常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应

常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。

发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。

今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。

本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。

1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。

在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,Cl2(NH3)2Pt)。

1、1顺铂得特点及药理顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。

具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。

[1]1、2顺铂得应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。

临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

[2]1、3顺铂得不良反应虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。

其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。

患者需服用一周左右得强效止吐剂。

(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。

(3)神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。

(4)骨髓抑制:白细胞与血小板下降,一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关。

《铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识》要点铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA 形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。

铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。

一、铂类药物简介1. 作用机制铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，进入机体内作用于细胞DNA，包括4个过程：跨膜运转进入细胞；在细胞内发生离解反应生成水合配离子；向靶DNA迁移；与DNA配位形成Pt-DNA加合物，使DNA的合成受阻。

以顺铂为例，当其进入肿瘤细胞后，由于胞浆中氯离子浓度低，顺铂首先发生水解，两个氯离子被氢氧根离子取代，此后氢氧根离子又被细胞内DNA分子链中腺嘌呤、鸟嘌呤上的含氮碱基取代，形成铂化DNA，且由于顺铂分子中两个氯离子相处邻位，故可与DNA链中相邻的碱基结合，结合后DNA的结构和构象改变不明显。

2. 铂类药物的发展历程自1978年第一代铂类抗肿瘤药物顺铂在美国上市至今，铂类新药研究开发经历了近40年的发展历程。

与顺铂相比，第二代铂类药物（卡铂、奈达铂）以“等效、低毒”为特点，在临床上得以广泛使用。

为进一步解决高度交叉耐药的问题，科学家们又遵循“高效、低毒、不交叉耐药”的宗旨，研发出了第三代铂类药物奥沙利铂和洛铂。

3. 铂类药物理化性质与构效关系铂类配合物的组成和结构特点大多相似：平面四边形结构，中性非电解质型配合物，具有一对处于邻位N顺位O的中等活性的酸根配体和一对低活性的胺类配体。

三代铂类的理化性质总结如表1。

二、铂类药物的药代动力学目前国内常用的铂类药物口服均难以吸收，静脉给药后迅速分布于身体组织，主要通过非酶途径在体内代谢，大部分原型药物及代谢物经肾脏排出体外。

常见铂类药代动力学特点见表2。

铂类抗肿瘤药的简介摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。

关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。

因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。

目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。

铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。

自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。

自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。

至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。

随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。

这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。

1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。

另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。

通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。

下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。

1.第一代铂类抗癌药1.1．顺铂顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。

1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。

吉西他滨和奈达铂方案吉西他滨（JXGB）和奈达铂（NDB）是两种常用的抗癌药物，被广泛应用于肿瘤的化疗治疗中。

它们各自具有独特的特点和应用范围，在临床实践中发挥着重要的作用。

本文将就吉西他滨和奈达铂的药理特点、适应症、不良反应等方面进行探讨，以帮助读者更好地了解这两种抗癌药物。

一、吉西他滨吉西他滨，又称为吉非替尼，是一种口服的抗癌药物。

其作用机制是通过抑制癌细胞生长，阻断DNA合成过程，从而达到抗肿瘤的效果。

吉西他滨主要用于治疗结直肠癌、胃癌等消化系统肿瘤以及乳腺癌等女性肿瘤。

临床研究表明，吉西他滨与其他化疗药物联合应用，可以提高疗效，延长患者生存期。

吉西他滨的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良反应，以及乏力、发热等全身不适症状。

此外，吉西他滨还可能引起血液系统的不良反应，如白细胞减少、贫血等，在用药期间需要密切监测血常规指标。

二、奈达铂奈达铂是一种静脉注射的抗癌药物，属于铂类药物。

它通过与DNA结合，干扰DNA复制和修复过程，从而抑制癌细胞的增殖和生长。

奈达铂主要用于治疗卵巢癌、食管癌等多种恶性肿瘤。

临床研究发现，奈达铂与其他化疗药物联合应用，可以提高治疗效果，增加肿瘤缓解率。

奈达铂的常见不良反应包括恶心、呕吐、肾功能损害等。

由于奈达铂对肾脏的毒副作用较大，使用过程中需要密切监测肾功能指标，避免肾损伤。

此外，奈达铂还可能引起神经系统的不良反应，如感觉异常、周围神经病变等，因此在使用过程中需注意观察患者的神经症状。

三、吉西他滨和奈达铂的使用注意事项1. 药物剂量和给药途径应根据患者情况和肿瘤类型确定，严格按照医生的指导用药。

2. 用药期间需要密切监测患者的相关指标，如血常规、肾功能等，及时调整剂量和方案。

3. 在使用过程中，应密切观察患者的不良反应，及时处理和调整治疗方案，以减轻患者的不适症状。

4. 若出现严重过敏反应、肝肾功能损害等情况，需及时停药并联系医生进行处理。

通过了解吉西他滨和奈达铂，我们可以更好地理解这两种重要的抗癌药物。

考点巡视工作总结
近年来，随着教育改革的不断深入，考点巡视工作成为了教育管理中不可或缺
的一环。

考点巡视工作旨在加强对考点的监督和管理，确保教育考试的公平、公正和规范进行。

在这个过程中，我们不断总结经验，不断完善工作机制，为考点巡视工作提供了更加有力的保障。

首先，考点巡视工作的总结必须充分肯定取得的成绩。

通过对考点巡视工作的
总结，我们发现在过去的一段时间里，考点巡视工作在提高考试管理水平、加强考点管理、保障考试安全等方面取得了显著成效。

各级教育管理部门和考点管理人员积极配合，确保了考试的公平、公正进行。

其次，考点巡视工作的总结需要深入分析存在的问题。

虽然取得了一定的成绩，但我们也发现了一些问题，比如部分考点管理混乱、考试作弊现象严重等。

这些问题的存在严重影响了考试的公平性和规范性，需要引起我们的高度重视和深入分析。

最后，考点巡视工作的总结要有针对性地提出改进措施。

针对存在的问题，我
们需要及时制定相应的改进措施，加强对考点的监督和管理，进一步提高考试的公平、公正和规范进行。

比如加强对考点管理人员的培训、建立健全的考点管理制度等，都是我们需要重点关注和努力改进的方向。

总的来说，考点巡视工作的总结是对过去一段时间工作的总结和反思，是对未
来工作的规划和指导。

只有不断总结经验，不断完善工作机制，我们才能为考点巡视工作提供更加有力的保障，确保教育考试的公平、公正和规范进行。

希望在未来的工作中，我们能够更加努力，更加有力地推动考点巡视工作取得更大的成绩。

用名不良反应药理毒理药代动力学及药物相互作用用法用量洛铂1．血液毒性：血小板减少最为强烈。

血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。

2．胃肠道毒性：建议预防使用止吐剂；3.5%的患者发生腹泻。

1.药理：具烷化作用，属烷化剂(广义)本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。

2.毒理：毒性与卡铂相似，主要毒性为骨髓造血抑制。

3.肾毒性较低，致突变作用，尚未进行致癌试验，但这类烷化剂均有致畸和致癌的潜在作用。

静脉注射后，血清中游离铂的血药浓度-时间曲线与完整的洛铂基本上相同，在血液循环中没有或很少有代谢产物存在。

本品主要经肾脏排出。

奈达铂本品主要不良反应为骨髓抑制，其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。

其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：（1）严重不良反应：1) 过敏性休克症状 2) 肾功能异常3)听觉障碍、听力低下、耳鸣4) 间质性肺炎5)抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有意识障碍等奈达铂为顺铂类似物,与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。

另外，已经证实本品在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。

本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。

本品的排泄以尿排泄为主。

1．本品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。

2．与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。

临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。

推荐剂量为每次给药80-100mg/m2，每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一疗程。

铂类抗癌药物的不良反应发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展，那么铂类抗癌药物的不良反应你知道多少呢?下面是店铺为你整理的铂类抗癌药物的不良反应的相关内容，希望对你有用!铂类抗癌药物的不良反应(1)骨髓抑制：绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。

骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5~7d，较易引起减少;红细胞的半衰期长达120d.一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA 合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。

骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。

(2)消化道反应：临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。

致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：明显致吐的药物(致吐率90%~100%)：顺铂、氮芥等。

较强致吐(致吐率60%~90%)：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。

中度致吐(致吐率30%~60%)：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。

弱致吐(致吐率6%~30%)：博莱霉素、长春新碱等。

(3)变态反应：一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。

引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。

(4)神经系统反应：临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。

中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。

植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。

听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。

顺铂（Cisplatin）：一种重要的铂类抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍顺铂（Cisplatin），这是一种重要的铂类抗癌化疗药物。

顺铂广泛应用于多种癌症的治疗，如卵巢癌、肺癌和膀胱癌等。

我们将探讨顺铂的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。

1. 作用机制：
-顺铂通过与DNA结合，形成DNA附加物，阻断癌细胞的DNA复制和转录。

-它使癌细胞失去正常的DNA修复机制，从而导致细胞凋亡和生长抑制。

2. 药理特点：
-顺铂可通过静脉给药，进入血液循环，迅速分布到各个组织器官。

-它主要在肾脏代谢，并通过尿液排泄。

3. 临床应用：
-顺铂被广泛应用于多种癌症的治疗，包括但不限于：
-诸如卵巢癌、子宫颈癌、睾丸癌等生殖系统肿瘤；
-肺癌、头颈部癌症和食管癌等其他类型的恶性肿瘤。

4. 副作用：
-顺铂的常见副作用包括恶心、呕吐、贫血、肾功能
损害、听力损害等。

-稀有但严重的副作用可能包括过敏反应、神经毒性和心脏毒性等。

5. 注意事项：
-使用顺铂需在医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。

-患者需定期进行血常规、肾功能和听力检查，以及监测其他可能的不良反应。

-在使用顺铂期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。

顺铂DDP【药理毒理】金属铂类络合物，属周期非特异性抗肿瘤药，抗瘤谱广，以水合阳离子形式与细胞内DNA 结合）形成链间、链内或蛋白质DNA交联，破坏DNA的结构和功能。

【适应症】实体瘤及恶性淋巴瘤：小及非小肺癌、头颈部癌、男科癌、妇科癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤【用法用量】需用生理盐水液稀释后静脉滴注，用前、中、后需水化；【不良反应】1.肾脏毒性2.消化系统毒性：恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复；3.造血系统毒性：白细胞和（或）血小板的减少，与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。

4.耳毒性5.神经毒性：多见于总量超过300mg/m2，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；6.过敏反应7.其它：高尿酸血症：腿肿胀和关节痛；血浆电解质紊乱：低镁、低钙、肌肉痉挛；心脏毒性：少见心率失常.心电图改变.心动过缓或过速.心功能不全等；免疫系统：会出现免疫抑制反应；牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积；脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象；继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关；血管性病变；【禁忌症】含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。

【注意事项】1.下列患者用药应特别慎重：即往有肾、耳、造血系统功能障碍；2.治疗前后应检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统检查；3.化疗期间与化疗后严格避孕；4.顺铂可能影响注意力集中，驾驶和机械操作能力；5.本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）；6.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份；【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。

【药物相互作用】1.与秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。