清热解毒类中药抗病毒活性及作用机制研究进展_邢世华

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清热解毒类中药抗病毒活性及作用机制研究进展
邢世华,李晓波
( 上海交通大学药学院,上海 200240)
doi: 10. 3969 / j. issn. 1001 - 1978. 2014. 04. 006 文献标志码: A 文章编号: 1001 - 1978( 2014) 04 - 0464 - 05 中国图书分类号: R-05; R282. 71; R289. 1; R978. 7 摘要: 病毒是一类严重危害人类健康、威胁人类生命的病原 体。具有传播迅速、死亡率高等特点。目前尚缺乏理想的抗 病毒西药,而作为天然物品的中药,有很多种类对病毒有一 定的抑制作用,成为近年来医学研究的热点。该文从清热解 毒类中药抗病毒的实验研究及作用机制角度出发,阐明清热 解毒类中药在抗病毒方面的重要作用,从而为临床筛选抗病 毒中药提供依据。
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中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2014 Apr; 30( 4) : 464 ~ 8
网络出版时间: 2014 - 3 - 21 17: 30 网络出版地址: http: / / www. cnki. net / kcms / detail /34. 1086. R. 20140321. 1730. 006. html
Hedgehog signaling pathway in liver injury and the underlying mechanisms. The potential drug targets are also discussed. This review is to provide novel insights into antifibrotic research and therapeutic targets. Key words: Hedgehog pathway; liver injury; wound-healing responses; liver fibrosis; mechanistic research; therapeutic target
关键词: 清热解毒药; 抗病毒; 单味药; 有效成分; 中药复方; 实验研究; 作用机制
清热解毒药是中医临床常用的一大类药物,主要用于实 火热毒所致的疮痈肿毒、温毒发斑、目赤咽痛、口舌生疮以及 乳痈、肠痈等证; 具有清热解毒、消肿散结功效。清热解毒药 所治疗的实热证临床研究表明多属于现代医学中的感染性 疾病,如病毒性肝炎、乙型脑炎、大叶性肺炎、急性阑尾炎、败 血症等。现代药理学证实清热解毒药具有抗病毒、抗菌、抗 内毒素、消炎解热及调节免疫功能等作用,尤其抗病毒作用 尤为显著。
败酱草多糖部位具有抑制 RSV 增殖作用,用茚三酮和 紫外光谱鉴定 AP4 是由葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖、岩藻糖、 半乳糖、甘露糖、木糖等 7 种单糖成分组成[19]。此外,败酱 草还被发现 具 有 很 好 的 抗 SARS 作 用[20] 和 抑 制 乙 肝 病 毒 ( HBV) 作用[21]。 1. 2 中药复方制剂
同时,其抗病毒作用也不断被药理研究和临床实践所证 实。清热解毒药的抗病毒作用,除直接杀灭病毒、抑制病毒 复制外,还能有效阻止病毒感染,并能双向调节人体免疫系
收稿日期: 2013 - 11 - 29,修回日期: 2014 - 01 - 27 基金项目: 国家科技部“重大新药创制”项目“新药研究开发关键技
中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2014 Apr; 30( 4)
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出物中的甲基正壬酮、月桂醛和癸醛对单纯疱疹病毒 1 型 ( HSV-1) 、流感病毒和单纯性疱疹病毒 1 型( HIV-1) 有直接 抑制活性的作用且无细胞毒性[8]。除挥发油外,鱼腥草中的 黄酮类成分也被证明具有抗病毒活性: 槲皮素对多种病毒具 有抑制作用: 槲皮素-7-鼠李糖苷对猪流行性腹泻病毒有很 好的抑制作用( IC50 = 0. 014 mg·L - 1 ) [9]; 槲皮素-3-鼠李糖 苷可抑制甲型流感病毒的复制[10]; 鱼腥草提取物对革登热 病毒( DEN) 有抑制作用并证明其有效活性成分为黄酮类成 分金丝桃苷 ( 槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷) 。 [11] 鱼腥草 中生物 碱 类 成 分 norcepharadione B 在 浓 度 为 100 μmol · ml - 1 时对 HSV-1 抑制率可达( 46. 38 ± 1. 06) %[12]。一定剂 量鱼腥草溶液对伪狂犬病毒( PrV) 有抑制作用,并可抑制由 PrV 诱导的细胞凋亡[13]。200 mg·L - 1 及以上的鱼腥草水提 物可明显抑制 SARS-CoV 3C 样蛋白酶( 3CLpro ) 的活性; 剂量 达到 1 000 mg·L - 1 时,抑制率可达 50%[14]。 1. 1. 3 穿心莲 半日花烷型二萜内酯是穿心莲的主要化学 成分,其中穿心莲内酯为其有效成分。从穿心莲中分离的 3 个半日花烷型二萜内酯型化合物穿心莲内酯、新穿心莲内酯 及 14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯体外具有很好的抑制 HSV-1 作用( IC50 分别为 8. 28、7. 77 和 11. 1 mg·L - 1 ) [15],穿 心莲内酯和 14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯同时还具有 体外抗艾滋病病毒( HIV) 作用( EC50 分别为 49. 0、56. 8 mg· L - 1 ) 。与穿心莲内酯相比,其衍生物如穿心莲酸酰胺衍生 物、3-肟酮衍生物、12-OH-14-去氧-13,14-脱水穿心莲内酯及 3-硝基苯基亚甲基衍生物具有与穿心莲内酯相当甚至更强 的抗 HIV 活性[16]。 1. 1. 4 其它 口服野菊花水提物后可降低流感病毒感染小 鼠肺指数且具有与阳性药病毒唑相近的死亡保护作用,体外 最小有效浓度为 18. 28 mg·L - 1 ,远小于阳性药病毒唑的抑 制浓度( 1 250 mg·L - 1 ) [17]。7. 2 mg·L - 1 的野菊花黄酮提 取物对 HIV 具有一定的抑制作用[18]。
1. 2. 1 双黄连制剂 双黄连制剂是由金银花、连翘、黄芩 3 味中药提取后制成的纯中药制剂,也是目前中药剂型最多的 一个品种。双黄连颗粒在人喉癌上皮细胞株 Hep-2 中可抑 制 RSV 复制,具有明显的抗病毒作用[22]。双黄连注射液对 鼠肝炎病毒 3 型病毒 ( MHV-3) 、HSV-1 具有明显的抑制作 用[23]。双黄 连 口 服 液 具 有 抗 禽 流 感 病 毒、新 城 疫 病 毒 ( NDV) 及 RSV 作用[24]。同一中成药的不同剂型,其实验结 果相差较大,其中液体制剂的活性相对较高,固体制剂的活 性相对较低[25]。可 能 受 到 剂 型 因 素 如 辅 料 影 响、成 分 含 量 不同等因素导致活性结果差异。因此对不同剂型中成药的 活性结果不能简单的进行比较,其活性结果对中药活性物质 机制研究具有重要意义。 1. 2. 2 银翘散 中药复方银翘散由金银花、连翘、桔梗、薄
统,发挥间接抗病毒作用。因此,可以认为,抗病毒作用是清 热解毒药的药理学基础,清热解毒功效是筛选抗病毒中药的 临床依据。 1 清热解毒药抗病毒实验研究进展
目前研究较多清热解毒药,如板蓝根、鱼腥草、连翘,此 外还有野菊花、败酱草、紫花地丁、蒲公英、紫草等,其抗病毒 所涉及的种类包括流感病毒、副流感病毒、腺病毒、柯萨奇病 毒、疱疹病毒等,现就单味药及其有效成分、清热解毒复方抗 病毒实验研究分别总结如下: 1. 1 单味药或有效成分的实验研究 1. 1. 1 板蓝根 板蓝根水提物、醇提物、总生物碱具有较强 的抗流感病毒作用,且作用强度相近。喹唑二酮略有抗流感 病毒作用,表告依春与总生物碱抗流感病毒作用相当。推测 板蓝根中总生物碱是发挥抗病毒作用的有效部位之一,其中 表告依春为主要有效成分[1]。板蓝根单体成分中靛玉红体 外抗流感病毒亚甲型鼠肺适应株( FM1) 的效果最好,IC50 为 10 g·L1 ,对呼吸道合胞病毒( RSV) 无效; 而靛蓝对 RSV 的 IC50 可达 0. 1 g·L - 1 ,足可见板蓝根的对成份协同作用[2]。 板蓝根水提物 S-03 对不同的流感病毒亚型均产生一定的抑 制作用,化学分析显示 S-03 主要成分为多糖[3]。最新分离 得到的双糖化合物 fructopyrano-( 1 →4) -glucopyranose ( FG) 被证明体外有很好的抗 A 型流感病毒活性[4]。另有报道板 蓝根粗提物对 RSV 无效,对不同亚型的人类或禽流感病毒 IC50 为 0. 39 ~ 4. 3 g · L - 1[5],clemastanin B ( 7S,8R,8' R( 一) -落叶松脂素-4,4'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷) 为从粗提 物中分离得到的主要木脂素类化合物,体外活性证明该化合 物与板蓝 根 粗 提 物 具 有 一 致 的 特 异 性 抗 病 毒 活 性,说 明 clemastanin B 可能为板蓝根粗提物中抗病毒有效活性物质 之一[6]。此外有研究发现板蓝根醇提物、靛蓝和靛玉红对乙 型脑炎病毒有一定抑制作用并呈量效关系,较其他成分相比 细胞毒性最低[7]。虽然目前对于板蓝根抗病毒作用的研究 已取得较大成果,但是对于板蓝根抗病毒作用的相关物质基 础认识尚不完善,不统一。 1. 1. 2 鱼腥草 从新鲜的鱼腥草中提取的挥发油及蒸汽馏
and proliferation of progenitor cells and tissue formation. This pathway can be activated during liver injury. Activated Hedgehog signaling pathway is involved in many aspects of liver wound-healing responses,including hepatic progenitor cell proliferation,myofibroblast transdifferentiation,apoptosis of various types of liver cells,inflammatory reactions,and vascular remodeling. This article reviews the research progress in the role of