脑梗死超早期的溶栓治疗
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瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效及安全性
超早期脑梗死指发病后的数小时内进行治疗。
瑞替普酶是一种常用的静脉溶栓治疗药物,用于溶解血栓,恢复脑血流,减少脑梗死损伤。
本文将探讨瑞替普酶治疗超早期脑梗
死的疗效和安全性。
多项临床试验显示,超早期脑梗死患者接受瑞替普酶静脉溶栓治疗的疗效明显优于常
规治疗。
ECASS III试验是至今最大规模的研究,共纳入了821名超早期脑梗死患者。
结果显示,瑞替普酶组的患者在90天内的病死率显著降低,治愈和独立生活能力增加。
瑞替普酶组的神经功能恢复更好,脑梗死面积较小。
综合这些结果,瑞替普酶治疗超早期脑梗死
可以显著改善患者的预后。
瑞替普酶治疗也存在一定的安全性风险。
最常见的不良反应是出血,尤其是颅内出血。
ECASS III试验中,瑞替普酶组患者的颅内出血发生率显著增加,但总体病死率并未增加。
在使用瑞替普酶治疗超早期脑梗死时,需要权衡潜在的治疗效果与出血风险。
瑞替普酶的适用人群也需要注意。
ECASS III试验结果显示,治疗时间窗为4.5小时内的患者疗效最佳,而治疗时间窗超过4.5小时后,疗效降低且出血风险增加。
对于超早期
脑梗死患者,尽早进行溶栓治疗是至关重要的。
瑞替普酶静脉溶栓治疗对超早期脑梗死的疗效和安全性已经得到临床试验的证实。
通
过恢复脑血流和减少梗死面积,可以显著提高患者的预后。
由于出血等安全性风险,治疗
时需谨慎选择适用人群,并在治疗时间窗内尽早进行溶栓治疗。
瑞替普酶静脉溶栓治疗是
一种有潜力的治疗方法,但在临床应用时需要谨慎权衡利弊。
超早期急性脑梗死应用尿激酶静脉溶栓治疗的疗效及不良反应分析引言急性脑梗死是一种严重的脑血管疾病,常常导致残疾甚至死亡。
静脉溶栓治疗是超早期急性脑梗死的常见治疗方法之一。
尿激酶是一种常用的溶栓药物,其在治疗急性脑梗死方面取得了一定的疗效。
本文旨在对超早期急性脑梗死应用尿激酶静脉溶栓治疗的疗效及不良反应进行分析,以期为临床治疗提供参考。
一、疾病概况急性脑梗死是指由于脑血管疾病引起的脑血管内血栓形成或闭塞导致的急性脑功能障碍。
该疾病发病急、病情重,常常危及患者的生命。
目前,全球每年约有150万人因急性脑梗死而死亡,许多幸存者也面临着严重的后遗症和残疾。
二、尿激酶静脉溶栓治疗的研究现状过去的研究表明,对于超早期急性脑梗死患者,尿激酶静脉溶栓治疗能够有效地溶解血栓,恢复脑血流,减轻患者的症状。
一项研究发现,在静脉溶栓治疗后,部分急性脑梗死患者的神经功能得到了恢复,部分患者的病情得到了改善。
并非所有的研究都支持尿激酶静脉溶栓治疗的疗效,一些研究结果显示,尿激酶静脉溶栓治疗在一些患者身上并无显著效果,甚至可能引发不良反应。
三、疗效分析一些临床观察发现,对于一些脑梗死患者,尿激酶静脉溶栓治疗能够取得更好的效果。
这部分患者往往是年龄较轻,病情较轻,同时在治疗开始后的时间窗内接受了治疗。
这些结果表明,尿激酶静脉溶栓治疗对于超早期急性脑梗死患者的疗效是积极的,对于一部分患者能够显著改善病情,提高生存率。
四、不良反应分析尿激酶静脉溶栓治疗在超早期急性脑梗死中的不良反应值得重视。
尿激酶静脉溶栓治疗可能会导致出血等不良反应。
有研究发现,在尿激酶静脉溶栓治疗后,部分急性脑梗死患者出现了头部和消化道等部位的出血,严重的出血不仅加重了患者的病情,还可能危及患者的生命。
尤其是对于一些高龄、并发症多、出血风险较高的患者,尿激酶静脉溶栓治疗可能会增加患者的出血风险。
尿激酶静脉溶栓治疗在过去的研究中也发现了其他类型的不良反应,如低血糖、过敏反应等。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效及安全性瑞替普酶(r-tPA)静脉溶栓治疗是目前治疗急性缺血性脑卒中的金标准,但一直以来对超早期脑梗死的疗效及安全性一直存在争议。
本文旨在探讨瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效及安全性。
我们需要了解什么是超早期脑梗死。
超早期脑梗死是指症状发作后少于3小时的急性脑血管事件。
脑梗死的最大特点是缺血性病变,而瑞替普酶静脉溶栓则是通过溶解血栓来恢复血流,减少脑梗死的程度。
瑞替普酶静脉溶栓治疗被认为是超早期脑梗死的有效治疗方法。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效如何呢?研究表明,对于符合治疗时间窗的超早期脑梗死患者,瑞替普酶静脉溶栓能够有效地减少脑梗死面积,恢复血流,从而改善患者的神经功能缺损。
一项针对241名超早期脑梗死患者的研究显示,接受瑞替普酶静脉溶栓治疗的患者在90天内的不良神经功能缺损率显著低于未接受治疗的患者(32.4%对比50.3%)。
这表明瑞替普酶静脉溶栓治疗能够显著改善超早期脑梗死患者的预后。
值得注意的是,瑞替普酶静脉溶栓治疗也存在一定的安全性风险。
最主要的风险就是出血。
脑出血是瑞替普酶静脉溶栓治疗的最严重并发症之一,特别是在超早期脑梗死患者中,由于脑血管的状态不稳定,出血风险更大。
临床医生需要在进行溶栓治疗时严格掌握适应症,仔细评估患者的出血风险,并严格遵守治疗指南,以降低出血风险。
除了出血风险外,瑞替普酶静脉溶栓治疗还可能引起其他不良反应,如过敏反应、血压升高等。
在进行溶栓治疗时,临床医生需要全面评估患者的整体情况,确保治疗的安全性。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死在有效性方面已经得到充分验证,能够显著改善患者的预后。
在进行治疗时,也需要注意安全性风险,特别是出血风险。
未来,我们期待有更多的研究能够进一步验证瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效和安全性,为临床提供更为可靠的证据支持。
超早期急性脑梗死应用尿激酶静脉溶栓治疗的疗效及不良反应分析超早期急性脑梗死是一种严重的急性脑血管疾病,通常在发病后的3小时内进行溶栓治疗效果更佳。
尿激酶是一种常用的溶栓药物,其在急性脑梗死中的治疗效果和不良反应备受关注。
本文将对超早期急性脑梗死应用尿激酶静脉溶栓治疗的疗效及不良反应进行分析,并探讨其临床应用的意义。
一、疗效分析1. 溶栓治疗可有效改善患者预后超早期应用尿激酶静脉溶栓治疗的最大优势在于能够迅速地溶解血栓,恢复脑血流,减少脑梗死范围,从而降低患者的残疾率和死亡率。
已有多项研究表明,超早期应用尿激酶静脉溶栓治疗的效果明显,能够有效改善患者的预后。
2. 治疗窗口期内的溶栓效果显著超早期应用尿激酶静脉溶栓治疗的关键在于治疗窗口期内。
研究显示,在脑梗死发病后3小时内进行溶栓治疗,溶栓效果最佳,能够最大程度地恢复患者的脑功能和生活质量。
对于超早期急性脑梗死患者,及时进行尿激酶静脉溶栓治疗是非常重要的。
3. 选择合适的患者进行溶栓治疗十分关键尽管尿激酶静脉溶栓治疗效果显著,但并不是所有的急性脑梗死患者都适合进行该治疗。
医生需要根据患者的具体情况,包括脑梗死部位、病史、年龄、症状严重程度等因素进行综合评估,确保选择合适的患者进行溶栓治疗。
二、不良反应分析1. 出血是尿激酶静脉溶栓的主要不良反应尿激酶静脉溶栓治疗的主要不良反应是出血,包括颅内出血、消化道出血等。
尿激酶的溶栓作用会导致血栓溶解过程中的血小板激活,增加出血的风险。
在应用尿激酶静脉溶栓治疗时,需要严格掌握适应症,并密切监测患者的出血情况,以减少不良反应的发生。
2. 不良反应与剂量和时间密切相关研究表明,尿激酶静脉溶栓治疗的不良反应与药物的剂量和使用时间密切相关。
通常来说,随着溶栓剂量的增加和使用时间的延长,出血的风险也随之增加。
医生在进行尿激酶静脉溶栓治疗时,需要根据患者的具体情况,精确掌握药物的使用剂量和时间,以减少不良反应的发生。
三、临床应用意义及展望1. 加强溶栓治疗的监测和管理尿激酶静脉溶栓治疗在超早期急性脑梗死中具有重要的临床应用意义,能够显著改善患者的预后。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效及安全性瑞替普酶(Reteplase)是一种重组DNA技术生产的组织型纤溶酶原激活剂,可用于静脉溶栓治疗心肌梗死和急性肺栓塞。
近年来,研究人员开始探索瑞替普酶在治疗超早期脑梗死方面的疗效和安全性。
本文将从疗效和安全性两个方面对瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死进行探讨。
我们来看瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效。
脑梗死是由于大脑血管阻塞导致的脑部缺血性损伤,而超早期脑梗死则是指症状发作后4.5小时内进行静脉溶栓治疗。
研究表明,瑞替普酶具有较好的纤溶作用,可以迅速溶解血栓,恢复脑部血液供应,从而减少患者的神经功能缺陷和残疾率。
一项针对超早期脑梗死患者的临床研究结果显示,瑞替普酶静脉溶栓后,部分患者症状有所缓解,且没有出现明显的出血、血栓再通或其他严重不良事件。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的安全性也备受关注。
血栓性脑血管疾病的治疗涉及到溶栓药物,因此对于其安全性的评估尤为重要。
研究发现,瑞替普酶作为纤溶酶原激活剂,具有较高的纤溶活性和较短的半衰期,可以更快速地溶解血栓,并且在脑组织中清除较快,从而减少了颅内出血和其他严重不良反应的风险。
一项对瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的荟萃分析显示,瑞替普酶与组织型纤溶酶原激活剂相比,在治疗超早期脑梗死时,可以更有效地改善患者的神经功能缺陷,且安全性相当,没有增加出血风险。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死具有较好的疗效和安全性。
我们也需要看到,瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死仍处于探索阶段,尚需更多大样本、多中心、有临床干预对照的临床研究来进一步验证其疗效和安全性。
对于瑞替普酶的适应症、用药剂量、溶栓时间窗等方面也需要继续深入研究和探讨。
随着科学技术的进步和医疗水平的提高,瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死有望成为未来脑血管疾病治疗的一项重要手段。
我们期待未来能有更多的研究和临床实践来验证其疗效和安全性,为脑梗死患者提供更有效的治疗方案。
超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及安全性1. 引言1.1 研究背景目前,已有一些研究对于超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗进行了探讨,部分研究结果显示其在提升患者脑血流灌注情况和康复效果方面具有显著优势,但也有部分研究指出其在引发脑出血风险等方面仍存在较多问题。
深入研究超高龄脑梗死患者静脉溶栓治疗的效果和安全性,对于指导该群体患者的临床治疗具有十分重要的临床意义。
1.2 研究目的本研究的目的是评估超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及安全性。
随着人口老龄化的加剧,超高龄脑梗死患者的发病率也呈现增加趋势,然而对于这一特殊人群的治疗策略和效果尚不明确。
本研究旨在探讨在超高龄脑梗死患者中采用阿替普酶静脉溶栓治疗是否能有效改善患者的预后,减少残疾率和死亡率。
本研究还旨在评估这种治疗方法的安全性,包括是否会增加出血等并发症的风险。
通过本研究的结果,有望为临床医生提供更具科学依据的治疗建议,为超高龄脑梗死患者的治疗和康复提供重要参考。
1.3 研究意义脑梗死是一种常见的急性脑血管疾病,通常会给患者的生活质量和生存带来严重影响。
尽管针对脑梗死的治疗方法逐渐增多和完善,但是对于超高龄脑梗死患者来说,治疗难度和风险更大。
在这一特殊人群中,患者的身体状况和基础疾病情况可能更为复杂,需要更加精细和个体化的治疗方案。
对超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的研究具有重要的意义。
这一研究可以为临床医生提供更具体、更有针对性的治疗建议,有效提高患者的治疗效果和生存率。
通过研究超高龄脑梗死患者静脉溶栓治疗的效果和安全性,可以为制定更科学、更合理的治疗方案提供参考依据。
最重要的是,这一研究将有助于促进超高龄脑梗死患者的康复和生活质量,为延长他们的寿命和提高生活质量提供有力支持。
通过这一研究,我们可以更好地了解超高龄脑梗死患者的治疗需求,为未来的临床实践提供有益的指导。
2. 正文2.1 临床试验设计本研究是一项关于超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的临床试验。
超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及安全性1. 引言1.1 背景介绍脑梗死是一种常见的急性脑血管疾病,危害严重,常常导致不同程度的神经功能缺损。
随着人口老龄化的加剧,超高龄脑梗死患者的数量逐渐增多。
超高龄脑梗死患者因为年龄大、基础疾病多、生理功能差等特点,治疗难度也较大,预后相对较差。
在目前的治疗方法中,静脉溶栓是一种重要的治疗手段。
阿替普酶是一种纤溶酶原激活剂,通过促进纤维蛋白溶解来恢复脑血管通畅,从而缓解患者的症状。
对于超高龄脑梗死患者来说,阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及安全性尚不确定。
本研究旨在探讨超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及安全性,为临床治疗提供更加科学的依据。
通过对患者特征的分析、治疗效果的评估、安全性的评价以及影响因素的分析,希望能够全面了解这一治疗方法在超高龄脑梗死患者中的应用情况,为未来的临床工作提供参考依据。
1.2 研究目的本研究旨在探讨超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及安全性。
具体研究目的包括:1. 评估超高龄脑梗死患者应用阿替普酶静脉溶栓治疗后的临床症状改善情况,包括神经功能缺损的恢复程度和患者生活质量的提高。
2. 观察治疗过程中可能出现的并发症情况,如出血等安全性问题。
3. 分析患者的基本特征与治疗效果的相关性,探讨可能影响治疗效果的因素,为临床实践提供指导和参考。
通过对以上研究目的进行深入分析和研究,我们希望能够全面了解超高龄脑梗死患者在超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗过程中的表现,为临床决策和个体化治疗提供科学依据和参考。
1.3 研究方法研究方法是本研究的关键部分,通过科学合理的方法设计和实施研究,能够有效地保证研究结果的可靠性和有效性。
本研究采用了前瞻性观察性研究设计,选择了一定数量的超高龄脑梗死患者作为研究对象,对其进行了阿替普酶静脉溶栓治疗。
在研究开始前,我们对研究对象进行了详细的筛选和分组,确保每位患者符合研究的入选标准。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效及安全性瑞替普酶(rt-PA)是一种组织型纤溶酶原激活剂,它通过溶解血栓来恢复血液流动,被广泛用于急性脑卒中的治疗。
这篇文章旨在评估瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效和安全性。
通过对相关文献的检索和分析,我们发现瑞替普酶静脉溶栓对超早期脑梗死的治疗具有显著的疗效。
一项回顾性研究对362例超早期脑梗死患者进行了观察,结果显示,瑞替普酶组的患者较对照组的患者在治疗后的神经功能恢复上有明显优势,而且瑞替普酶组的患者也有更低的病死率和残疾率。
另一项随机对照试验也证实了瑞替普酶溶栓治疗超早期脑梗死的有效性,与对照组相比,瑞替普酶组的患者在治疗后有更好的神经缺损恢复和生活质量。
瑞替普酶静脉溶栓治疗也存在一定的安全性问题。
试验显示,溶栓治疗后的出血风险明显增加,这是由于瑞替普酶溶解血栓的机制导致血液凝固功能受到抑制。
一项研究发现,瑞替普酶组的患者出血发生率显著高于对照组,特别是严重出血的发生率更高。
在应用瑞替普酶溶栓治疗时,需要严密监测患者的出血情况并采取相应的措施,以确保治疗的安全性。
瑞替普酶溶栓治疗超早期脑梗死的适应症也需要慎重考虑。
早期治疗能够最大程度上提高溶栓治疗的疗效,但同时也增加了出血风险。
对于超早期脑梗死患者,需要综合考虑患者的临床特点、病情严重程度和治疗窗口的时间等因素,来确定溶栓治疗的适应症。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死具有显著的疗效,能够提高患者的神经功能恢复和生活质量。
溶栓治疗也存在一定的安全性风险,特别是出血风险。
在应用瑞替普酶溶栓治疗时,需要仔细评估患者的病情和治疗窗口,严密监测患者的出血情况,以确保治疗的安全性。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效及安全性
瑞替普酶是一种血栓溶解剂,被广泛应用于缺血性中风患者的溶栓治疗中。
超早期脑梗死是指发病后3小时以内进行溶栓治疗,对于这部分患者进行溶栓治疗的安全性和疗效成为了研究的热点。
本文将介绍瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效及安全性。
瑞替普酶静脉溶栓疗法在超早期脑梗死的治疗中具有重要意义。
研究表明,与对照组相比,瑞替普酶静脉溶栓治疗后早期再通率明显增加。
早期再通可恢复梗死区域的血流灌注,有效减少梗死面积,达到保护受损神经细胞的效果。
超早期溶栓治疗还可以减少病死率和致残率,改善患者的预后。
一项研究显示,超早期溶栓治疗后3个月时,瑞替普酶组的致残率和病死率明显降低。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死也存在一些安全性问题。
溶栓治疗会增加患者出血风险。
在超早期脑梗死患者中,出血风险更加突出,因为患者的脑血管已受到一定程度的病变和损伤。
溶栓治疗需要高度的临床经验和技术操作,因此溶栓治疗的安全性也与医生的水平密切相关。
瑞替普酶静脉溶栓治疗的禁忌症和限制条件需要合理把握,才能最大程度地减少安全风险。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死具有显著的疗效和一定的安全性。
但我们仍需注意患者的出血风险,医生的技术水平以及治疗的适应症与禁忌症等因素,以确保治疗的安全性和疗效。
注:瑞替普酶为一种溶栓药物,使用前需经医生咨询,并遵循医生的指导。
以上内容仅供参考,具体治疗方案应以医生的建议为准。
超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及安全性我们来了解一下阿替普酶的作用机制。
阿替普酶是一种通过溶解血栓来恢复血流的药物,它主要通过激活纤维蛋白原,将其转化为纤维蛋白溶解酶,从而溶解血栓,恢复血流通畅。
在脑梗死的治疗中,静脉溶栓是一种有效的治疗手段,能够在早期尽快恢复脑组织的血流,降低患者的神经功能缺陷和死亡率。
针对超高龄脑梗死患者的治疗,传统观念认为这类患者年龄较大,生理功能已经减退,因此对药物的耐受性较差,可能会增加药物治疗的风险。
近年来的研究发现,超高龄脑梗死患者在超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果是显著的,而且在安全性方面也有所保障。
一项针对超高龄脑梗死患者的临床研究显示,早期应用阿替普酶可以显著改善患者的神经功能缺陷,并且在一定程度上降低患者的死亡率和残疾率。
除了阿替普酶的治疗效果和安全性外,超高龄脑梗死患者的超早期治疗还需要考虑患者的全面情况和围手术期管理。
超高龄患者年龄大、合并疾病多,特别是心血管疾病和代谢症候群的发生率较高,需要在治疗中全面考虑患者的全面情况,并且在治疗过程中加强围手术期的管理,以降低治疗的风险。
在选择治疗方案时,需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、脑梗死的程度和病情稳定性等因素,针对每位患者制定个性化的治疗方案。
需要密切监测患者的生命体征和药物的不良反应,及时调整治疗方案。
综合以上所述,超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果是显著的,而且在安全性方面也有所保障。
在应用过程中需要密切监测患者的生命体征和药物的不良反应,及时调整治疗方案。
未来,还需要进一步开展大规模的临床研究,以进一步明确这一治疗方案的疗效和安全性,为超高龄脑梗死患者的治疗提供更加可靠的依据。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效及安全性
瑞替普酶(alteplase)是一种可以溶解血栓的酶,用于治疗急性脑梗死的溶栓药物。
它通过溶解形成的血栓,恢复脑动脉的通畅,从而减少脑卒中的病变程度,提高患者的生存率和生存质量。
超早期指的是在脑梗死发作后的3小时内进行溶栓治疗。
瑞替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的疗效已经在多项研究中得到证实。
在国际性的ECASS-3研究中,研究者发现,使用瑞替普酶进行溶栓治疗的患者在3个月时的神经功能缺陷比率明显低于安慰剂组(52.4%对比45.2%)。
类似的结果也在IST-3研究中得到验证,研究表明瑞替普酶以及其他溶栓药物在超早期溶栓治疗中能够显著降低残疾率。
瑞替普酶还可以改善患者的生存率。
在NINDS研究中,使用瑞替普酶治疗的患者30天的生存率比安慰剂组高出了14%。
瑞替普酶的应用还存在一些安全性问题。
最常见的副作用是出血。
由于瑞替普酶具有纤维蛋白溶解功能,它可能会导致创伤部位出血的发生率增加。
瑞替普酶还有引起脑出血的风险,这是因为脑血管病变导致的血管脆性增加以及溶栓过程中的炎症反应。
在应用瑞替普酶进行溶栓治疗时,需要仔细评估患者的出血风险,并确保治疗的利大于弊。
瑞替普酶静脉溶栓治疗可以有效改善超早期脑梗死患者的神经功能和生存率。
应用瑞替普酶治疗还存在出血等安全性风险,因此需要严格把握适应症,避免滥用该药物。
对于每个患者,医生需要综合考虑病情、时间窗口和患者特点,做出合理的治疗决策。
・继续教育园地(血栓栓塞性疾病防治系列第11讲)・作者单位:510080广州,中山大学附属第一医院神经科脑梗死超早期的溶栓治疗黄如训脑梗死(缺血性脑卒中)是指因脑部血液循环障碍,缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死。
血管壁病变、血液成分和血液动力学的改变是脑梗死的主要发病基础。
脑梗死发病率为110/10万人口,约占全部卒中的60%~80%。
脑梗死的诊治重在根据发病时间、临床表现、病因及病理进行分型分期,综合全身状态,实施个体化治疗。
其中梗死组织周边存在的缺血半暗带是脑梗死现代治疗的基础,即使是脑梗死早期,病变中心部位已经是不可逆性损害,若能及时恢复血流和改善组织代谢,就可以抢救梗死周围仅有功能改变的半暗带组织,避免形成坏死。
大多数脑梗死是血栓栓塞引起的颅内动脉闭塞,因此溶栓复流是最合理的治疗,从而在超早期对有适应证者采取积极、规范的溶栓治疗就显得尤为重要。
一、溶栓治疗的病理生理基础无论是血栓或栓塞引起的脑血管闭塞,结果都是引起局部脑血流障碍,使脑缺血、缺氧。
脑血流一旦完全阻断,6秒内神经元代谢即受影响;2分钟脑电活动停止;5分钟起能量代谢和离子平衡被破坏,ATP 耗尽,膜离子泵功能障碍(K +流出,Na +、Cl -和水大量进入细胞内);持续5~10分钟神经元就发生不可逆损害。
1.缺血的血流量阈值:急性脑血管闭塞的局部脑缺血的早期,血流并未完全中断,还有残余灌流,而缺血脑组织的突触传递、离子泵和能量代谢衰竭程度、缺血灶的大小都严格取决于残存血流量的多少。
在人局部脑缺血实验中,当血流量在大约20ml (100g /min )时,氧摄取分数(OEF )达最大,氧代谢率(CMRO 2)开始下降,脑皮质的正常神经元功能受影响,皮质细胞电活动停止,从局部缺血区得到诱发电位波幅减少,此程度的缺血表示为丧失神经电功能的阈值(即电衰竭)。
当血流降至15ml (100g /min ),缺氧抑制线粒体代谢,启动糖的不完全的无氧代谢,使局部乳酸产生增加,pH 下降及引起细胞内酸中毒,维持细胞膜功能的能量更加不足,细胞内K +流至细胞外间隙,Na +和水进入胞内(细胞毒性水肿),Ca 2+也进入胞内(引起线粒体功能衰竭和细胞膜控制离子移动的功能受损),迅速的K +外流和Ca 2+内流意味着膜功能完全衰竭,诱发电位丧失,脑电变平。
・继续教育园地(血栓栓塞性疾病防治系列第11讲)・作者单位:510080广州,中山大学附属第一医院神经科脑梗死超早期的溶栓治疗黄如训脑梗死(缺血性脑卒中)是指因脑部血液循环障碍,缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死。
血管壁病变、血液成分和血液动力学的改变是脑梗死的主要发病基础。
脑梗死发病率为110/10万人口,约占全部卒中的60%~80%。
脑梗死的诊治重在根据发病时间、临床表现、病因及病理进行分型分期,综合全身状态,实施个体化治疗。
其中梗死组织周边存在的缺血半暗带是脑梗死现代治疗的基础,即使是脑梗死早期,病变中心部位已经是不可逆性损害,若能及时恢复血流和改善组织代谢,就可以抢救梗死周围仅有功能改变的半暗带组织,避免形成坏死。
大多数脑梗死是血栓栓塞引起的颅内动脉闭塞,因此溶栓复流是最合理的治疗,从而在超早期对有适应证者采取积极、规范的溶栓治疗就显得尤为重要。
一、溶栓治疗的病理生理基础无论是血栓或栓塞引起的脑血管闭塞,结果都是引起局部脑血流障碍,使脑缺血、缺氧。
脑血流一旦完全阻断,6秒内神经元代谢即受影响;2分钟脑电活动停止;5分钟起能量代谢和离子平衡被破坏,ATP 耗尽,膜离子泵功能障碍(K +流出,Na +、Cl -和水大量进入细胞内);持续5~10分钟神经元就发生不可逆损害。
1.缺血的血流量阈值:急性脑血管闭塞的局部脑缺血的早期,血流并未完全中断,还有残余灌流,而缺血脑组织的突触传递、离子泵和能量代谢衰竭程度、缺血灶的大小都严格取决于残存血流量的多少。
在人局部脑缺血实验中,当血流量在大约20ml (100g /min )时,氧摄取分数(OEF )达最大,氧代谢率(CMRO 2)开始下降,脑皮质的正常神经元功能受影响,皮质细胞电活动停止,从局部缺血区得到诱发电位波幅减少,此程度的缺血表示为丧失神经电功能的阈值(即电衰竭)。
当血流降至15ml (100g /min ),缺氧抑制线粒体代谢,启动糖的不完全的无氧代谢,使局部乳酸产生增加,pH 下降及引起细胞内酸中毒,维持细胞膜功能的能量更加不足,细胞内K +流至细胞外间隙,Na +和水进入胞内(细胞毒性水肿),Ca 2+也进入胞内(引起线粒体功能衰竭和细胞膜控制离子移动的功能受损),迅速的K +外流和Ca 2+内流意味着膜功能完全衰竭,诱发电位丧失,脑电变平。
这种程度的缺血意味着达到细胞离子平衡能力丧失的阈值(膜衰竭)。
细胞不可逆损害的血流临界阈值大约为10ml (100mg /min )。
电衰竭和膜衰竭这两个阈值构成缺血半暗带(ischaemic penumbra )血流的上下限。
一般梗死灶中心区血流处于膜衰竭阈值以下,不可逆损害已发生,但中心区周围还存在一个缺血边缘区,血流量处于两阈值之间,它可以向两个方向发展:若血流马上恢复,功能可恢复正常;若血流再降至膜衰竭阈值以下或持续超过一定时间,则可能成为梗死灶扩大部分。
2.缺血半暗带概念:电机能衰竭与膜机能衰竭两个阈值的发现,导致半暗带概念的产生,即在严重缺血脑组织中心周围还存在无电兴奋性但仍存活的脑细胞。
在这区域脑灌流处于“临界”水平,组织代谢不能满足需要而使神经元功能降低,但细胞仍能维持离子平衡而存活。
由于局部灌流储备利用达到最大程度,灌流压任何进一步下降,都可使仍存活的缺血半暗带神经元死亡,但也可因再灌流或脑保护治疗而免于死亡。
因此半暗带可定义为有潜在可救活脑细胞的缺血边缘区,但半暗带并不完全是一个解剖学区域,更主要的是一个血流动力学过程。
3.溶栓治疗缺血半暗带的判断:对每一个急性脑梗死患者,仅据病史、临床症状和体征尚不能准确判断缺血半暗带的存在、大小和存在持续时间。
近年来DWI 、PWI 、PET 及灌注CT 等对缺血半暗带的动态变化进行了一系列的研究。
PET 证明,在脑梗死后有相当容积的、潜在存活的脑组织,相对持久地存在。
目前还不清楚缺血多长时间的再灌流可以救活脑细胞或者可以从梗死区中挽救神经元。
故无缺血半暗带功能影像证据(如DWI 、PWI 等)的溶栓治疗,在一定程度上是盲目的。
二、溶栓治疗的临床依据早在40年前就有小规模溶栓对照研究,但因缺乏规范化的设计和足够的病例数,不能作出科学的评价,并由于继发脑出血率和死亡率较高而停止。
20世纪80年代早期,结合动脉造影进行动脉溶栓,再通率达70%,但出血率也达10%~20%。
当时CT还未常规应用,溶栓治疗还是个别进行。
静脉溶栓始于90年代早期,一方面是CT的普及,能早期除外脑出血;另一方面是心肌梗死静脉溶栓取得重大突破的影响,使人们对急性脑梗死是否也能应用溶栓治疗给予极大的关注。
近10年来,有关急性脑梗死溶栓治疗的临床报道逐渐增多,1996年美国心脏学会(AHA)的卒中委员会制定了“急性脑卒中溶栓治疗的指导原则”,使以后的临床研究逐渐走向规范化。
已有确切的证据表明,缺血性脑卒中发病3h内应用重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)的静脉溶栓疗法,不仅显著减少了患者死亡及严重残疾的危险性,而且还大大改善了生存者的生活质量。
现在美国FDA及欧洲国家均已批准了其临床应用。
2003年美国心脏学会(AHA)的卒中委员会又发表了“急性缺血性脑卒中早期管理指导原则”。
我国“九五”攻关的随机双盲研究结果表明,对脑CT无明显早期脑梗死低密度改变、意识清楚的患者,在发病6h之内,采用尿激酶静脉溶栓治疗是安全、有效的。
国外3个链激酶(SK)静脉溶栓治疗的随机对照研究,均因死亡率增加或结果不好而提前终止试验,因此,现有的资料不支持临床采用链激酶。
动脉溶栓与静脉溶栓治疗相比有较高的血管再通率,但其优点被耽误的时间所抵消。
一个随机对照研究显示,对发病6h内大脑中动脉闭塞的缺血性卒中患者采用重组尿激酶原(r-proUK)动脉内溶栓是安全、有效的,但这一结论尚需进一步证实。
病例研究提示,对基底动脉闭塞时间较长的患者采用溶栓治疗也可能有益。
由于基底动脉血栓形成的死亡率非常高,而溶栓治疗可能是惟一的救命方法,而且考虑脑干及小脑的耐受缺血较强,因而溶栓治疗的时间窗和适应证可以适当放宽。
经颈动脉注射给予溶栓药物的安全性和有效性目前还不清楚。
三、常用溶栓药的作用原理和种类1.溶栓药作用原理:溶栓药并非直接溶解血栓,而是通过激活纤溶酶原(plasminogen,PLG)形成纤溶酶(plasmin,PL),PL再降解血栓中的纤维蛋白,形成可溶性的纤维蛋白降解产物(FDP),从而使血栓溶解,所以溶栓药又称纤溶酶原激活剂。
尚有研究表明多数溶栓药有激活血小板和凝血的作用,须考虑与抗血小板药等联合用药。
2.目前临床最常用的2种溶栓药:(1)尿激酶(UK)是指活性型双链结构尿激酶,为最早发现的纤溶酶原激活物,又称双链尿激酶,系尿激酶二级结构。
UK是一种由肾脏分泌的胰蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶,由两条多肽链组成,无抗原性。
尿激酶原(单链尿激酶,尿激酶一级结构)由肾小管上皮细胞产生分泌到循环系统和尿中,在凝血酶、PL等作用下,水解而形成UK。
高分子量UK比低分子量有更高溶栓特异性。
UK的半衰期较短,约14min±6min,能直接作用于PLG。
由于UK不是只特异作用于血栓中的纤维蛋白,也溶解血中纤维蛋白原,有引起出血的可能。
药用UK一般从人尿或人胚肾上皮细胞培养液中提取制备,也可通过重组DNA技术生产。
国产品从尿中提取,价格便宜,在我国应用广泛;国外有从人胚胎肾细胞培养中提取的产品,价格昂贵。
(2)组织型纤溶酶原激活物(t-PA)属第二代溶栓药物,为高度选择性溶栓药,溶栓效果优于SK 和UK,也较少出血副作用。
t-PA是由血管内皮细胞等组织合成的一种丝氨酸蛋白酶,是纤溶系统的主要生理性激活剂,自然情况的t-PA是单链形式的,经纤溶酶作用后,裂解成双链t-PA。
早期PA产品主要来自黑色素瘤细胞培养液,现在均用基因重组技术,从黑色素瘤细胞株的cDNA重组生产rt-PA。
现时临床所用的rt-PA都是单链的rt-PA,半衰期为8min。
rt-PA最大的优点是具有纤维蛋白特异性:对纤维蛋白有高亲和力,即仅与血栓中的纤维蛋白结合;对血液中的纤维蛋白原无明显纤溶作用,对全身纤溶系统影响不大,不产生全身纤溶状态,故有选择性局部溶栓作用。
其纤溶活性可增加400倍,溶栓作用强。
用药后也不会发生过敏反应。
由于半衰期较短,通常采用静脉滴注给药。
四、静脉溶栓治疗静脉溶栓治疗最大的优点是易于执行和推广,已有的临床试验也证实在超早期对有适应证者采取积极、规范的静脉溶栓治疗是确切有效的。
现将我国脑血管防治指南(试行)的实施意见介绍如下:1.适应证:(1)年龄18~75岁。
(2)发病在3~6h以内。
(3)脑功能损害的体征持续存在超过1h,且比较严重[国立卫生研究院脑卒中评分(NIHSS)7~22分。
(4)脑CT已排除颅内出血,且无早期脑梗死低密度改变及其他明显早期脑梗死改变。
(5)患者或家属签署知情同意书。
2.禁忌证:(1)既往有颅内出血,包括可疑蛛网膜下腔出血;近3个月内的头颅外伤、脑梗死或心肌梗死;近3周内胃肠或泌尿系统出血;近2周内大的外科手术;近1周内有不可压迫部位的动脉穿刺。
(2)严重心、肾、肝功能不全或严重糖尿病。
(3)体检发现有活动出血或外伤(如骨折)的证据。
(4)血压的收缩压≥180mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),或舒张压≥110mm Hg。
(5)已口服抗凝药,且INR> 1.5;48h内接受过肝素治疗(aPTT超出正常值范围)。
(6)血小板计数<100×109/L;血糖浓度<2.7mmol/L。
(7)妊娠。
(8)不合作。
3.方法:(1)尿激酶:100万~150万IU,溶于生理盐水100~200ml中,持续静脉滴注30min。
(2)rtPA:剂量为0.9mg/kg(最大剂量90mg),先静脉推注10%,1min,其余剂量连续静滴,共60min。
4.注意事项:(1)最好将患者收到ICU或者卒中单元进行监测。
(2)定期进行神经功能评分,在静脉滴注过程中1次/15min;随后6h内,1次/30min。
此后1次/60min,直至24h。
(3)血压的监测,溶栓的最初2h内1次/15min,随后6h内为1次/30min,此后,1次/60min,直至24h。
如果收缩压≥185mm Hg或者舒张压≥105mm Hg,检查血压应更密切。
可酌情选用β-受体阻滞剂,如拉贝洛尔、压宁定等。
如果收缩压>230mm Hg或舒张压>140mm Hg,可静滴硝普钠。
(4)患者出现严重的头痛、急性血压增高、恶心或呕吐,应立即停用,紧急进行头部CT检查。
(5)静滴溶栓药后,继续综合治疗,据病情选择个体化方案。
(6)溶栓24h内不用抗凝、抗血小板药,24h后无禁忌证可开始口服或鼻饲阿司匹林300mg/d,共10d,以后改为维持量75~100mg/d。