毒物分析第七章
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第7章⼀般毒性作⽤及其实验与评鉴⽅法第六章⼀般毒性作⽤及其试验与评价⽅法⼀般毒性作⽤:是指毒物对动物机体产⽣的综合毒性效应,也称基本毒性作⽤根据接触毒物的时间长短可将产⽣的毒性作⽤分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。
第⼀节急性毒性作⽤及其试验与评价⽅法⼀、急性毒性试验的概念急性毒性试验是指动物机体⼀次或24h内多次接触受试物后在短期内所产⽜的毒性效应及反应。
观察内容⼀般包括⾏为变化、外观改变以及致死效应。
观察时间⼀般为7d,观察范围可为7~28d(迟发毒性效应)。
凡经⼝或经注射给毒,“⼀次”的含义是指瞬间将受试物输⼊试验动物体内;若经呼吸或⽪肤给毒,“⼀次”则指在⼀个特定的时间内,使试验动物持续接受受试物的过程。
“24h内多次接触受试物”的概念是指当受试物毒性很低,⼀次接触还不能达到充分了解该受试物的毒性作⽤,或⼀次不能导⼊设计剂量的受试物时,需在24h内分次染毒。
⼆、急性毒性试验的⽬的(1)测定和计算出受试物的致死量及其他急性毒试参数,主要获得受试物对某种实验动物以某种接触途径的LD50值;(2)了解受试物对动物机体的急性毒性特征,靶器官和剂量⼀反应关系;(3)研究受试物在动物体内的动⼒学变化规律;(4)为下⼀步的亚慢性、慢性毒性试验及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供依据。
三、急性毒性试验⽅法1.实验动物的选择和要求(1)品种、品系的选择实验动物选择的原则是以哺乳动物为主,选择两种或两种以上的动物,包括啮齿类(rodentspecies)和⾮啮齿类(nonrodenl species),其中⾄少有⼀种⾮啮齿类动物。
啮齿类多选⽤⼩⿏和⼤⿏,⾮啮齿类常选⽤⽝或猴。
(2)性别和年龄或体重的要求对于实验动物的性别⼀般要求雌雄(早6)各半。
如果试验仅为某些特殊试验研究⽬标,也可选⽤单⼀性别。
如致畸试验可仅选雌性动物,对精⼦毒性试验可仅选雄性动物。
急性毒性试验通常要求刚成年的动物。
⼀般按体重选购,通常要求⼩⿏18~25g、⼤⿏180~240g、豚⿏.200~250g、家兔2~2.5kg、猫1.5~2kg、⽝4~6kg(⽝⼀般为1岁左右)。
法医毒物分析重点内容提要第一章绪论毒物:进入生物体后通过化学或物理化学作用能损害生命正常活动,引发功能性或器质性病变乃至造成死亡的化学物质。
中毒:生物体受到一定量的毒物作用而引起的功能性和器质性改变后出现的疾病状态或死亡。
作用途径快慢排名:心脏血管注射,呼吸道吸入,腹腔注射,肌肉注射,皮下注射,口服毒品的特征:1,毒害性:一定条件下可引起急慢性中毒,产生严重症状或死亡。
2,依赖性3,管制性4,非法性(是区别毒品与麻醉药品的重要因素)药物滥用:非医疗目的、不正常的连续大量使用有依赖性的药物。
毒物分析:是以分析化学尤其是现代仪器分析技术为基础,以能损害生命正常活动的毒物为对象并对其进行定性和定量判定的一门应用学科。
法医毒物分析:属于突发性毒物分析,主要对涉及或怀疑涉及有毒物引起的伤害或死亡事(案)件中的有关物质进行分析鉴定。
相比于毒物分析:1,突发性2,法律性法医毒物分析的任务:1,提供侦破案件的线索2,提供科学客观的法律依据。
质量控制包括的环节:人鸡胸的患侧疗法。
人,机,料,法,环,测。
1,人员2,设施与环境3,仪器与设备4,标准操作步骤5,试剂与材料6,?第二章检材及检材处理体外检材:未经过体内吸收,分布,代谢等过程的检材。
(胃内容物属于体外检材)检材处理的必要性:1,去除内源性杂质2,减少对检测的干扰3,降低仪器损耗检材处理的大致步骤:分离,净化,富集,定容液液萃取法(LLE):利用待测物在互不相容的两种溶剂中溶解度不同差异,使待测物从一种溶剂转移到另一种溶剂之中。
萃取原则:少量多次分配比:当溶质在互不相溶的两种溶剂中溶解分配达到平衡时,两相中该溶质的的浓度比成为分配比。
液固提取法(固相萃取技术,SPE):利用待测毒物与杂质在柱中固定相和洗脱液之间吸附或分配作用或不同组分分子大小等方面的差异进行分离。
包括:1,正相固相萃取2,反相固相萃取3,离子交换固相萃取反相固相萃取:原理:固定相为非极性,洗脱液为中等极性或极性;分离时,由于生物检材中的内源性物质的极性往往较大,故适用于将非极性毒物分离出来。
法医毒物分析教学大纲第一章绪论掌握:毒物和毒物分析的概念和范畴;检材的合理采取及储存;毒物分析结果的含义及影响因素。
熟悉:毒物的分类和体内过程:法医毒物分析的任务和特点;法医毒物分析工作程序。
了解:法医毒物分析发展简史和发展趋势。
第二章检材及检材处理掌握:体内检材和体外检材的特点。
熟悉:检材处理的基本原理、原则和方法。
了解:检材处理的必要性;分离效率和验证第三章分析方法概述掌握:定性分析和定量分析的目的及对方法的要求;预试验、类别试验、确证试验、回收试验、空白试验、已知对照试验的含义。
熟悉:形态学鉴定、动物试验、免疫分析、理化分析及仪器分析各种分析方法的基本原则、特点和适用性。
了解:分析方法验证的主要项目和意义。
第四章仪器分析掌握:紫外-可见分光光度法、薄层色谱法、高效液相色谱法和气相色谱法的基本原理、定性定量依据及特点和适用性。
熟悉:紫外-可见分光光度法、薄层色谱法、高效液相色谱法和气相色谱法的常用固定相、流动相及检测器(检测方式);常用色/质;联用方式及优点。
了解:红外光谱法、荧光分光光度法、原子吸收(发射)光谱法的基本原理及适用性;紫外-可见分光光度法、薄层色谱法、高效液相色谱法和气相色谱法的基本过程。
第五章气体毒物和挥发性毒物掌握:检材采取及保存要求;一氧化碳、乙醇、甲醇、氰化物的中毒特点、常用检测方法的原理和适用性。
熟悉:蒸馏法、扩散法、顶空法及驱气法等分离方法的原理、方法及特点;碳氧血红蛋白饱和度的含义。
了解:硫化氢、氯仿、煤酚、苯胺等其他常见气体毒物和挥发性毒物的来源、中毒特点等。
第六章医用合成药物掌握:安眠镇静药和麻醉药的中毒和检验特点;检材采取;与分离检测有关的理化性质;液-液萃取法、液-固萃取法、改良stas-otto法、直接提取法、沉淀蛋白法、水解法等常用分离净化方法的原理与应用。
熟悉:安眠镇静药和麻醉药中常用的药物品种、来源、常用制剂、性状、体内过程;常用分析手段及实用意义。