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核准日期：2021年06月22日修改日期：2021年11月24日修改日期：2022年03月17日赛沃替尼片说明书本品为附条件批准，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：赛沃替尼片商品名称：沃瑞沙®/ORPATHYS®英文名称：Savolitinib Tablets汉语拼音：Saiwotini Pian【成份】本品主要成分为赛沃替尼。
化学名称：1-[(1S)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡嗪化学结构式：分子式：C17H15N9分子量：345.36【性状】薄膜衣片，除去包衣后显白色至黄色。
【适应症】本品用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。
本适应症的完全批准将取决于后续开展的确证性试验的临床获益。
【规格】（1）100 mg；（2）200 mg。
【用法用量】本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。
使用本品治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到MET外显子14跳变阳性。
推荐剂量和服用方法对于体重≥50公斤的患者，建议起始剂量为600 mg，每日一次口服，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
对于体重<50公斤的患者，建议起始剂量为400 mg，每日一次口服，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
建议每日相同时段在餐后即刻服用本品。
剂量调整医生应在患者用药过程中密切监测，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停本品、降低剂量或永久停用本品。
本品的剂量调整建议参见表 1，不良反应导致治疗调整的建议参见表 2。
表 1 赛沃替尼剂量调整建议表 2 赛沃替尼不良反应导致治疗调整的建议表 2 赛沃替尼不良反应导致治疗调整的建议国际标准化比率；TBIL = 总胆红素；ULN = 正常值上限。
核准日期：2017年09月29日修改日期：2020年05月09日2020年09月10日马昔腾坦片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用胚胎-胎儿毒性本品因具有胎毒性，禁止用于妊娠女性。
育龄女性在治疗开始前、治疗期间的每月和停止治疗后1个月都需排除妊娠的可能性，在治疗期间和停止治疗后1个月都应采取可靠避孕措施。
【药品名称】通用名称：马昔腾坦片商品名称：傲朴舒®（OPSUMIT®）英文名称：Macitentan Tablets汉语拼音：Maxitengtan Pian【成份】本品活性成份：马昔腾坦化学名称：N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴代嘧啶-2-基)氧基]乙氧基]-嘧啶-4-基]-N'-丙基磺酰二胺化学结构式：分子式：C19H20Br2N6O4S分子量：588.27【性状】本品为白色或类白色双面凸起的圆形薄膜衣片，双面均刻有“10”字样，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO第1组），以延缓疾病进展。
疾病进展包括：死亡、静脉（IV）或皮下给予前列腺素类药物，或PAH 临床恶化（6分钟步行距离降低，PAH症状恶化并需要其他的PAH治疗）。
本品也降低了PAH患者住院治疗。
本品的有效性研究是一项在WHO功能分级II级-III级的PAH患者中平均治疗2年的长期研究。
患者用本品单药治疗，或与磷酸二酯酶-5抑制剂、吸入性前列腺素类药物合用。
患者包括特发性或遗传性PAH（57%），与结缔组织病相关的PAH（31%），与修复分流的先天性心脏病相关的PAH（8%）。
【规格】10mg【用法用量】应该由在肺动脉高压治疗方面具有经验的医生启动治疗，并对治疗进行监测。
剂量本品的推荐剂量是10mg，每日一次口服。
可随餐或空腹服用。
不建议患者将药片掰半、压碎或咀嚼服用。
尚未在PAH患者中进行过高于10mg，每日一次剂量的研究，故不建议使用。
卡博替尼（Cometriq，Cabozantinib）FDA官方说明书1 适应症和用途COMETRIQ适用于治疗有进展性，转移甲状腺髓样癌(MTC)患者。
2 剂量和给药方法2.1 推荐剂量COMETRIQ的推荐剂量为每天140 mg(1剂80-mg和3剂20-mg胶囊)。
不要与食物给予COMETRIQ。
指导患者服用COMETRIQ前至少2小时，后至少1小时不要进食。
继续治疗直至疾病进展或不接受毒性。
整个吞服COMETRIQ胶囊。
不要打开COMETRIQ胶囊。
在下1剂12小时内不要服用丢失剂量。
COMETRIQ期间不要摄取已知抑制细胞色素P450食物(如，葡萄柚，葡萄柚汁)或营养补充物。
2.2 剂量调整对不良反应对NCI CTCAE 4级出血不良反应，3级或更大非出血性不良反应或不能耐受2级不良反应不给COMETRIQ。
对不良反应的解决/改善(即，返回基线或解决至1级)，减低剂量如下：● 如既往接受140 mg每天给药，恢复治疗在100 mg每天(1粒80-mg和1粒20-mg胶囊)● 如既往接受100 mg每天给药，恢复治疗在60 mg每天(3粒20-mg胶囊)● 如既往接受60 mg每天给药，恢复在60 mg如耐受，否则，终止COMETRIQ对任何以下情况永远终止COMETRIQ：● 发生内脏穿孔或瘘管形成● 严重出血● 严重动脉血栓栓塞事件(如，心肌梗死，脑梗死)●肾病综合征● 恶性高血压，高血压危象，尽管最优化医学处理持久不能控制高血压● 颌骨骨坏死● 可逆性后部白质脑病综合征有肝受损患者中有中度和严重肝受损患者建议不使用COMETRIQ[见警告和注意事项(5.11)和特殊人群中使用(8.6)]。
用CYP3A4抑制剂患者接受COMETRIQ患者避免同时使用强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑[ketoconazole]，伊曲康唑[itraconazole]，克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韦[atazanavir]，奈法唑酮[nefazodone]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，利托那韦[ritonavir]，印地那韦[indinavir]，奈非那韦[nelfinavir], 伏立康唑[voriconazole])[见警告和注意事项(5.10)和药物相互作用(7.1)]。
()缓释片使用说明书年第一版批准日期: 年月日；公司：美国药物评价和研究中心药物评价室主任，说“估计美国有千百万患膀胱过度活动症()，是一种不舒适的，破坏和潜在严重的，”“今天的批准为有这种失能情况患者提供一种新治疗选择“。
处方资料：处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用所需所有资料。
请参阅下文为的完整处方资料()，为口服使用美国初次批准：适应证和用途是一种β肾上腺能激动剂适用于有急迫性尿失禁，急迫，和尿频症状膀胱过度活动症()的治疗()剂量和给药方法（）推荐起始剂量是每天次，有或无食物。
()（）是在周内有效。
根据个体疗效和耐受性，可增加剂量至每天次。
(，)（）与水完整吞咽，不要咀嚼，分开或压碎。
()（）患者有严重肾受损或有中度肝受损患者，最大剂量为每天次。
(，，，)（）有终末肾病()或患者有严重肝受损患者。
不建议使用。
(，，，)剂量和规格缓释片：和()禁忌证无()警告和注意事项（）血压增加：可增加血压。
建议定期测定血压，特别在高血压患者。
在严重未控制高血压患者中建议不使用。
().（）有膀胱出口阻塞尿潴留患者和对膀胱过度活动症用抗胆碱药物患者：因为尿潴留风险在这些患者中谨慎给药。
().（）用被代谢药物的患者：是一种中度抑制剂。
建议适当监视和对治疗指数狭窄的底物可能需要调整剂量。
(，，)不良反应报道的最常见不良反应(> 和> 安慰剂)是高血压，鼻咽炎，尿道感染和头痛。
()报告怀疑不良反应，联系美国，. 公司电话或电话或药物相互作用（）被代谢药物(如美托洛尔[]和地昔帕明[]): 是抑制剂和当同时与被代谢药物使用时，特别治疗指数窄药物，适当监视和可能需要调整这些药物的剂量。
(，，).（）地高辛[]: 当开始和地高辛联用时，处方用最低剂量的地高辛；监视血清地高辛浓度点滴逐步调整地高辛剂量至需要的临床效应。
(，).特殊人群中使用（）妊娠：只有如对母亲的获益胜过对胎儿的潜在风险时才使用。
() •（）哺乳母亲: 被预计在人乳汁中排泄和不建议哺乳母亲使用。
矽肺肺纤维化治疗药物的研究进展矽肺是一种慢性病，是我国的法定职业病，其致病原因为长期吸入含有游离二氧化硅的粉尘，与其所在环境（诸如：铁矿工作人员等）状况息息相关，能够导致肺组织弥漫性纤维化，影响肺功能。
矽肺病不同于其他吸入性肺疾病，即使在消除接触源后，肺损伤也可能发展为肺纤维化，不仅严重影响个人的身体健康、降低其生活质量，也给社会造成沉重的负担。
目前针对矽肺的主要治疗措施为肺灌洗、抗肺纤维化、提高机体的抵抗力等，虽已采用各种药物和非药物干预，但现有的治疗方法仍然不能有效地缓解病情的发展和使肺纤维化逆转，迫切需要新的治疗药物减缓矽肺纤维化进展。
标签：矽肺；肺纤维化；治疗药物引言矽肺是一种长期暴露于二氧化硅粉尘导致的慢性间质性肺疾病，其主要特征为肺部炎症和进行性肺纤维化。
随着肺纤维化的发展，矽肺病情进一步加重，严重影响着人们的身体健康与生活质量。
随着国内外科研人员对矽肺肺纤维化发病机制和病理生理变化的深入研究，针对矽肺肺纤维化治疗药物的研究也取得了一定进展。
1天然药物1.1黄芩苷黄芩苷属于黄酮类化合物，主要是从黄芩的干燥根中分离出来。
研究表明，黄芩苷具有抗氧化、抗炎和抗过敏等多种药理活性。
采用黄芩苷治疗实验性矽肺小鼠，研究发现黄芩苷具有以下作用：（1）显著降低肺组织中维甲酸孤儿核受体γt和TGF-β的mRNA水平；（2）早期炎症阶段，可减少辅助性T细胞1（Th1）的含量，下调肺组织、脾脏中γ-干扰素（IFN-γ）mRNA的表达，降低BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度；（3）肺纤维化阶段，黄芩苷通过降低肺中转录因子GATA-3mRNA水平及BALF中白细胞介素4（IL-4）的浓度减轻Th2反应。
黄芩苷可减轻二氧化硅诱导小鼠的肺部炎症和纤维化。
1.2新藤黄酸新藤黄酸是一种衍生自藤黄树的传统药物。
使用新藤黄酸处理二氧化硅染毒的小鼠巨噬细胞，结果显示新藤黄酸可通过抑制高迁移率族蛋白1的表达减少二氧化硅诱导的巨噬细胞凋亡和成纤维细胞的活化，通过下调单核细胞趋化诱导蛋白1的表达发挥抗矽肺肺纤维化作用。
波生坦片Bosentan警示语：肝功能：波生坦伴随可逆性、剂量相关的天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）增加，在某些病例中还伴随胆红素升高。
肝酶升高通常在开始治疗前16周内出现，然后在数天至9周内恢复到治疗前水平，或者减少剂量或者停药后自动恢复。
在治疗前需检测肝脏转氨酶水平，随后初12个月内每个月检测1次，以后4个月1次。
先前存在肝脏损伤：在以下病人中，中度或严重肝损伤和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）的基线值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其当总胆红素增加超过正常值上限2倍，禁用全可利。
成份：化学名称：4-叔丁基-N-[6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲基-苯氧基)-[2，2’]二嘧啶-4-基]苯璜酰胺-水化合物；化学结构式：分子式：C27H29N5O6S·H2O分子量：569.64适应症：本品适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以改善患者的运动能力和减少临床恶化。
支持本品有效性的研究主要包括WHO功能分级II级-IV级的特发性或遗传性PAH（60%）、与结缔组织病相关的PAH（21%）及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH（18%）患者。
使用注意事项：WHO功能分级II级的患者显示出临床恶化率下降和步行距离的改善趋势。
医生应充分考虑这些益处是否足够抵消对于WHO功能分级II级患者的肝损伤风险，随着疾病进展，该风险可能导致将来无法使用本品。
规格：62.5 mg，125 mg(以C27H29N5O6S计)用法用量：本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程中进行严格监测。
推荐剂量和剂量调整：本品初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周，随后增加至维持剂量125mg，一天2次。
高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。
请仔细阅读说明书，并在医生的指导下用药【药物名】cabozantinib【商品名】Cabometyx【通用名】卡博替尼【初次获批时间】2012年【类别】小分子激酶抑制剂【靶点】VEGFR2,MET,RET【分子结构】分子式：C28H24FN3O5·C4H6O5分子量为：635.6【生产公司】Exelixis制药公司【适应症】CABOMETYX是激酶抑制剂适用为有晚期肾细胞癌(RCC)曽接受以前抗-血管生成治疗患者的治疗。
【剂量和药物管理】1 推荐剂量不要用卡赞替尼胶囊替代CABOMETYX片。
CABOMETYX推荐的每天剂量是60 mg，不要与食物给予CABOMETYX。
指导患者服用CABOMETYX前和至少1小时后共至少2小时不要进食。
继续治疗直至患者再也不经历临床获益或经受不可接受毒性。
整吞CABOMETYX片。
不要压碎CABOMETYX片。
下一剂量12小时内不要服用缺失剂量。
CABOMETYX 治疗期间不要摄取食物(如，柚子，柚子汁)或营养补充物已知抑制细胞色素P450。
2 剂量调整对正在进行手术患者计划安排的手术前至少28天停止治疗用CABOMETYX，包括牙科手术。
对不良反应对美国国家癌症研究所不良事件常用名词[NCI CTCAE] 4级不良反应，和对3级或不能耐受的2级不良反应，当不能用一个剂量减低或支持医护处理时不给CABOMETYX。
在一个不良反应解决/改善时(即，返回至基线或解决至1级)，减低剂量如下:如以前地接受60 mg每天剂量，在40 mg每天恢复治疗如以前地接受40 mg每天剂量，在20 mg每天恢复治疗如以前地接受20 mg每天剂量，如耐受在20 mg恢复，否则，终止CABOMETYX因以下任何情况永久地终止CABOMETYX：发生不能处理的瘘管或GI穿孔严重出血动脉血栓栓塞事件(如，心肌梗死，脑梗塞)高血压危象或严重高血压尽管最佳医学处理肾病综合征可逆性后部白质脑病综合征在当前地服用一个强CYP3A4抑制剂患者减低每天CABOMETYX剂量20 mg(例如，从60 mg至40 mg每天或从40 mg至20 mg每天)。
博舒替尼对甲状腺乳头状癌Ｂ ＣＰＡＰ细胞恶性行为的影响及其机制夏湖斌１，万文臖１，王 羽２，张一帆１，曹文卓１，李 曙１△，吴 超１△（１．皖南医学院病理生理学教研室，安徽芜湖２４１００２；２．皖南医学院第二附属医院肾内科，安徽芜湖２４１００２）【摘要】 目的：探讨博舒替尼对甲状腺乳头状癌Ｂ ＣＰＡＰ细胞恶性行为的影响及其可能的作用机制。
方法：体外培养甲状腺乳头状癌ＢＣＰＡＰ细胞系，加入浓度梯度（１、２、３、４和５μｍｏｌ／Ｌ）博舒替尼干预２４ｈ，用ＤＭＳＯ作为对照组，每组设５个平行复孔。
采用ＣＣＫ ８法检测细胞增殖能力，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验和划痕修复实验检测细胞侵袭和迁移能力，ＴＵＮＥＬ染色实验和流式细胞术检测细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测自噬蛋白（Ｂｅｃｌｉｎ １、ＬＣ３、ｐ６２）表达情况和信号通路蛋白（ＳＩＫ２，ｐ ｍＴＯＲ、ｍＴＯＲ、ｐ ＵＬＫ１、ＵＬＫ１）表达情况。
结果：与对照组比较，博舒替尼２、３、４和５μｍｏｌ／Ｌ浓度组细胞增殖活性、迁移能力和侵袭能力均降低（Ｐ＜０．０１）而细胞凋亡率均增加（Ｐ＜０．０１），博舒替尼４和５μｍｏｌ／Ｌ浓度组Ｂｅｃｌｉｎ １（Ｐ＜０．０５）、ＬＣ３ Ⅱ／ＬＣ３ Ⅰ（Ｐ＜０．０５）、ＳＩＫ２（Ｐ＜０．０１）和ｐ ＵＬＫ１（Ｐ＜０．０１）蛋白表达量均减少而ｐ６２（Ｐ＜０．０５）和ｐ ｍＴＯＲ（Ｐ＜０．０１）蛋白表达量增加。
结论：博舒替尼可能通过ＳＩＫ２ ｍＴＯＲ ＵＬＫ１通路抑制甲状腺乳头状癌细胞自噬，来抑制其增殖、侵袭和迁移能力并促进凋亡，从而减弱其恶性行为。
【关键词】 甲状腺乳头状癌；博舒替尼；自噬；恶性行为；细胞培养【中图分类号】Ｒ７３６．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００ ６８３４（２０２２）０６ ７３０ ００６【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．６３７３．２０２２．１３３ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｂｏｓｕｔｉｎｉｂｏｎｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｔｈｙｒｏｉｄｐａｐｉｌｌａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａＢ ＣＰＡＰｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓＸＩＡＨｕ ｂｉｎ１，ＷＡＮＷｅｎ ｊｕｎ１，ＷＡＮＧＹｕ２，ＺＨＡＮＧＹｉ ｆａｎ１，ＣＡＯＷｅｎ ｚｈｕｏ１，ＬＩＳｈｕ１△，ＷＵＣｈａｏ１△（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＷａｎｎａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｈｕ２４１００２；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷａｎｎａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｈｕ２４１００２，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｏｓｕｔｉｎｉｂｏｎｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｔｈｙｒｏｉｄｐａｐｉｌｌａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａＢ ＣＰＡＰｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｙｒｏｉｄｐａｐｉｌｌａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａＢ ＣＰＡＰｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｉｎｖｉｔｒｏｗｉｔｈａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｇｒａｄｉｅｎｔｏｆ（１、２、３、４ａｎｄ５μｍｏｌ／Ｌ）ｂｏｓｕｔｉｎｉｂｉｎｔｅｒｖｅｎｅｄｆｏｒ２４ｈｏｕｒｓ，ＤＭＳＯｗａｓｕｓｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｆｉｖｅｐａｒａｌｌｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄｈｏｌｅｓｗｅｒｅｓｅｔｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｃｅｌｌｃｏｕｎｔｉｎｇｋｉｔ（ＣＣＫ ８ｍｅｔｈｏｄ）ｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｒａｎｓｗｅｌｌａｓｓａｙａｎｄｃｅｌｌｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇａｓｓａｙｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｃｅｌｌｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎ．ＴＵＮＥＬｓｔａｉｎｉｎｇａｓｓａｙａｎｄｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆａｕｔｏｐｈａｇｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ（Ｂｅｃｌｉｎ １，ＬＣ３，ｐ６２）ａｎｄｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＳＩＫ２，ｐ ｍＴＯＲ，ｍＴＯＲ，ｐ ＵＬＫ１，ＵＬＫ１）．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｂｉｌ ｉｔｙａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎａｂｉｌｉｔｙｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１），ｗｈｉｌｅｔｈｅｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｒａｔｅｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）ｉｎｔｈｅｂｏｓｕｔｉｎｉｂｃｏｎｃｅｎｔｒａ ｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｏｆ２，３，４ａｎｄ５μｍｏｌ／Ｌ．Ｉｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｏｆ４ａｎｄ５μｍｏｌ／Ｌ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｅｃｌｉｎ １（Ｐ＜０．０５），ＬＣ３ Ⅱ／ＬＣ３ Ⅰ（Ｐ＜０．０５），ＳＩＫ２（Ｐ＜０．０１）ａｎｄｐ ＵＬＫ１（Ｐ＜０．０１）ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ６２（Ｐ＜０．０５）ａｎｄｐ ｍＴＯＲ（Ｐ＜０．０１）ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＢｏｓｕｔｉｎｉｂｍａｙｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅａｕｔｏｐｈａｇｙｏｆｔｈｙｒｏｉｄｐａｐｉｌｌａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈＳＩＫ２ ｍＴＯＲ ＵＬＫ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｔｏｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｉｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｔｈｅｒｅｂｙｗｅａｋｅｎｉｎｇｔｈｅｉｒｍａｌｉｇｎａｎｔｂｅｈａｖｉｏｒ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】 ｔｈｙｒｏｉｄｐａｐｉｌｌａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａ； Ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ； ａｕｔｏｐｈａｇｙ； ｍａｌｉｇｎａｎｔｂｅｈａｖｉｏｒ； ｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅ 【基金项目】 安徽省高校科学研究重大项目（ＫＪ２０２０ＺＤ５５）；安徽省高校科学研究重点项目（ＫＪ２０２０Ａ０６０４）；安徽省重点研究与开发计划项目（Ｓ２０２１０４ｊ０７０２０１１７）；国家级大学生创新训练计划项目（２０２１１０３６８０３１）；皖南医学院横向科研项目（２２０５０１２３００４）【收稿日期】２０２２ １０ １８【修回日期】２０２２ １１ ２５ △【通讯作者】Ｔｅｌ：０５５３ ３９３２６１６；Ｅ ｍａｉｌ：ｗｙｌｉｓｈｕ＠ｗｎｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎ，１５６５６０７８９２３＠１６３．ｃｏｍ 甲状腺乳头状癌（ｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＴＣ）是临床最常见的甲状腺肿瘤，尽管多数ＰＴＣ预后较好，但长期死亡率仍达到１０％［１，２］。
摘要：在2012年，FDA一共批准上市39种新药，其中11种抗肿瘤药，有6种为小分子靶向药物；在2013年，FDA一共批准上市27种新药，有4种为小分子靶向药物，另外增加了索拉菲尼和瑞戈非尼的新适应症；在2014年，FDA一共批准上市41种新药，其中9种抗肿瘤药，有4种为小分子靶向药物。
本文对15种小分子靶向药物作了简要论述。
关键词：FDA、小分子靶向药物、新药正文：靶向药物（也称作靶向制剂）是指被赋予了靶向能力的药物或其制剂。
其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
主要有小分子靶向药物和单克隆抗体两大类。
由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。
通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。
用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体即单克隆抗体。
小分子靶向药物通常是穿过细胞膜，作用于细胞内的靶点，干扰靶蛋白的酶活性，是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。
下面将近三年FDA批准上市的小分子靶向药物一一进行说明。
1. Bosutinib (Bosulif) 博舒替尼：以ABL为靶点，在2012年获批，它是Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病。
慢性粒细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.3%，占成人白血病的20%，大约有90至95%的病人出现费城染色体，表达Bcr-Abl蛋白。
2. Cabozantinib (Cometriq)卡博替尼：以FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2为靶点，在2012年获批，是多靶点酪氨酸激酶（VEGFR-2、cMet）抑制剂，用于治疗转移性甲状腺髓样癌，不良反应为可能导致结肠严重出血和穿孔。
波舒替尼Bosutinib全套杂质列表信息
序号英文名称中文名称CAS结构式1Bosutinib波舒替尼
No.
380843-75-4
2
Bosutinib
Isomer 波舒替尼异构
体
波舒替尼（也称伯舒替尼，Bosutinib，SKI606）由美国惠氏制药公司（Wyeth Pharmaceuticals）研制，是一种强效的蛋白激酶Src/Ab1双重抑制剂。
波舒替尼(Bosutinib)于2012年9月4日FDA批准用于慢性、加速或急变期Ph+CML 成年患者。
商品名：bosulif。
大部分CML患者患有被称为费城染色体的基因突变，这导致骨髓产生酪氨酸激酶。
这种酶触发骨髓产生过多的畸形不健康的白细胞即粒细胞。
粒细胞可以对抗感染。
波舒替尼（Bosulif）通过阻断酪氨酸激酶刺激骨髓加速产生畸形不健康的粒细胞的信号而发挥作用。
深圳卓越提供Tel134********。
肿瘤靶向治疗相关的毒性反应全球疾病负担研究数据显示，在发达国家由恶性肿瘤导致的患者死亡人数已位居全部死亡原因的第二位，在发展中国家位居第三位。
2020 年全世界约有1 930 万新发恶性肿瘤病例，其中1 000 万患者死于恶性肿瘤。
目前针对恶性肿瘤的治疗方法包括手术、放疗、化疗及生物治疗，由于化疗药物存在细胞毒性及不良反应较多，因此临床上需要靶向性更强、不良反应更小的治疗手段来提高肿瘤的治疗效果。
分子靶向治疗是指使用靶向特定分子( 分子靶点) 的药物或其他物质来阻止肿瘤细胞的生长和扩散，其具有较强的靶向性、疗效性，近年来作为临床治疗肿瘤的主要手段逐渐被应用于临床，但分子靶向抗肿瘤药物在临床应用过程中同样会出现一些毒性反应，限制了其临床应用和发展。
一、皮肤毒性反应皮肤毒性反应是众多靶向药物治疗中最常见的不良反应，发生率高达79% ～88% ，皮肤毒性反应的出现可能会降低患者的用药依从性，影响后续治疗甚至导致治疗计划中断。
此外，严重的皮肤毒性反应还会增加患者感染的风险，降低生活质量，同时还会增加额外的医疗负担。
由于表皮生长因子受体存在于皮肤组织当中，因此使用表皮生长因子相关药物的患者最易出现皮肤毒性，如表皮生长因子抑制剂，包括厄落替尼、拉索菲尼、西妥昔单抗等。
以上药物会对皮肤、指甲、毛发等有特殊的不良反应，常见的毒性反应包括黏膜炎和皮疹。
1．黏膜炎靶向治疗药物引发的黏膜炎症往往易出现在口腔黏膜上，形成口腔黏膜炎，溃疡部位相对较浅，其周围会有异常疼痛，中央部分呈灰色，周围伴有红斑，常始发于治疗后5 天。
Ｒeyes-Habito 等研究结果显示患者服用表皮生长因子受体( EGFＲ) -酪氨酸激酶抑制剂( TKI) 后出现口腔黏膜炎，表现为口干、口腔溃疡等。
Sonis 等通过给78 例实体肿瘤患者应用雷帕霉素进行治疗后发现，66% 的患者出现口腔黏膜溃疡。
针对此类靶向抗肿瘤药引起的黏膜炎症，临床上通常采取减少给药剂量、延长给药周期甚至是停药处理等措施以减轻毒性反应，但无论是减量或停药均会影响药物作用，而目前有研究使用氨磷汀、谷氨酰胺、口服抗氧化剂( 如锌剂、维生素E 等) 、盐酸苯海拉明、己酮可可碱、水杨酸盐等药物治疗皮肤毒性，其效果还需进行临床试验进一步验证。
[转载]Zelboraf(vemurafenib)片使用说明书2011年8月第一版(2011-08-31 22:37:11)转载▼标签：转载原文地址：Zelboraf(vemurafenib)片使用说明书2011年8月第一版作者：tangzhongming Zelboraf(vemurafenib)片使用说明书2011年8月第一版批准日期：2011年8月17日；公司：Plexxikon Inc. HOFFMAN-LA ROCHEFDA的药物评价和研究中心肿瘤药品办公室主任Richard Pazdur, M.D.说“"对有后期黑色素瘤患者今年是重要一年。
Zelboraf是证实改善总生存的第二个被批准新抗癌药物” “3月我们批准了Yervoy(ipilimumab)，为后期黑色素瘤另一个新治疗，接受药物后也显示延长患者生存。
”FDA的设备和放射健康部中的在体外诊断设备评价和安全性办公室主任Alberto Gutierrez, Ph.D说：“今天批准的Zelboraf和cobas检验是发展伴随诊断和使用以保证患者以安全方式被暴露至高度有效，更个体化治疗一个大实例。
”译自：/drugsatfda_docs/label/2011/202429s000lbl.pdf处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用ZELBORAF所需所有资料。
请参阅下文为ZELBORAF的完整处方资料ZELBORAF™ (vemurafenib)口服片美国初始批准：2011适应证和用途ZELBORAF™是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。
(1, 5.10)使用限制：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用ZELBORAF。
(5.10, 14)剂量和给药方法（1）推荐剂量：960 mg口服bid。
(2.1)（2）接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。
核准日期：XXXX年XX月XX日奥布替尼片说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称：奥布替尼片商品名称：宜诺凯英文名称：Orelabrutinib Tablets汉语拼音：Aobutini Pian【成分】本品活性成份为奥布替尼化学名称：2-(4-苯氧基苯基)-6-[1-(丙-2-烯酰)哌啶-4-基]吡啶-3-甲酰胺化学结构式：分子式：C26H25N3O3分子量：427.5【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】本品适用于治疗：1)既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
2)既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
上述适应症分别基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的附条件批准。
本品的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。
【规格】50 mg【用法用量】本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。
本品应口服给药，每天的用药时间尽量固定。
应用水送服整片药片，不可掰开、压碎或咀嚼药片。
可在饭前或饭后服用。
推荐剂量为每次150 mg（3片50 mg的片剂），口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
漏服剂量如果未在计划时间服用本品，应在距下次用药至少8小时的前提下尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。
请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。
出现不良反应时的剂量调整剂量调整建议见表1。
*通过口服药物得到充分控制的高血压或无症状的实验室检查异常除外；提示存在肝或肾功能障碍的实验室检查异常不视为无症状的实验室检查异常。
无症状的淋巴细胞增多通常不应视为不良反应，出现此事件的患者可在医师指导下继续服用本品。
与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用本品尚未开展药物相互作用临床研究。
联用CYP3A4抑制剂或诱导剂时应当谨慎。
应避免与强和中度CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。
特殊人群用药肝功能不全轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。
