17款1类新药获批临床,PD-1、THR-β、KRAS

国家一类新药汇总★双环醇片（Ｂｉｃｙｃｌｏｌ）商品名“百赛诺”，由中国医学科学院、中国协和医科大学药物所开发的产品，是我国第一个具有自主知识产权一类抗肝炎合成创新药物。

1996年12月经卫生部批准进入临床试验，2001年9月获得原ＳＤＡ颁发的新药证书及生产批准文，由北京协和药厂生产上市。

目前已在世界16个国家地区获得20年发明专利保护，国内享有12年的行政保护期。

本品是在降酶药物联苯双酯和五味子基础上，经过化学合成筛选的药物，其良好的双重机制，能清除自由基作用以保护细胞膜，并且能保护肝细胞核ＤＮＡ免疫受损，减少细胞凋亡的发生。

临床显示对乙肝病毒有较好的抑制作用，安全性好，毒性小，无致突变性不良反应，适用于轻、中度慢性肝炎。

临床显示远期疗效优于联苯双酯，已成为抗慢性病毒性肝炎的首选药物之一。

★爱普列特爱普列特是一种新型的5α－还原酶选择性抑制剂，1993年7月由中国药科大学、中科院上海有机化学研究所、扬州制药厂共同协作开发，1996年，爱普列特已批准进入临床研究阶段，1999年8月获得原ＳＤＡ颁发的原料药及片剂新药证书与生产批件，2001年获得转正，现已成为联环药业的主导产品，享受12年的独家生产保护期。

爱普列特能选择性抑制5α－还原酶，其抑制作用的选择性优于非那雄胺，不良反应小，是安全有效的药物，也是竞争性较强的治疗药品。

该药可抑制睾酮的转化过程，使前列腺体内双氢睾酮含量下降，导致增生的前列腺体萎缩，从而达到改善良性前列腺增生病人排尿困难等症状，具有安全可靠性。

该药已列入《国家基本医疗保险药品目录》。

★恩必普（简称NBP）由中国医学科学院药物研究所和石家庄制药集团有限公司共同开发的，主要成分为丁苯酞，是我国心脑血管领域首个拥有自主知识产权的一类新药，获得两项国家专利。

“恩必普”适用于缺血性脑卒中（俗称脑中风）的治疗，主要成分丁苯酞与从芹菜籽中提取的芹菜甲素结构相同。

“恩必普”按现行的注册管理办法可划分为1.1类，其原料药化学名丁苯酞，油状，最初从南方生的水芹菜及其籽中提取分离而得，现已实现化学合成。

国家一类新药汇总★双环醇片（Ｂｉｃｙｃｌｏｌ）商品名“百赛诺”，由中国医学科学院、中国协和医科大学药物所开发的产品，是我国第一个具有自主知识产权一类抗肝炎合成创新药物。

1996年12月经卫生部批准进入临床试验，2001年9月获得原ＳＤＡ颁发的新药证书及生产批准文，由北京协和药厂生产上市。

目前已在世界16个国家地区获得20年发明专利保护，国内享有12年的行政保护期。

本品是在降酶药物联苯双酯和五味子基础上，经过化学合成筛选的药物，其良好的双重机制，能清除自由基作用以保护细胞膜，并且能保护肝细胞核ＤＮＡ免疫受损，减少细胞凋亡的发生。

临床显示对乙肝病毒有较好的抑制作用，安全性好，毒性小，无致突变性不良反应，适用于轻、中度慢性肝炎。

临床显示远期疗效优于联苯双酯，已成为抗慢性病毒性肝炎的首选药物之一。

★爱普列特爱普列特是一种新型的5α－还原酶选择性抑制剂，1993年7月由中国药科大学、中科院上海有机化学研究所、扬州制药厂共同协作开发，1996年，爱普列特已批准进入临床研究阶段，1999年8月获得原ＳＤＡ颁发的原料药及片剂新药证书与生产批件，2001年获得转正，现已成为联环药业的主导产品，享受12年的独家生产保护期。

爱普列特能选择性抑制5α－还原酶，其抑制作用的选择性优于非那雄胺，不良反应小，是安全有效的药物，也是竞争性较强的治疗药品。

该药可抑制睾酮的转化过程，使前列腺体内双氢睾酮含量下降，导致增生的前列腺体萎缩，从而达到改善良性前列腺增生病人排尿困难等症状，具有安全可靠性。

该药已列入《国家基本医疗保险药品目录》。

★恩必普（简称NBP）由中国医学科学院药物研究所和石家庄制药集团有限公司共同开发的，主要成分为丁苯酞，是我国心脑血管领域首个拥有自主知识产权的一类新药，获得两项国家专利。

“恩必普”适用于缺血性脑卒中（俗称脑中风）的治疗，主要成分丁苯酞与从芹菜籽中提取的芹菜甲素结构相同。

“恩必普”按现行的注册管理办法可划分为1.1类，其原料药化学名丁苯酞，油状，最初从南方生的水芹菜及其籽中提取分离而得，现已实现化学合成。

PD-I与PD-1.1.的区别1893年，美国纽约骨科医生Wi1.IiamCOIey意外发现术后化脓性链球菌感染竟使肉瘤患者的肿瘤神奇她消退了，于是他开始不断探究其发生的原理，从此揭开了肿瘤免疫治疗的序幕，而WiI1.ian1.COIey医生也被后人尊称为“肿瘤免疫疗法之父”。

经过了百年多的发展，免疫治疗已成为肿瘤患者最重要的治疗方式之一，市面上也有十余款不同的免疫治疗药物“争奇斗艳”。

在免疫治疗时代，我们应该更加了解免疫治疗，知己知彼方能百战不殆。

为此，我们从免疫治疗中选取了最常见、适用范围最广、应用最成熟的PDT/PD-1.1单抗进行介绍，以小见大来整体了解一下免疫治疗。

一、什么是PDT和PD-1.1?我们人体具有一套完整的自我防护系统称为免疫系统，它可以帮助我们抵御外来病原体的入侵，也会在我们自身的细胞出现问题时及时发现并将其清理，对于癌细胞也同样如此。

也就是说，我们机体是具备自我消杀肿瘤的能力的。

那为什么肿瘤还会在体内肆意生长呢？是免疫系统的杀灭能力不足吗？免疫细胞的任务一衰老细胞免疫细16色细胞显然不是，我们的免疫细胞T细胞是完全有实力消灭肿瘤细胞的，但肿瘤细胞实在是太狡猾了，它不仅会隐藏自己，让可以清除它的T细胞很难发现它，还会让T细胞停止脚步不要再追击它。

因此，想要让我们自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞就有不同的思路可选，一是让T细胞重新找出肿瘤细胞（CAR-T疗法）；二是让T细胞不受阻碍全力追击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。

免疫检查点是指在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，可以认为是免疫细胞的刹车系统。

当我们系统激活后，免疫细胞开始执行消杀任务，但为了让它们的活化水平保持在正常范围，让车不要开得太快造成不必要的伤亡，就需要不时踩一下刹车来控制一下。

但肿瘤细胞恰好利用了免疫检查点，让免疫细胞彻底刹车，不再前行。

为了让车（免疫细胞）重新出发，就要抑制免疫检查点的“刹车”行为。

17种抗癌药名单药品名称剂型医保支付标准限定支付范围阿扎胞苷注射剂1055元（100mg/支）成年患者中1.国际预后评分系统（IPSS）中的中危-2及高危骨髓增生异常综合征（MDS)；2.慢性粒-单核细胞白血病（CMML)；3.按照世界卫生组织（WHO）分类的急性髓系白血病（AML）、骨髓原始细胞为20-30%伴多系发育异常的治疗。

西妥昔单抗注射剂1295元（100mg(20ml)/瓶）限RAS基因野生型的转移性结直肠癌。

阿法替尼口服常释剂型200元（40mg/片);160.5元（30mg/片）1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往未接受过EGFR-TKI治疗。

2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。

阿昔替尼口服常释剂型207元（5mg/片);60.4元（1mg/片）限既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。

安罗替尼口服常释剂型487元（12mg/粒);423.6元（10mg/粒);357元（8mg/粒)限既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

奥希替尼口服常释剂型510元（80mg/片);300元（40mg/片）限既往因表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

克唑替尼口服常释剂型260元（250mg/粒);219.2元（200mg/粒）限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

尼洛替尼口服常释剂型94.7元（200mg/粒);76元（150mg/粒)限治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者，或对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。

国内⾸个获批尿路上⽪癌PD-1抑制剂：替雷利珠单抗尿路上⽪癌（U C），⼜叫移⾏细胞癌（T C C），是⽬前最常见的⼀种膀胱癌。

据统计2018年我国⼤约有82270新增膀胱癌案例，占全世界膀胱癌新增案例的15.0%。

相较于其他肿瘤，我国尿路上⽪癌治疗药物进展缓慢，治疗仍以铂类为基础化疗为主。

2020年4⽉10⽇，P D-1抑制剂替雷利珠单抗（商品名：百泽安®）新适应症获国家药品监督管理局（N M P A）批准，⽤于治疗接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个⽉内进展的局部晚期或转移性P D-L1⾼表达的尿路上⽪癌（U C）患者。

商品名：百泽安通⽤名：t i s l e l i z u m a b（替雷利珠单抗）代号：B G B-A317⼚家：百济神州美国⾸次获批：未获批中国⾸次获批：2019年12⽉获批适应症：复发或难治性经典型霍奇⾦淋巴瘤、尿路上⽪癌规格：10m l:100m g价格：10688元此次获批是基于⼀项开放标签、单臂、多中⼼、多国家的I I期研究（B G B-A317-204研究），评价了替雷利珠单抗⽤于治疗接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个⽉内进展的局部晚期或转移性P D-L1⾼表达的尿路上⽪癌患者的疗效。

2019年欧洲肿瘤内科学会年会（E S M O⼤会），公布了⼀项替雷利珠单抗⽤于治疗P D-L1阳性的局部晚期或转移性膀胱尿路上⽪癌经治患者的I I期临床数据。

临床数据⼊组⼈群特征为：95.6%为中国患者；发⽣转移的部位包括淋巴结（60.2%）、肺（38.1%）、肝脏（23.9%）等多处转移部位；⼀线或多线治疗失败的患者。

该研究共纳⼊113例P D-L1表达阳性患者，在104例可评估⼈群中，客观缓解率（ORR）达到23.1%；完全缓解（CR）为7.7%，部分缓解（PR）为15.4%；疾病稳定（SD）为13.5%，疾病进展（PD）为47.1%；疾病控制率（DCR）达36.5%；临床获益率为27.9%；中位⽆进展⽣存期（PFS）为2.1个⽉；中位总⽣存期（OS）为9.8个⽉。

新药盘点2021上半年中美获批抗肿瘤新药一览肿瘤作为各大制药企业倍加青睐的领域，在过去的半年里也是收获颇丰，越来越多靶向药物的获批上市加速了肿瘤精准医学的快速发展，也为晚期肿瘤患者带来了更多的福音。

根据FDA以及NMPA公布的数据，为大家盘点了2021上半年获得FDA、NMPA批准的抗肿瘤新药，所覆盖领域包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、妇科肿瘤、血液肿瘤等多个癌种。

肺癌乳腺癌鼻咽癌血液肿瘤消化肿瘤妇科肿瘤头颈肿瘤泌尿肿瘤优替德隆3月15日，NMPA通过优先审评批准1类创新药优替德隆（商品名：优替帝）上市，联合卡培他滨，用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。

根据BG01-1312L研究结果显示，对于蒽环类或紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌，相对于卡培他滨单药，优替德隆联合卡培他滨治疗的客观缓解率（49.8% vs 26.7%，P＜0.0001）和临床获益率（60% vs 33.3%，P＜0.001）均显著提高近一倍，PFS由4.11个月显著延长至8.57个月，疾病进展风险降低54%，而OS由15.7个月显著延长至20.9个月，死亡风险降低31%，且无论患者的既往晚期阶段化疗史、是否内脏转移及HER2与HR状态，PFS和OS均有显著获益。

基于BG01-1312L研究结果，优替德隆也已被中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2020版）推荐用于蒽环类和紫杉类治疗失败的HER2阴性晚期乳腺癌解救化疗，可以考虑单药或联合方案。

瑞派替尼3月31日，NMPA批准瑞派替尼（商品名：擎乐）的上市，用于治疗接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

根据INVICTUS研究结果显示，瑞派替尼有强大的PFS获益和广泛的安全性：显著降低84%疾病进展风险; 显著降低58%的死亡风险。

瑞派替尼显著降低各种类型基因突变患者的疾病进展风险。

基于瑞派替尼4线治疗的卓越临床获益，瑞派替尼被最新NCCN(2021 v1)指南作为Ⅰ级推荐的四线标准治疗，我国2020年8月首版的《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》中也推荐瑞派替尼为伊马替尼和舒尼替尼三线治疗失败后GIST的唯一具有1A类证据的Ⅰ级推荐药物。

2020年抗体药物获批再回历史高峰，值得关注的热门靶点全盘点丨医麦新观察医麦客近期热门报道★亘喜生物宣布首次公开发行美国存托凭证的定价丨医麦猛爆料★通过控制新生血管抗肿瘤，VEGF/DLL4双抗显示出早期积极的临床受益丨医麦猛爆料2021年1月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Nature Reviews Drug Discovery发布，美国FDA在2020年批准了53款新药，是20多年来第二高数量。

▲ 图片来源：nature reviews drug discovery这53款新药中，12款为抗体药物，2款为寡核苷酸药物，其余均为小分子药物。

值得注意的是，此次抗体药物的获批数量再次回到2018年历史高点，并且从1983至今，FDA批准的抗体药物已经累计达到99款。

▲ 图片来源：nature reviews drug discovery抗体药物研发领域的热门靶点在抗体药物研发中，靶点的选择无疑是极其重要的一环，围绕一个重量级的靶点，可能开发出多款治疗药物，惠及无数患者。

尤其目前抗体药物的形式早已不再局限于单克隆抗体，双特异性抗体、ADC 药物、工程化改造的抗体等创新策略已经为抗体药物领域注入了越来越多的首创产品。

▲2020年FDA批准的抗体新药从2020年FDA批准上市的抗体新药来看，也在多个重要靶点领域有所突破，例如，Trodelvy（ADC药物）是FDA批准的第一个靶向TROP-2抗原的药物；Blenrep（ADC药物）是首个获得批准上市的抗BCMA治疗药物。

而纵观202年的抗体领域，又有哪些值得关注的靶点。

生物药创新技术大会（BPIT）即将于2021年3月拉开序幕，点击“阅读原文”，立即报名！➤ PD-1（程序性死亡受体 1）：PD-1是一种重要的免疫抑制分子，属于CD28蛋白家族，广泛分布于T细胞、B细胞和巨噬细胞表面。

PD-1通过与配体PD-L1和PD-L2结合，抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。

米内网专稿(研究员吴俊杰)8月24日,先声药业在其官网公布,其自主研发的新药艾拉莫德片(商品名:艾得辛)正式获得国家食品药品监督管理局(S FDA)国家一类新药证书及药品注册批文。

批准文号为国药准字H20110084,剂型为片剂,规格25mg,先声药业同时获得艾拉莫德的原料药批文。

据介绍,艾得辛是全球第一个上市的艾拉莫德制剂,也是一个全新结构类型的DMARDS(Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs,疾病修饰抗风湿药)药物,其主要适应症为活动性类风湿性关节炎,可显著改善类风湿性关节炎患者的疾病症状和炎症指标,减轻患者的痛苦。

从米内网-化学药临床用药竞争格局了解到,我国治疗类风湿性关节炎药物主要有氨基葡萄糖、鹿瓜多肽、氟比洛芬、塞来昔布等,市场格局如下图。

今年以来,有多个一类新药获批,相关情况如下表:
药名公司详情
盐酸埃克替尼片贝达药业一类新药盐酸埃克替尼上市艾瑞昔布片恒瑞医药一类新药艾瑞昔布获批注射用重组人尿激酶原上海天士力药业二季度多个一类新药获生产批文注射用头孢曲松钠舒巴坦钠湘北威尔曼
艾拉莫德片先声药业。

国产1类新药将迎大爆发导读近年来，随着一系列利好政策的支持，中国创新药产业发展迅速，带来国产1类新药爆发。

据业内统计，2019年、2020年、2021年，分别有9个、13个、35个国产1类新药获批，呈现逐年增长的态势。

进入2022年，还有大批药企将迎来丰收期。

国产1类新药爆发！（图片来源：制药网）就在刚刚过去的5月，共有2款国产1类新药申报上市，分别来自正大天晴和兴盟药业这两家药企。

其中，5月27 日，兴盟生物1类新药泽美洛韦玛佐瑞韦单抗(SYN023)上市申请获CDE 受理。

据悉，这是中国境内头款申报上市的抗狂犬病毒复方抗体制剂。

本次上市申请是基于中国III 期临床试验，研究数据显示，截至目前所有受试者达到全部主要疗效终点以及安全性终点要求。

5 月 20 日，正大天晴的1 类新药 TQ-B3139 上市申请获 CDE 受理，用于 ALK 阳性晚期 NSCLC。

据了解，早在2019 年，TQ-B3139 就有启动III 期临床，旨在比较该药与克唑替尼治疗ALK 阳性晚期NSCLC 的疗效和安全性；II 期临床则针对两项适应症：克唑替尼耐药后的 ALK 阳性晚期 NSCLC，以及 MET 基因异常 NSCLC。

而除了肺癌之外，TQ-B3139 还有两项不同癌种适应症获批临床，分别为弥散性大 B 细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤，不过暂未启动临床。

此外，5月份还有恒瑞、正大天晴、齐鲁制药、先声药业、君实生物等大批药企有多个新药项目启动临床。

据悉，仅1-4 月，恒瑞医药就申报了6 个新药项目，5 月单月申报的新药项目更是达到了前四月合计的申报量。

作为国内的“医药一哥”，恒瑞医药目前已有10款创新药获批上市，其中包括多款国产1类新药，如艾瑞昔布、阿帕替尼、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、瑞马唑仑及氟唑帕利等。

米内网数据显示，恒瑞医药2021年之前获批的8款创新药在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端、中国城市实体药店终端、中国网上药店终端合计销售额已经突破100亿元，其中，卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、阿帕替尼、硫培非格司亭、艾瑞昔布这5个品种销售额均超10亿元。

小细胞肺癌有新药了！首款国研PD-1斯鲁利单抗带来“一线生机”！小细胞肺癌何时才有新药？相信这是所有小细胞肺癌肺癌病友的心声！终于，2023年1月17日，国内首款小细胞肺癌免疫疗法--斯鲁利单抗（H药）获批！小细胞肺癌病友迎来了全新“一线生机”！小细胞肺癌是肺癌的一种特别侵袭性形式。

约三分之二的被诊断为小细胞肺癌的人都已经是晚期，非常容易转移和扩散，预后很差。

有50％至70％的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，多数的SCLC患者在初始治疗后出现复发及耐药，诊断后平均生存时间为1至2年，只有5％的患者的生存期可以超过2年......更令病友们绝望的是，至今为止，没有任何一款靶向药物获批小细胞肺癌，国内病友们的治疗选择仅为化疗。

医学界一直不断尝试改善小细胞肺癌预后的更好的标准治疗方案。

终于，我们迎来重磅好消息！小细胞肺癌有药了！首款国研PD-1斯鲁利单抗获批一线治疗！2022年1月17日，国家药监局（NMPA）官网公示，国产PD-1抑制剂斯鲁利单抗（商品名：汉斯状，H药，HLX10）新适应症获批，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

值得一提的是，这是H药在中国获批的第3项适应症，也是首款获批用于小细胞肺癌的国研PD-1！此次斯鲁利单抗在中国获批小细胞肺癌适应症是基于一项代号为ASTRUM-005的3期临床研究的积极结果。

这项研究纳入了585名小细胞肺癌患者，2:1的随机分组接受斯鲁利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗。

结果显示：中位总生存期（OS）为15.8个月 VS 11.1个月，死亡风险降低38%，这意味着斯鲁利单抗联合化疗方案显著的延长小细胞肺癌患者的生存期。

此外，总缓解率（ORR）为68.9% vs 58.7%，中位无进展生存期（PFS）为5.8个月 vs 4.3个月。

关于斯鲁利单抗斯鲁利单抗（H药，serplulimab，HLX10)是由中国自主研发的创新型PD-1药物。