甲氨蝶呤联用依那西普与任一单药治疗早期以及长期活动性中重度类风湿关节炎的疗效和安全性评估的比较

托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者的临床效果类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，其病变特点为关节滑膜炎症、关节软骨破坏和骨质疏松，进而造成关节变形和功能障碍。

该疾病严重影响患者的生活质量和劳动能力，长期不治疗还会导致关节残损、累及内脏器官等严重后果。

目前对于类风湿关节炎的治疗，早期干预与治疗是关键因素之一，以减少关节破坏及残损现象。

托法替布是一种新型的治疗类风湿关节炎的药物，属于肿瘤坏死因子(TNF-α)阻滞剂。

它通过阻止TNF-α的作用，可以减轻关节炎症状、减缓关节损伤进程、缓解关节疼痛等症状。

甲氨蝶呤是一种经典的治疗类风湿关节炎的免疫抑制剂，通过抑制细胞的DNA和RNA合成、免疫抑制等机制使免疫系统发生变化，减轻关节炎症状和减缓关节破坏进程，同时也有助于减少并发症的发生。

托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的适应症为中重度的类风湿关节炎，经过DMARDs治疗失败或不适宜使用DMARDs的患者。

托法替布联合甲氨蝶呤可以更加有效地控制病情，有利于延缓疾病的进展以及减少并发症的发生。

关于托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床研究方面，现在已经有很多的相关研究，并在国内外得到了广泛的应用。

下面我们就来看一下它们的临床效果。

一、临床试验研究目前在托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的相关研究方面，已经有许多研究成果。

例如一项名为OPERA临床试验的研究，它是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验。

该试验纳入了619名类风湿关节炎患者，其中有308名接受了托法替布治疗，211名接受了甲氨蝶呤治疗，而剩下的100名则接受了安慰剂治疗。

研究结果显示，托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效明显优于单药治疗或安慰剂治疗。

在24周的跟踪期间，接受联合治疗组的患者中有59%达到了疾病活动指数(DAS28)低于2.6的标准，而单药治疗组和安慰剂治疗组则分别为40%和25%。

另外，在联合治疗组中，还有较高比例的患者达到了DAS28评分减少了1.2或更多的标准，这也进一步表明托法替布联合甲氨蝶呤治疗的优越性。

注射用依那西普说明书注射用依那西普用于类风湿关节炎(RA)：中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤(如果不禁忌使用)在内的DMARD(改善病情的抗风湿药)无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。

下面是店铺整理的注射用依那西普说明书，欢迎阅读。

注射用依那西普商品介绍通用名：注射用依那西普生产厂家: 德国Boehringer Ingelheim Pharma批准文号：国药准字H20080557药品规格：25mg/瓶×2瓶/盒药品价格：￥0元注射用依那西普说明书【药品名称】通用名称：注射用依那西普商品名称：恩利英文名称：Enbrel (Etanercept for Injection)【成份】主要成份：依那西普辅料：甘露醇、蔗糖和氨丁三醇(Tris)。

【性状】白色冻干粉。

溶剂为澄清、无色液体。

【适应症】类风湿关节炎(RA)：中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤(如果不禁忌使用)在内的DMARD(改善病情的抗风湿药)无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。

已证实依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联用时，可降低X线检测相的关节损害进展率，并改善关节功能。

强直性脊柱炎(AS)：重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。

【用法用量】恩利需在有诊断和治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎经验的专科医生的指导下使用。

尚未进行药物相容性研究，禁止将依那西普与其他药物混合使用。

成人(18-64岁)：类风湿关节炎：推荐剂量为25mg每周二次(间隔72-96小时)或50mg每周一次，已证实50mg每周一次的给药方案是安全有效的(参见药理毒理部分)。

强直性脊柱炎：推荐剂量为25mg每周二次(间隔72-96小时)或50mg每周一次。

老年患者(>65岁)：无需进行剂量调整。

用法用量与18-64岁的成人相同。

肝肾功能损害的患者：无需进行剂量调整。

注射部位：恩利的注射部位为大腿、腹部和上臂，注射方式为皮下注射。

TNF-α抑制剂治疗类风湿性关节炎的成本-效果分析张叶;杨莉【摘要】Objectives Based on dosages and scores obtained by American College of Rheumatology (ACR) to conduct cost-effectiveness analysis of TNF-α inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). Methods DMARDs (disease-modifying anti-rheumatic drugs) treatment failed adult patients were selected, and one year cost-effectiveness of treatment using Etanercept, Infl iximab or Adalimumab was compared. Results Treatment of Infl iximab +MTX has the lowest cost (215093 RMB), while Adalimumab has the highest cost (279735 RMB). The TNF-α inhibitors +MTX cost less than TNF-α inhibitors does. For the effectiveness, Infl iximab +MTX has the worst treatment effects, with ACR20, ACR50 and ACR70 being 42%, 21% and 11%, respectively; while Etanercept+MTX has the best treatment effects, with ACR20, ACR50 and ACR70 being 85%, 69% and 43%, respectively. The TNF-α inhibitors +MTX have better treatment effects than TNF-α inhibitors does. Conclusions The treatment of TNF-α inhibitors +MTX has better effect than only TNF-α inhibitors does. Among the three TNF-α inhibitors, Etanercept +MTX is the most cost-effect treatment method.%目的：旨在通过临床使用剂量和以美国风湿病学会（ACR）得分作为效果测量，比较肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂治疗类风湿性关节炎的成本-效果。

临床类风湿关节炎治疗艾拉莫德，与甲氨蝶呤、糖皮质激素、来氟米特、托法替布、依那西普、美洛昔康等联合用药禁忌、作用及用法用量类风湿关节炎是一种自身免疫病。

发病初期的关节表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等，最后可发生关节畸形，并丧失关节正常的功能。

RA的药物治疗主要包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂等。

艾拉莫德是新一代有机小分子抗风湿药，具有抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。

IGU作为免疫调节剂类抗风湿药物，不仅作用于T淋巴细胞，也作用于B淋巴细胞，调节免疫平衡，还通过抑制典型的炎症相关信号通路，如核因子-κB( NF-κB) 和IL-17Ｒ通路发挥抗炎作用，IGU 可以下调循环中前炎症因子及部分炎症因子水平，从而减轻全身炎症，改善患者整体状态。

IGU用法用量：口服25mg（1片），2次/d，饭后服用，早、晚各1次。

IGU+甲氨蝶呤甲氨蝶呤仍是RA治疗的首选药物，部分患者对MTX没有表现出足够反应，出现耐药性或者不良反应对身体造成负荷过大，导致放弃继续接受MTX治疗，失去早期治疗的最佳时间，面临更严重的疾病表现。

MTX联合IGU的疗效比MTX联合羟氯喹更为明显。

MTX和IGU的联合治疗可以发挥协同作用，更好的发挥免疫调控和抗炎作用。

IGU 联合MTX可以明显缩短RA患者的晨僵时间，减少其关节疼痛数，增加关节活动度还可以明显降低患者血清C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血清类风湿因子(RF)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子配体20(CCL20)的表达水平。

用药方法：在常规治疗的基础上，口服IGU，用法用量同上；口服MTX每周10 mg，1次/周。

疗程3个月。

IGU联合MTX治疗中重度RA临床疗效确切，可促进骨代谢，有效减轻机体炎性反应，改善关节病变，延缓病情，提高患者的生活质量，且安全性较高。

难治性RA主要指被确诊为RA后经过2种及以上抗风湿药物持续治疗半年以上，病情仍处于活动状态的自身免疫性疾病。

甲氨蝶呤用药原则、治疗类风湿效果及联合使用甲氨蝶呤治疗类风湿效果甲氨蝶呤确实是抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过抑制二氢叶酸还原酶阻碍肿瘤细胞的合成，抑制其生长与繁殖。

在类风湿关节炎药物中，治疗作用最强、副作用最小的首选，也是联合治疗中的基本药物，适合用于类风湿的长程治疗。

甲氨蝶呤用药守则1、甲氨蝶呤首次口服常为5mg-7.5mg（2-3片）/每周一次；如果疗效好且耐受，可每2-4周增加2.5（1片），最大剂量15-20mg/每周一次。

最好每周固定时间服用；2、开始服用的头3个月，每2周查1次血、尿常规和肝肾功能，以后每1-3月查1次；3、当转氨酶水平升高至正常3倍以上，应立即停药，停药后还持续高于3倍以上需要寻找其他原因；4、对有肝炎病史的患者，慎用或不要长期使用并忌酒；5、有巨幼红细胞贫血、口腔溃疡、轻度肝损害或有严重的末梢神经炎患者，可加用叶酸每天5毫克，每天3次；6、女性患者应停用甲氨蝶呤半年至1年再怀孕，以防发生畸胎。

7、出现较严重的腹泻和溃疡性口腔炎须考虑停药，以防发生出血性肠炎和致命的肠穿孔；8、甲氨蝶呤过量中毒时，可应用甲酰四氢叶酸6-12毫克肌肉注射，6小时1次，共4次，必要时进行血液透析；9、合用可使该药血药浓度升高的药物如保泰松、苯妥英、苯巴比妥、皮质醇、磺胺类、四环素、氯霉素、对氨基苯甲酸、青霉素、水杨酸盐类和丙磺舒等时，应注意下调剂量；10、如同时有腹水或胸水，甲氨蝶呤剂量不宜过大。

联合使用在治疗类风湿关节炎药物中，甲氨蝶呤属于改变病情抗风湿药一类。

这类药物相对非甾体类抗炎药（NSAIDs）和激素类药物而言，发挥作用的时间要慢得多，等到临床症状明显改善大约需要1-6个月。

应用甲氨蝶呤联合中等剂量糖皮质激素诱导缓解治疗方案是治疗早期类风湿有效、安全、稳定基础治疗策略，甲氨蝶呤和激素的联合用药明确疗效。