硫酸化修饰多糖抗肿瘤活性构效关系及分子机制研究进展_卢可可

糖基化修饰与肿瘤发生的关系研究近年来，肿瘤已成为全球范围内的常见疾病之一，而其发生机理一直是许多研究人员关注的话题。

随着生物学研究的不断深入，糖基化修饰作为一种重要的生物学现象，被越来越多地研究并被认为与多种疾病相关，其中包括肿瘤。

那么，糖基化修饰与肿瘤发生的关系究竟是怎样的呢？1. 什么是糖基化修饰？糖基化修饰是一种生物学现象，也是一种非常基础的生物化学过程。

简单来说，就是糖分子与蛋白质或其他分子之间的结合过程。

这种结合是通过酶催化完成的，所以也被称为酶促糖基化修饰。

糖基化修饰通常包括两个步骤：首先是在蛋白质表面富含特定氨基酸的位置上，加上单糖或短链糖分子，这种过程被称为O-或N-糖基化。

其次，随着更多的糖分子产生，它们会被连在一起形成复杂的、分支的、线性的或分叉的碳水化合物链，这被称为多糖链的形成或多糖化修饰。

2. 糖基化修饰与肿瘤的关系在肿瘤生长和转移的过程中，细胞表面糖基化修饰的改变是一个非常显著的现象。

这种现象包括“增殖原型细胞”和“恶性肿瘤细胞”之间糖基化差异的变化。

一些研究表明，在肿瘤细胞表面上，糖基化修饰的类型、数量和位置都和正常细胞有很大的不同。

例如，在人体内，N-糖基化和O-糖基化都非常普遍，不管是在正常细胞还是肿瘤细胞中都存在。

但是，在肿瘤细胞中，N-糖基化修饰通常会比O-糖基化多，在结构上更为复杂。

这些复杂的二十四碳五糖满糖分子的堆积，会导致肿瘤细胞与正常细胞在糖基化上的差异，增加了识别和诱导肿瘤细胞凋亡或免疫系统清除的可能。

此外，其他一些研究还表明，糖基化修饰在一定程度上可以影响肿瘤的生长和转移。

例如，当人体内糖基化的酵素的活性受到调节时，它们有可能导致一些病态变化。

这些变化可能包括细胞外基质的改变、细胞-细胞相互作用和信号传导途径的调节等。

因此，了解这些基础的生物学现象对于深入研究肿瘤的生长和转移过程是非常重要的。

3. 研究趋势随着人们对肿瘤的认识越来越深入，对于糖基化修饰和肿瘤关系的研究也越来越深入，科研工作者们不断地发现许多新的糖基化修饰与肿瘤之间的关系。

孙寒，藏颖，刘松，等. 硫酸化修饰对小球藻胞内多糖抗氧化及抗肿瘤活性的影响[J]. 食品工业科技，2023，44（7）：82−88. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022060015SUN Han, ZANG Ying, LIU Song, et al. Effect of Sulfation Modification on Antioxidation and Antitumor Activity of Intracellular Polysaccharide from Chlorella vulgaris [J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(7): 82−88. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022060015· 研究与探讨 ·硫酸化修饰对小球藻胞内多糖抗氧化及抗肿瘤活性的影响孙　寒，藏　颖，刘　松，郭丽珍，李项娜，黄磊恒，宁紫月，徐程浩，刘红全*（广西民族大学海洋与生物技术学院，广西多糖材料与改性重点实验室，广西民族大学海洋生物资源保护与利用重点实验室，广西南宁 530007）摘　要：为探究小球藻多糖硫酸化修饰对生物活性影响，本研究采用小球藻（Chlorella sp.22）为实验材料，提取胞内多糖经DEAE-52纤维素阴离子交换柱分离纯化得到纯化多糖HDB-1，对纯化多糖HDB-1进行硫酸化修饰得SHDB-1，对硫酸化修饰前后多糖进行抗氧化活性和抗肿瘤活性研究。

结果表明，纯化组分HDB-1以α-呋喃糖为主。

用三氧化硫-吡啶法对HDB-1进行硫酸化修饰得到SHDB-1，其取代度为1.046。

抗氧化活性结果表明， HDB-1与SHDB-1的DPPH 自由基清除率IC 50（半抑制浓度）值分别为29.28 mg/mL 和14.49 mg/mL ，羟自由基清除率IC 50值分别为36.75 mg/mL 和28.59 mg/mL ，可知SHDB-1抗氧化效果优于HDB-1。

龙眼肉多糖硫酸酯化修饰及修饰前后体外抗肿瘤活性初步研究药物化学， 2011，硕士【摘要】目的:从龙眼肉中提取、纯化得到龙眼肉多糖,对其进行硫酸酯化结构修饰,并测定修饰前、后龙眼肉多糖的体外抗肿瘤活性。

方法:通过热水浸提法提取龙眼肉多糖,Sevag-木瓜蛋白酶法除龙眼肉多糖蛋白,H2O2法除龙眼肉多糖色素,苯酚-硫酸法测龙眼肉多糖的多糖含量,DEAE-纤维素柱层析纯化龙眼肉多糖,龙眼肉多糖A的纯度用醋酸薄膜纤维电泳和比旋光度法检测,采用浓硫酸法对龙眼肉多糖A进行硫酸酯化结构修饰,L9（34）正交设计对浓硫酸法的反应温度、反应时间及正丁醇与浓硫酸的反应试剂等条件进行优选,硫酸钡-比浊法测定其硫酸基含量,DEAE-纤维素柱层析纯化硫酸酯化龙眼肉多糖（LYRP4-1）,通过凝胶色谱法测定龙眼肉多糖A和LYRP4-1的分子量,MTT法体外测定龙眼肉多糖A和LYRP4-1对鼻咽癌HONE1细胞的抑制作用,苏木素-伊红染色和流式细胞仪观察鼻咽癌HONE1细胞凋亡情况。

结果:热水浸提法的龙眼肉多糖得率为6.30%,龙眼肉总糖含量为58.72%。

龙眼肉多糖清除蛋白率为52.30%。

DEAE-纤维素柱层析纯化流分龙眼肉多糖A得... 更多还原【Abstract】 Objective: To sulfat the purified polysaccharide from Arillus Longan and investigate the antitumor activities of the primitive polysaccharide and its sulfated derivative in vitro.Methods:?The polysaccharide was extracted with hot waterfrom Arillus longan. The total sugar content of crud polysaccharide was determined by using the phenol-sulfuric acid method. The polysaccharide was purified by the deproteinizing of enzyme-sevag method and the decolouring by H2O2.?The polysaccharide was further pu... 更多还原【关键词】龙眼肉多糖；硫酸酯化修饰；抗肿瘤活性；细胞凋亡；【Key words】Polysaccharide of Arillus Longan；Sulfation；Antitumor activity；Apoptosis；摘要6-8ABSTRACT 8-10第一章前言11-131.1 龙眼研究意义11-121.2 本课题的立题依据12-13第二章龙眼肉多糖分离、提取及纯化13-282.1 实验试剂、仪器与材料13-142.2 实验方法14-192.3 实验结果19-252.4 实验讨论25-28第三章正交优化龙眼肉多糖硫酸酯化反应条件研究28-423.1 实验试剂、仪器和材料283.2 实验方法28-323.3 实验结果32-393.4 实验讨论39-42第四章龙眼肉多糖A 和LYRP4-1 体外肿瘤活性研究42-594.1 实验试剂、仪器与材料42-434.2 实验方法43-474.3 实验结果47-554.4 实验讨论55-59全文总结59-61参考文献61-65综述65-76参考文献。

多糖抗肿瘤构效关系及其机制研究进展
谢好贵;陈美珍;张玉强
【期刊名称】《食品科学》
【年(卷),期】2011(032)011
【摘要】多糖是一类具有免疫调节、抗肿瘤、降血糖、抗病毒、抗氧化等多种生物活性的大分子物质,广泛存在于动植物与微生物中.在多糖的众多生物活性中,其抗肿瘤作用已较明确.本文主要阐述多糖抗肿瘤活性的构效关系,并对近年来国内外多糖抗肿瘤作用机制的研究进展进行概述.
【总页数】5页(P329-333)
【作者】谢好贵;陈美珍;张玉强
【作者单位】汕头大学理学院,广东汕头,515063;汕头大学理学院,广东汕
头,515063;汕头大学理学院,广东汕头,515063
【正文语种】中文
【中图分类】Q53;R73
【相关文献】
1.硫酸化修饰多糖抗肿瘤活性构效关系及分子机制研究进展 [J], 卢可可;张月巧;袁娅;明建
2.查尔酮衍生物抗肿瘤作用机制及其构效关系研究进展 [J], 刘岩;饶国武
3.黄芪多糖双向抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 石丽霞;李科;秦雪梅
4.多糖降血糖活性构效关系及作用机制研究进展 [J], 杨玉洁;刘静宜;谭艳;王淑惠;
陈汉民;周爱梅
5.多糖抗肿瘤活性构效关系的研究进展 [J], 林梦感;杨义芳;李永辉
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天然多糖是构成生命的四大基本物质之一，同时具备抗肿瘤、抗氧化、促进免疫调节、抗病毒、抗炎等生物活性，但由于多糖的活性直接受结构的影响，例如水溶性差或因活性较弱而难以达到应用要求。

因此需要对天然多糖进行结构修饰，增强其生物活性[1]。

多糖结构修饰可以通过化学、物理及生物学方法，目前应用范围最广的为化学修饰方法。

多糖的化学修饰方法主要有硫酸化、乙酰化、羧甲基化、磷酸化、硒化等。

本文对多糖化学修饰方法具体操作及产物活性变化等方面进行综述，为多糖类产品开发提供参考和借鉴。

1硫酸化修饰日本学者[2]于1988年成功将硫酸基团引入部分均多糖后发现产物表现出抗T-淋巴细胞病毒活性，为多糖的硫酸化结构修饰奠定了理论基础。

常见的硫酸化修饰方法有氯磺酸-吡啶法、浓硫酸法、氨基磺酸法等。

1.1氯磺酸-吡啶法氯磺酸-吡啶法是针对吡喃型多糖的一种硫酸化修饰方法，使氯磺酸与吡啶预先反应生成吡啶———SO32-复合物，碱性条件下以SO3取代糖羟基上的H，得到产物[3]。

在柴胡多糖[4]硫酸化修饰过程中，调节氯磺酸与吡啶的体积比分别为1∶2、1∶4和1∶8，得到3种不同取代度和硫含量的柴胡多糖的硫酸酯。

张琳[5]采用氯磺酸－吡啶法，制得款冬花硫酸酯化多糖，显著提高了清除羟自由基的能力。

刘捷优化了皱木瓜多糖硫酸酯的工艺，经Sephadex G-100凝胶色谱法分离纯化产物后，取代度为2.53，酯化产物具有更强的清除超氧阴离子自由基的能力。

1.2浓硫酸法浓硫酸法是用浓硫酸与正丁醇预先反应生成磺化试剂，冰浴条件下对多糖硫酸化。

向装有体积比为3∶1的浓硫酸和正丁醇试剂的三角瓶中缓慢加入硫酸铵（NH4）2SO4，持续搅拌后冰浴至0℃后，加入待修饰的多糖样品，持续反应一段时间后，体系用稀NaOH溶液中和、将上清液浓缩后，纯水透析24h，透析液经冷冻干燥后即得硫酸酯化产物[7]。

五味子叶多糖经硫酸化修饰后[8]，可得取代度为0.4597的产物。

硫酸化多糖的研究进展罗佳捷;张彬;王洁;陈登科【摘要】Sulfated polysaccharide, as a high molecular weight active material that played an important role in maintain human and animal health. The article summarized the sulfated modified methods of polysaccharide and biological functions of sulfated poly- saccharide, and its bright future was prospected.%硫酸化多糖是一类大分子活性物质，在维护人类及动物机体健康等方面发挥着重要的作用。

文章从多糖的硫酸化修饰方法及其多种生物学功能等方面对硫酸化多糖进行了综述，并展望了其应用前景。

【期刊名称】《饲料博览》【年(卷),期】2012(000)012【总页数】3页(P12-14)【关键词】硫酸化多糖;免疫;抗氧化;生物学功能【作者】罗佳捷;张彬;王洁;陈登科【作者单位】湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128;长沙市动物防疫监督站,长沙410013;唐人神集团股份有限公司,湖南株洲412007【正文语种】中文【中图分类】Q539;Q959多糖是生物体中除核酸和蛋白质之外的一类非常重要的生物活性物质，具有增强免疫、抗病毒、抗氧化、抗衰老和抗癌等多种生物学功能[1]。

硫酸化多糖是指糖羟基上含有硫酸根的多糖，包括从植物中提取的各种硫酸多糖、天然中性多糖的硫酸衍生物及人工合成的各种硫酸化多糖，具有抗病毒、增强免疫、抗肿瘤及抗凝血等生物学活性[2]。

本文对多糖的硫酸化方法及硫酸化多糖在人类及动物机体内的多种生物学功能进行了综述。

糖基化修饰与肿瘤发生发展关系的研究进展糖基化修饰因其与许多重要生物过程的相关性而成为研究热点之一。

糖基化是指糖类分子与蛋白质、核酸或脂质等通过酸碱催化作用中的缩合反应而形成的共价结合物。

这种修饰可以在很多生物过程中起到关键作用，从细胞信号转导到免疫应答。

然而，我们对糖基化修饰在癌症中发挥作用的理解仍不够充分。

本文将讨论糖基化修饰与肿瘤的关系，并介绍其在癌症治疗中的应用。

糖基化修饰和癌症糖基化修饰对于细胞表面蛋白和蛋白质多样性的形成和细胞间通讯至关重要。

这种修饰与正常细胞的生长和分化密切相关，但在癌症中，糖基化修饰失衡往往会引起生物学特性的改变。

例如，在肿瘤细胞中，一些糖基化酶失活或表达过高可以导致糖类的附加过度。

它们可以诱导肿瘤细胞的脱附、侵袭和迁移，同时也促进了新生血管的形成，从而促进肿瘤生长。

此外，糖基化修饰还可以影响肿瘤细胞与免疫系统的相互作用。

糖基化酶如fucosyltransferase（FUT）起关键作用。

FUT是糖基化修饰过程的重要调节因子，可通过改变特定蛋白质的糖基化状态而影响其功能。

研究发现，FUT的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。

例如，在结肠直肠癌中，过表达FUT4会导致a-L-fucosyl化作用增强，进而增强增殖和转移的能力。

而在乳腺癌中，FUT8表达升高可致ERa配体结合域的改变，从而增强其转录活性，最终导致乳腺癌细胞的增殖和危险性的提高。

糖基化修饰在癌症治疗中的应用近年来，研究人员利用糖基化修饰在癌症治疗中的特殊作用，开发出多种治疗癌症的手段。

例如，利用Chimeric antigen receptor-T cell（CAR-T cell）技术，可以给细胞表面附加具有抗原受体的糖类，使其与癌症细胞相互作用，从而使肿瘤细胞被完全清除。

一种名为“gp96系列糖基化抗原”的糖基化分子已经成功应用于人类胶质瘤的治疗中，具有良好的生物相容性和免疫调节特性。

此外，还有一类名为“乳酸菌介导的肺癌治疗（LAMB）”的方法，它可以通过介导人体肠道菌群对癌症的特殊代谢群落维持，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

天然多糖的硫酸化修饰对其生物活性影响研究进展滕浩;李雪影;孙卉;王敬涵;何志贵【摘要】多糖是广泛存在于生物体内的一类生物活性大分子,因其具有多种生物活性,已引起国内外学者的高度关注.近年来研究发现,通过硫酸化修饰,可以改善多糖的生物活性,使其具有其他天然多糖无法比拟的生物活性.本文对多糖的硫酸化修饰方法及其生物活性进行综述,为今后开展硫酸化多糖的深入研究及开发应用提供参考.【期刊名称】《食品工业科技》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】5页(P298-302)【关键词】硫酸化;多糖;药用活性【作者】滕浩;李雪影;孙卉;王敬涵;何志贵【作者单位】桂林旅游学院,酒店管理学院,广西桂林541006;合肥工业大学,食品科学与工程学院,安徽合肥230009;桂林旅游学院,酒店管理学院,广西桂林541006;桂林旅游学院,酒店管理学院,广西桂林541006;桂林旅游学院,酒店管理学院,广西桂林541006【正文语种】中文【中图分类】TS201.1多糖是一类在动植物和微生物体内广泛存在且种类繁多的生物大分子,具有抗氧化、抗肿瘤、抗凝血、抗病毒等生物活性[1-2]。

由于其具有独特的药理活性且毒性低,引起了食品和生物医学领域研究人员的极大关注[3]。

纵观近几十年的研究发现,多糖在生命体的生长和发育过程中起着重要作用[4]。

但通常情况下,天然多糖的生物活性较弱,因此常采用一些方法改善其生物活性,而硫酸化修饰是天然多糖结构修饰的常用方法之一。

迄今为止,天然多糖常用的硫酸化修饰方法主要包括浓硫酸法、氯磺酸-吡啶法、三氧化硫-吡啶法等。

应用硫酸化修饰方法,对天然多糖的化学结构进行改造,可改善多糖的生物活性,如抗病毒类硫酸化多糖,增强了其抗病毒活性,该硫酸化多糖衍生物己进入临床研究阶段。

多糖硫酸化修饰,是指利用硫酸化修饰方法,使得多糖分子中的羟基被硫酸基取代形成多糖硫酸化衍生物的过程。

很多学者研究发现,多糖的生物活性与其结构有关,通过硫酸化修饰,可以改善多糖原有的生物活性或产生新的功能活性[5-6]。

第25卷第1期分子科学学报V ol.25N o.1 2009年2月JOURNA L　OF　M O LEC U LAR　SCIE NCE February2009[文章编号]100029035(2009)0120055205几种真菌多糖硫酸酯化修饰前后理化性质的比较研究王月秋1,张　昕2,魏　民3,张景海1,张丽萍3,3(1.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016;2.吉林大学生物与农业工程学院,吉林长春130022;3.东北师范大学生命科学学院,吉林长春130024)[摘　要]　制备了平菇等5种真菌类硫酸酯化多糖,离子色谱法测得其含硫量为12%～15%,取代度为1.02～1.46.对其硫酸酯化修饰前后的柱层析行为、电泳行为、红外光谱、圆二色谱、比旋光度、特性黏度进行了系统的比较研究.结果表明,引入硫酸基后,多糖的相对分子质量增大,电泳迁移率增加,红外光谱和圆二色谱出现特征吸收峰,比旋光度发生显著变化,特性黏度明显降低,表明硫酸酯化修饰后多糖的构象发生了显著变化,可能形成了特定的部分有序结构.[关键词]　真菌多糖;硫酸化;圆二色谱;比旋光度;特性黏度[中图分类号]　O630 [学科代码]　150·45 [文献标识码]　A0　引言硫酸酯化多糖由于具有抗凝血、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等诸多独特的作用[129],受到人们的广泛重视.尤其是硫酸酯化多糖抗HI V活性的发现[10212],使硫酸酯化多糖的研究成为当今多糖研究中又一个“兴奋点”.香菇多糖、地衣多糖、木聚糖、牛膝多糖等原来不具有抗病毒活性的多糖,经硫酸酯化修饰后都显示出抗病毒活性[8,13].金顶侧耳多糖、箬叶多糖等本身具有抗病毒活性的多糖,经硫酸酯化修饰后,其抗病毒活性显著提高[14215].多糖的活性与其初级结构和三维空间构象密切相关,为了深入了解硫酸酯化多糖的构效关系,本文制备了平菇(ATS)、红缘层孔菌(FPS)、金顶侧耳(PCS)、紫花脸(TPS)、安络小皮伞(MAS)5种硫酸酯化真菌多糖,并对其修饰前后的理化性质及抗病毒活性进行了较系统的比较研究,以期为抗病毒药物的筛选及抗病毒机制的研究提供重要依据.除PCS[16]外,国内外未见其余4种硫酸酯化真菌多糖的研究报道.1　实验材料平菇(Agaricus tabulariis Peck)、红缘层孔菌(Fomes pinicola VO.Cke)、金顶侧耳(Pleurotus citrinopilcatus Quél)、紫花脸(Tricholoma per sonatum)、安络小皮伞(Marasmius androsaceus(L.Ex.Fr.))这5种真菌的水溶收稿日期:2008209206基金项目:国家自然科学基金资助项目(39870172).联系人简介:张丽萍(19452),女,教授,博士生导师,主要从事多糖结构与功能关系研究.E2m ail:zhanglp625@65分子科学学报第25卷性多糖,均为Sepharose C L24B柱层析单一峰糖样.2　实验方法2.1　硫酸酯化多糖的制备采用氯磺酸2吡啶法[13]进行硫酸酯化修饰,所用试剂均为国产分析纯试剂.将附有冷凝管和滴液漏斗的三角瓶置盐水2冰浴中,加入吡啶,磁力搅拌使之充分冷却,用滴液漏斗慢慢加入氯磺酸.30～40min 滴加完毕,然后加入多糖粉末,磁力搅拌加热至100℃,恒温反应60min.冷至室温,向反应液中加入适量冰水,中和后加入乙醇,离心收集沉淀,将沉淀溶于水,蒸馏水透析72h,过滤.滤液经浓缩、醇沉、常规干燥,得硫酸酯化多糖.2.2　硫酸基含量的测定采用离子色谱法.色谱条件:美国戴安公司生产的DX2300型离子色谱仪,AS4A2SC阴离子色谱柱.流动相为1.7mm ol/L碳酸氢钠和1.8mm ol/L的碳酸钠溶液,流速为2m L/min.检测器为C DM2Ц型电导检测器.校正方法采用外标法.以中国科学院生态环境中心标样组提供的标准硫酸根溶液标准溶液. 2.3　Sepharose C L24B柱层析Sepharose C L24B(Phamarcia Fine Chemicals)柱,生理盐水洗脱.J K H L22恒流泵,BS2100A自动部分收集器收集,洗脱速度为0.18m L/min,苯酚2硫酸法测分布.2.4　醋酸纤维素薄膜电泳采用浙江黄岩曙光化工厂生产的醋酸纤维素膜(2cm×8cm),0.025m ol·L-1硼砂2NaOH(pH=10)缓冲液,按常规方法进行.2.5　红外光谱法美国Matts on公司生产的傅立叶变换红外光谱仪,型号为A LPRA2CE NT AVRI,K Br压片.2.6　圆二色谱采用J2500C圆二色谱仪(日本分光工业株式会社),DP2500N DAT A PROCESS OR处理系统,室温测定.扫描范围为180～300nm.灵敏度为2(m°/cm).样品浓度为400μg/m L.2.7　比旋光度上海物理光学仪器厂生产的WZZ2T2型自动验糖仪,10cm管室温(14℃)测定,样品浓度为3～5 g/L,以蒸馏水做对照.校正系数:1°(国际刻度)=0.34620°(角旋度).2.8　黏度测定采用乌氏黏度计(B球直径0.8～0.9mm)25℃恒温水浴按常规方法测定,样品为2%左右的水溶液.3　实验结果与讨论3.1　硫酸酯化多糖的制备用氯磺酸2吡啶法制备了5种硫酸酯化多糖,用离子色谱法测定各硫酸酯化多糖的含硫量及取代度如表1所示.表1　硫酸酯化多糖的含硫量及取代度(DS)参数ATS FPS PCS TPS M AS 含硫量/%14.7715.0014.2312.3014.49取代度 1.41 1.46 1.32 1.02 1.36 注:DS=(1.62×S%)÷(32-1.02×S%). 我们曾以相对分子质量为50万的葡聚糖(Phamarcia 公司出品)为材料,采用不同比例的氯磺酸与吡啶(1∶1,1∶3,1∶6),不同的反应温度(25℃,45℃,100℃)进行硫酸酯化修饰.在上述反应条件下,将产品收率,含硫量,重复性等方面进行比较后,最终确定了采用氯磺酸:吡啶为1∶3,于100℃反应1h 的条件.同时,首次将离子色谱法引用到硫酸酯化多糖含硫量的测定上.该方法比文献报道的紫外比浊法具有较高的稳定性.3.2　Sepharose C L 24B 柱层析硫酸化修饰后各糖样的洗脱峰仍为单一峰且峰位前移(见图1至图5),表明硫酸基的引入使多糖的相对分子质量明显增大. 图1　AT 及ATS 的Seph arose 图2　FP 及FPS 的2Seph arose 图3　PC 及PCS 的Seph aroseC L 24B 柱层析 C L 24B 柱层析 C L 24B柱层析图4　TP 及PTS 的Seph arose C L 24B 柱层析 图5　MA 及MAS 的Seph arose C L 24B 柱层析3.3　醋酸纤维素薄膜电泳各多糖硫酸酯化修饰后的电泳迁移率均有所增加,而气相层析表明这5种真菌多糖均为中性杂多糖,故大量阴离子基团的引入是电泳迁移率增加的原因.3.4　红外光谱5种多糖硫酸化修饰后红外光谱均出现1250cm -1的S O 特征吸收峰.3.5　圆二色谱圆二色性是研究生物大分子溶液构象的有力工具,已成功地用于蛋白质、多肽、核酸和寡核苷酸的结构和结构变化的研究[17].多糖的圆二色性与多糖分子中的一级结构(即糖苷键)及空间结构(即螺旋、卷曲和杆状构象)有关[18219].上述5种多糖硫酸化前后的圆二色谱显示,经硫酸化修饰后,多糖在260nm 附近的正峰相应地减弱或消失,在200nm 附近的负峰也相应地减弱或消失,并且在188nm 处出现特征的正吸收峰,188nm 吸收峰是硫酸基的贡献.上述其他特征峰可能提供了硫酸化修饰引起多糖结构规律性变化的信息.在糖化学上圆二色谱的应用主要集中在取代发色团上,目前人们研究多糖的C D 谱多是通过修饰、络合等处理后C D 谱的变化而得出有关多糖结构和结构变化的一些信息[20222],现有资料尚不能对上述变化进行确切解析.75第1期王月秋,等:几种真菌多糖硫酸酯化修饰前后理化性质的比较研究85分子科学学报第25卷3.6　比旋光度大分子物质的比旋光度是由单体的不对称性和大分子整体的空间不对称性决定的[23].硫酸基的引入使多糖分子的比旋光度发生了显著变化(见表2),表明修饰后多糖分子的不对称性发生了显著变化. AT等硫酸化修饰后比旋光度降低,表明硫酸化修饰使多糖分子的整体不对称性降低.3.7　特性黏度黏度可以提供关于溶解的大分子的大小、形状和大致构象的信息[23].溶液中大分子的性质与其相对分子质量有关,还与分子的形态有关.分子链越柔软,卷曲就越厉害,易形成无规线团;分子链越刚硬,越不易卷曲,极端情况就成为棒形.大分子链的内旋转受其分子结构所制约,因而分子链的柔性必然和分子结构密切相关.表2　多糖及其硫酸酯的比旋光度参数AT FP PC TP M A比强光度+58.7°+15.0°-86.8°-197.4°+26.1°ATS FPS PCS TPS M AS 比强光度+26.8°+14.5°-16.8°-47.2°-15.9° 多糖是由单糖残基通过2O2醚键连接的大分子,自由度与柔性较大[22223],但多糖链上自由羟基很多,易形成氢键,因而亦使多糖分子具有一定的刚性.硫酸化修饰时,硫酸基以其钠盐形式取代羟基上的H原子,减少了多糖链中自由羟基的数目,因而使多糖分子内或分子间的氢键形成受到限制,使分子的刚性减弱.由于钠盐对电荷的屏蔽作用,因而硫酸基的引入并不能产生电黏效应而使分子舒展扩张,反而使大分子连链的柔性增强并形成特定的构象从而使分子形状由无序向有序转化,分子的有效体积减小.相对分子质量的增加使分子的特性黏度增大,而有效体积的减小则使分子的特性黏度降低.各多糖硫酸化修饰后其特性黏度均显著降低(见表3),表明在对特性黏度的影响中,构象变化是主要的因素.表3　多糖及其硫酸酯的特性黏度参数AT FP PC TP M A特性黏度0.14800.11570.2350.34390.0659ATS FPS PCS TPS M AS 特性黏度0.04950.00630.00620.08080.03424　结论多糖硫酸化修饰后相对分子质量增大;电泳迁移率增加;红外光谱出现1250cm-1的特征吸收峰;比旋光度发生显著变化;圆二色谱出现188nm附近的特征正吸收峰,260nm附近的正峰减弱或消失, 200nm附近的负峰减弱或消失;特性黏度显著降低.由黏度和比旋光度的规律性变化可以推断:硫酸化修饰后多糖分子的构象发生了显著变化,可能形成了特定的有序结构.尽管对多糖圆二色性的变化尚不能进行确切的解析,但它的变化也应是上述构象变化的反映.多糖构象的这种变化以及负电荷的存在必然与硫酸酯化多糖的活性密切相关,本文的研究结果提供了硫酸化修饰后多糖构象变化的一些规律性信息,可为硫酸酯化多糖构效关系的研究提供一定的参考.[参　考　文　献][1]　黄小燕,孔祥峰,王德云,等.[J].天然产物研究与开发,2007,19:3282332,355.[2]　孙姝兰,赵睿,王述声,等.[J].分子科学学报,2006,22(6):3972400.[3]　刘占峰,孙汉文.[J].河北大学学报:自然科学版,2005,25(1):1042108.[4]　何智健,陈建伟,李祥.[J].中医药学刊,2003,21:208722088.[5]　王长云,管华诗.[J ].生物工程进展,2000,20(2):328.[6]　魏经建,邵树军,王天元.[J ].中国生化药物杂志,1999,20(5):2602262.[7]　IT OH H ,NODA H ,AM ANO H ,et al.[J ].Anticancer Res ,1993,13:204522052.[8]　方积年.[J ].中国药学杂志,1993,28(7):3932395.[9]　NAK ASHI M A H ,KIDO Y,K OBAY ASHI N ,et al.[J ].J Cancer Res Clin Oncol ,1987,113:4132416.[10]　Y OONS OUNG CHOI ,T AK ASHI Y ASHIDO ,T ORU MI M URA ,et al.[J ].Carbohydr.Res ,1996,(282):1132123.[11]　BERESS ,W ASSER M ANN O.[J ].J.Nat.Prod ,1993,56(4):4782488.[12]　BE UT LER J A ,MCKEE T C ,FU LLER R W ,et al.[J ].Antiviral chem &Chem other ,1993,4(3):1672172.[13]　田庚元,李寿桐,宋麦丽,等.[J ].药学学报,1995,2:1072111.[14]　张丽萍,张翼伸.[J ].生物化学杂志,1994,10(2):150.[15]　陈春英,黄雪华,周井炎,等.[J ].药学学报,1998,33(4):2642268.[16]　张丽萍,张翼伸,孙非,等.[J ].生物化学与生物物理学报,1994,26(4):4172421.[17]　鲁子贤,崔涛,施庆洛等.圆二色性和旋光色散在分子生物学中的应用.[M].北京:科学出版社,1987.[18]　吴东儒.糖类的生物化学.[M].北京:高教出版社,1986.877.[19]　蔡孟深,李中军.糖化学.[M].北京:化学工业出版社,2007.401.[20]　张翼伸.[J ].东北师大学报自然科学版,1998,2:55260.[21]　梁中焕,郭志欣,张丽萍.[J ].分子科学学报,2007,23(3):1852188.[22]　张丽萍,张翼伸,等.[J ].生物化学杂志,1994,10(5):6332635.[23]　候新朴.物理化学,第五版[M].北京:人民卫生出版社,2007.3452347.Studies on physical and chemical properties of several Fungi polysaccharidesand polysaccharides sulfate 3W ANG Y ue 2qiu 1,ZH ANG X in 2,WEI Min 3,ZH ANGJing 2hai 1,ZH ANGLi 2ping 3,3(1.Shenyang Pharmaceutical University ,shenyang 110016,China ;2.School of Biological &Agricultural Engineering ,Jilin University ,Changchun 130022,China ;3.School of Life Science ,N ortheast N ormal University ,Changchun 130024,China )Abstract :Five kinds of water s oluble polysaccharides including (Agaricus tabluaris peck (AT ))were sulfated using chlorosulfonic acid in an excess of pyridine.The suk fur content of the products was found to be 12%～15%,the DS varied from 1.02～1.46.Physical and chemical properties of polysaccharides and polysaccharides sulfate was stud 2ied.Both IR spectra and C D spectra showed characteristic abs orption ;the polarimetory of polysaccharides sulfate ob 2viously changed ;the intrinsic viscosity of polysaccharides sulfate obviously reduced.The polysaccharides sulfate may have appropriate asymmetry and came to a specific conformation ,we deduced the chang of C D spectra was related to the specific con formation.K eyw ords :fungi polysaccharides ;sulfation ;polarimetory ;C D spectra ;intrinsic viscosity95第1期王月秋,等:几种真菌多糖硫酸酯化修饰前后理化性质的比较研究。

多糖化学改性方法及其生物活性的研究进展摘要多糖的化学修饰是一种重要的多糖结构修饰方法，是增强多糖生物活性、降低其副作用的有效途径。

文中综述了几种目前多糖化学改性常用的无机酸酯化方法，以及目前国内外对于化学改性多糖制备及其生物活性的研究现状。

关键词多糖，化学改性，生物活性，研究进展多糖是存在于众多有机体中一类具有丰富结构多样性的特殊生物高分子，多糖作为某些生物转化识别过程中的关键物质已被人们深入地认识，天然多糖已具有许多优异性能，如抗肿瘤、抗病毒、抗感染、抗氧化、抗诱变等，多糖这些生物活性的发挥与其结构有关，利用糖残基上的羟基、羧基、氨基等基团，对多糖进行分子表面修饰，可以进一步改善多糖的诸多性能，甚至获得具有特定结构的功能新材料。

多糖衍生物的强抗病毒活性已经在临床应用上得到了充分的证明，因而对多糖结构进行适当修饰是多糖领域研究的重点之一。

多糖醚化和酯化反应是最具多样性的多糖改性方法，因为通过这两种方法可以很容易获得各种性能优异具有生物来源的新材料。

本文主要介绍多糖无机酸酯化方法及其生物活性，将新颖的酯化方法、全面的结构解析和明确的的构效关系相结合必将推动多糖在生物工程、医药等诸多领域的应用。

1多糖结构表征方法及部分多糖结构多糖含有易于发生酯化反应的伯羟基、仲羟基和羧基，以及可以转化为氨基化合物的-NH2。

要了解衍生化过程中多糖骨架可能发生的所有结构变化，需在改性前尽可能全面地对多糖结构进行分析。

因为即使多糖类型相同，多糖的化学结构包括分支、糖原连接顺序、链中的氧化部分(如葡聚糖中的醛基、酮基和羧基)和残余的天然杂质均可能存在差异，尤其是在真菌和植物多糖中。

1. 1多糖结构表征方法要完全阐明一个糖的结构一般需要提供以下几方面的信息:⑴分子量及组成单糖的种类与摩尔比;⑵各糖环的构象(呋喃型或吡喃型)与异头碳的构型;⑶各糖残基间的连接方式;⑷糖残基的连接顺序;⑸二级结构及空间构象等;以及常用到的方法(见表1)。

硫酸化修饰红枣多糖的结构表征及生物活性的研究硫酸化修饰红枣多糖的结构表征及生物活性的研究引言：红枣多糖是一种重要的生物活性物质，具有多种药理活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等。

然而，红枣多糖的生物活性受限于它的结构和溶解度，这给其进一步应用造成了一定的困难。

因此，通过化学修饰来改善红枣多糖的药理活性已成为近年来研究的热点。

硫酸化修饰是一种常用的方法，可以显著改变多糖的性质，提高其水溶性和生物活性。

本文旨在探讨硫酸化修饰红枣多糖的结构表征及其对生物活性的影响。

方法：从红枣中提取多糖，并通过醇沉法和离子交换层析纯化。

然后，采用方法A进行硫酸化修饰，即向多糖中加入适量的硫酸，反应一定时间后用乙醇沉淀，最后用冷纯水溶解去除无机盐和未反应的硫酸。

同时，采用方法B进行硫酸化修饰，即利用亲核亲硫基团对多糖进行反应，反应结束后用乙醇沉淀，最后用冷纯水溶解去除无机盐和未反应的硫酸。

利用红外光谱、核磁共振等技术对红枣多糖及其硫酸化产物进行结构表征。

此外，还使用动物模型进行体内实验证明红枣多糖的生物活性。

结果与讨论：经过红外光谱和核磁共振分析，表明通过方法A和方法B可以成功地进行红枣多糖的硫酸化修饰。

硫酸化修饰显著改变了多糖的结构，出现了新的吸收峰和信号。

利用动物模型，进一步研究了硫酸化修饰红枣多糖的生物活性。

结果显示，硫酸化后的红枣多糖在抗氧化和抗炎方面表现出更强的活性。

此外，在抗肿瘤和抗糖尿病活性方面也观察到了明显的提高。

这些发现表明，硫酸化修饰能够有效提高红枣多糖的生物活性。

结论：本研究通过硫酸化修饰的方法成功改善了红枣多糖的结构和生物活性。

硫酸化修饰显著改变了多糖的结构，提高了其水溶性和生物活性，在抗氧化、抗炎、抗肿瘤和抗糖尿病等方面表现出更强的活性。

这些结果为红枣多糖的开发和应用提供了新的思路和方法。

未来，还需要进一步的研究来探索硫酸化修饰红枣多糖的机制，并加深对其生物活性的理解。

总的来说，本研究为红枣多糖的应用开拓了新的途径，有望在药物领域发挥更大的潜力综上所述，本研究通过对红枣多糖进行硫酸化修饰成功改善了其结构和生物活性。

生物大分子的硫酸化修饰及其生物活性的研究进展成伟华;付国平;赵改红;沙勐;李灿鹏【摘要】Activities of anti virus, antitumor.anticoagulation and strengthening the immunity from diseases of biomacro-molecules could be given by sulfation. In this article,the sulfation methods and biological activies of biomacromolecules were reviewed.%生物大分子经过硫酸化修饰后具有抗病毒、抗肿瘤、抗凝血和增强免疫功能等生物活性.本文就硫酸化生物大分子的制备方法和生物活性等进行了综述.【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2012(024)010【总页数】5页(P1486-1490)【关键词】生物大分子;硫酸化;抗凝血;抗病毒;抗肿瘤【作者】成伟华;付国平;赵改红;沙勐;李灿鹏【作者单位】云南大学化学科学与工程学院,昆明650091;昆明医学院第二附属人民医院,昆明650101;云南大学化学科学与工程学院,昆明650091;云南大学化学科学与工程学院,昆明650091;云南大学化学科学与工程学院,昆明650091【正文语种】中文【中图分类】R284.2生物大分子是生物体内参与细胞等各种生命活动的主要承担者，如多糖、蛋白质、核酸，具有增强免疫、抗衰老、抗氧化、抗癌、抗风湿等作用［1-2］。

硫酸化多糖、蛋白是多糖、蛋白等生物大分子中的羟基或氨基被硫酸基团取代形成的天然的或合成的硫酸化多糖、蛋白。

由于引入了带大量的负电荷硫酸根基团，使其生物活性得到很好的改善，如具有抗病毒、抗肿瘤、抗凝血和增强免疫等生物活性。

天然的硫酸化多糖、蛋白是从植物、动物组织中提取得到的，如硫酸化海藻多糖、硫酸化礁膜多糖、肝素等。

硫酸多糖抗病毒活性构效关系
苟清碧
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2012(33)12
【摘要】近年来随着糖生物学的发展,硫酸多糖独特的抗病毒活性越来越被人们所关注.多糖的功能与结构密切相关,多糖构效关系的研究已经成为人们关注的一个热点.论文对已研究发现的硫酸多糖,从结构出发就构效关系如硫酸基取代度、硫酸基取代位置、分子质量等对抗病毒活性的影响进行详细阐述,以期对新型硫酸多糖的研究与开发提供一定的参考.
【总页数】4页(P187-190)
【作者】苟清碧
【作者单位】西南科技大学生命科学与工程学院,四川绵阳621010
【正文语种】中文
【中图分类】S852.42;S852.2
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3.硫酸化修饰多糖抗肿瘤活性构效关系及分子机制研究进展 [J], 卢可可;张月巧;袁娅;明建
4.多糖及其硫酸化衍生物的抗病毒及免疫增强活性研究进展 [J], 赛福丁·阿不拉;王
君敏;米克热木·沙衣布扎提
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硫酸化乌贼墨多糖对肿瘤细胞克隆抑制作用观察
王夙博;刘纯慧
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2008(48)23
【摘要】硫酸化乌贼墨多糖（SIP-SII）是一种新发现的多糖衍生物，由曼氏无针乌贼墨汁中多糖（SIP）硫酸化而成。

研究表明，SIP-SII无细胞毒性，在体外试验中对肿瘤细胞生长有抑制作用，并能显著减弱人卵巢癌细胞SKOV3中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达和活性、抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移。

2008年1月，我们观察了SIP—SII对肿瘤细胞克隆的抑制作用，旨在为其用于抗肿瘤治疗提供实验依据。

【总页数】1页(P98)
【作者】王夙博;刘纯慧
【作者单位】山东大学药学院;山东大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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