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第八章第八章 胶囊剂第一节 概述一 定义 特点胶囊剂 硬胶囊剂 胶囊剂(胶丸)和肠溶胶囊剂， 要口服 也有直肠用或阴道用胶囊等1凡 定义1 凡硬胶囊剂系指将一定 的药材提 物 药粉或辅料制成均匀的粉末或 粒，充填于空心胶囊中，或将药材粉末直接 装于空心胶囊中制成的剂型 胶囊呈圆筒形，质地坚硬而 性， 配套的两节紧密套合而成2 胶囊剂系指将定 的药物 药材提 物加 宜的辅料密封于球形 椭圆形或 他形状的 质囊材中制成的剂型2 特点1 外 洁，美 ，便于识别2 盖药物 良臭味， 小刺激性，便于服用3 散快 吸收好，生物利用度高 因 加粘合剂和压力 在胃肠道中崩解快，一般服后3—l0min 可崩解释放药物，较丸 片剂显效快4 提高药物稳定性 可保护药物 湿气 空气中的 以及 线的影响 件c5 定时定 释放药物 如用 同释放速度的材料将药物 粒包衣，按比例混匀，装入空胶囊中可达到 同时间释药而延效的目的 若需在肠道中显效的，可制成肠溶性胶囊6 弥补 他剂型的 足 液体固体化 如含油 高或液态药物 易制成丸 片剂时，或剂 小，难溶于水， 易吸收的药物，使 溶于油中，再制成 胶囊剂，可增加吸收，提高了疗效 稳定性注意 宜装填的药物1 水溶液或稀乙醇液，因易使胶囊溶化2 易溶性如氯化物等或刺激性较 的药物，因胶囊剂在胃中溶化时局部浓度过高而刺激胃粘膜3 风化性药物，可使胶囊壁 化 吸湿性药物，因可使胶囊壁过 燥而 脆胶囊剂的质 要求1 外 整洁 得有粘结 形或破裂 象，并应无异臭2 小剂 药物 应 用 宜的稀释剂稀释，并混合均匀3 内容物硬胶囊剂 应 燥 疏 混合均匀胶囊 填充油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液，或固体药物4 装 差异 崩解时间及硬胶囊剂的水 含 符合药 有关规定第二节 胶囊剂的制备一 硬胶囊剂的制备药物 + 辅料 粉末 粒 混悬液 填充空胶囊1凡空胶囊的制备1 原材料的要求1 明胶且凡类型 A型 酸法制得，等电点PH8凡0—9凡0 B型 碱法制得，等电点PH4 7—5凡0 多用A型 B型混合胶投料b凡来源 骨明胶 坚硬 性脆 明度较差 猪皮明胶 可塑性好， 明度好 混合使用较 理想c凡质 符合药 的规定 中粘度 影响壁厚度 和胶冻力 决定空胶囊的 度 对空胶囊质 至关重要 明胶中铁含 超过15×10几6 以免对铁敏感的药物发生配伍 化2 辅料甘油 羧 基纤维素钠 山梨醇等 增加坚韧性 可塑性琼脂 增加胶液的凝结力，使流 性 小食用染料 美 和使成品易于识别2％二 化钛 遮 合于 敏性药物对羟基苯 酸 类 防腐剂十二烷基磺酸钠 可增加 泽芳香性矫味剂2 空胶囊的制法 可 溶胶 蘸脏制坯 燥 拔壳 截割及整理等六个工序 操作 境 温度应 20几25℃，相对湿度 35％—45％， 间要有恒温恒湿装置空胶囊除用各种颜色区别外，也可印3 空胶囊的质1 质检项目包括 外 性(手压胶囊口 碎) 溶解时间(37℃30min) 水 (10％—15％) 胶囊壁的厚度 均匀度 长度 微生物等 合格后将 两节套合，装于密 容器中，避 阴凉贮 ，备用 有 门的空胶囊预选机2 等级 优等品(指机制空肢囊) 一等品(指 用于机装的空胶囊) 合格品(指仅 用于手工填允的空胶囊)2凡药物的填充1 空胶囊的选择 大到小 000 00 0 12 3 4 5号 8种，一般用0几3号 凡 填充多用容 制，而药物的密度 晶态 粒大小同 同样重 可能所占的容 同，故应按药物规定剂 所占容 来选用最小的空胶囊 一般多凭 验或试装来决定选择 当号码的空胶囊 也可如图中找到所需的胶囊号2 药物的处理 混合均匀的细粉或 粒1 剂 小或细料药 细粉，过六号筛 混匀后填充2 剂 大 部 药材细粉 +药材稠膏 混匀 燥 研细 过筛 混匀后填充3 全部药材稠膏+辅料 微小 粒 燥 混匀 填充4 晶性或提 的纯品药物 研成细粉 混匀 填充3 药物填充方法1)小 制备，可用于工填充法闭药粉辅 ，用囊身口向 反复插入药粉至重 符合 或硬囊 装器2 大 生产 自 填充机 流程 空胶囊供给 排列 校 方向 帽体 开 药物填入 残品剔 帽体套合 成品排可 四种类型的填充方式， 用 于较好流 性的药物 于自 流 性好的药粉 用于聚集性较 的药粉(如针状结晶类药物)和易吸湿的药物(如中药浸膏)， 加 粘合剂(如微晶纤维素或食用油)压成小圆柱3 药物填充注意且凡在配方时多备 个的份 ，防损失b凡小剂 尤 麻醉 毒性药物， 用稀释剂(如乳糖 淀粉)稀释，混匀后填充c凡易引湿或 熔药物，加吸收剂(如 化镁等)，混合后填充d凡小 疏 性药物可加 乙醇或液状石蜡混匀后填充，e凡浸膏粉，保持 燥，添加 当辅料混匀后填充f凡挥发油应 用吸收剂(如碳酸钙 磷酸氢钙 中药细粉等)吸收后填充3凡胶囊的封口套合方式有 门 锁口两种口 药物填充后，封口是重要工序 方法 用 制备空胶囊时相同浓度的明胶，保温50℃，于身 帽套合处涂—条胶液，烘 可 或 它高 子材料封口锁口 咬合后药粉 易泄漏封口后，必要时应进行除粉和打 处理4 制备易 1 装 差异 胶囊 药物 设备引起 2 吸潮 境 工艺 包装二 肠溶胶囊制备1凡定义 硬 胶囊 处理后 高 子材料或 它方法 ， 囊壳 溶于胃液，但能在肠液中崩解 溶化 释放 胶囊中的药物2凡囊壳处理方法 1 醛浸渍法 醛 明胶起胺缩醛反应，形成 醛明胶，因已无 基， 能 酸结合，故 溶于酸中，但 有羧基，故溶于肠中碱性介质中 稳定 2 包衣法涂CAP等肠溶材料于空胶囊 ，或 明胶 制空胶囊胶囊的制备胶囊是药液密封于球形 椭圆形等形状的 质囊材中的制剂1凡 胶囊囊材组成包括胶料 增塑剂 附加剂和水1 明胶质 要求同硬胶囊剂 胶冻力 粘度及含铁胶囊剂可塑性 性大 性 决于囊材的组成水 增塑剂 明胶1凡0几0凡6 0凡4几0凡6 1凡0 宜0凡3 1凡0 硬度过大1凡8 1凡0 硬度 足2 增塑剂 甘油 山梨醇 单独或混合均可3 附加剂 防腐剂，常用对羧基苯 酸 类， 明胶 的0凡2％几0凡3％色素，食用水溶性染料香料，0凡1％的乙基香 醛或2％的香精遮 剂 二 化钛1％的富马酸，增加胶囊的溶解性2凡 胶囊大小的选择原则 保证治疗 的前提 ，容 尽可能小混悬液可用 基质吸附率 来决定 基质吸附率系指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数 影响因素有 固体 粒的大小 形状 物理状态 密度 含湿 以及亲油性或亲水性等3凡填充物的要求固体 药物过五号筛，混匀药物散介质 植物油或PE出400埴充物 混悬液 悬剂 油状基质 用10变—30％油蜡混合物附加剂 非油状基质 用1％—15％的PE出4000或6000 抗 剂 表面活性剂 提高稳定性 生物利用度油类 鱼肝油对明胶无溶解作用的液体含水大于5％药物宜装 含水溶性或挥发性有机物如乙醇 丙 羧酸 胺类或 类适 上型乳剂醛类 明胶 性要求 药物水 应 于3％液体药物PH 在4 5—7 5之间 酸明胶水解而漏泄 碱性明胶 性而影响溶解4 胶囊剂的制法填充药物 成型同时进行1) 压制法1 制囊材胶液 明胶加水膨胀，胶溶后将 他物料加入 搅拌混匀 可 处方2 制胶片 胶液涂于钢 表面，厚薄均匀 90℃加热，水 蒸发成 韧性 宜的 有一定 性的 胶片(3)压制 胶囊且问手工压制闭压丸模 两块钢 组成， 有大小相同的圆形穿孔， 大小可依胶囊容 调节 制备时，钢 预热，胶片一面涂润滑油，涂油面于 辅 ，将 算 药物 辅于胶片 ，另 一胶片辅于药液 粉 ，胶片 涂润滑油，将 对准盖于胶片 ，置油压机(或水压机)中加压，这样 一囊模的锐利边缘接触 将胶片 断，药液(或药粉)被包裹密封在囊模内 ，捡去废品， 燥， 溶剂(乙醇等)表面油污 置石灰箱中 燥 装前表面再涂一层液状石蜡b凡大 生产 用旋转 囊机 原理药液 贮液槽 导管流入楔形注人器， 相反方向 两侧 料轴传 过来的 胶片，相对地进入两个 状模的夹缝处， 时，药液借填充泵的 ，定 地落人两胶片之间， 于 状模连续转 ，将胶片 药液压人两模的 槽中，胶片呈两个半球形将药液包裹，形成球形囊状物，剩余的胶片被 断 离 填充的药液 填充泵准确 制2)滴制法 指通过滴制机制备 胶囊剂的方法1 原理 利用明胶液 油状药物 两相 滴制机喷头使两相按 向速度喷 ，一定 的明胶液将定 的油状药液包裹后，滴入另一 相混溶的液体冷 剂中，胶液 于表面张力作用而形成球形，并 渐凝固成 胶囊剂2 影响因素 明胶液的处方组成比例 胶液的粘度 药液 胶液及冷 液 者的密度 者的温以 胶囊剂的 燥湿度第 节 胶囊剂的质 评定 包装一 胶囊剂的质 检查包括制剂通则顶 的规定 体品种制 的相应的标准了1凡外 整洁，无粘结 形 破裂，内容物燥 疏 混合均匀2 水 硬胶囊剂水份 超过9凡0％，过高微生物滋长，囊壳 形 溶解3凡装 差异 供试品10粒，精密 定，倾 内容物，清洁囊壳并精密 定 重 ，求 内容物重 ， 标示 (规定含 测定的或无示装 的则 均装 )比较，在±10变内，超 的 得多于2粒，并 得有1粒超 限度的 1倍凡装 差异 药物流 性有密 关系4 崩解时限 供试品6粒照 药 崩解时限项 的方法检查，硬胶囊剂均应在30min内 胶囊剂均应在1小时内全部崩解 肠溶胶囊剂在酸性溶液2小时 崩解，在液中1小时内全部崩解崩解时限 流剂性质，制粒的方法 填充的类型，贮 条件 时间有关 疏水性及亲水性小的药物，崩解时间将明显延长，可加入崩解剂5凡溶 度，可反应体内吸收 药效 规定溶 度的可 再检查崩解时限6凡药物的定性 定 测定7凡卫生标准二 胶囊剂的包装 贮应避免 潮 破碎 质，包装材料必须 有良好的密封性能，常用玻璃瓶 塑料瓶和铝塑水泡式包装胶囊剂的贮 宜在阴凉 燥处 如温度>25°C， 湿度>45变则易 粘 膨胀并有利于微个物的滋长。
