BPSD及国际神经病理性疼痛指南进展

神经病理性疼痛的发病机制及治疗现状神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的极不愉快或相当痛苦的感觉和情绪体验，可为多种病因所诱发。

本文介绍了神经病理性疼痛的发病机制和治疗方法方面的研究现状。

标签：神经病理性疼痛；发病机制；治疗国际疼痛研究会（International Association for the Study of Pain，IASP）[1]将神经病理性疼痛（Neuropathic Pain，NPP）定义为由于外周或中枢神经系统的直接损伤和功能紊乱引起的疼痛。

它属于一种慢性疼痛，疼痛表现为自发性疼痛（Spontaneous pain），痛觉过敏（Hyperalgesia），异常疼痛（Allodynia）和感觉异常等临床特征[2]，常见于自身免疫性疾病（如多发性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经病变）、感染（带状疱疹后神经痛）、血管病（如卒中）、神经受压迫、神经创伤、和癌症等。

由于病因多种多样，发病机制较为复杂，属于难治性疾病。

虽然近年来关于NPP的研究不断增多，但治疗仍是一大难题，常常面临治疗无效或效果不佳的尴尬，给患者带来了极大的痛苦，严重影响患者正常工作和日常生活。

如何有效控制疼痛是临床治疗的难点，针对神经病理性疼痛的机制对疼痛患者进行药物及多学科综合治疗被认为是目前研究热点。

1 发病机制导致神经痛的病因多种多样，因此神经痛的发病机制较为复杂。

多种分子或细胞机制单独或联合作用于外周或中枢神经导致了不同形式的神经痛，这些机制包括了外周神经系统的改变、脊髓的改变、脑干和大脑的改变。

随着时间的推移，同一患者的神经痛可以从一种机制变更为另一种机制[3]。

因此，许多研究人员提出了导致神经痛发生、发展和维持的外周机制和中枢机制。

1.1外周机制1.1.1传入纤维产生异常放电外周神经损伤后，在神经损伤区及相应的感觉神经元细胞产生大量的自发性放电，即称为异常放电。

这种异常放电长期轰击脊髓，引起脊髓水平的敏感化进而导致神经痛症状的产生[4]。

2024神经病理性疼痛评估与管理中国指南(全文)神经病理性疼痛(NP) 是损伤或疾病累及躯体感觉系统所导致的疼痛，是临床上的常见病、多发病，严重影响患者生活质量。

NP全程评估与管理在其诊治过程中起着无法替代的作用，对疾病的反复评价和再认识能够有效地帮助医患双方及时了解疾病走势，把握疾病诊治方向，提升治疗效果。

为规范NP 诊疗的评估与管理，国家疼痛专业质控中心、中国医师协会疼痛科医师分会和中华医学会疼痛学分会制订了《神经病理性疼痛评估与管理中国指南（2024版）》。

DN4、I-DN4量表推荐意见：采用DN4、I-DN4量表进行NP评估证据级别为高质量，推荐级别为强推荐。

LANSS评分系统推荐意见：采用LANSS、S-LANSS 量表进行NP 评估证据级别为高质量，推荐级别为强推荐。

推荐意见：采用PD-Q量表进行NP评估证据级别为高质量，推荐级别为强推荐。

推荐意见：采用NPQ量表进行NP评估证据级别为高质量，推荐级别为强推荐。

推荐意见：采用ID Pain 量表进行NP评估证据级别为中等质量，推荐级别为强推荐。

推荐意见：采用VAS、NRS、VRS评分评估NP强度证据级别为高质量，推荐级别为强推荐。

采用BPI、MPQ和SF-MPQ量表进行NP评估证据级别为中等质量，推荐级别为中等推荐。

推荐意见：采用PHQ-9量表评估抑郁症状，GAD-7量表评估焦虑症状，证据级别为高质量，推荐级别为强推荐。

药物治疗1.一线药物在NP药物管理中，抗惊厥药和抗抑郁药为一线治疗药物。

①抗惊厥药：加巴喷丁和普瑞巴林为钙通道拮抗剂，通过与脊髓背角突触前膜电压门控钙通道结合，减少兴奋性神经递质（如谷氨酸和P物质）的释放，在各种NP，如带状疱疹神经痛、痛性糖尿病性周围神经病和创伤后神经痛等表现出明显镇痛作用。

加巴喷丁推荐起始剂量每日300mg，维持剂量为每日900～1800mg。

普瑞巴林推荐起始剂量每日150mg，维持剂量为每日150～600mg。

神经病理性疼痛的研究进展一、神经病理学疼痛的定义神经病理性疼痛(neuropathic pain，NPP)这个概念由世界疼痛研究协会提出，指的是一类由于神经系统损伤或者功能异常所引起的疼痛。

由于NPP 产生的机制复杂，疼痛程度重，治疗效果差，疗程长。

与组织损伤所致的急性疼痛不同，神经病理性疼痛机制复杂，治疗困难，常规镇痛药物(如阿片类麻醉镇痛药和非甾体类抗炎药)均无明显疗效。

已成为困扰患者，影响其生活质量甚至造成个别患者厌世情绪的主要原因。

如何控制这一顽疾，已成为从事疼痛基础研究的科学家和临床工作的医务人员的首要重任。

神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的，与实在或潜在组织损伤相关的不愉快感觉和情绪体验，即通常所指的慢性疼痛，时间超过三个月的一种慢性状态或过程。

国际疼痛研究学会(The internationalassociation for the study of pain，IASP)的定义是：原发于或原发病灶引发的或神经系统功能障碍引起的疼痛。

感染、创伤、代谢性疾病、肿瘤化疗、手术、射线、神经毒性药物、神经受压缺血、炎症和肿瘤的侵袭都可引起神经性(中枢性和周围性)疼痛。

它与急性疼痛不同，可以持续存在，对机体无益，甚至会严重影响生活质量。

自发性疼痛表现为针刺、电灼、撕裂、刀割样疼痛、诱发性疼痛又被称作感觉异常和痛觉过敏。

二、神经病理性疼痛的病因神经病理性疼痛的病因，包括从物理损伤到代谢性复合性神经病变。

它与临床症状之间关系复杂。

常见的病因有：外伤性机械损伤(神经受压、截肢、脊髓损伤、术后疼痛、幻肢痛)、代谢性或营养性(糖尿病、糙皮皮、尿毒症)、病毒性(带状疱疹后遗神经痛、艾滋病性神经痛)，神经毒性(长春新碱、顺铂、铊、砷、放疗)、缺血性(脑梗塞、脑卒中)、神经递质功能障碍(复合性区域疼痛综合症)，其他(恶性肿瘤、三叉神经痛、脉管炎、硬化病)。

三、神经病理性疼痛的机制神经病理性疼痛的机制主要包括：（1）异位放电：神经损伤后，损伤部位附近传人神经元的放电水平可明显增加，这已在神经病理性疼痛患者得到了证实。

神经病理性疼痛研究进展国际疼痛研究会( IASP ,1994) 将外周或中枢神经系统的直接损伤或功能紊乱引起的疼痛称为“神经病理性疼痛”(Neuropathic pain) 。

神经病理性疼痛病因和机制非常复杂，目前还不甚清楚，因此，对其治疗尚缺乏有效手段。

随着生活水平的不断提高，人们对生活质量的要求越来越高，近年来世界卫生组织更是将解决疼痛作为重点医学问题来加以研究，因此与疼痛相关的研究投入逐渐加大，越来越多的人加入到对抗疼痛的队伍中来。

目前，探讨神经病理性疼痛的作用机制已经成为神经生物学领域的一个具有挑战性的研究课题。

近年来，随着研究的不断深入，在外周神经损伤所致病理性疼痛的分子和细胞机制，特别是在初级感觉神经元和脊髓水平的研究上已经积累了比较丰富的资料，为进一步探索治疗此类病症提供了基础。

本章节将对目前一些疼痛机制的研究进展进行探讨。

第一节神经病理性疼痛与细胞因子一、神经生长因子（一）神经生长因子家族神经生长因子（nerve growth factor , NGF）及后来发现的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）、神经营养因子-3（neurotrophin-3 , NT-3）和神经营养因子-4/5（neurothophin-4/5, NT-4/5）、神经营养因子-6（neurotophin-6, NT-6）均属神经营养因子范畴。

由于它们的氨基酸序列高度相似，即在基因结构上具有高度的同源性，故将它们统称神经生长因子家族。

此外，还有睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor，CNTF)，胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophin，GDNF)，但它们在分子结构和受体类型上与NGF 家族不同。

（二）NGF 在神经痛中的作用NGF 是对神经元的存活、生长发育、分化、再生和功能维持起调控作用的分子。

［基金项目］国家自然科学基金（８１５７２２０５、８１９７４３４５）△［通信作者］孟纯阳，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｕｎｙａｎｇｍｅｎｇ１６＠１６３．ｃｏｍ济宁医学院学报２０２０年１２月第４３卷第６期　ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０２０，Ｖｏｌ ４３，Ｎｏ．６ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ ９７６０．２０２０．０６．０１２间充质干细胞治疗神经病理性疼痛的研究进展燕春州　综述 孟纯阳△　审校（济宁医学院临床医学院，济宁２７２０１３；济宁医学院附属医院，济宁２７２０２９） 摘　要　神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是指由神经系统损害或功能障碍引起的慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。

间充质干细胞是一类具有干细胞特征的非造血多功能成体干细胞。

研究证实多种来源的间充质干细胞均能有效缓解ＮＰ。

间充质干细胞可通过抑制炎症反应、改善运动功能、缓解机械痛敏和热痛敏等方面治疗ＮＰ。

本文就间充质干细胞治疗ＮＰ的研究进展做一综述。

关键词　间充质干细胞；神经病理性疼痛；坐骨神经损伤中图分类号：Ｒ４５６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００ ９７６０（２０２０）１２ ４２８ ０４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎＹＡＮＣｈｕｎｚｈｏｕ，ＭＥＮＧＣｈｕｎｙａｎｇ△（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０１３，Ｃｈｉｎａ；ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０２９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ（ＮＰ）ｒｅｆｅｒｓｔｏｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎｃａｕｓｅｄｂｙｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄａｍａｇｅｏｒｄｙｓｆｕｎｃ ｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｐａｉｎ，ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ，ａｂｎｏｒｍａｌｐａｉｎａｎｄｓｅｎｓｏｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｅｔｃ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｒｅａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ ｈｅｍｏｇｅｎｉｃｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓｗｉｔｈｓｔｅｍｃｅｌｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｒｏｍｍａｎｙｓｏｕｒｃｅｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅＮＰ．Ｍｅｓｅｎ ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｏｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅｌｉｅｖｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｃａｌａｎｄｔｈｅｒｍａｌｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙ ｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｉｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ；Ｓｐａｒｅｄｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙ 神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是通常由外伤、感染或局部缺血引起，神经系统的原发病变或功能障碍引发的进行性神经系统疾病。

神经病理性疼痛评估与管理中国指南（2024版）神经病理性疼痛（NP）是损伤或疾病累及躯体感觉系统所导致的疼痛，是临床常见病、多发病，严重影响患者生活质量。

在NP诊治过程中，全程评估与管理具有无法替代的作用，有助于医患双方及时了解疾病走势，把握疾病诊治方向，提升治疗效果。

目前各地各级医疗机构NP评估方法不一，管理手段各异，同质化程度较低。

为规范NP诊疗的评估与管理，国家疼痛专业质控中心、中国医师协会疼痛科医师分会和中华医学会疼痛学分会组织国内专家多次研讨，根据相关系统评价、Meta分析、随机对照临床试验、专家共识、临床指南等循证医学证据文献，采用Grade证据质量和分级推荐系统共识会议法，结合临床经验和中国国情，制订了《神经病理性疼痛评估与管理中国指南（2024版）》。

本文摘录了评估部分的要点内容，以飨读者。

神经病理性疼痛的评估量表评估DN4、I-DN4量表DN4量表（DN4）是法国NP小组于2005年开发的用于识别NP的临床诊断工具。

该量表共计10个条目，其中7个条目是症状描述的问题，3个条目与临床检查相关。

症状描述涵盖烧灼痛、冷痛、电击痛、麻刺痛、针刺痛、麻木和瘙痒7个问题。

临床检查包括触觉减退、刺痛觉减退和在疼痛区域摩擦是否会诱发或引起疼痛程度增加3个问题。

每个条目对应“是”和“否”两个选项，回答“是”赋值1分，回答“否”赋值0分，总分10分，≥4分可以诊断为NP。

三项研究证实DN4量表可作为中国NP的诊断工具。

此外，DN4量表对文化水平没有限制，仅需患者理解本国母语即可。

I-DN4量表又称为简版DN4。

由DN4量表中的自评部分形成，是最常用的NP诊断量表之一。

由于DN4量表中含有3个查体相关的问题，患者无法自行完成量表评估，所以在DN4量表的基础上衍生出了I-DN4量表。

I-DN4量表共包含7个问题，包括烧灼痛、冷痛、电击痛、麻刺痛、针刺痛、麻木和瘙痒，由患者自评完成。

每回答1次“是”则计1分，回答“否”则计0分，总分≥3分则考虑包含NP 成分。

神经病理性疼痛的药物治疗及研究进展
牛俊飞;郝悦;姚大卫(综述);沙鸥(审校)
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2015(44)36
【摘要】国际疼痛研究协会（IASP）将疼痛定义为现行或潜在的躯体或内脏组织
损伤引起的不愉快的感觉和情绪体验。

神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP,
以下简称神经痛）作为一种临床常见的慢性疼痛,主要是由中枢或外周神经系统的
损伤或功能失调引起的。

统计显示,约有3%-8%的世界人口受到神经痛困扰。

神经痛病程较长,严重影响患者的生活质量、情绪和社会功能等[1-2]。

【总页数】4页(P5170-5173)
【作者】牛俊飞;郝悦;姚大卫(综述);沙鸥(审校)
【作者单位】深圳大学医学部，广东深圳518060; 四川卫生康复职业学院药学系，四川自贡643000;深圳大学医学部，广东深圳518060;香港中文大学生物医学院，香港 999077;深圳大学医学部，广东深圳 518060
【正文语种】中文
【中图分类】R741.02
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2.神经病理性疼痛的药物治疗研究进展 [J], 李招胜;林洪;沙漠;丁真奇
3.神经病理性疼痛机制及药物治疗研究进展 [J], 郑晓波;吴晶;王向东;李晴;刘曾旭
4.神经病理性疼痛的药物治疗研究进展 [J], 李招胜;林洪;沙漠;丁真奇
5.神经病理性疼痛发病机制及药物治疗研究进展 [J], 张翠英;杨宏;王珏;李慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。