药理学作用于心血管离子通道药物

《药理学》心血管系统药理笔记第四部分心血管系统药理I（包括21,22章心脏电生理药物）A.离子通道概论及钙通道阻滞药一．离子通道概论（生理学内容）（一）离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。

（二）离子通道的特性离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散，大小电荷决定。

门控特性：通道闸门的开启和关闭过程称为门控，激活，失活和关闭状态。

（三）离子通道的分类A.按照激活性分类电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。

配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。

机械门控离子通道B.按照离子选择性分类1.钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道，钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。

在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。

特点：电压依赖性，激活和失活速度快，有激活剂（树蛙毒素）和阻断剂（河豚毒素）2.钙通道钙通道在正常情况下为细胞外Ca2+内流的离子通道。

膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和配体门控钙通道。

目前已克隆出L（细胞兴奋时外钙内流的最主要途径）、T（心脏传导组织自律性）、NPQR（神经组织）6种亚型的电压依赖性钙通道特点：电压依赖性，激活和失活速度慢，对离子的选择性较低3.钾通道钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。

钾通道按其电生理特性不同分为：1.电压依赖性钾通道2.钙依赖性钾通道3.内向整流钾通道4.氯通道主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体，γ-氨基丁酸受体氯通道。

（四）离子通道的生理功能1决定细胞的兴奋性、不应性和传导性Na+ Ca2+ 主要调控去极化K+主要调控复极化和维持静息电位2介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联3调节血管平滑肌的舒缩活动4参与细胞跨膜信号转导过程5维持细胞正常形态和功能完整性（共转运体）二．作用于离子通道的药物（一）作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。

离子通道激活剂在疾病治疗中的应用研究离子通道激活剂是指某些物质能够增强或加速离子通道的打开，从而使离子通道起到更好的调控作用。

离子通道激活剂在现代医药领域中具有重要的研究和应用价值，近年来在治疗各种疾病方面取得了一定的成果。

本文将从离子通道激活剂的分类、离子通道激活剂在疾病治疗中的应用，以及未来的研究方向三个方面综述离子通道激活剂在疾病治疗中的应用。

一、离子通道激活剂的分类离子通道激活剂根据作用机制和药理学特征，可以分为直接作用于离子通道的激活剂和间接作用于离子通道的激活剂两类。

直接作用于离子通道的激活剂，顾名思义，直接作用于离子通道本身。

其作用机制是选择性地作用于离子通道的特定部位，从而引起离子通道的打开。

例如，许多钾通道激活剂直接作用于钾离子通道，使得通道打开，而钠离子通道激活剂则直接作用于钠离子通道。

间接作用于离子通道的激活剂，与直接作用于离子通道的激活剂不同，它们不会直接作用于离子通道，而是通过改变细胞内环境中某些物质的浓度或离子电位来影响离子通道的打开状态。

举例来说，细胞内的钙离子稳态调节药物就是间接作用于离子通道的激活剂之一；另一例是腺苷酸酶抑制剂，该药物通过抑制腺苷酸酶，增加细胞内腺苷酸水平，最终促进钾离子通道的打开。

二、离子通道激活剂在疾病治疗中的应用离子通道激活剂在疾病治疗中的应用涉及多个领域，下文将概述其在心血管疾病、神经系统疾病、代谢性疾病等方面的应用。

1. 心血管疾病二甲双胍 (dimethylbiguanide) 作为口服降糖药物已经有几十年的历史了，现在的研究表明，二甲双胍也能够作为离子通道激活剂来改善心肌细胞的代谢，并加速心脏室颤的自主终止。

同时，研究者还发现格列美脲 (glibenclamide) 能够通过钾离子通道的激活减轻心肌缺血再灌注所致的心肌损伤，且其他钾离子通道激活剂也具有类似的保护作用。

此外，心律不齐也是心脏病的常见表现，而一些钠离子通道激活剂和钾离子通道激活剂能够作为治疗心律不齐的手段。

第二十一章离子通道理论及钙通道阻滞药离子通道（ion channels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。

离子通道按激活方式分两类：电压门控离子通道（voltage-gated channels）和化学门控离子通道（ligand gated channels）。

（一）钠通道（sodium channels）：是选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道。

均为电压门控性离子通道，主要功能是维持细胞膜的兴奋性及其传导。

根据对钠通道阻滞剂TTX和μ－CTX的敏感性不同分三类：1、神经类钠通道：对TTX敏感性高，而对μ－CTX敏感性低。

2、骨骼肌类钠通道：对TTX和μ－CTX敏感性均高。

3、心肌类钠通道：对TTX和μ－CTX敏感性均低。

钠通道的特征：1、电压依赖性。

2、激活和失活速度快。

3、有特异激活剂和阻滞剂：激活剂：树蛙毒素（batrachotoxin，BTX）、木藜芦毒素（grayanotoxin，GTX）。

阻滞剂：河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）、蛤蚌毒素（saxitoxin，STX）。

（二）钾通道（potassium channels）：是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。

是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。

广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。

钾通道在调节细胞膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中起重要作用。

钾通道按其电生理特征不同分三类：1、电压依赖性钾通道（voltage-dependent K+ channels）：其活性受膜电位变化的调控。

（1）延迟整流钾通道（delayed rectifier K+ channels）：其电流为I k，与膜的复极化有关。

在心肌细胞存在两种主要的延迟整流钾通道：1）慢激活整流钾电流—I ks2）快激活整流钾电流—I kr二者为心肌细胞动作电位复极3期的主要离子流。