生物药品生产环境要求

药品生产企业的无菌管理要求
药品生产企业的无菌管理要求非常严格，主要目的是保证药品的质量和安全性。

以下是一些基本要求：
1. 环境要求：药品生产的环境需要达到无菌标准，包括空气、水源、物料等。

这需要通过各种措施进行控制，如空气净化系统、纯水处理系统等。

无菌室或无菌区域应满足特定要求，通常采用带正压或负压的洁净区域。

无菌室内的墙壁、地面和天花板应具备无菌性，并能够抵抗湿热、容易清洁和消毒。

2. 设备要求：用于药品生产的设备也需要达到无菌标准，特别是直接接触药品的设备，如生产设备、运输工具等。

这些设备应易于清洁和消毒，并能满足生产工艺的要求。

3. 人员培训和操作规程：建立适当的人员培训和操作规程也是必要的。

所有参与无菌生产的人员都应接受相关培训，并遵守无菌操作规程，以避免引入污染。

4. 过程控制和监控：在药品无菌生产过程中，应实施严格的过程控制和监控，确保生产过程的无菌性。

这包括对生产环境的定期检测、设备的维护和校准等。

5. 记录和审计：药品生产企业的无菌管理要求还应包括记录所有相关活动并进行审计。

这有助于确保所有措施都得到了遵守，并可追溯任何可能的问题。

这些要求旨在最大程度地减少药品生产过程中的污染风险，并确保最终产品的安全性和有效性。

请注意，这些只是一般性的指导原则，具体的无菌管理要求可能因国家、地区和药品类型而有所不同。

企业应遵循所在地的法律法规和行业标准，并寻求专业人员的指导以确保合规性。

gmp限量指标
GMP限量指标是指制药行业中，药品生产质量管理规范（GMP）对药品生产的各个环节设定的一系列限制和标准，以确保药品的安全性和有效性。

以下是GMP限量指标的一些主要方面：
1. 原料和辅料：GMP要求药品生产所使用的原料和辅料必须是合格的，并且符合相关质量标准。

这些标准包括化学性质、物理性质、微生物限度等方面的要求。

2. 生产环境：GMP对药品生产环境的要求非常严格，包括空气洁净度、温度、湿度、压力等参数。

生产环境必须保持清洁、卫生，并定期进行消毒。

3. 设备设施：GMP要求药品生产所使用的设备、仪器、容器等必须符合相关标准和规定，并且定期进行校准和维护。

4. 工艺控制：GMP要求药品生产的工艺必须经过验证，并且符合相关规定。

生产过程中的关键工艺参数必须进行控制和监控，以确保药品的质量和安全性。

5. 质量控制：GMP要求药品生产过程中必须进行严格的质量控制，包括原辅料检验、中间体控制、成品检验等环节。

质量控制人员必须具备相应的资质和经验。

6. 文件记录：GMP要求药品生产过程中必须建立完整的文件记录体系，包括生产记录、检验记录、质量监控记录等。

这些记录必须真实、准确、完整，并且能够追溯到生产全过程。

总之，GMP限量指标是确保药品安全性和有效性的重要保障措施，也是制药行业的重要法规和标准之一。

药品生产对洁净厂房有严格的要求，以确保药品的质量和安全性。

以下是药品生产对洁净厂房的一些主要要求：
1. 空气质量控制：药品生产需要确保洁净厂房内的空气质量符合特定标准。

这包括控制空气中的微粒、细菌、真菌等污染物的浓度，并确保温度、湿度和气流等参数在适宜范围内。

2. 无尘环境：洁净厂房应具备无尘环境，以防止灰尘、颗粒物等杂质对药品的污染。

洁净厂房通常采用高效过滤器、空气净化设备和正压控制等技术手段，确保空气中的微尘含量低于规定的限值。

3. 清洁和消毒：洁净厂房的清洁和消毒是重要的要求之一。

地面、墙壁、天花板、设备和工作台等表面应定期进行清洁和消毒，以防止细菌、真菌和其他有害微生物的滋生和传播。

4. 人员行为规范：洁净厂房内的人员需要严格遵守卫生和行为规范。

这包括穿戴洁净服、戴口罩、戴手套等个人防护装备，遵循洁净区域的进出规定，避免带入污染物或对药品进行交叉污染。

5. 水质控制：药品生产中使用的水质也需要符合一定的标准。

洁净厂房应设有适当的水处理设备，确保用于药品生产的水质符
合相关要求，以防止水中微生物、重金属等污染物对药品的影响。

6. 监测和验证：洁净厂房应建立完善的监测和验证体系，定期对洁净度、空气质量、水质等进行检测和评估，确保洁净厂房的运行符合要求，并及时采取纠正措施。

总之，药品生产对洁净厂房的要求非常严格，旨在确保药品的质量和安全性。

通过控制空气质量、无尘环境、清洁消毒、人员行为规范、水质控制以及监测和验证等措施，药品生产可以在洁净的环境中进行，从而保障药品的品质和可靠性。

药品生产厂房与设施要求第1条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。

第2条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。

同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

第3条厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。

第4条在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。

洁净室（区〕的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

第5条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。

第6条洁净室（区〕内各种管道、灯具、风口以及其它公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

第7条洁净室（区〕应根据生产要求提供足够的照明。

主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

厂房应有应急照明设施。

第8条进入洁净室（区〕的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。

洁净室（区〕内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，测结果应记录存档。

第9条洁净室（区〕的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。

空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区〕与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。

第10条洁净室（区〕的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

无特殊要求时，温度应控制在18－26摄氏度，相对湿度控制在45％－65％。

第11条洁净室（区〕内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。

第12条不同空气洁净度等级的洁净室（区〕之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。

第13条生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；生产β－内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开。

关于GMP(药品生产质量管理规范)对建造厂房、车间的规范、要求——建造厂房与设施的原则第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。

应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。

应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。

生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

药品生产对环境的要求上海仁虎制药股份有限公司陆进方2008年11月药品生产对环境的要求我们在以前的培训中已经讲过，药品是一类用于预防、诊断、治疗疾病并具有调节人体机能的特殊商品。

药品具有商品的一般属性，但更有其特殊性。

药品的特殊性主要表现在药品所具有的专属性、两重性、时效性和质量控制严格性等四个方面。

正因为如此，决定了我们必须对药品的生产环境提出特殊的要求，药品生产环境必须符合所生产药品的工艺和质量特性的要求。

今天，我们就来共同探讨一下，药品生产对其生产环境究竟有何特殊要求。

我们主要分为药品生产企业的厂址选择、药品生产环境的一般要求和各剂型产品对生产环境的特殊要求三个部分来讨论。

第一部分药品生产企业的厂址选择2001年我国发布了关于新版的《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）作为工业生产用洁净厂房设计的国家统一标准，标准对工业洁净厂房的环境选择进行了规定。

同时，《制药企业GMP实施与认证指南》中，对药品生产企业的厂址选择也作出了相应的规定。

下面我们来看一下，药品生产企业在选择厂址时应当考虑哪些因素？1、应在大气含尘量小、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好、对药品质量无有害因素、卫生条件较好的区域。

表1 大气中含尘浓度表2 大气含尘浓度平均值（大于或等于0.5µm，pc/L）2、应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。

如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。

表3 天津地区的大气含尘计重浓度3、排水良好，应无洪水淹没危险。

4、目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。

5、水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。

在根据上述原则选择厂址的同时，应当经过技术经济方案的比较论证后，才能确定最终厂址。

药品生产GMP对生产环境的要求1. 引言药品生产GMP（Good Manufacturing Practice）是一套用于保证药品质量和安全性的规范，其中包括对生产环境的要求。

合理的生产环境可以最大程度地减少对药品质量和安全性的影响，确保药品符合相关法规和标准。

本文将详细介绍药品生产GMP对生产环境的要求。

2. 温湿度控制药品生产过程中，温湿度是重要的参数。

过高或过低的温湿度都可能导致药品质量下降或变化。

GMP要求在药品生产区域内进行温湿度控制，并进行定期监测和记录。

通常，温度应控制在20-25摄氏度之间，相对湿度应控制在45-65%之间。

3. 空气质量控制空气质量是影响药品质量和安全性的重要因素之一。

GMP要求在药品生产区域内进行空气质量控制，以确保空气中的微粒、微生物和有害物质符合规定的标准。

为了实现空气质量控制，通常需要以下措施：•安装适当的过滤设备，如高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA），以去除空气中的微粒；•定期维护和更换过滤设备，以确保其正常运行；•控制人员进入生产区域的数量和行为，以减少微生物污染的风险；•对空气进行定期采样和检测，以确保符合规定的标准。

4. 洁净度控制洁净度是保证药品质量和安全性的重要因素。

GMP要求在药品生产区域内进行洁净度控制，以防止杂质、污染物和有害物质对药品造成影响。

为了实现洁净度控制，通常需要以下措施：•确保生产区域内的表面、设备和工具都经过适当的清洁和消毒；•控制人员进入生产区域前的卫生要求，如穿戴洁净服、戴口罩等；•控制原料、辅料和包装材料的清洁度，并确保其符合规定的标准；•定期对生产区域进行清洁和消毒，并记录清洁和消毒的过程和结果。

5. 照明要求适当的照明是保证生产环境安全和操作员工作效率的重要条件。

GMP对药品生产区域的照明要求如下：•提供足够的照明，以确保操作员能够正确地执行操作；•选择适当的光源，以避免对药品质量的影响；•防止照明设备对药品产生热辐射，并避免使用可能产生静电的灯具；•定期检查和维护照明设备，以确保其正常运行。

微生物实验室要求第一节实验室管理制度一、实验室管理制度1．实验室应制定仪器配备管理、使用制度，药品管理、使用制度，玻璃器皿管理，使用制度，并根据安全制度和环境条件的要求，本室工作人员应严格掌握，认真执行。

2 ．进入实验室必须穿工作服，进入无菌室换无菌衣、帽、鞋，戴好口罩，非实验室人员不得进入实验室，严格执行安全操作规程。

3．实验室内物品摆放整齐，试剂定期检查并有明晰标签，仪器定期检查、保养、检修, 严禁在冰箱内存放和加工私人食品。

4．各种器材应建立请领消耗记录，贵重仪器有使用记录，破损遗失应填写报告；药品、器材、菌种不经批准不得擅自外借和转让，更不得私自拿出，应严格执行?菌种保管制度? 。

5．禁止在实验室内吸烟、进餐、会客、喧哗，实验室内不得带入私人物品，离开实验室前认真检查水、电、暖气、门窗，对于有毒、有害、易燃、污染、腐蚀的物品和废弃物品应按有关要求执行。

6．科、室负责人催促本制度严格执行，根据情况给于奖惩，出现问题即将报告，造成病原扩散等责任事故者，应视情节直至追究法律责任。

二、仪器配备、管理使用制度1．食品微生物实验室应具备以下仪器：培养箱、高压锅、普通冰箱、低温冰箱、厌氧培养设备、显微镜、离心机、超净台、振荡器、普通天平、千分之一天平、烤箱、冷冻枯燥设备、匀质器、恒温水浴箱、菌落计数器、生化培养箱，电位pH 计、高速离心机。

2 ．实验室所使用的仪器、容器应符合标准要求，保证准确可靠，凡计量器具须经计量部门检定合格方能使用。

3 ．实验室仪器安放合理，贵重仪器有专人保管，建立仪器档案，并备有操作方法，保养、维修、说明书及使用登记本，做到时常维护、保养和检查，精密仪器不得随意挪移，假设有损坏需要修理时，不得私自拆动、应写出报告、通知管理人员，经科室负责人允许填报修理申请、送仪器维修部门。

4 ．各种仪器〔冰箱、温箱除外〕，使用完毕后要即将切断电源，旋钮复原归位，待子细检查后，方可离去。

5．一切仪器设备未经设备管理人员允许，不得外借，使用后按登记本的内容进行登记。

《药品生产质量管理规范》附录3生物制品生物制品第一童范畴第一条生物制品的制备方法是操纵产品质量的关键因素。

采纳下列制备方法的生物制品属本附录适用的范畴：（—）微生物和细胞培养,包括DNA重组或杂交瘤技术;（二）生物组织提取；（三）通过胚胎或动物体内的活生物体繁育。

第二条本附录所指生物制品包括:细菌类疫苗（含类毒素1病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、按药品治理的体内及体外诊断制品，以及其它生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应当原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调剂剂及微生态制剂等。

第三条生物制品的生产和质量操纵应当符合本附录要求和国家相关规定。

第二童原则第四条生物制品具有以下专门性，应当对生物制品的生产过程和中间产品的检验进行专门操纵:（—）生物制品的生产涉及生物过程和生物材料，如细胞培养、活生物体材料提取等。

这些生产过程存在固有的可变性，因而其副产物的范畴和特性也存在可变性，甚至培养过程中所用的物料也是污染微生物生长的良好培养基。

（二）生物制品质量操纵所使用的生物学分析技术通常比理化测定具有更大的可变性。

（三）为提高产品效价（免疫原性）或坚持生物活性，常需在成品中加入佐剂或爱护剂，致使部分检验项目不能在制成成品后进行。

第三童人员第五条从事生物制品生产、质量保证、质量操纵及其他相关人员（包括清洁、修理人员）均应依照其生产的制品和所从事的生产操作进行专业知识和安全防护要求的培训。

第六条生产治理负责人、质量治理负责人和质量受权人应当具有相应的专业知识（微生物学、生物学、免疫学、生物化学、生物制品学等）,并能够在生产、质量治理中履行职责。

第七条应当对所生产品种的生物安全进行评估，依照评估结果, 对生巴修理、检验、动物饲养的操作人员、治理人员接种相应的疫苗，并定期体检。

第八条患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利阻碍的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。