉ ｆ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ） ： 吉 非 替 尼为 首 个 口服 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ— Ｔ Ｋ Ｉ ， 继２ ０ ０ ３年 ５月被美 国 Ｆ Ａ Ｄ（ 美国食品药物管理局 ） 批准该
用吉非替尼 。国内外 研究 均证 实 ， 吉非 替尼作 为二 、 三线药 物
有待证实 。该药 的不 良反 应 主要是 痤疮 样皮 疹 （ 总 发生 率为 ８ ０ ％ ～８ ６ ％） 、 斑 丘疹 、 脂溢性皮炎 、 乏力 ， 早发皮疹 可能是西妥
昔单抗治疗相关 生存 益处 的独立预测因子。 １ ． ２ ． ２ 曲妥珠单抗 （ Ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｕ ｚ ｕ ｍａ ｂ ） ： 曲妥珠 单抗是 一种 重组人
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４— ５ ７ ７ ５ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ５ ． ０ ０ １
学 科 分 类 代 码 ：３ ２ ０ ． ６ ７ ５ ０
中 图分 类 号 ：Ｒ ７ ３ ４ ． ２
文 献 标 识 码 ：Ａ
目前肺癌 已经取代 肝癌 成为我 国首位恶性 肿瘤死 亡原 因， 占全部恶性肿瘤死 亡的 ２ ２ ． ７ ％， 且发病率和死亡率仍在 持续 上