药物化学简答题 (1)

药物化学试题及答案解析一、单项选择题（每题2分，共20分）1. 药物化学是研究药物的哪些方面的科学？A. 化学结构和生物活性B. 合成方法和质量控制C. 药效学和药代动力学D. 所有选项答案：D2. 下列哪个不是药物化学研究的内容？A. 药物的分子结构B. 药物的合成工艺C. 药物的包装设计D. 药物的体内过程答案：C3. 药物化学中，药物的生物活性主要取决于：A. 药物的剂量B. 药物的化学结构C. 药物的剂型D. 药物的储存条件答案：B4. 药物化学家在设计新药时，主要关注药物的哪些特性？A. 化学稳定性B. 生物相容性C. 成本效益D. 所有选项答案：D5. 药物的溶解度对其药效有什么影响？A. 无影响B. 溶解度越高，药效越好C. 溶解度越低，药效越好D. 溶解度与药效无关答案：B6. 药物的生物利用度主要受哪些因素影响？A. 药物的溶解度B. 药物的稳定性C. 药物的剂型D. 所有选项答案：D7. 药物的代谢过程主要发生在人体的哪个器官？A. 肝脏B. 肾脏C. 心脏D. 肺部答案：A8. 下列哪种药物不属于抗生素类药物？A. 青霉素B. 阿司匹林C. 四环素D. 红霉素答案：B9. 药物化学中，药物的半衰期是指：A. 药物从体内完全清除的时间B. 药物浓度下降到一半所需的时间C. 药物达到最大效应的时间D. 药物开始发挥作用的时间答案：B10. 药物化学研究中，药物的安全性评价通常包括哪些方面？A. 急性毒性B. 慢性毒性C. 致癌性D. 所有选项答案：D二、多项选择题（每题3分，共15分）1. 药物化学研究中，药物的合成方法包括哪些？A. 有机合成B. 生物合成C. 物理合成D. 化学合成答案：A B D2. 药物的剂型对药效的影响主要表现在哪些方面？A. 药物的释放速度B. 药物的稳定性C. 药物的生物利用度D. 药物的副作用答案：A B C3. 药物的化学结构对其生物活性的影响主要体现在哪些方面？A. 药物与受体的结合能力B. 药物的代谢速率C. 药物的溶解度D. 药物的毒性答案：A B C D4. 药物化学中，药物的稳定性研究包括哪些内容？A. 药物的物理稳定性B. 药物的化学稳定性C. 药物的生物稳定性D. 药物的热稳定性答案：A B D5. 药物化学研究中，药物的安全性评价通常不包括以下哪些内容？A. 药物的急性毒性B. 药物的慢性毒性C. 药物的治疗效果D. 药物的致癌性答案：C三、判断题（每题1分，共10分）1. 药物化学是一门综合性学科，涉及化学、生物学、医学等多个领域。

名词解释1.抗代谢药：通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。

2.生物电子等排体：指具有相似的物理和化学性质，又能产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。

3.前药（Prodrug）：指将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性变小，在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。

4.药物：指凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或者调节生理功能、符合药品质量标准并经政府相关部门批准的化合物。

5.生物烷化剂：指在体内能形成缺电子活泼体或活泼的亲电集团的化合物。

进而能与生物大分子中含有丰富电子基团部位进行亲电结合或共价结合，使生物大分子失去活性或使DNA 链断裂。

6.蛋白同化作用：是指雄激素通过拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解，直接刺激蛋白质的合成，增加红细胞产生，促进中枢神经的功能，促进肌肉生长的作用。

7.构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。

8.脂水分配系数：药物的脂溶性和水溶性的相对大小，即药物在有机相（正辛醇)中和水中分配达到平衡时浓度之比值。

13.抗生素（antibiotics）：是微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。

16.软药（soft drug）：在体内发挥治疗作用后，经预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性或无活性的代谢物的药物。

19.N胆碱受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱比较敏感。

20.药物代谢：指在酶的作用下将药物转变为极性分子，再通过人体正常系统排出体外。

21.激素（hormone）：指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的一种化学信使物质。

先导化合物：新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。

药物化学期考简答题1、烷化剂：在体内能形成缺电⼦活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进⽽与⽣物⼤分⼦中含有丰富电⼦的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等），发⽣共价结合，使其丧失活性或者使DNA分⼦发⽣断裂。

2、前药：如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性在⽣物体或⼈体内通过酶的作⽤⼜转化为原来的药物⽽发挥药效时，称原来的药物为母体药物，修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药。

3、常见的药物作⽤靶点有哪些？答：酶、受体、离⼦通道、核酸4、代谢拮抗：与⽣物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或⼲扰基本代谢物的被利⽤，或掺与⽣物⼤分⼦的合成之中形成伪⽣物⼤分⼦，导致致死合成，从⽽影响细胞的⽣长。

5、抗⽣素：是某些细菌、放线菌、真菌等微⽣物的次级代谢产物，或⽤化学⽅法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微⽣物或肿瘤细胞有选择性杀灭、抑制作⽤的药物。

6、软药：容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作⽤后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外7、简述芳基丙酸⾮甾体抗炎药的构效关系。

答：①、含有芳⾹环或芳杂环的平⾯结构及⼀个羧基或相当于羧基的结构；②、羧基与平坦的芳环间隔⼀个碳原⼦，且在此碳原⼦上连有甲基，限制了单键的旋转，使其构象更适合与受体作⽤，活性增强;③、芳环可在对位或间位引⼊芳基、烷基、环⼰基等疏⽔基团，活性增强；④、芳环上有⼀个或多个亲脂性基团，间位-F, -Cl等吸电⼦基也有利于活性提⾼。

⑤、羧基α-位是⼿性碳，S异构体活性好于R构型，但临床使⽤外消旋体。

8、先导化合物的发现途径有哪些？答：主要有四个途径①.从天然资源得到先导化合物②.以现有的药物作为先导化合物：由药物的副作⽤发现先导化合物、通过药物代谢研究得到先导化合物、以现有突破性药物作为先导化合物: “ Me-too”③.⽤活性内源性物质作先导化合物：合理药物设计④.利⽤组合化学和⾼通量筛选得到先导化合物9、简述1,4-⼆氢吡啶钙通道阻滞剂的构效关系。

1、试写出下列药物在相应条件下的分解产物 答：2-甲氨基-5氯-二苯酮 甘氨酸 2.药物的杂质是指哪些物质？有哪些来源？为什么要制定药物中杂质的限度？ 答：药物的杂质是指在生产、贮藏过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质，包括由于分子手性存在而产生的非治疗活性的光学异构体。

来源有生产过程和贮藏过程。

杂志的存在不仅影响药物的纯度，同时还会带来非治疗活性的副作用，必须加以控制，通常要规定药物的杂志限度 3.麻醉药主要分为哪两大类？作用机制有何不同？ 答：麻醉药分为全麻药和局麻药，全麻药作用于中枢神经系统，局麻药作用于外周神经系统。

4.局麻药是如何发展起来的?按化学结构可分为哪几类? 答：局麻药是从古柯树叶中提取的可卡因进行结构改造改造而来，按化学结构可分为：1.芳酸脂类，2.酰胺类，3.氨基酮和氨基醚类 5.盐酸普鲁卡因有哪些化学性质?与哪些结构特点有关? 答：分子中含脂键，易被水解 含芳伯胺基，易被氧化变色，有重氮化-偶合反应 具有叔胺结构，具有生物碱样性质 6.巴比妥类药物有哪些化学性质?为什么苯巴比妥钠要做成粉针剂? 答：具有弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液，生成苯巴比妥钠，其水溶液为碱性，与酸性药物或吸收空气中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀 本品为丙二酰脲衍生物，显丙二酰脲类药物的显色反应。

本品钠盐溶液放置易分解，产生苯基丁酰脲沉淀失去活性。

故配置成粉针剂 7.如何用化学方法区别地西泮和奥沙西泮?说明其原理. 答：将两种药品分别放入酸、碱中加热水解，地西泮分解产物没有芳伯氨基，奥沙西泮产物中含有芳伯胺基，对两者分解产物经重氮化后与β-萘酚偶合，生成橙色沉淀者即为奥沙西泮。

8.抗癫痫药物主要分为哪些结构类型?说明代表药物的作用特点. 答：苯巴比妥（巴比妥类）用于癫痫大发作;苯妥因（乙内酰脲类）对癫痫大发作和精神运动型发作有效对小发作无效；三甲二酮（恶唑烷酮类）用于失神性小发作，对大发作无效；乙琥胺（丁二酰亚胺类）是癫痫小发作首选 9.抗精神药物主要有哪些结构类型?各举一例药物. 答：吩噻嗪类： 氯丙嗪 噻吨类：氯普噻吨 丁酰苯类 ：氟哌啶醇苯酰胺类： 舒必利 二苯并氮杂卓： 氯氮平 10.抗抑郁药主要分为哪几类?各举一例药物. 答：三环类 多赛平 单胺氧化酶抑制剂 异烟肼 5-H 再摄取抑制剂 氟西汀 11.利尿药有哪些结构类型？各举一例药物。

药物化学期末试题1. 简答题（共5小题，每题10分）1.1 请简要解释药物代谢的概念，并说明主要的药物代谢途径。

药物代谢是指药物在体内经一系列化学反应而发生的转化过程。

主要的药物代谢途径包括肝脏微粒体氧化反应、细胞色素P450酶催化的氧化反应、脱甲基反应、酰基转移反应和酶催化的反应。

1.2 药物在体内的排毒机制有哪些？药物在体内的排毒机制包括肝脏代谢、肾脏排泄、肠道排泄和体外排泄。

1.3 请列举常见的药物和其他物质的相互作用类型。

常见的药物和其他物质的相互作用类型包括药物与药物的相互作用、药物与食物的相互作用、药物与饮酒的相互作用、药物与植物的相互作用、药物与疾病的相互作用、药物与遗传因素的相互作用。

1.4 请解释药物治疗中的“剂量-效应关系”。

药物治疗中的“剂量-效应关系”是指药物剂量与产生的治疗效应之间的关联关系。

通常情况下，随着药物剂量的增加，产生的治疗效应也会增加。

然而，随着剂量进一步增加，治疗效应可能会达到一个饱和点，此后进一步增加剂量并不能增加更多的治疗效应，反而可能增加药物的不良反应发生的风险。

1.5 药物毒理学是研究什么内容的学科？药物毒理学是研究药物对机体的毒性作用、毒性机理以及如何预防和控制药物产生毒性的科学学科。

2. 计算题（共2小题，每题10分）2.1 若一药物的剂量为100mg，它的血药浓度2小时后测得为40μg/mL，请计算该药物的体内分布容积（V）。

先计算剂量-浓度关系：D = C × V100mg = 40μg/mL × V将μg转换为mg：40μg/mL × V = 0.04mg/mL × V得到体内分布容积：V = 100mg / 0.04mg/mLV = 2500mL = 2.5L2.2 若一药物的生物利用度为75%，口服给药后20分钟后它的血药浓度测得为60μg/mL，请计算该药物的剂量（D）。

先计算剂量-浓度关系：D = C × VD = 60μg/mL × V由生物利用度计算出肠道给药后的剂量：D = D / 0.75代入已知值计算剂量：D = (60μg/mL × V) / 0.75D = (60μg/mL × V) / 0.75D = 80μg/mL × V因为浓度为μg/mL，所以将μg转换为mg：D = 0.08mg/mL × V3. 问答题（共2小题，每题20分）3.1 请描述复方制剂的概念，并举例说明其应用领域。

药物化学简答题归纳：巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？答：呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构，故呈弱酸性；水解性，巴比妥类药物因汗环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；与银盐的放映，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀；与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？答：相同点：1、合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；2、这两部分相隔2个碳的长度为最好。

不同点：1、在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；2、酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；3、氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；4、大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基α碳上带有羟基，激动剂没有；5、一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。

宗旨，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。

从普鲁卡因（procaine）的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。

答：procaine的化学稳定性较低，原因有二，其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解，其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH及温度升高，紫外线、氧，重金属离子等均可加速氧化，所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌，通入惰性气体，加入抗氧化剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂，procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。

简述钙通道阻滞剂类药物的概念和分类？答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞钙离子经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物（1）选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类: 硝苯地平②苯烷胺类: 维拉帕米③苯并硫氮卓类: 地尔硫卓（2）非选择性钙通道阻滞剂①氟桂利嗪类:桂利嗪②普尼拉明类:普尼拉明简述NO供体药物扩血管的作用机制？cGMP NO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？答：质子泵即H+/K+-ATP酶，该酶催化胃酸分泌的第三步，使氢离子与钾离子交换。

药物化学简答题判断合成药物的反应类型及建议药物化学是一门研究药物的结构、形态、性能和功能之间关系的学科，广泛应用于合成新药研究、药物合成、药物材料开发以及药物安全性测评等。

一、在合成药物过程中，反应类型及建议如下：1、氢化反应：氢化反应是最常用的合成药物方法之一，是指使用氢原子与碳氢化合物互换反应，在反应中氢原子可以通过氢氧来节约，减少反应的污染和提高反应的效率，但也存在一些风险，如不宜使用过量的甲醇对反应物进行氢化，以防止碳氢化合物的过分氢化等。

2、缩合反应：缩合反应是一种常见的合成药物方法，通常用来将多个有机物缩合成药物分子，也可用于将药物与其他宿主体结合起来形成新分子。

在进行缩合反应时，应注意控制比例以及反应条件，如控制反应温度及时间，以确保反应进行稳定有序，使反应得到最优的效果。

3、羟基化反应：羟基化反应是一种非常有效的药物合成方法，是将羟基与不同的有机物反应，以得到新的化合物。

这种反应通常采用溶剂来促进反应，此外，还可使用氧化剂以促进反应，以改善反应的效率和改性反应产物。

4、缩合羧基化反应：缩合羧基化反应是指将羧基与另一个活性基结合以形成新的化合物，常用于甲氧基化等合成药物。

在进行缩合羧基化反应时，应考虑加入可与羧基相协调的催化剂，以改善反应的效率和稳定性，并且要注意把握活性基及羧基的比例，以防止反应发生失控等。

二、除了上述的反应类型外，在合成药物的过程中，还有一些其他的反应类型及建议：1、氧化硫醚活化反应：氧化硫醚活化反应是一种用于去除药物中不必要羧基或氧化物等杂质的有效反应，具有避免药物意外活化的优点，可以有效提高药物合成的效率。

在使用氧化硫醚活化反应时，应选择尽可能有效的硫醚，注意释放以及控制反应温度，并且保持一定的pH 值，以确保反应达到最佳效率。

2、烷基化反应：烷基化反应是指将烷基与活性中心进行反应，使得药物的特定化合物具有良好的生物活性。

在进行烷基化反应时，应避免使用过量的烷基，以防止有一些副反应发生，并且应考虑加入催化剂，以增加反应的效率，同时要控制反应温度，以避免有残存原料影响新产物的质量。

1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。

（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。

（2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。

1、图示说明什么是内酰胺-内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。

（1）、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism ）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。

即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。

这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。

（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺-内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。

如下图：OO O NHNHR 1R 2O OH ONNHR 1R 2OONa O NNHR 1R 2NaOH +3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明5位取代基的引入顺序。

（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。

OOO O132O OO OR 1232O OO OR 1R 22232NHNHOOO R 1R 2（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的5位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。

6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。

COOHClNH 2Cl+150o CpH 5-6N HClCOOH200CN HClS, I 170CN HClSNaOH, △NClSNNClSNHClHClN9、简要说明镇痛药的共同结构特征（1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用； （2）有一个碱性中心，在生理pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。

药物化学1试题及答案药物化学是研究药物的化学性质、结构、合成、制备、分析和药物作用机制的科学。

以下是一份药物化学的试题及答案，供参考。

一、选择题（每题2分，共20分）1. 药物化学主要研究的是（）A. 药物的物理性质B. 药物的化学性质C. 药物的生物活性D. 药物的临床应用答案：B2. 以下哪个不是药物化学的研究内容？（）A. 药物的合成B. 药物的分析C. 药物的临床试验D. 药物的作用机制答案：C3. 药物化学中，药物的合成主要涉及（）A. 有机合成B. 无机合成C. 生物合成D. 物理合成答案：A4. 药物化学中，药物的分析主要采用（）A. 化学分析方法B. 生物分析方法C. 物理分析方法D. 临床分析方法答案：A5. 药物化学中，药物的作用机制主要研究的是（）A. 药物的物理性质B. 药物的化学性质C. 药物的生物活性D. 药物的临床应用答案：C6. 以下哪个药物是通过化学合成得到的？（）A. 青霉素B. 胰岛素C. 人参皂苷D. 阿司匹林答案：D7. 以下哪个药物是通过生物合成得到的？（）A. 青霉素B. 胰岛素C. 人参皂苷D. 阿司匹林答案：A8. 以下哪个药物是通过物理合成得到的？（）A. 青霉素B. 胰岛素C. 人参皂苷D. 阿司匹林答案：无正确答案9. 以下哪个药物是通过临床试验得到的？（）A. 青霉素B. 胰岛素C. 人参皂苷D. 阿司匹林答案：无正确答案10. 以下哪个药物是通过药物化学研究得到的？（）A. 青霉素B. 胰岛素C. 人参皂苷D. 阿司匹林答案：D二、填空题（每题2分，共20分）1. 药物化学的主要研究内容包括药物的化学性质、结构、合成、制备、分析和药物作用机制。

2. 药物化学的研究内容不包括药物的临床试验。

3. 药物的合成主要涉及有机合成。

4. 药物的分析主要采用化学分析方法。

5. 药物的作用机制主要研究药物的生物活性。

6. 阿司匹林是通过化学合成得到的。

1.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？答：环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。

由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。

进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同。

在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除（逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。

因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他氮芥类药物小。

2.6-APA发现的意义？3. 磺胺类药物发现的意义？4.磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机制？5.简述代谢拮抗原理（抗代谢作用）。

答：所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。

例如：尿嘧啶是体内正常的嘧啶碱基，其掺入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快，利用生物电子等排原理，以氟原子代替尿嘧啶5位上的氢原子，得到氟尿嘧啶。

由于氟尿嘧啶和尿嘧啶的化学结构非常相似，在代谢过程中能在分子水平代替正常代谢物尿嘧啶，抑制了胸腺嘧啶合成酶，从而干扰了DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。

6.什么是先导化合物？答：先导化合物（Lead Compound ）是指有独特结构的具有一定活性的化合物。

即可以用来进行结构改造的模型，从而获得预期药理作用的药物。

亦称模型化合物。

简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。

一般而言，先导化合物的发现是新药研究的起始点。

先导化合物的发现有多种途径和方法。

7.什么是药物的化学结构改造？什么是药物的化学结构修饰？答：化学结构改造——利用各种化学原理，将药物化学结构加以衍化或显著改变，以寻求新药的方法。

药物化学1. 何谓前药原理？制备前药的主要方法有哪些？利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？前药原理就是利用前药在体内作用的部位经酶或非酶作用转化为原药的潜代化原理。

前药是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物。

制备前药的方法：酯化法、酰胺化法、成盐法等。

(1)改善药物的吸收性；（2）延长药物作用时间；（3）提高药物的选择性；（4）提高药物的稳定性；（5）提高药物的水溶性；（6）降低药物的刺激性；（7）消除药物的不良味觉；（8）发挥药物的配伍作用。

2. 何谓电子等排体？何谓生物电子等排体？电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。

生物电子等排体是指原子或基团外围电子数目相同或排列相似，产生相似生物活性的分子或基团。

常用于先导物优化时进行类似物变换3. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系。

在地西泮的七元环结构中，含有1，2位酰胺和4,5位的亚胺结构，在遇酸或碱性条件下可能发生水解。

1,2位的酰胺键水解开环属于不可逆的反应，而4.5位的亚胺酸性条件下水解开环是可逆的。

因此地西泮口服后，在胃酸作用下，4,5位水解开环，进入碱性的肠道后，因PH升高，4,5位开环产物又可因闭环生成地西泮，因此4,5位水解开环不影响药物的生物利用度。

硝西冸、氯硝西冸及阿普唑仑的活性较强，可能与此有关4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。

苯二氮桌类药物多具有1,3-二氯-5-苯基-2H-1,4苯并二氮卓-2-酮母核。

①N1位以甲基或长链烃基取代，能增强活性；②1,2位并合杂环，如三唑环，能增强活性；③4,5-位双键被饱和，活性下降；④5位苯环邻位引入吸电子基，能明显增强活位引入吸电子基团，增强活性。

7性；⑤．5. 非经典的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较具有什么优点？写出其代表药物的化学结构。

非典型的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较，锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻，可用于治疗多种类型的精神分裂症。

简答题:1、巴比妥类药物具有哪些公共的化学性质？2、氯丙嗪的结构不稳定,在空气与日光作用下,可能有哪些变化？应采取什么措施？3、简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢与时间长短的因素？4、乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质就是怎样引入的？水杨酸限量检查的原理就是什么？5、在碱性条件下毛果芸香碱发生哪些化学变化,写出其反应式？6、写出盐酸米沙酮的化学结构,说明为什么作用时间比不啡长？7、药物化学中延长药物作用时间的方法有哪些？请举例说明。

8、什么就是局部麻醉药？局部麻醉药的结构可概括为哪几部分。

9、为什么说“药物化学”就是药学领域的带头学科？10、药物化学的研究内容有哪些？11、药物的亲脂性与脂水分配系数与药物活性有什么关系？12、吸入式麻醉剂有哪些特点？作用机理？答:1(1)弱酸性此类药物因能形成烯醇型,故均称弱酸性;(2)水解性此类药物的钠盐水溶液不够稳定,吸湿下能分解成无效的物质,所以奔雷药物的钠盐注射液应做成粉针,临用前配制为宜。

(3)与银盐的反应这类药物的碳酸钠碱性溶液与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而生成不溶性的二银盐白色沉淀,可根据此性质利用银量法测定巴比妥类药物含量。

(4)与铜吡啶试液反应这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构,能与重金属形成有色或不溶性的络合物。

2、氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环,易被氧化不稳定,无论其固体或水溶液,在空气与日光中均易氧化变红色或棕色。

其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。

均可阻止其变色。

应盛于避光容器,密闭保存。

3、 (1)影响巴比妥类药物作用强弱与快慢的因素就是解离常数pKa与脂水分配系数。

药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用,因此需具有一定的解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为,又能解离成离子发挥作用,同时药物需具有一定的脂水分配系数,使其既能在体液中正常转运又能透过血脑屏障达到作用部位。

(2)药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关:药物在体内代谢则药物作用时间短,反之则长。

药物化学知识点(1)一、是非判断题：（10题，10分）二、单选题（25小题，50分）三、填空题（10空10分）四、简答题（20分）五、写出下列药物的化学结构或名称，指出其结构类型并说明其临床主要用途（2题，10分）第一章绪论（单选）1、下列哪一项不属于药物的功能(A)预防脑血栓(B)避孕(C)缓解胃痛(D)去除脸上皱纹(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶4、下列哪一项不是药物化学的任务(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。

(B)研究药物的理化性质。

(C)确定药物的剂量和使用方法。

(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。

(E)探索新药的途径和方法。

6、药物化学的研究对象是（）。

A．中药和西药B．各种剂型的西药C．不同制剂的药进入人体内的过程D．化学原料药（多项选择题）1、下列属于“药物化学”研究范畴的是：(A)发现与发明新药(B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响2、已发现的药物的作用靶点包括：(A)受体(B)细胞核(C)酶(D)离子通道(E)核酸5、下列属于药物化学的主要任务的是（）。

A．寻找和发现先导化合物，并创制新药B．改造现有药物以获得更有效药物C．研究化学药物的合成原理和路线第二章（教材第十三章）新药设计与开发新化学实体（NCE）。

NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。

第一节药物的化学结构与生物活性的关系药物构效关系（SAR）是指药物的化学结构与活性之间的关系。

影响药物到达作用部位的因素：药物分子因素（药物的化学结构及由结构所决定的理化性质）：溶解度、分配系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学等脂水分配系数P：药物的亲脂性和亲水性的相对大小P=CO/CW易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数logP在2左右。

由Handeron公式得出的经验规律1)胃中pH为1~1.5，故多数弱酸性药物（pKa3~7.5）在胃中以分子态存在，易于吸收。