《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》(2020)要点

同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专
家共识（2020版）
同步放化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要模式，而中性粒细胞减少是同步放化疗期间最常见的血液学毒性，容易诱发中性粒细胞减少性发热（FN）、感染中毒性休克，甚至死亡，严重影响了肿瘤患者的临床治疗和生存，并增加医疗费用。

中性粒细胞减少症是化疗和放疗等骨髓抑制性治疗方式引起的主要不良事件，根据外周血中中性粒细胞绝对值（ANC）的减少程度，常见不良反应事件评价标准（CTCAE 5.0）将其分为4级，1级为：1.5×109 /L≤ANC＜2.0×109 /L；2级为：1.0×109 /L≤ANC＜1.5×109 /L；3级为：0.5×109 /L≤ANC＜1.0×109 /L；4级为：ANC＜0.5×109 /L。

目前，我国临床应用rhG-CSF基本存在延迟用药和提前用药的情况，PEG-rhG-CSF平均半衰期为47h，每周期仅需注射1次，1次注射可以维持药效12天。

因此，在非特殊情况下，患者在肿瘤同步放化疗期间可考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。

并且中国医师协会放射肿瘤医师分会制定了PEG-rhG-CSF专家共识，供大家参考。

《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》主要内容抗体药物偶联物（ADC）是一类通过特定的连接头将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物药剂，以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。

（1）ADC药物定义：ADC药物是一类由抗体、连接头和细胞毒性药物组成的靶向生物药剂，旨在通过特定的连接头将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来。

ADC药物通常应包含以下3个组分：高特异性和亲和力的抗体、高稳定性的连接头和高效的小分子细胞毒药物。

（2）临床应用：ADC药物是一类具有独特作用机制的抗肿瘤创新药物，既往的临床数据显示，ADC药物在肿瘤治疗中具有很好的疗效和安全性，本共识旨在推进ADC药物的临床使用规范和安全应用，使更多的肿瘤患者获益。

（3）多学科管理：ADC药物的不良反应取决于非肿瘤组织靶标的生理功能和阳性率、连接头的性质、细胞毒性药物的数量和类型以及旁观效应等多种因素，因此，针对每种ADC药物应密切关注其特异性的不良反应，并给予对症处理，必要时应邀请相关学科专家会诊，降低不良反应对患者预后和生活质量的影响。

1 抗体药物偶联物药物临床数据和相关共识1.1 国内已上市的ADC药物1.1.1 恩美曲妥珠单抗（T-DM1）共识建议：T-DM1用于HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗后仍有残留病灶患者的辅助治疗，与曲妥珠单抗比较，T-DM1可使患者显著获益，可大幅提高无浸润性疾病生存率。

因此，共识推荐，接受抗HER-2新辅助治疗后仍有残留病灶的HER-2阳性乳腺癌患者，选择接受14个周期的T-DM1治疗。

共识推荐，对于以曲妥珠单抗为基础治疗方案进展的HER-2阳性晚期乳腺癌患者，或曲妥珠单抗辅助治疗结束后6个月内复发的HER-2阳性患者，建议选择T-DM1进行治疗；对接受过多线抗HER-2治疗进展后的晚期乳腺癌患者，也可选择T-DM1进行治疗。

2020版子宫癌肉瘤诊治中国专家共识（全文）子宫癌肉瘤（uterine carcinosarcomas，UCS）仅占所有子宫体恶性肿瘤的2%~5%，但其相关死亡在子宫恶性肿瘤占比超过16%。

U CS以双相组织学为特征，既有癌成分，也有肉瘤成分，其上皮成分是主导肿瘤生物学行为的主要成分。

2009年国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）将U CS按照子宫内膜癌的分期系统进行分期，其预后较高级别子宫内膜癌差。

目前U CS 尚缺乏早期精准诊断方法和最佳治疗方案，手术是首选的治疗方法，术后需辅以化疗和/或放疗。

为进一步规范U CS诊治，中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤（学组）专业委员会、中国优生科学协会女性生殖道疾病诊治分会联合中国优生科学协会肿瘤生殖学分会组织国内专家，特制订本共识。

01、临床病理特征1.1流行病学特征美国SEER数据库分析发现，U CS发病率为1~4/10万，中位发病年龄为67岁，我国报道U CS的高发年龄为50~60岁，中位发病年龄55岁，发病年龄差异考虑可能与地域有关。

U CS发病的高危因素与子宫内膜癌类似，包括高龄、肥胖、未产妇、外源性雌激素应用、他莫昔芬和盆腔放疗等。

他莫昔芬治疗后相关U CS的发生风险明显高于子宫内膜癌（RR：4.62 v s 2.07），接受他莫昔芬治疗后U CS发病的中位间隔时间为9年。

1.2临床表现U CS缺乏典型的临床表现，常表现为不规则阴道流血、阴道流液、下腹痛、腹部包块、腹水等。

其中异常子宫出血是最常见症状，阴道流液多为肿瘤渗出液或感染坏死所致。

确诊时，60%的患者出现子宫外转移，10%的患者以转移癌首诊。

妇科检查可见宫颈口脱出肿物，或可触及盆腔肿块。

1.3病理组织学及免疫组化特征大体检查可见肿瘤呈息肉样充满宫腔，切面质软，伴有不同程度的出血坏死和囊性变，常合并肌层浸润，有时累及子宫颈。

《妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识》（2019）要点妇科恶性肿瘤主要包括子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等,化学治疗(以下简称“化疗冶)是其主要的辅助治疗措施,其中以铂类为基础的联合化疗,尤其是联合紫杉类药物,是妇科恶性肿瘤的基本化疗方案。

紫杉类药物分为紫杉醇(溶剂型紫杉醇、紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合型)和多烯紫杉醇(多西他赛)两类。

1 紫杉类药物分类和药理特点1.1 溶剂型紫杉醇1.2 紫杉醇脂质体1.3 紫杉醇白蛋白结合型1.4 多西他赛2 临床应用循证证据和适用人群2.1 卵巢恶性肿瘤主要包括上皮性卵巢癌、生殖细胞恶性肿瘤和性索间质肿瘤等类型。

其治疗主要采取手术和化疗,化疗不仅是主要的辅助治疗手段, 且在综合治疗中与手术具有几乎同等重要的地位。

2.1.1 初始化疗上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌(以下统称“卵巢癌冶)首次手术后需要进行以铂类为基础的联合化疗者,首选静脉化疗, 亦可联合腹腔化疗。

2.1.2 新辅助化疗新辅助化疗在卵巢癌中的应用虽有争议,但对于肿瘤较大、初次手术无法达到R0或手术风险较大的～期患者可以考虑新辅助化疗,化疗前须有明确的病理诊断结果(可通过细针抽吸、活检或腹腔积液穿刺获得标本)。

2.1.3 维持化疗缓解期给予化疗旨在延迟复发, 是为维持化疗。

2.1.4 挽救化疗卵巢癌复发分为铂敏感复发和铂耐药复发两种类型。

铂敏感复发患者化疗首选以铂类为基础的联合化疗,主要包括含紫杉类药物方案。

铂耐药复发不推荐使用含铂化疗,紫杉类药物加或不加靶向药物是常用方案。

2.2 子宫颈癌早期存在高危因素(盆腔淋巴结阳性、切缘阳性、宫旁浸润)之一的宫颈癌手术后建议补充盆腔外照射放疗+同期化疗依阴道近距离放疗；存在中危因素(淋巴脉管间隙浸润、深层间质浸润和原发肿瘤较大)者按Sedlis标准放疗依同期化疗；晚期、转移和复发患者应行全身化疗或同期放化疗。

2.3 子宫体恶性肿瘤子宫体恶性肿瘤主要有子宫内膜癌、子宫肉瘤等,需要根据分期和组织学类型分级等进行放疗、化疗和内分泌治疗等相结合的辅助治疗。

《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》（2020版）解读国内外多个权威机构发布化疗相关中性粒细胞减少症的规范化管理指南，包括推荐预防性应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，但很少涉及同步放化疗期间应用PEG-rhG-CSF 内容。

为促进临床合理用药，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会首次发布《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》（2020 版），为国内放疗医师提供建议和参考。

今天我们非常荣幸邀请到了共识执笔专家——河北医科大学第四医院王军教授对共识内容进行权威解读。

2011年国内首个聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子上市，开启了中国长效保护时代，历经九载，我们终于迎来了国内首个《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》的发布，作为执笔专家，请您简单介绍下共识制定背景。

王军教授：同步放化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要手段，而中性粒细胞减少是同步放化疗期间最常见的血液学毒性，易诱发中性粒细胞减少性发热（FN），感染中毒性休克，甚至死亡，严重影响肿瘤患者的临床治疗和生存，并增加医疗费用。

同时，这也为临床放疗医师处理这些不良反应带来很大挑战。

国内外多个权威机构发布化疗相关中性粒细胞减少症的规范化管理指南，包括推荐合理应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF，培非格司亭）可以有效的降低化疗药物引起的中性粒细胞减少的发生率、持续时间及严重程度。

但很少涉及同步放化疗期间应用PEG-rhG-CSF内容，并未解决放疗医师临床实践困惑。

在国内，聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（津优力）开展了在同步放化疗领域的探索性研究，为长效制剂在同步放化疗领域应用奠定了一定基础。

由此中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会组织国内权威专家参照相关指南和最新临床研究，制定了《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》（2020版），为国内放疗医师临床实践提供建议和参考。

2020年多柔比星脂质体在复发性卵巢癌中的应用进展【摘要】卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，目前的治疗手段以手术后辅以化疗为主。

尽管大多数卵巢癌患者能在手术和一线化疗后达到缓解，但由于原发性与继发性耐药的存在，约50%～70%的患者会在3 ~ 5年内复发。

由于目前的医疗手段仍然无法治愈卵巢癌的复发，治疗的主要目标在于缓解癌症相关症状，延长患者生命和改善生活质量。

铂类药物敏感性卵巢癌患者可以继续使用铂类药物，而对于铂类药物耐受的患者，可以采用多柔比星脂质体（liposomal doxorubicin，LD）进行治疗。

目前，以LD为代表的蒽环类抗生素可以用于一线治疗及姑息治疗，因其具有较低的心脏毒性及较强的肿瘤靶向性，广泛应用于复发性卵巢癌的治疗。

本文将对LD在复发性卵巢癌中的应用及研究进展进行综述，从而为寻找LD在临床使用的最佳适应证和组合方案提供一定的借鉴。

【关键词】复发性卵巢癌；多柔比星脂质体；复发；治疗结果卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，是女性癌症的第五大死因，在女性生殖系统恶性肿瘤中病死率最高［1］。

临床上通用的治疗策略是全面的分期手术或肿瘤细胞减灭术［2-4］，减少肿瘤负荷，术后给予规范、足量、足疗程的化疗。

虽然给予铂类为主的静脉化疗可以取得部分缓解，但治愈的患者仍不到40%，约 60%～70%的患者会发生复发。

因此，寻找一种行之有效的治疗复发性卵巢癌的方案至关重要。

一、LD概述LD属蒽环类抗生素，是以脂质体作为载体的活性强的广谱抗肿瘤药物，广泛用于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、白血病等的治疗。

LD疗效和毒性与血药浓度有关，其包封于脂质体的结构有利于降低心肌毒性，减少心肌损害。

此外，由于LD可以在肿瘤内蓄积，从而能使其成为肿瘤靶向制剂，明显提高靶向疗效［5］。

由于肿瘤组织中无淋巴系统，LD 能选择性沉积于肿瘤组织中并能存留较长时间，而正常组织中的LD可以通过淋巴系统回到血液循环中，使得肿瘤组织中的药物浓度明显高于正常组织，提高疗效的同时降低对正常组织的毒副作用［6］。

《乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识》（2020）要点乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，国家癌症中心发布的最新数据显示，乳腺癌的发病率和死亡率分别位居女性恶性肿瘤的第1位和第5位，严重威胁女性健康。

紫杉类药物包括紫杉醇及其衍生物（多西他赛），是一类具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，疗效确切，是乳腺癌治疗中最常用的药物之一。

1 紫杉类药物的作用机制1.1 紫杉醇1.2 紫杉醇脂质体1.3 白蛋白紫杉醇1.4 多西他赛2 临床应用2.1 辅助化疗2.1.1 适应证具有以下高危因素的乳腺癌患者考虑接受辅助化疗：浸润性肿瘤＞2cm；腋窝淋巴结阳性；激素受体阴性；人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性（对T1a以下患者，目前存在争议）；组织学分级3级等。

但上述单一指标并非化疗绝对适应证，术后是否接受辅助化疗应综合考虑患者的复发风险（表2）、分子分型、生理条件、基础疾病、患者意愿、化疗可能的获益和不良反应后决定。

2.1.2 含紫杉类药物的化疗方案在乳腺癌术后辅助化疗中的应用2.1.2.1 在蒽环类药物的基础上序贯或联合紫杉类药物2.1.2.2 紫杉类药物的“去蒽环”方案2.1.2.3 紫杉醇的双周方案和每周方案2.1.2.4 联合抗HER-2靶向治疗（1）适应证：T1c 以上的HER-2阳性乳腺癌患者应该接受辅助化疗联合抗HER-2靶向治疗。

T1b或N1mi的HER-2阳性乳腺癌患者推荐接受辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗。

（2）相对禁忌证：治疗前左室射血分数（LVEF）＜50%。

本共识针对HER-2阳性乳腺癌患者的推荐治疗方案包括TCH、AC→TH 等。

对于淋巴结阳性的患者，可将帕妥珠单抗加入到辅助治疗方案中。

对于淋巴结阴性的小肿瘤患者，尤其是激素受体阴性者，PwH和TC×4＋H 也是可以选择的方案。

抗HER-2辅助治疗的持续时间仍为1年。

2.2 新辅助化疗2.2.1 适应证不能达到理想美容效果的有保乳需求的/期乳腺癌患者；局部晚期乳腺癌患者。

盐酸多柔比星脂质体Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection【成份】活性成份为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。

【性状】一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星包封于聚乙二醇化(PEG化)的，表面结合有甲氧基聚乙二醇（MPEG）的脂质体中，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。

为无菌、半透明红色混悬液，每瓶10ml，含盐酸多柔比星2mg/ml，是用于单剂量静脉滴注的浓缩液。

【适应症】可用于低CD4（＜200CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。

可用作全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下列两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。

脂质体多柔比星在国外还被批准用于乳腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤。

【用法用量】应为每2-3周静脉内给药20mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。

病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。

为保持一定的疗效，在需要时继续给药。

用250毫升5％葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。

禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。

建议滴注管与5％葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并限度地减少血栓形成和外渗危险。

禁用于肌肉和皮下注射。

肝功能不全病人：对少数肝功能不全病人（胆红素值达4mg/dl）给予20mg/m2，血浆清除率和清除半衰期未见变化。

然而在取得进一步的经验之前，根据以往盐酸多柔比星的使用经验，对于肝功能不全的病人的给药量要减少。

建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量：血清胆红素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl时用常用量的。

肾功能不全病人：由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄，故使用时剂量不需作调整。