随着畜牧业集约化和规模化的发展
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随着畜牧业集约化和规模化的发展,健康养殖和食品安全已经引起人们的广泛关注。
尤其是以抗生素为代表的化学药品的大量使用,造成细菌耐药性以及畜产品中兽药残留的问题日益严重。
中药以其毒性低、副作用小、多靶点、病原微生物对其不易产生耐药性的优点引起人们越来越多的重视。
中草药免疫增强剂在免疫抑制性疾病和增强机体免疫效应方面发挥着强大的作用。
免疫增强剂(Inununopotentiator)是一类能单独与抗原同时使用,通过不同的作用方式来增强动物机体非特异性和特异性免疫的物质,如增强巨噬细胞活性、抗原物质的免疫原性和稳定性,促进抗体的合成与分泌等。
有些能非特异性地改变或增强抗原物质特异性免疫应答和发挥辅助作用的佐剂,也可称作免疫增强剂,比如胸腺激素及干扰素等生化制剂。
不同的中药成分其免疫增强作用的机制也不尽相同,尤其凸现在多靶点效应。
因此,中草药免疫增强剂在促进畜禽健康养殖过程中必将拥有广阔的发展前景。
一、中药免疫增强剂的特点(一)资源丰富,简便价廉中草药是我国传统医学的重要组成部分,有2000多年的应用历史,其原料来源广泛,种类繁多。
据统计,具有明显免疫增强作用的中草药将近200多种,除极少数是人工种植外,多数为野生。
成本低廉,易于推广应用。
(二)无毒副作用,无残留化学药物常在动物的体内蓄积残留,引起毒副作用,降低畜禽的免疫力,继而污染环境,危害人体的健康。
而中草药免疫增强剂多数无残留,不会致畸、致癌、致突变。
即使是用于防病治病的有毒中草药,经过传统炮制方法加工和科学配伍后,也可以减轻毒性或者消除毒性。
在使用剂量上,即使为常用剂量的数倍或几十倍以上,也未见机体有异常变化,安全性好。
据报道,应用40克泽漆,剂量是常用剂量的10倍。
煎水,1次灌服治疗畜禽疾病的安全范围大。
(三)无抗药性目前畜禽生产中使用的抗生素和化学药物均具有不同程度的耐药性,而中草药免疫增强剂以其独特的抗微生物作用的原理,基本不产生抗药性。
现有的研究表明,许多中药在体外实验中无显著性抑菌作用。
最常用的药物,如黄连,在体外也只有轻微的抑菌作用,远不如抗生素显著。
但是,当这些中药被动物机体吸收后,或者转化为具有显著抑菌抗病毒作用的物质,或者刺激机体产生灭菌物质。
从而可以在生产中长期广泛的使用。
(四)多功能性中草药免疫增强剂由于结构复杂、成分多样、具备内在的多功能性,符合畜禽机体脏腑功能的相互协调和整体统一规律,因而可以调动机体内非特异性的抗菌抗病毒的积极作用,增强动物机体的免疫功能和提高生产力,并且兼备营养性和非营养性的作用,功能全面。
二、增强动物免疫作用的中药类型很多中草药都能够增强动物机体的免疫功能和抗病力。
目前,能增强动物免疫功能的中草药主要有以下几种类型。
(一)补益类中药补益类中药大多能够提高机体的免疫功能,常用的有党参、当归、黄芪、大枣、阿胶、首乌、白术、天冬、麦冬、鳖甲、龟板、枸杞、山萸肉、五加皮、鸡血藤、补骨脂、肉桂、锁阳、杜仲、狗脊、肉苁蓉、菟丝子、淫羊藿、女贞子、沙参等。
这类中药大多具有相同的成分—多糖。
实验研究表明,它们对机体免疫反应都有较强的促进作用。
此外,很多补益类的中药方剂也能增强动物机体的免疫功能,如四君子汤、四物汤、参附汤、六味地黄汤、补中益气汤等。
(二)清热解毒类中药清热解毒类中药是现代兽医临床应用最为广泛的一类中药,特别是在集约化养殖中,其对畜禽传染病的防治具有独特的优势。
该类药物除能抑制畜禽大多数病原微生物的生长繁殖外,还能够增强动物的免疫功能。
目前,经证实能增强免疫功能的药物主要有:黄连、黄柏、黄芩、大蒜、鱼腥草、大青叶、板蓝根、石苇、石蒜、半枝莲、山豆根、金银花、穿心莲、白头翁、败酱草、紫花地丁、蒲公英、白花蛇舌草等。
(三)其它中药除上述中药外,还有一些中药也能增强动物机体的免疫功能,如渗湿利水类中的伏苓、猪苓、木通等。
另外少数解表、固涩、止血、泻下、驱虫类中药,如柴胡、仙鹤草、大黄、薏苡仁等也有增强免疫的作用。
三、中药作为免疫增强剂的物质基础(一)多糖多糖是自然界中含量最丰富的一类生物聚合物,几乎存在于所有的生物中,是中药免疫作用的重要物质基础,具有明显的免疫增强作用。
实验证明,多糖具有促进免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、抗衰老、抗寄生虫等多种生物活性,对疾病预防和保健具有明显的促进和增强作用;同时,多糖为天然产物,具有毒副作用小、无残留、不产生耐药性等优点,因而具有广阔的应用前景。
自20世纪60年代以来,多糖就被认为是一种广谱的免疫促进剂,对机体的特异性免疫和非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫都具有广泛的影响。
它主要通过激活体内T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞(MΦ)、网状内皮系统(RES)、补体系统,促进干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)等多种细胞因子的生成,进而起到免疫调节作用。
近期研究还表明,多糖也能作用于神经-内分泌-免疫调节网络。
相继报道的多糖主要有甘草多糖、人参多糖、黄芪多糖、刺五加多糖、牛膝多糖、香菇多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、云芝多糖、当归多糖等。
戴必胜等在肉仔鸡饲粮中添加芦荟多糖。
实验证明多糖不仅可以显著降低盲肠内容物大肠杆菌的浓度,提高盲肠内双歧杆菌和乳酸菌杆菌浓度(P<0.05);同时免疫器官胸腺、脾脏、法氏囊相对重量均显著增加,新城疫抗体效价也显著提高(P<0.05)。
并且可以显著提。
(二)甙类很多中药都含有甙类有效成分。
甙类能增强网状内皮系统的吞噬功能,促进抗体生成、抗原抗体反应和淋巴细胞转化。
在甙类化合物中,人参皂甙、黄芪甙、白芍总甙、淫羊霍甙、雷公藤甙、大豆皂甙等都有免疫增强作用。
目前研究最多的是人参皂甙和黄芪皂甙。
曾生、王大成等从胡黄连中分离出一种糖苷CG。
实验发现,CG可以刺激脾细胞和腹腔巨噬细胞的增殖,有效的增强了NK细胞的细胞毒性,增加了CD4和CD8的数量,同时调节了与Th1和Th2细胞因子相关的表达作用。
应用CG治疗后,发现CG可以有效的提高IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ的水平同时相应的降低IL-4和IL-10。
(三)生物碱生物碱指一类来源于生物界(以植物界为主)的含氮有机物。
多数生物碱含杂环结构,具有特殊的生物活性。
中草药中生物碱分布较广,在养殖业中研究和应用较多的是茶叶生物碱(包括咖啡碱和茶碱)。
试验证明,茶叶所含嘌呤类生物碱(咖啡碱和茶碱)能抑制磷酸二酯酶活性,抑制细胞内环腺苷酸的水解,使细胞内cAMP水平提高。
cAMP对细胞增殖有双向调节功能。
这提示茶叶生物碱可增加淋巴细胞内cAMP,促进幼龄免疫力低下动物和免疫力缺陷动物的淋巴细胞分化、发育、成熟。
四、中药免疫增强剂的作用机制中草药免疫增强作用主要通过以下途经:①激活网状内皮系统和补体;②激活巨噬细胞和T、B淋巴细胞、N、K细胞;③调节红细胞免疫促进因子和抑制因子的活性来增强红细胞免疫;④调节神经内分泌网络而发挥免疫调节作用;⑤诱生多种细胞因子(CK)。
就目前所知,包括干扰素(IFN-α、β、γ)、白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子(tumounecrosis factor,TNF-α、β)、集落刺激因子(colony stimulatingfactor,CSF)等四大系列几十种。
五、中药免疫增强剂的常用剂型(一)散剂散剂是生产中最为常用的剂型。
即将药物碾碎,成为均匀混合的干燥粉末。
该剂型配制简便,较易吸收,药效比较确实,容易包装、贮存、运输和使用。
(二)煎剂煎剂是将药物切成薄片或碾成粗末后加水煎煮,然后去渣取汁服用的一种剂型。
优点为容易吸收,发挥药效快,但不易携带和贮存。
有许多研究者采用这种用法。
(三)其他剂型中草药注射液,即利用中草药有效成分提取物制成注射液如黄芪多糖注射液(抗病毒一号注射液);中药冲剂:对中药方剂经水煎、浓缩后加入敷料制成冲剂饮水使用;利用中药作为免疫佐剂直接应用于疫苗当中。
六、中药免疫增强剂在畜禽生产中的应用(一)中药免疫增强剂在养禽生产中的应用在养禽生产中,中草药免疫增强剂不仅可以拌料、饮水使用,而且可以注射、灌服免疫。
郑世民等应用免疫组织化学和组织化学方法对使用免疫增强剂的1日龄SPF雏鸡接种IBD疫苗后,消化道和呼吸道局部黏膜免疫组织的T细胞和IgA、IgM和IgG生成细胞的数量指标均不同程度地高于IBD 疫苗单独免疫的雏鸡。
张春杰等研究对鸡马立克氏病火鸡疙疹病毒疫苗免疫雏鸡饲喂中药免疫增强剂后,添加中药免疫增强剂组雏鸡的胸腺、法氏囊和脾脏等免疫器官组织、不同区域的淋巴细胞细胞数均明显高于空白对照组,尤其是胸腺中的淋巴细胞、法氏囊和脾脏中的细胞数及脾脏动脉周围鞘中的淋巴细胞表现得更加突出。
程相朝等研究对肉仔鸡饲料中添加中药免疫增强剂后,中草药免疫增强剂组雏鸡胸腺、法氏囊和脾脏等免疫器官的重量和指数明显高于空白对照组,各免疫器官不同区域的T淋巴细胞和浆细胞数也明显增多,说明中药免疫增强剂对肉仔鸡免疫器官的生长发育和免疫活性细胞的增殖都有明显的促进作用。
谷新利等用中草药制剂按高、中、低三个剂量拌料,同时设氟哌酸药物对照和空白对照,另选用昆明种小白鼠对免疫增强散进行急性毒性和蓄积毒性试验。
结果表明,免疫增强散对雏鸡有明显的增重作用,能显著提高雏鸡成活率和饲料转化率,低剂量效果最明显,中剂量、高剂量次之,三个剂量组同空白对照组、药物对照组相比,均差异显著,育雏死亡率分别下降6.25%、5.83%、5.42%(空白组死亡率为7.5%),饲料转化率分别提高13.51%、10.53%、9.28%。
免疫增强散LD50>56.0g/kg,无蓄积毒性作用。
程相朝等用鸡马立克氏病疫苗免疫增强剂与马立克氏病火鸡疱疹病毒苗(HVT)同时免疫雏鸡。
1日龄雏鸡HVT免疫后,加MD免疫增强剂雏鸡免疫器官中的T淋巴细胞和浆细胞数同相应不加增强剂的雏鸡相比呈现明显的增多,尤其是在第7天和14天这种增多表现更突出。
张述斌等试验用药鸡血清中HI抗体效价比对照鸡明显提高,而且维持时间延长。
此外,T淋巴细胞ANAE阳性率与HI抗体效价有相应的消长趋势。
孔祥峰等研究了几种中药成分对注射鸡新城疫疫苗的鸡的外周淋巴细胞增殖与血清抗体滴度的影响。
黄芪多糖(APS)、板蓝根多糖(IRPS)、淫羊藿黄酮(EF)、蜂胶黄酮(PF)、黄芪苷(AS)、人参皂苷(GS)可以增强淋巴细胞增殖与抗体滴度,淫羊藿多糖(EPS)主要增强细胞免疫应答。
当归多糖(CAPS)和蜂胶多糖(PPS)则对免疫应答的作用较弱。
APS、IRPS、PPS和PF主要增强淋巴细胞增殖,而IRPS、PPS、EF和PF则增强体液免疫同时呈现一定的剂量依赖效应。
李艳华等通过SPF鸡服用某复方中药后,了解免疫器官指数、外周血液中CD+3、CD+4、CD+8及TCR+1T淋巴细胞百分比含量及IgG的变化结果表明:给药组免疫器官指数、外周血液中CD+3、CD+4、CD+8及TCR+1T淋巴细胞百分比含量及IgG均比对照组高。