慢性粒细胞白血病急变期病例分析

慢性粒细胞白血病急淋变治疗后达到血液学及细胞遗传学缓解1例报道摘要大多数慢性粒细胞白血病（CML）患者的自然病程是起病于慢性期，其后病情逐步进展进入加速期，继之发生急性变，但约有20%~25%的患者可由慢性期直接进入急变期。

伊马替尼作为第1代酪氨酸激酶抑制剂治疗新诊断CML慢性期患者，显著延长了CML慢性期患者的生存期。

但由于不能耐受的毒副反应（20%~25%）以及伊马替尼耐药（20%），40%~45%的患者不得不终止治疗，7%~8%的患者疾病进展至加速期或急变期。

本文报道1例CML慢性期患者直接进入急变期，单用达沙替尼无效、且因毒副反应停用，先后给予VDCP方案及VP方案达到血液学及细胞遗传学缓解病例。

关键词慢性粒细胞白血病；急淋变；血液学缓解；细胞遗传学缓解慢性粒细胞白血病（CML）指的是一种发生在多功能造血干细胞的恶性骨髓增生性肿瘤，该疾病的自然病程共包括慢性期、加速期及急变期，90%~95%患者初诊时为慢性期，若无有效医疗干预将进展为不稳定的加速期，最终转变为急性白血病样疾病或急变期，通常病情进展缓慢[1]。

酪氨酸激酶抑制剂是治疗CML的主要药物，其中伊马替尼属于第一代酪氨酸激酶抑制剂，对于初发CML慢性期患者，长期生存率约80%-90%；达沙替尼属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，对CML慢性期中、高危患者更为有效；但在长期的酪氨酸激酶抑制剂治疗中，需定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应及生化指标、心血管等脏器功能[2]。

但对于CML慢性期直接进入急变期患者来说，当单用酪氨酸激酶抑制剂无效、且因毒副反应停用时，是否可以先后给予VDCP方案及VP方案以达到血液学及细胞遗传学缓解的研究报道相对较少，鉴于此，对我院2022年1月19日收治的1例因“慢性粒细胞白血病20余年，急淋变8月余”入院的患者，具体展开以下分析：1病例介绍患者，男，57岁，因“慢性粒细胞白血病20余年，急淋变8月余”于2022年1月19日入院。

2013-2014年度案例分析作业患者男，18岁，于2014年01月17日以“发热待查”为主诉平诊步行入院，1月前患者无明显诱因出现乏力、纳差、无发热、恶心、呕吐，未在意。

7天前患者受凉后出现咳嗽、咽喉肿痛、流涕，涕中带血丝，未测体温，无咳嗽。

自行口服“甘草片”后效差3天前患者发现左侧颈部肿大，伴轻度压痛，肿大呈进行性加重，未予处理。

1天前患者为进一步治疗至新郑市中医院测体温39℃，查白细胞138.3×109/L，血红蛋白89g/L，血小板26×109/L，中性粒细胞32.4%，淋巴细胞56.1%。

B超示：双侧颈部多发肿大淋巴结。

为进一步诊断来我院，急查血象示：白细胞160.8×109/L，血红蛋白76g/L，血小板10×109/L，中性粒细胞5.4%，淋巴细胞89.7%，门诊以“发热待查”收入我院，查骨髓象示：原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞占95.6%，成熟淋巴细胞占 4.4%，骨髓增生极度活跃，淋巴细胞恶性增生。

患者发病以来食欲欠佳，睡眠正常，大小便正常，精神欠佳，体重下降30斤,体位自主，贫血面容，全身皮肤黏膜出现红色针尖大小出血点，双侧颈部淋巴结肿大，右侧13×11mm，左侧13×11mm，质硬，活动度差，伴轻度压痛。

体温：38.5℃脉搏：96次/分呼吸：24次/分血压：106/64mmHg1. 患者最有可能的诊断是什么？急性白血病2. 该患者的主要护理措施是什么1 饮食护理：给患者提供高蛋白，高维生素，高热量易消化的饮食；鼓励患者多饮水，减轻药物对消化道黏膜的刺激，同时有利于毒素排泄。

2 对症治疗：遵医嘱应用止吐药，减轻肠胃反应；应用促进溃疡愈合的药物及止痛药，保护静脉，应用化疗药物注意静脉的穿刺成功。

3 生活护理：保持口腔清洁，用4%碳酸氧钠漱口；化疗期间让患者多饮水，减轻药物对黏膜的损伤；化疗期间不要使用牙刷，用棉签轻轻擦洗口腔牙齿；发生口腔炎时要做好口腔护理，根据病情选用有效药物；给予无刺激性流食。

慢粒急变诊断标准
"慢粒急变"通常是指慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）中发生急性变化的情况，也称为CML急变。

CML是一种骨髓和外周血液系统的恶性肿瘤，通常由BCR-ABL融合基因引起。

当CML进展到急变阶段时，病情的恶化可能较为迅速。

以下是慢粒急变的一些临床表现和诊断标准：临床表现：
白细胞计数升高：白细胞计数明显增高，可超过100,000/mm³。

贫血：由于白细胞增多，导致正常造血功能受到抑制，引起贫血症状。

血小板减少：血小板数量下降，导致出血倾向和易瘀血。

脾脏肿大：脾脏可因白细胞浸润而增大，患者可能感到左上腹部疼痛或饱胀感。

发热、盗汗、体重减轻：这些是CML急变的非特异性症状。

诊断标准：
骨髓检查：骨髓穿刺和骨髓活检是诊断CML急变的关键步骤。

骨髓中会显示大量早幼粒细胞和原始造血细胞的存在。

慢性期基线：在慢性期，CML患者通常有典型的BCR-ABL融合基因，而急变期可能伴有额外的染色体异常或突变。

白细胞计数和差异计数：急变期白细胞计数明显升高，而差异计数显示原始和早幼粒细胞的增多。

外周血涂片：外周血涂片中可能出现原始和早幼粒细胞。

额外的染色体异常：在慢性期基线上，出现新的染色体异常（除BCR-ABL 外）可能提示急变。

突变检测：针对特定的基因突变进行检测，如TP53基因的突变，也可用于急变期的诊断。

慢性粒细胞白血病染色体核型分析及其临床意义作者：杨颉刘竹珍吴春梅赵洪国陈兵管洪在【摘要】目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）不同病期染色体核型特点及其临床意义。

方法采用R显带技术对124例CML病人进行了常规染色体核型分析，并动态观察部分病人病程进展中染色体核型的变化。

结果124例病人中，Ph染色体阳性(Ph+)占93.55％(116/124)，Ph染色体阴性（Ph-）占6.45％（8/124）。

Ph+病人中，94.83％(110/116)为典型Ph染色体易位，即t(9;22)(q34;q11)；5.17％(6/116)为变异型Ph染色体。

11.21%（13/116）的Ph+病人出现额外染色体，其中慢性期、加速期和急变期额外染色体的检出率分别为7.48%(8/107)、33.33%（1/3）和66.67%（4/6）,加速期和急变期额外染色体的检出率明显高于慢性期(χ2=19.285，P<0.01)。

额外染色体以+8、2Ph、-21和i（17q）多见。

个别病例同时存在多个异常克隆，多见于CML急变期。

结论CML病人病程中继发额外染色体的异常改变与其病程进展密切相关，染色体核型分析对CML的诊断、治疗及预后判断具有重要意义。

【关键词】白血病，髓样，慢性；费城染色体；额外染色体；核型分析慢性粒细胞白血病(CML)是起源于多能干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。

90%以上CML病人白血病细胞中有恒定的、特征性的Ph染色体，其中绝大多数为典型易位即t(9;22)(q34;q11)，少数病人可有变异易位（包括简单变异易位和复杂易位）。

随着病情进展，加速期和急变期病人可发生染色体核型演变，即出现Ph染色体以外的克隆性染色体异常[1]。

染色体核型分析对CML的诊断、治疗、病情监测及预后判断具有重要的价值[2]。

现将124例CML病人染色体核型分析结果报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料124例CML病人为青岛大学医学院附属各医院门诊及住院治疗的病人，其中男 76例，女48例；年龄13～74岁，平均42岁。