生物药品生产环境要求

药品生产企业的无菌管理要求
药品生产企业的无菌管理要求非常严格，主要目的是保证药品的质量和安全性。

以下是一些基本要求：
1. 环境要求：药品生产的环境需要达到无菌标准，包括空气、水源、物料等。

这需要通过各种措施进行控制，如空气净化系统、纯水处理系统等。

无菌室或无菌区域应满足特定要求，通常采用带正压或负压的洁净区域。

无菌室内的墙壁、地面和天花板应具备无菌性，并能够抵抗湿热、容易清洁和消毒。

2. 设备要求：用于药品生产的设备也需要达到无菌标准，特别是直接接触药品的设备，如生产设备、运输工具等。

这些设备应易于清洁和消毒，并能满足生产工艺的要求。

3. 人员培训和操作规程：建立适当的人员培训和操作规程也是必要的。

所有参与无菌生产的人员都应接受相关培训，并遵守无菌操作规程，以避免引入污染。

4. 过程控制和监控：在药品无菌生产过程中，应实施严格的过程控制和监控，确保生产过程的无菌性。

这包括对生产环境的定期检测、设备的维护和校准等。

5. 记录和审计：药品生产企业的无菌管理要求还应包括记录所有相关活动并进行审计。

这有助于确保所有措施都得到了遵守，并可追溯任何可能的问题。

这些要求旨在最大程度地减少药品生产过程中的污染风险，并确保最终产品的安全性和有效性。

请注意，这些只是一般性的指导原则，具体的无菌管理要求可能因国家、地区和药品类型而有所不同。

企业应遵循所在地的法律法规和行业标准，并寻求专业人员的指导以确保合规性。

gmp限量指标
GMP限量指标是指制药行业中，药品生产质量管理规范（GMP）对药品生产的各个环节设定的一系列限制和标准，以确保药品的安全性和有效性。

以下是GMP限量指标的一些主要方面：
1. 原料和辅料：GMP要求药品生产所使用的原料和辅料必须是合格的，并且符合相关质量标准。

这些标准包括化学性质、物理性质、微生物限度等方面的要求。

2. 生产环境：GMP对药品生产环境的要求非常严格，包括空气洁净度、温度、湿度、压力等参数。

生产环境必须保持清洁、卫生，并定期进行消毒。

3. 设备设施：GMP要求药品生产所使用的设备、仪器、容器等必须符合相关标准和规定，并且定期进行校准和维护。

4. 工艺控制：GMP要求药品生产的工艺必须经过验证，并且符合相关规定。

生产过程中的关键工艺参数必须进行控制和监控，以确保药品的质量和安全性。

5. 质量控制：GMP要求药品生产过程中必须进行严格的质量控制，包括原辅料检验、中间体控制、成品检验等环节。

质量控制人员必须具备相应的资质和经验。

6. 文件记录：GMP要求药品生产过程中必须建立完整的文件记录体系，包括生产记录、检验记录、质量监控记录等。

这些记录必须真实、准确、完整，并且能够追溯到生产全过程。

总之，GMP限量指标是确保药品安全性和有效性的重要保障措施，也是制药行业的重要法规和标准之一。

药品生产对洁净厂房有严格的要求，以确保药品的质量和安全性。

以下是药品生产对洁净厂房的一些主要要求：
1. 空气质量控制：药品生产需要确保洁净厂房内的空气质量符合特定标准。

这包括控制空气中的微粒、细菌、真菌等污染物的浓度，并确保温度、湿度和气流等参数在适宜范围内。

2. 无尘环境：洁净厂房应具备无尘环境，以防止灰尘、颗粒物等杂质对药品的污染。

洁净厂房通常采用高效过滤器、空气净化设备和正压控制等技术手段，确保空气中的微尘含量低于规定的限值。

3. 清洁和消毒：洁净厂房的清洁和消毒是重要的要求之一。

地面、墙壁、天花板、设备和工作台等表面应定期进行清洁和消毒，以防止细菌、真菌和其他有害微生物的滋生和传播。

4. 人员行为规范：洁净厂房内的人员需要严格遵守卫生和行为规范。

这包括穿戴洁净服、戴口罩、戴手套等个人防护装备，遵循洁净区域的进出规定，避免带入污染物或对药品进行交叉污染。

5. 水质控制：药品生产中使用的水质也需要符合一定的标准。

洁净厂房应设有适当的水处理设备，确保用于药品生产的水质符
合相关要求，以防止水中微生物、重金属等污染物对药品的影响。

6. 监测和验证：洁净厂房应建立完善的监测和验证体系，定期对洁净度、空气质量、水质等进行检测和评估，确保洁净厂房的运行符合要求，并及时采取纠正措施。

总之，药品生产对洁净厂房的要求非常严格，旨在确保药品的质量和安全性。

通过控制空气质量、无尘环境、清洁消毒、人员行为规范、水质控制以及监测和验证等措施，药品生产可以在洁净的环境中进行，从而保障药品的品质和可靠性。

药品生产厂房与设施要求第1条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。

第2条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。

同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

第3条厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。

第4条在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。

洁净室（区〕的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

第5条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。

第6条洁净室（区〕内各种管道、灯具、风口以及其它公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

第7条洁净室（区〕应根据生产要求提供足够的照明。

主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

厂房应有应急照明设施。

第8条进入洁净室（区〕的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。

洁净室（区〕内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，测结果应记录存档。

第9条洁净室（区〕的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。

空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区〕与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。

第10条洁净室（区〕的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

无特殊要求时，温度应控制在18－26摄氏度，相对湿度控制在45％－65％。

第11条洁净室（区〕内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。

第12条不同空气洁净度等级的洁净室（区〕之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。

第13条生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；生产β－内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开。

关于GMP(药品生产质量管理规范)对建造厂房、车间的规范、要求——建造厂房与设施的原则第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。

应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。

应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。

生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

药品生产对环境的要求上海仁虎制药股份有限公司陆进方2008年11月药品生产对环境的要求我们在以前的培训中已经讲过，药品是一类用于预防、诊断、治疗疾病并具有调节人体机能的特殊商品。

药品具有商品的一般属性，但更有其特殊性。

药品的特殊性主要表现在药品所具有的专属性、两重性、时效性和质量控制严格性等四个方面。

正因为如此，决定了我们必须对药品的生产环境提出特殊的要求，药品生产环境必须符合所生产药品的工艺和质量特性的要求。

今天，我们就来共同探讨一下，药品生产对其生产环境究竟有何特殊要求。

我们主要分为药品生产企业的厂址选择、药品生产环境的一般要求和各剂型产品对生产环境的特殊要求三个部分来讨论。

第一部分药品生产企业的厂址选择2001年我国发布了关于新版的《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）作为工业生产用洁净厂房设计的国家统一标准，标准对工业洁净厂房的环境选择进行了规定。

同时，《制药企业GMP实施与认证指南》中，对药品生产企业的厂址选择也作出了相应的规定。

下面我们来看一下，药品生产企业在选择厂址时应当考虑哪些因素？1、应在大气含尘量小、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好、对药品质量无有害因素、卫生条件较好的区域。

表1 大气中含尘浓度表2 大气含尘浓度平均值（大于或等于0.5µm，pc/L）2、应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。

如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。

表3 天津地区的大气含尘计重浓度3、排水良好，应无洪水淹没危险。

4、目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。

5、水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。

在根据上述原则选择厂址的同时，应当经过技术经济方案的比较论证后，才能确定最终厂址。

药品生产GMP对生产环境的要求1. 引言药品生产GMP（Good Manufacturing Practice）是一套用于保证药品质量和安全性的规范，其中包括对生产环境的要求。

合理的生产环境可以最大程度地减少对药品质量和安全性的影响，确保药品符合相关法规和标准。

本文将详细介绍药品生产GMP对生产环境的要求。

2. 温湿度控制药品生产过程中，温湿度是重要的参数。

过高或过低的温湿度都可能导致药品质量下降或变化。

GMP要求在药品生产区域内进行温湿度控制，并进行定期监测和记录。

通常，温度应控制在20-25摄氏度之间，相对湿度应控制在45-65%之间。

3. 空气质量控制空气质量是影响药品质量和安全性的重要因素之一。

GMP要求在药品生产区域内进行空气质量控制，以确保空气中的微粒、微生物和有害物质符合规定的标准。

为了实现空气质量控制，通常需要以下措施：•安装适当的过滤设备，如高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA），以去除空气中的微粒；•定期维护和更换过滤设备，以确保其正常运行；•控制人员进入生产区域的数量和行为，以减少微生物污染的风险；•对空气进行定期采样和检测，以确保符合规定的标准。

4. 洁净度控制洁净度是保证药品质量和安全性的重要因素。

GMP要求在药品生产区域内进行洁净度控制，以防止杂质、污染物和有害物质对药品造成影响。

为了实现洁净度控制，通常需要以下措施：•确保生产区域内的表面、设备和工具都经过适当的清洁和消毒；•控制人员进入生产区域前的卫生要求，如穿戴洁净服、戴口罩等；•控制原料、辅料和包装材料的清洁度，并确保其符合规定的标准；•定期对生产区域进行清洁和消毒，并记录清洁和消毒的过程和结果。

5. 照明要求适当的照明是保证生产环境安全和操作员工作效率的重要条件。

GMP对药品生产区域的照明要求如下：•提供足够的照明，以确保操作员能够正确地执行操作；•选择适当的光源，以避免对药品质量的影响；•防止照明设备对药品产生热辐射，并避免使用可能产生静电的灯具；•定期检查和维护照明设备，以确保其正常运行。

微生物实验室要求第一节实验室管理制度一、实验室管理制度1．实验室应制定仪器配备管理、使用制度，药品管理、使用制度，玻璃器皿管理，使用制度，并根据安全制度和环境条件的要求，本室工作人员应严格掌握，认真执行。

2 ．进入实验室必须穿工作服，进入无菌室换无菌衣、帽、鞋，戴好口罩，非实验室人员不得进入实验室，严格执行安全操作规程。

3．实验室内物品摆放整齐，试剂定期检查并有明晰标签，仪器定期检查、保养、检修, 严禁在冰箱内存放和加工私人食品。

4．各种器材应建立请领消耗记录，贵重仪器有使用记录，破损遗失应填写报告；药品、器材、菌种不经批准不得擅自外借和转让，更不得私自拿出，应严格执行?菌种保管制度? 。

5．禁止在实验室内吸烟、进餐、会客、喧哗，实验室内不得带入私人物品，离开实验室前认真检查水、电、暖气、门窗，对于有毒、有害、易燃、污染、腐蚀的物品和废弃物品应按有关要求执行。

6．科、室负责人催促本制度严格执行，根据情况给于奖惩，出现问题即将报告，造成病原扩散等责任事故者，应视情节直至追究法律责任。

二、仪器配备、管理使用制度1．食品微生物实验室应具备以下仪器：培养箱、高压锅、普通冰箱、低温冰箱、厌氧培养设备、显微镜、离心机、超净台、振荡器、普通天平、千分之一天平、烤箱、冷冻枯燥设备、匀质器、恒温水浴箱、菌落计数器、生化培养箱，电位pH 计、高速离心机。

2 ．实验室所使用的仪器、容器应符合标准要求，保证准确可靠，凡计量器具须经计量部门检定合格方能使用。

3 ．实验室仪器安放合理，贵重仪器有专人保管，建立仪器档案，并备有操作方法，保养、维修、说明书及使用登记本，做到时常维护、保养和检查，精密仪器不得随意挪移，假设有损坏需要修理时，不得私自拆动、应写出报告、通知管理人员，经科室负责人允许填报修理申请、送仪器维修部门。

4 ．各种仪器〔冰箱、温箱除外〕，使用完毕后要即将切断电源，旋钮复原归位，待子细检查后，方可离去。

5．一切仪器设备未经设备管理人员允许，不得外借，使用后按登记本的内容进行登记。

《药品生产质量管理规范》附录3生物制品生物制品第一童范畴第一条生物制品的制备方法是操纵产品质量的关键因素。

采纳下列制备方法的生物制品属本附录适用的范畴：（—）微生物和细胞培养,包括DNA重组或杂交瘤技术;（二）生物组织提取；（三）通过胚胎或动物体内的活生物体繁育。

第二条本附录所指生物制品包括:细菌类疫苗（含类毒素1病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、按药品治理的体内及体外诊断制品，以及其它生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应当原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调剂剂及微生态制剂等。

第三条生物制品的生产和质量操纵应当符合本附录要求和国家相关规定。

第二童原则第四条生物制品具有以下专门性，应当对生物制品的生产过程和中间产品的检验进行专门操纵:（—）生物制品的生产涉及生物过程和生物材料，如细胞培养、活生物体材料提取等。

这些生产过程存在固有的可变性，因而其副产物的范畴和特性也存在可变性，甚至培养过程中所用的物料也是污染微生物生长的良好培养基。

（二）生物制品质量操纵所使用的生物学分析技术通常比理化测定具有更大的可变性。

（三）为提高产品效价（免疫原性）或坚持生物活性，常需在成品中加入佐剂或爱护剂，致使部分检验项目不能在制成成品后进行。

第三童人员第五条从事生物制品生产、质量保证、质量操纵及其他相关人员（包括清洁、修理人员）均应依照其生产的制品和所从事的生产操作进行专业知识和安全防护要求的培训。

第六条生产治理负责人、质量治理负责人和质量受权人应当具有相应的专业知识（微生物学、生物学、免疫学、生物化学、生物制品学等）,并能够在生产、质量治理中履行职责。

第七条应当对所生产品种的生物安全进行评估，依照评估结果, 对生巴修理、检验、动物饲养的操作人员、治理人员接种相应的疫苗，并定期体检。

第八条患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利阻碍的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。

药品生产对环境的要求上海仁虎制药股份有限公司陆进方2008年11月药品生产对环境的要求我们在以前的培训中已经讲过，药品是一类用于预防、诊断、治疗疾病并具有调节人体机能的特殊商品。

药品具有商品的一般属性，但更有其特殊性。

药品的特殊性主要表现在药品所具有的专属性、两重性、时效性和质量控制严格性等四个方面。

正因为如此，决定了我们必须对药品的生产环境提出特殊的要求，药品生产环境必须符合所生产药品的工艺和质量特性的要求。

今天，我们就来共同探讨一下，药品生产对其生产环境究竟有何特殊要求。

我们主要分为药品生产企业的厂址选择、药品生产环境的一般要求和各剂型产品对生产环境的特殊要求三个部分来讨论。

第一部分药品生产企业的厂址选择2001年我国发布了关于新版的《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）作为工业生产用洁净厂房设计的国家统一标准，标准对工业洁净厂房的环境选择进行了规定。

同时，《制药企业GMP实施与认证指南》中，对药品生产企业的厂址选择也作出了相应的规定。

下面我们来看一下，药品生产企业在选择厂址时应当考虑哪些因素1、应在大气含尘量小、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好、对药品质量无有害因素、卫生条件较好的区域。

表1 大气中含尘浓度表2 大气含尘浓度平均值（大于或等于µm，pc/L）2、应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。

如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。

表3 天津地区的大气含尘计重浓度3、排水良好，应无洪水淹没危险。

4、目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。

5、水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。

在根据上述原则选择厂址的同时，应当经过技术经济方案的比较论证后，才能确定最终厂址。

生物药品生产厂房环境要求摘要：药品生产环境影响到药品的质量，进而影响患者的健康。

本文对影响药品质量的重要因素“生产厂房环境”进行了分析，并根据GMP对厂房环境的要求进行了阐述。

关键词：药品，环境，洁净室，GMP1. 引言药品，鉴于它治病救人的特殊作用，在生产环境中除了对非生命污染物—微粒要加以限制外，还必须对有生命的污染物—微生物做出必要的规定。

它们对药品的污染要比微粒更甚，不加以控制则对人体危害更为严重。

因此药品生产企业为了消除混药和污染，或将这种可能性降至最低，必须要有整洁的生产环境及与所生产医药用品相适应的厂房设施，这包括规范标准化厂房以及相配套的净化空气处理系统、照明、通风、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。

这里讲的制药生产企业的生产环境。

因为厂房与设施是药品生产的根本条件，是实现《GMP》的“硬件”，WHO及各国的GMP中均有厂房设施专门的章节；我国的《GMP》2010年修订版亦对厂房与设施条件做了具体要求。

药品生产企业为了防止来自各种渠道的污染，采取了多方面的污染控制措施。

普遍采用洁净技术，并初步形成了综合性的洁净技术体系作为洁净室的主要组成部分。

空气净化是极为重要的，它与洁净室的建筑设计有着极为密切的相互依存关系。

纯水及高纯工业气体也是经常遇到，它们虽各有其可以安置在洁净厂房外的独立制备工艺，但往往由于生产中的种种特定条件，其使用点一般均在洁净室内。

2. 厂房总体要求制药企业厂房是一种特殊的建筑，是实施药品生产和质量管理规范的最大硬件。

实施GMP的目的在于保证药品的安全和优良品质，必须涉及到药品生产的每一个环节，控制生产全过程中所有影响药品质量的因素。

1999年国家制定了一些有关对制药企业厂房设计的标准。

也就在制定标准前后，从1999年至2010国家对医药企业的厂房洁净室系统质量与GMP 管理全面进行了监测，1999年监测60间洁净室，不合格率为38％，2010年监测241间洁净室，不合格率为37％，不合格率如此高，将近三分之一，发人深省。

药品生产质量管理规范附录一、总则1．本附录为国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。

2．药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：3．洁净室（区）的管理需符合下列要求：（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。

其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。

（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

（3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。

（4）10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。

（5）100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

（6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。

（7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。

（8）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。

（9）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。

（10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

4．药品生产过程的验证内容必须包括：（1）空气净化系统（2）工艺用水系统（3）生产工艺及其变更（4）设备清洗（5）主要原辅材料变更无菌药品生产过程的验证内容还应增加：（1）灭菌设备（2）药液滤过及灌封（分装）系统5．水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。

6．印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。

7．药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱记录。

GMP对设备的一般要求（针对生物制药）GMP第四章第三十一条规定：“设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。

”1.设备的设计选型设备设计选型的原则应该由三个：（1）适用性：选择的设备要适合制药企业的生产规模和所要生产药品的要求。

（2）技术性：一般的，设备要求有足够高的技术参数、可靠安全、耐用节能、环保，所用材料不得对药品造成污染，并易于维修和保养。

具体的，要求设备：①与药品直接接触的表面要光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，能够保证不与药品发生化学变化或吸附药品。

②设备运转部件密封良好，保证润滑剂、冷却剂等不污染药品或容器。

③设备便于拆开彻底清洗、灭菌。

④对有噪音、震动和粉尘的设备，应备有消声、防震和捕尘等附件。

（3）经济性：选择的设备要物美价廉，且利用率高，最大程度为企业赚取效益。

2.设备的安装设备安装的总体原则就是：设备安装操作不影响产品的质量。

根据这样的原则，一般，设备安装应尽可能不做永久性固定，有可能的话尽量安装成可移动的半固定式，以便与设备的彻底清洗、维修和特定条件下的搬迁或更新。

（1）联动线和双扉式灭菌器等设备在安装时可能穿过多个洁净级别不同的区域，这时要注意做好密封工作，防止不同区域间的交叉污染。

（2）传送带传递物料穿越不同洁净级别的区域时，应采用分段传送，不宜穿越隔墙。

（3）对有噪音、震动的设备，应配备消声、防震的附件，以保证员工的工作环境，要求室内噪音动态测试A级（噪音不超过70dB）。

（4）设备与顶棚、墙壁、地面的距离要适当，以便生产操作和维修保养。

（5）设备安装时，尽量使控制部分与设备有一定的距离，防止噪音对工作人员造成伤害。

3.制药设备的分类：（1）生产设备（如反应釜、发酵罐、灭菌锅等）（2）辅助生产用设备（如动力设备、检测设备等）（3）科研设备（如旋转蒸发仪、高效液相色谱、气相色谱等）。

（4）常见干燥设备：。

药品生产质量管理规范附录一、总则1．本附录为国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。

2．药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：3．洁净室（区）的管理需符合下列要求：（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。

其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。

（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

（3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。

（4）10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。

（5）100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

（6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。

（7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。

（8）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。

（9）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。

（10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

4．药品生产过程的验证内容必须包括：（1）空气净化系统（2）工艺用水系统（3）生产工艺及其变更（4）设备清洗（5）主要原辅材料变更无菌药品生产过程的验证内容还应增加：（1）灭菌设备（2）药液滤过及灌封（分装）系统5．水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。

6．印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。

7．药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱记录。

药品生产过程清洁方法引言在药品生产过程中，保持清洁是一项至关重要的任务。

药品的生产要求严格的卫生标准，以确保产品的安全和质量。

本文将介绍药品生产过程中的清洁方法，以保证药品的纯净度和无菌性。

清洁要求药品生产过程中的清洁要求主要包括以下几个方面：1. 无菌环境：药品生产中需要确保无菌环境，以防止细菌和其他有害微生物污染药品。

为此，生产车间应保持清洁、整齐，并实行严格的洁净区域分隔。

2. 设备清洁：各种生产设备需要定期进行清洗和消毒，以防止残留物和微生物对产品产生污染。

清洁程序应有条不紊，确保所有设备表面的污垢和残留物都被完全清除。

3. 人员清洁：生产人员是药品生产中的一个重要环节，他们的清洁程度直接影响到产品的质量。

因此，必须要有严格的人员卫生要求，例如戴口罩、头套、手套等。

员工应定期进行身体检查，并接受必要的培训，以了解正确的卫生操作方法。

清洁方法1. 洁净区域建立药品生产车间应根据GMP（Good Manufacturing Practice）的标准，进行洁净区域的建立。

生产区域应具备以下条件：- 空气质量控制：通过控制通风系统，确保洁净区的空气质量符合要求。

- 无菌操作：开展培训，确保员工了解无菌操作的重要性，并培养良好的操作习惯。

- 设备清洁：定期对生产设备进行彻底清洁和消毒，确保设备不成为产品污染的源头。

- 垃圾处置：及时清理垃圾，确保车间的整洁。

2. 设备清洁与消毒设备清洁是药品生产过程中的重要环节。

以下是设备清洁的一般步骤：- 预洗：首先，将设备先进行预洗，以去除大部分残留物。

- 清洗：然后，用专用的清洗剂对设备进行彻底清洗。

清洗剂应符合要求，避免对设备和产品产生不良影响。

- 消毒：清洗后，对设备进行消毒处理，以杀死残留的微生物。

- 冲洗：最后，用清水进行冲洗，去除清洗剂和消毒剂残留物。

3. 人员卫生在药品生产车间，人员的清洁和卫生是至关重要的。

以下是一些常见的人员清洁措施：- 穿戴专用工作服：员工应穿戴清洁的工作服，以防止外部污染进入生产环境。

生物制品认证要点生物制品系指以天然或人工改造的微生物,寄生虫生物毒素或生物组织及代谢产物等为起始材料,采用生物学,分子生物学或生物化学等相应技术制成,并以相应分析技术控制中间产物和成品质量的生物活性制品,用于预防,治疗和诊断传染病或其他疾病.其硬件认证要点如下.不同生产工序操作必须有效隔离,不得相互妨碍.厂房洁净室(区)内表面(墙,地面,三棚等)应平整光滑,无裂缝,接口严密,无颗粒物脱落,并能耐受清洗和消毒,无积尘,不长霉.洁净室(区)的水,电,汽,建筑管线必须暗装.生产厂房必须按生产工艺和产品质量要求划分洁净级别,洁净室(区)内空气的尘埃粒子数和微生物数应符合规定,结果须予以记录.生物制品生产环境的空气洁净度级别要求:(1)100级:灌装前不经除菌过滤的制品其配制,合并,灌封,冻干,加塞,添加稳定剂,佐剂,灭活剂等;(2)10 000级:灌装前需经除菌过滤的制品其配制,合并,精制,添加稳定剂,佐剂,灭活剂,除菌过滤,超滤等;(3)100 000级:原料血浆的合并,非低温提取,分装前的巴氏消毒,轧兽及制品最终容器的精洗等;口服制剂其发酵培养密闭系统环境(暴露部分需无菌操作);酶联免疫吸附试剂的包装,配液,分装,干燥;胶体金试剂,聚合酶链反应试剂(PCR),纸片法试剂等体外免疫试剂;深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制,灌装.洁净室(区)的窗户,天棚及进入室内的管道,风口,灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封.100级洁净室(区)和无菌制剂灌封室不得设水池或地漏.生物制品生产车间必须与青霉素类,头孢菌素类,激素类,抗肿瘤类化学药品,同位素药品生产车间严格分开.同位素类生物制剂的生产厂房须符合国家关于放射保护的要求,并应获得同位素使用许可证.10. 生物制品的生产用菌毒种与非生产用菌毒种,生产用细胞与非生产用细胞,强毒与弱毒,死毒与活毒,脱毒前与脱毒后,含牛血清与不含牛血清的制品,活疫苗与灭活疫苗,人血液制品,预防制品等加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行,其贮存要严格分开.不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开.强毒微生物及芽胞菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压,并有独立的空气净化系统.卡介苗生产厂废话结核菌素生产厂房必须与其他制品生产厂房严格分开,其生产设备要专用.芽胞菌操作直至灭活过程完成之前必须使用专用设备.炭疽杆菌,肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞制品须在相应专用设施内生产.聚合酶链反应试剂(PCR)的生产和检定试剂,在使用阳性样品时,必须有符合相应规定的防护措施和设施.生产人免疫缺陷病毒(HIV)等检测试剂,在使用阳性样品时,必须有符合相应规定的防护措施和设施.以人血,人血浆或动物脏器,组织为原料生产制品必须使用专用设备,并与其他生物制品的生产严格分开.强毒微生物以及目前尚无有效预防治疗措施的有关病原微生物的加工处理,生产制品须在严格隔离的专用生产厂房内进行,操作致病性微生物须符合生物安全等级要求.不合格,回收或退回产品必须单独存放,并有明显标志.与制品直接接触的设备必须表面光洁,平整,易清洗,耐腐蚀,不与所加工的制品发生化学变化或吸附制品.纯化水,注射用水的生产设备必须保证水质质量.贮水罐,输入管道,管件阀门必须为无毒,耐腐蚀的材料制造.贮不罐密闭,通气口必须有不脱落纤维疏水性的除菌过滤装置,输水管道线能防止滞留,并易于拆洗,消毒.生物制品生产用菌毒种,细胞须按《中国生物制品规程》要求建立菌毒种,细胞原始种子库存和生产种子库.菌毒种,细胞来源必须历史清楚,能溯源,传代谱系清楚,并有记录.有菌毒种,细胞全面检定记录,出入库数量与登记数相符,在适宜条件下分库存放. 物料的贮存条件下不得使其受潮,变质,污染或发生差错.麻醉药品,剧毒药品,放射性药品的验收,贮存,保管,使用,销毁必须严格执行国家有关规定.粉针剂认证要点注射用无菌粉针末简称粉针.凡是在不溶液中不稳定的药物,如青霉素G,先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶,辅酶A等)及血浆等生物制剂均需制成注射用无菌分末.根据生产工艺条件和药物性质不同,将冷冻干燥法制得的粉末,称为冻干针;而用其他方法如灭菌溶剂结晶法,喷雾干燥法制得的称为注射无菌分装产品.粉针剂的生产必须在无菌室内进行,其硬伯认证要点如下.洁净室应气密,分装(灌封)车间不得设水池和地漏,水电,工艺管线应暗装.粉针剂的分装,压塞,无菌内包装材料最终处理后勤的暴露环境为100级.生产青霉素类,头孢菌素类原料药的精制,干燥,包装厂房和其制剂生产车间与其他厂房严格分开,有独立的空调系统,室内保持相对负压.青霉素类,头孢菌素类原料的分装线为专用,不做其他抗生素或其他药品分装用.称量,精洗瓶工序,无菌衣准备,轧盖工序的环境洁净度要求最低为100 000级.配液,无菌更衣室,无菌缓冲走廊的空气洁净度级别为10 000级.灌装压塞和灭菌瓶贮存的洁净度级别为100级或10 000级背景下局部100级.洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施.直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水应符合注射用水质量标准.10 000级洁净(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域.10. 与药品直接接触的设备表面光洁,平整,易清洗,耐腐蚀,不与所加工的药品发生化学变化或吸附所加工的药品.11. 灭菌设备内部工作情况用仪表监测,监测仪表定期校正并有完整的记录.12. 纯水,注射朋水的生产设备要定期验证确保水的质量.13. 贮水灌,输水管道,管件,阀门等应为无毒,耐腐蚀的材质制造.14. 分装不得采用手工刮板分装工艺.大输液认证要点大输液又名可灭菌大容量注射剂,是指将配制好的药液灌入大于50 ml的输液瓶或袋内,加塞,加盖,密封后用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂.其硬件认证要点主要如下.大输兴的稀想,过滤,内包装材料(如胶塞,绦纶膜,容器)的最终处理环境为10 000级. 灌装操作环境为100级.浓配或采用密闭系统的稀配,轧盖的环境为100 000级.洁净室要气密,水电,工艺管线应暗装,灌封间不得设水池和地漏.传输设备穿越不同区域要有净化措施.与药液直接接触的设备表面光洁,平整,易清洗,耐腐蚀,不与所加工的药品发生化学变化或吸附所或工的药品.灭菌设备具有自动监测,记录装置,其能力应与生产批量相适应.与药液直触的设备,容器具,管路,阀门,输送泵等应采用优质耐腐蚀材质,管路的安装尽量减少连(焊)接处.过滤器材不得吸附药液组份和释放异物.禁止使用含有石棉的过滤器材.原料,辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮,变质,污染或易于发生差错.清洗瓶用水必须使用注射用水,不得用旧回收瓶进行生产.小容量注射剂认证要点小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂.其硬件认证要点如下. 不同生产操作能有效隔离,不得互相防碍.厂房内的墙,地面天花板平整光洁,无裂隙,无脱落尘粒物质及起壳,不易积尘,不长霉. 洁净厂房级别要求:最终灭菌的小容量注射剂稀配,过滤,灌封,安瓿的干燥,冷却应在1万级环境下进行;浓配或采用密闭系统的稀配可以在10万级环境下进行.非最终灭菌的小容量注射剂,灌装前不需除菌滤过药液配制,注射剂的灌封,安瓿干燥灭菌后的冷却应为局部100级.灌溉装前需除菌滤过的药液配制应在1万级环境.其他洁净室(区)应为10万级.洁净厂房的水电,工艺管线应暗装.洁净室应气密.100级洁净车间和无菌制剂灌装室不得设水池和地漏.激素类,抗肿瘤类化学药品的生产使用专用设备,空调系统的排气经过净化.中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理,提取,浓缩以及动物脏器,组织的洗涤或处理等生产操作区严格分开.不合格,回收或退回产品应单独存放.生产设备与生产要求相适应,便于生产操作和维修,保养.与药品直接接触的设备表面光洁,平整,易清洗,耐腐蚀,不与所加工的药品发生公演变化或吸附所加工的药品,不得有颗粒性物质脱落.1万级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低洁净级别区域.灭菌柜应具有自动监测,记录装置,监测仪表定期校正并有完整的记录.纯化水,注射用水的生产设备能保证水质量标准.贮不罐,输水管道,管件阀门等应为无毒,耐腐蚀的材质制造.管路的安装应尽量减少连(焊)接处.过滤器材不得吸附药液组份和释放异物,禁止使用含有石棉的过滤器材.贮水罐密闭,通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器.输水管线能防止滞留,并易于拆洗,消毒.更衣室,盥洗间,消毒设施不得对洁净区产生不记影响.10万级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤,干燥,整理,必要时应按要求灭菌.洁净室(区)应使用无脱落物,易清洗,易消毒的卫生工具,卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点,并应限定使用区域.原料,辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮,变质污染或易于发生差错.精洗瓶用水质量必须符合中国药典规定的注射用水质量标准.不得使用直颈安瓿生产.安瓿封口不得采用顶端熔封,安瓿封口后要有适当方法检学习漏.洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数,浮游菌数或沉降菌数必须符合规定,应定期监控动态条件下的洁净状况.洁净室(区)的净化空气如可循环使用,应采到有效避免污染和交叉污染的措施.质量管理部门根据需要设置的检验,中药标本,留样观察及其他各类实验室应与药品生产区分开.生物检定,微生物限度检定和放射性同位素检定要分定进行.滴眼剂认证要点滴眼剂系指以药物配制蝗供眼用的澄明溶液或混悬液,用以诊断或治疗眼部疾患.其硬件认证要点如下.滴眼剂内包装物(瓶,塞,盖)的洗涤,干燥应在100 000级的洁净厂内进行.供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装环境应为10 000级,其他眼用药品的暴露工序最低为100 000级洁净室内水电,工艺管线应暗装.供角膜创伤或手术用的滴眼剂,其内包装物的灭菌设备应定期验证,并不破坏内包物形态,无残留物.传输设备穿越不同区域要有净化措施.与药液直接接触的设备表面光洁,平整,易清洗,耐腐蚀,不与所加工的药品发生化学变化或吸附所加工的药品.供角膜创伤或手术用的滴眼剂,其无菌滤过后的贮淮灌应密闭,排气口应装置采用疏水性材质的灭菌滤器.原料,辅料包装村料的贮存条件不得使其受潮,变质,污染或易于发生差错.口服固体制剂认证要点口服固体制剂包括片剂,胶囊,颗粒剂等.其硬件认证要点如下.不同生产操作能有效隔离,不得互相妨碍.厂房内的墙,地面,天花板平整光洁,无裂隙,无脱落尘粒物质及起壳,不易积尘,不长霉. 洁净厂房级别要求:口服固体药品的暴露工序,其生产洁净室(区)空气洁净度等级不低于30万级.直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同产尘量大的洁净室(区)经捕尘处理仍不能避免交叉污染时,其空气净化系统不得利用回风.空气洁净度级别相同的区域,产尘量大的操作室应保持相对负压.洁净室应气密.洁净厂房的水电,工艺管线应暗装.生产β-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统,并与其他药品生产区域严格分开.室内保持相对负压.避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开,并装有独立的专用空气净人系统.生产性激素避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理.10. 激素类,抗肿瘤类化学药品的生产有专用设备及捕尘设施和空气净化系统,排入的废气应经净化处理.当不可避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时,应采用有效的防护,清洁措施和必要的验证.11. 干燥设备进风口应有过滤装置,出风口应有防止空气倒流装置.12. 中药制剂的生产振作区应与中药材的前处理,提取,浓缩以动物脏器,组织的洗涤或处理等生产操作区严格分开.13. 中药材炮制中的蒸,妙,炙,煅等炮制操作分别在其生产规模相适应的生产厂房(或车间)内进行,并有良好的通风,除烟,除尘,降温等设施.14. 不合格,回收或退回产品应单独存放.15.生产设备与生产要求相适应,便于生产操作和维修,保养.16.与药品直接接触的设备表面光洁,平整,易清洗,耐腐蚀,不与所加工的药品发生化学变化或吸附所加工的药品.17.药品生产采用的传送设备越不同洁净级别的生产车间,应有防止污染的措施.18.配料工艺用水及直接接触药品的设备,器具最后一次洗涤用水应符合纯化水质量标准.纯化水的生产设备能保证水质量.19.贮水罐密闭,通气应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器.输水管线能防止滞留,并易于拆洗,消毒.20.更衣室,盥洗室,消毒设施不得对洁净区产生不良影响.22.原料,辅料及包装材料的贮存条件不得使其爱潮,变质,污染或易于发生差错.23.称量,配料,粉碎,过筛,混合,压片,包衣生产设施或生产设备应有捕尘装备或防止交叉污染的隔离措施.24.硬胶囊剂充填和片剂,硬胶囊剂,颗粒剂分装应采用机械设备.口服液体制剂认证要点口服液体制剂是指药物分散在液体分散介质中的供内服的液态制剂.包括糖浆剂,口服液,酒剂,合剂,煎膏剂,汤剂等.其硬件认证要点如下.厂房洁净室内的墙,地面,三花板平整光洁,无裂隙,无脱落粒物质及起壳,不易积尘,不长霉.洁净室内水电工艺管线应暗装.非最终灭菌的口服液体制剂的配制,滤过,灌封空气洁净度级别最低为十万级;最终灭菌口服液体制剂的暴露工序空气洁净度级别最低为300 000级.直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同. 中成药口服液体制剂其中药材炮制中的蒸,妙,炙,煅等炮制操作分别在与其生产规模相适应的生产厂房(或车间)内进行,并有良好的通风,除烟,除尘,降温等设施.生产设备与生产要求相适应,便于和产操作和维修,保养.与药品直接接触的设备表面光洁,平整,易清洗,耐腐蚀不与所加工的药品发生公演变化或吸附所加工的药品.灭菌设备内部工作情况用仪器监测,监测仪表定期校正并有完整的记录.贮水罐,输水管道,管件阀门等应为无毒,耐腐蚀的材质制造.纯水生产设备能保证水的质量.原料,辅料及包装材料的贮存条件不得使受潮,变质,污染或易于发生差错.原料药认证要点：原料药系指以化学合成,DNA重组技术,发酵,酶反应方法或从天然物质中提取制得,它是加工药物制剂的主要原料.为了确保制剂队主品的质量,原料药的精制,干燥,包装的操作应符合《药品生产质量管理规范》要求.其硬件认证要点如下.不同生产工序操作能有效隔离,不得相互妨碍.厂房洁净室(区)内表面(墙,地成,天棚等)应平整光滑,无裂缝,接口严密,无颗粒物脱落,并能耐受清洗和消毒,不易积尘,不长霉.洁净室(区)的水,电,汽,建筑管线必须暗装.生产厂房必须按生产工艺和产品质量要求划分洁净级别,洁净室(区)内空气的尘埃粒子数和微生物数应符合规定,结果须予记录.原料药精制,干燥,包装生产环境的空气洁净度级别要求:法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药,其暴露环境应为10 000级背景下局部100级;其他原料药的生产暴露环境不低于300 000级.洁净室应气密.生产青霉素类等高致敏性原料药的精制,干燥,包装必须使用独立的厂房与设施,室内保持相对负压,并与其制市生产车间分开.生产β-内酰胺结构类的原料药的精制,干燥,包装必须使用专用的设备和独立的空气净化系统,并与其他药品生产区域严格分开.避孕药品生产的厂房应与其他药品生产厂房分开,使用独立的专用的空气净化系统. 生产激素类,抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统.不合格,回收或退回产品应单独存放,并有明显标志.易燃,易爆,有毒,有害物质的生产和贮存的厂房设施应符合国家的有关规定.生产设备与生产要求相适应,便于生产操作和维修,保养.与药品直接接触的设备,工具,容器表面光洁,平整,易清洗消毒.洁净室(区)内设备保温层应平整,光洁,不得有颗粒性物质脱落.10 000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域.灭菌柜应具有自动监测,记录装置,其能力应与生产批量相适应.纯化水,注射用水的生产设备能保证水质量.贮水罐,输水管道,管件阀门等应为无毒,耐腐蚀的材质制造.贮水罐密闭,排气口有无菌过滤装置,输不管线能防止滞留.并易于拆洗,消毒.物料应分开,并按规定条件贮存,不得使其受潮,变质,污染或易于发生差错.麻醉药品,精神药品,毒性药品(包括药材)的验收,贮存,保管,使用,销毁等应严格执行国家有关规定.中药制剂认证要点：中药制剂系指以中药材,中药饮片或中药提取物为原料,以加工制成的具有一定剂型和规格的制剂.其硬件认证要点如下.厂房内地面,墙壁,天棚等内表面应平整,易于清洁,不易脱落,无霉迹,应对加工生产不造成污染.洁净室(区)水电,工艺管线应暗装.中药无菌制剂生产环境的空气洁交度级别要求:最终灭菌药品10 000级:小容量注射剂的配液,过滤,灌封;直接接触药品的包装材料的最终处理;非最终灭菌药品100级或10 000级背景下局部100级:灌装前不需除菌滤过的药淮配制;注射剂的灌封,分装和压塞;直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境;1 0 000级:灌装前需除菌滤过的药液配制;100 000级:轧盖,直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求;其他无菌药品10 000级:供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装.中药非无菌制剂生产环境的空气洁净度级别要求:(1)100 000级:非最终灭菌口服淮体药品的暴露工序;深部组织创伤外用药品,眼用药品的暴露工序;除直肠用药外的腔道用药的暴露工序;(2)300 000级:最终灭菌口服液体药品的暴露工序;口服固体药品的暴露工序;表皮外用药品暴露工序;直肠用药的暴露工序.(3)直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同.5. 非创伤面外用制剂及其他特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭,必要时有良好的除湿,排风,除尘,降温等设施.用于直接入药的净药材和干膏的配料,粉碎,混合,过筛等厂房应能密闭,有良好的通风,除尘等设施,人员,物料进出及生产操作应参照洁净室(区)管理.6. 洁净室应气密.7. 100级洁净室(区)和无菌制剂灌装区不得设水池和地漏.8. 中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理,提取,浓缩以及动物脏器,组织的洗涤或处理等生产操作区严格分开.9. 中药材炮制中的蒸,炒,炙,煅等厂房与其生产规模相适应,并有良好的通风,除尘,除烟,降温等设施.10.人合格,回收或退回产品应单独存放并有效隔离.11.生产设备与生产要求相适应,便于生产操作和维修,保养.与药品直接接触的设备,工具,容器应表面光洁,平整,易清洗消毒,耐腐蚀,不与的加工的药品发生化学变化或吸附加工的药品,是易产生脱落物,避免污染药品.10 000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越其他较低级别区域.灭菌柜应具有自动监测,记录装置,其能力应与生产批量相适应.纯化水,注射用水的生产设备能保证水质量.贮水罐,输水管道,管件阀门等应为无毒,耐腐蚀的材质制造.贮水罐密闭,排气口有无菌过滤装置,输水管线能防止滞留,并易于拆洗,消毒.物料应分区,并按规定条件贮存,不得使其受潮,变质,污染或易于发生差错.麻醉药品,毒性药材的验收,贮存,保管,使用,销毁等应严格执行国家有关规定.毒性药材应使用专门的设备,容器及辅助设施进行生产.外用药认证要点：外用药剂型通常包括:洗剂(溶液型,混悬型及乳浊液型),软膏剂(油脂性,乳剂性)搽剂,糊剂,酊剂,醑剂,膜剂,栓剂,硬膏剂,气雾剂,凝胶剂,滴耳剂,滴鼻剂,眼膏剂等,其硬件认证要点如下.不同生产操作能有效隔离,不得互相妨碍.厂房内的天花板平整光洁,无裂隙,无脱落尘粒物质及起壳,不易积尘,不长霉.洁净区内的水电,工艺管线应暗装.一般外用药的生产从配料到灌封洁净度要求为不低于300 000级,不能在最后容器中灭菌的油膏,霜膏,悬浮液,乳化液用药的制备和灌封,洁净要求为不低于100 000级. 中药制剂中的膏药,橡皮膏,外用酊剂,外用散剂等非创伤面外用药制剂,要求生产厂房门窗应能密闭,必要时有良好的除湿,排风,除尘,降温等设施,人员,物料进出及生产操作应参照洁净区(室)管理.洁净室应气密.不合格,加收或退回产品应单独存放.生产设备与生产要求相适应,便于生产操作和维修,保养.与药品直接接触的设备表面光滑,平整,易清洗,耐腐蚀,不与所加工的药品发生化学或吸附所或工的药品.软膏剂,眼膏剂,栓剂等配制和灌装的生产设备,管道应方便清洗和消毒.不同洁净级别区域之间的传送设备要有防止污染的措施.纯水(去离子水,蒸馏水)的生产设备能保证不质量.贮不罐,输水管道,管件阀门等应为无毒,耐腐蚀的材质制造.贮水罐密闭,排气口有无菌过滤装置,输水管道能防止滞留,并易于拆洗,消毒.更衣室,盥洗间,消毒设施不得对洁净区产生不影响.原料,辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮,变质,污染或易于发生差错。

药品生产洁净区域划分说明摘要：一、洁净区域的划分与洁净级别的选择二、不同药品生产环境的洁净要求三、洁净区域的使用与监测正文：一、洁净区域的划分与洁净级别的选择在药品生产过程中，洁净区域的划分与洁净级别的选择至关重要。

根据《药品生产质量管理规范（2010 版）》（简称2010 版GMP）的要求，药品生产洁净区域应根据药品的特性、生产工艺和生产环境的洁净度要求进行划分。

其中，洁净级别的划分主要参照附录1《无菌药品》。

二、不同药品生产环境的洁净要求1.非无菌制剂生产：对于口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照无菌药品附录中D 级洁净区的要求设置。

2.原料药生产：非无菌原料药精制、烘干、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D 级洁净区的要求设置。

3.生物制品生产：生物制品的洁净要求根据具体生产过程和产品特性有所不同。

例如，D 级洁净区适用于原料血浆的合并、组分分离、分装前的巴氏消毒，口服制剂其发酵培养密闭系统环境，酶联免疫吸附试剂等体外免疫试剂的配液、分装、干燥、内包装等。

4.血液制品生产：原料血浆破袋、合并、分离、提取、分装前的巴氏灭活等工序至少在D 级洁净区内进行。

5.中药制剂生产：提取、浓缩、收膏工序密闭系统生产的，操作环境可在非洁净区；敞口方式生产的，操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净级别相适应。

中药注射剂浓配前的精制工序应当至少在D 级洁净区内完成。

三、洁净区域的使用与监测在洁净区域的使用过程中，应严格按照洁净级别的要求进行操作，确保药品的生产环境符合要求。

同时，还需要对洁净区域进行定期的监测，以保证其洁净度始终符合要求。

总之，药品生产洁净区域的划分与洁净级别的选择需要根据药品的特性、生产工艺和生产环境的洁净度要求进行。