下载文档原格式
急性缺血性脑卒中发病机制研究1. 引言1.1 急性缺血性脑卒中发病机制研究急性缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，严重威胁人类的健康和生命。
研究表明，急性脑卒中的发病机制极为复杂，涉及多个方面的因素。
了解脑卒中的发病机制对于预防和治疗脑卒中至关重要。
脑卒中的发病机制包括缺血性和出血性两种类型，其中缺血性脑卒中是最常见的类型。
缺血性脑卒中的发病机制主要是由于脑血管的阻塞或狭窄导致脑组织缺氧、缺血和继而坏死。
在缺血性脑卒中发病过程中，脑缺血引起的神经细胞损伤是一个关键的环节。
神经细胞的损伤会引发一系列生物化学变化，最终导致脑组织的破坏和功能障碍。
免疫炎症在脑卒中发病过程中也发挥着重要的作用。
炎症反应会加剧脑组织的损伤，增加脑卒中的严重程度。
血小板激活与栓子形成也在脑卒中中起着至关重要的作用，它会加重脑部缺血和缺氧的程度，加速神经细胞的死亡。
脑卒中患者的血管再灌注损伤也是一个重要的研究方向，了解再灌注损伤的机制有助于更好地治疗脑卒中患者。
了解急性缺血性脑卒中发病机制对于预防和治疗脑卒中至关重要。
通过深入研究脑卒中的发病机制，可以为未来脑卒中的防治提供重要依据，并有望为寻找新的治疗方法提供突破口。
2. 正文2.1 缺血性脑卒中的病因分析缺血性脑卒中是指由于脑血管狭窄或堵塞引起的脑组织血液供应不足而造成的脑部损伤。
其病因分析主要包括动脉粥样硬化、脑动脉狭窄、脑动脉瘤和栓子形成等多种因素。
动脉粥样硬化是造成缺血性脑卒中最常见的病因之一，其主要特征是血管内动脉壁的斑块形成，导致脑血管狭窄或堵塞。
脑动脉狭窄也是引发脑卒中的重要原因，当脑血管壁发生狭窄时，会导致脑部血液供应不足，容易引发脑卒中。
脑动脉瘤也是导致脑卒中的潜在危险因素之一，当脑动脉瘤破裂时，会导致脑内出血，从而引发急性缺血性脑卒中。
而栓子形成则是由于血液中的血小板在狭窄的脑血管内聚集形成血栓，阻碍了正常的血液流动，造成脑部缺血缺氧。
缺血性脑卒中的病因分析涉及多个方面，包括动脉粥样硬化、脑动脉狭窄、脑动脉瘤和栓子形成等多种因素，对这些病因进行深入的研究有助于更好地预防和治疗脑卒中的发生。
miRNA在脑卒中中的调控机制及其作用脑卒中（stroke）是一种常见的急性脑血管疾病，其主要病理表现是脑部供血不足导致脑组织坏死。
近年来，有越来越多的研究表明，microRNA（miRNA）在脑卒中的调控机制中扮演着重要角色。
miRNA是一类长度约为21-23个核苷酸的非编码RNA分子，能够负调控靶基因表达，从而参与生物体的许多生理和病理过程。
在脑卒中的病理过程中，miRNA的表达和调控变化被认为与神经细胞损伤、胶质细胞激活、炎症反应等相关。
以miR-21为例，它是目前在脑卒中中研究最为深入的miRNA之一。
研究表明，miR-21的表达在脑卒中患者脑组织中明显上升。
miR-21参与了脑卒中后的神经细胞凋亡、胶质细胞激活和炎症反应等过程。
具体来说，miR-21能够通过靶向细胞凋亡相关蛋白基因的表达，抑制神经元死亡；另外，miR-21还被发现可以通过调节Toll样受体4/TIR域包含适配蛋白（TLR4/TIRAP）信号通路，减轻脑卒中后免疫炎症反应的程度。
除了miR-21，其他miRNA也被研究发现在脑卒中的病理过程中扮演重要角色。
例如，miR-223可以调节脑卒中后的炎症反应，参与激活胶质细胞和减轻神经组织损伤；miR-132参与了脑卒中后神经元死亡、神经重塑等生理性过程；miR-146a则在脑卒中后的炎症反应和血管新生中扮演重要角色。
此外，miRNA的组合使用也被认为是治疗脑卒中的潜在策略。
一些研究表明，使用miRNA包装的纳米粒子能够有效地进入脑部，发挥其靶向调控作用。
另外，使用miRNA的对照治疗也被认为是一种局部治疗脑卒中的潜在策略。
例如，一些研究通过对脑卒中患者行miRNA转染，能够有效地干预其神经元生存和胶质细胞激活状态，并减轻炎症水平。
总之，miRNA在脑卒中中的调控机制及其作用已成为当前生命科学领域的研究热点之一。
在未来的研究和临床实践中，我们有望开发出更好的miRNA干预策略，并将其成功地应用于临床实践中，为脑卒中患者带来更好的治疗效果。
中国脑卒中防治报告脑卒中，俗称中风，是一种常见的急性脑血管疾病，是指由于脑血管病变、破裂或梗塞等引起的脑组织缺血、缺氧和坏死，导致一系列临床症状的综合病症。
脑卒中的发病率和死亡率在我国居高不下，给患者及其家庭带来了沉重的负担，也给社会经济造成了巨大损失。
因此，加强脑卒中的防治工作，具有极其重要的意义。
首先，预防脑卒中的关键在于控制危险因素。
高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、酗酒、肥胖等是脑卒中的主要危险因素，因此，健康生活方式和规律的生活习惯对于预防脑卒中至关重要。
合理饮食、适量运动、戒烟限酒、保持心理健康，都是预防脑卒中的有效措施。
其次，加强对脑卒中高危人群的筛查和干预。
对于已经存在危险因素的人群，医生应当进行定期的健康体检和相关检查，及时发现潜在的脑卒中风险，并进行干预和治疗。
例如，针对高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病，及时进行药物治疗和生活干预，可以有效降低脑卒中的发病率。
此外，加强脑卒中的急救和治疗也是至关重要的。
一旦发生脑卒中，及时就医和接受规范的急救和治疗，可以大大提高患者的生存率和生活质量。
因此，加强社会对脑卒中知识的普及和急救技能的培训，对于提高脑卒中的救治率具有重要意义。
最后，加强脑卒中的康复和管理工作也是非常重要的。
脑卒中患者在病后需要长期的康复和管理，包括康复训练、药物治疗、心理疏导等多方面的工作。
建立健全的脑卒中康复体系，提高患者的康复率和生活质量，对于减轻患者及其家庭的负担具有重要意义。
总之，脑卒中是一种严重的脑血管疾病，对患者和社会都造成了巨大的危害。
加强脑卒中的防治工作，需要全社会的共同努力和关注。
只有通过科学的预防、及时的干预、规范的治疗和全面的康复，才能有效降低脑卒中的发病率和死亡率，提高患者的生活质量，为建设健康中国贡献力量。
缺血性脑卒中的病理生理及药物治疗现状冯亦璞(中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所,北京100050) 目前脑血管病已成为我国3大病死原因之一[1]。
对脑卒中病理生理的深入研究加深了对其预防和治疗的认识,并推动和加速对新型抗脑缺血药物的研制开发。
脑卒中大体可分成两大类:(1)缺血性脑卒中,约占(70～80)%;(2)出血性脑卒中,约占(20～30)%。
这两类病变在治疗上完全不同。
本文着重介绍缺血性脑卒中的病理生理和药物治疗。
1 脑缺血病理生理改变的因素[2]虽然近年来,由于钙超载,毒性氧自由基和兴奋毒等学说的出现,为解释脑缺血的病理生理奠定了基础,一些治疗脑缺血的药物如钙通道阻滞药、自由基清除剂和兴奋性氨基酸(EAA)拮抗剂也应运而生,但迄今尚无较理想的治疗药物。
因此,对脑缺血病理生理的深入研究仍是艰巨任务。
Siesjo[3]认为全脑缺血时钙通过谷氨酸受体门控性和电压依赖性通道进入胞内。
钙超载后触发了一系列影响再灌期神经元存活的反应,引起神经元存活后数小时乃至数日后继发性死亡。
始初的损伤可能引起细胞膜钙处理能力的持续变化,导致线粒体持续、缓慢的钙超载。
另一种可能是细胞内的信号转导通路持续紊乱而引起转录和翻译水平上的改变,及某些细胞(如产生应激蛋白的细胞,产生营养因子或对存活必需酶的细胞)的丢失。
而在这一变化过程中,并未见微血管或线粒体功能障碍。
与此相反,局部脑缺血虽然也会引起钙超载而触发一系列反应,但对脑细胞死亡的作用是次要的,而起主要作用的是在继发性损伤中产生的调质所引起的反应。
这些调质可能是花生四烯酸(AA)代谢物,NO,自由基或其它活性代谢物。
在缺血期或缺血1～3h后的再灌期,这些调质可诱导内皮细胞和多形核白细胞(PMNLs)上粘连分子的表达或氧化关键蛋白质,还可触发炎性细胞收稿日期: 1998211210联系人 Tel:(010)63165173,Fax:(010)63017757,E2mail:fengyp@ 因子如白介素(IL)21,26,28,γ2干扰素,或肿瘤坏死因子(TNF)的合成和释放,引起缺血阴影区微血管阻塞。
脑卒中的发病机制与神经生物学脑卒中，俗称中风，是指脑血管发生异常，导致脑部缺血或出血的疾病。
它是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。
了解脑卒中的发病机制与神经生物学，对于预防和治疗脑卒中具有重要意义。
一、缺血性脑卒中的发病机制1. 血管阻塞缺血性脑卒中是指由于脑部供血不足引起的疾病，其发病机制与血管阻塞密切相关。
最常见的原因是动脉粥样硬化导致的血栓形成。
当血管壁堆积了大量胆固醇和脂肪，使血管腔狭窄或阻塞时，血液无法正常供给到脑部，从而引发缺血性脑卒中。
2. 血小板凝聚当血管受损时，血小板会聚集在受伤处形成血栓。
血栓形成后，会进一步阻塞血管，导致血液供应中断，引发缺血性脑卒中。
3. 脂质氧化氧化应激对脑血管损伤和脑卒中发病机制也具有重要作用。
脂质分子的氧化会导致炎症反应和血管内皮的损伤，从而增加了缺血性脑卒中的风险。
二、出血性脑卒中的发病机制1. 脑血管破裂出血性脑卒中是指由于脑部的血管破裂导致脑出血的疾病。
脑血管破裂可能是由于动脉瘤破裂、高血压引起的动脉破裂等原因导致的。
脑血管破裂会导致血液在脑组织中泄漏，形成血肿，增加颅内压力，从而出现出血性脑卒中症状。
2. 血管壁损伤血管壁的损伤是出血性脑卒中的重要发病机制之一。
长期高血压、动脉硬化等因素会导致血管壁的损伤，使其变得脆弱，并容易破裂。
当血管壁受损时，血液会从破裂处泄漏，引发出血性脑卒中。
三、脑卒中的神经生物学1. 神经炎症反应脑卒中会引发神经炎症反应，包括白细胞浸润、单核细胞的激活、炎症细胞的释放等。
这些炎症反应会进一步损伤脑组织，并参与缺血、出血过程中的病理生理过程。
2. 兴奋性神经递质紊乱脑卒中后，神经递质的紊乱是导致脑卒中后遗症和神经功能障碍的一个重要原因。
脑卒中会导致神经递质释放失衡，例如谷氨酸释放过多，而抑制性神经递质释放不足，进一步损伤脑细胞。
3. 神经再生和重塑神经干细胞的活性在脑卒中后起着重要的作用。
一旦脑部发生损伤，神经干细胞可被激活并分化成不同类型的神经细胞，参与脑损伤的修复和重塑。
脑卒中发生的分子机制及防治现状
朱伟
（重庆医科大学2010级七年儿科2班 2010210339）
摘要：脑卒中，又称中风、脑血管意外。
中风通常指包括脑出血、脑梗塞、蛛网膜下腔出血的一组引起临床表现持续24小时以上的急性病。
脑卒中是中老年人的常见病、多发病，是人类死亡率最高的三大疾病之一。
我国的发病率109～217/10万，患病率为719745.6/10万，死亡率116～141.8/10万，居种疾病死亡率之首。
男女比例1.3：1～1.7:1。
[1]
关键词：脑卒中；分子机制；防治现状
说起脑卒中，或许很多人听起来有些陌生，但若提“脑中风”或“脑血管意外”，可能就耳熟能详了。
脑卒中，是指因为脑血管阻塞或者破裂，而引起的脑部血液循环出现了障碍和脑组织的功能或结构的损害，临床表现为持续24小时以上的急性病。
近年发病呈上升趋势。
大致可分为两大类，一类是缺血性脑卒中，另一类是出血性脑卒中。
而缺血性脑卒中又主要包括：血栓性脑梗塞、栓塞性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、多发性脑梗塞和短暂性脑缺血发作（TIA）。
脑卒中的发生除与年龄、性别等不可改变的危险因素有关外，还与高血压、高血脂、高血糖有密切关系。
所以，预防是关键，平时饮食宜吃清淡、细软，多煮炖、少油炸，同时还应当少吃甜食，限制脂肪摄入量等。
另外，打太极拳、散步等适量有氧运动也是必不可少的。
[2]
脑卒中发生的原因很多，一般可分为以下几种：
(1)高血压、脑动脉硬化症：是最常见最主要的中风病因。
以年龄大
的病人为多。
(2脑动脉瘤和脑血管畸形：常见于较年轻的病人。
(3)各种血管炎：包括结核性、风湿性动脉炎，结节性、红斑狼疮性动脉炎等。
(4)各种心脏病：心房颤动
(5)血液疾病
(6)代谢障碍：如糖尿病、酸中毒
(7)其他：如颅内感染、脑外伤
一、缺血性脑卒中发生的分子机制[3]
缺血性脑血管病的始动环节是局部脑血流量的减少，但是决定缺血区域神经元命运的不仅仅是缺血，而更重要的是取决于缺血后局部产生的一系列生化反应，即所谓的缺血瀑布。
从结构和功能上，缺血神经损害分为多个带，靠近中心损害最为严重的是缺血核心区(core)，靠近核心区的是半暗带区(penumbra)，再向周边是扩展性抑制区(spread depression，SD)。
不同的区域发生神经细胞死亡的程度和机制也不尽相同。
1.脑缺血瀑布其实是一个复杂的病理生理过程：
包括许多环节，如脑能量障碍、细胞酸中毒、兴奋性氨基酸释放增加、细胞内钙失稳态、自由基损伤、炎症细胞因子损害、凋亡基因激活等.这些环节互为因果，彼此重叠，并相互联系，形成恶性循环，最终导致细胞凋亡或坏死。
2.脑缺血的代谢异常、能量耗竭、酸中毒
缺血时除中断氧供外，供应脑组织代谢所必需的糖、酶及其他神经体液等营养物质也全部缺乏，造成脑缺血状态的代谢异常。
细胞缺血、缺氧后能量耗竭，ATP的产生减少，无糖酵解增加，产生大量的乳酸，PH下降。
而组织乳酸酸中毒是缺血细胞死亡的重要决定因素，脑组织乳酸水平超过脑组织，将导致不可逆性神经学缺陷。
3.细胞内Ca2+超载与缺血性神经元损伤
对神经细胞来说，胞内Ca2+的升高主要依赖于胞外Ca2+经细胞膜上的钙通道内流或胞内储存钙的释放。
脑缺血缺氧后，能量衰竭ATP生成不足，离子交换出现障碍，膜离子梯度不能维持，电压依赖性钙通道开放，胞外Ca2+顺化学梯度进人细胞内。
细胞内Ca2+超载是缺血性神经元损伤的共同径路:
1）导致脂质膜流动性降低及通透性增高，细胞肿胀
2）引起细胞骨架系统的破坏;
3）引起脑血管痉挛，局部血流变状况恶化，
4）线粒体内Ca2+沉积造成氧化磷酸化电子传递障碍，细胞呼吸受到抑制，导致不可逆性神经元损伤
5）造成自由基和一氧化氮增加，
6）损害血脑屏障，产生血管源性脑水肿
4.兴奋性氨基酸毒性与NMDA受体
兴奋性氨基酸主要有谷氨酸（Glu)、天冬氨酸、甘氨酸。
Glu大量释放后，激活Glu受体NMDA，正常时谷氨酸与受体结合不会引起神经元死亡 ;在缺血情况下，一旦谷氨酸激活它的受体，神经元很快
死亡,主要原因是NMDA受体过度兴奋介导的Ca2+内流引起的神经细胞迟发性损伤。
5.氧自由基损伤
脑缺血过程中引起脑损伤的自由基主要为超氧阴离子及过氧化氢正常情况下，ROS在机体损伤的修复和调整中可依生理需要随时产生和释放。
脑缺血时自由基清除酶活性降低，抗氧化物减少，自由基产生急剧增多。
ROS能通过直接损伤细胞膜、蛋白质及DNA等导致缺血性脑损伤，也能通过信号转导途径损伤脑组织。
6.炎性细胞因子损害
（1）脑缺血再灌注时，氧自由基和其他信使激活炎性细胞因子和致炎症酶原引起趋化因子释放，粘附分子上调，白细胞和内皮细胞相互作用致白细胞粘附于血管内皮细胞阻塞微血管，导致微血管闭塞引发“无复流”现象。
（2）聚集的细胞释放氧自由基、蛋白水解酶及细胞激动素等直接损伤内皮细胞导致血脑屏障破坏，继发脑水肿、脑出血及神经元的损伤。
（3）活化的白细胞在微血管内聚集，又释放大量的炎性介质和细胞因子吸引更多的中性粒细胞聚集、浸润，加重炎症反应造成恶性循环。
7.神经细胞凋亡
脑缺血过程中神经元存在两种死亡形式:坏死和凋亡。
细胞的死亡形式取决于刺激的性质和强度及细胞类型。
脑缺血后，氧化应激、持续性去极化均损伤线粒体和开放线粒体通透转换孔，线粒体释放CytC和凋亡诱导因子(AIF)，启动凋亡信号途径。
综上所述，缺血性脑卒中损伤的机制是一个复杂的多因素的过程，各分子的作用并非孤立的，而是相互影响的，当损伤作用强于保护作用，就会出现脑缺血损伤的一系列病理变化。
二、急性缺血性脑卒中的治疗现状[4]
1.改善脑血流-------溶栓治疗
脑梗死的溶栓治疗始于1958年。
目的是挽救梗死周边区的半暗带组织，缺血中心区在血供完全中断几分钟后即出现不可逆的损伤，缺血周边区的脑组织因侧支循环的存在，若能在一定时间内恢复血供，该区域的脑细胞则可以存活并恢复功能。
常用的溶栓药物有尿激酶（UK），重组链激酶（rSK）、组织型纤溶酶原激活剂（tPA）等，而tPA因其较高的选择性，疗效较好，出血发生率低而成为唯一通过美国FDA批准的溶栓药物。
但是溶栓治疗的时间窗较短（大多只有3h）且容易发生出血和再灌注损伤。
故临床使用适应征需严格控制。
2.阻断神经元缺血级联反应--------------神经保护治疗
神经保护的主要目的是干预半暗带的异常生化和代谢变化，阻断缺血级联反应的不同环节，防止或延迟神经细胞死亡。
不同神经保护剂有不同的作用模式，对不同实验模型及临床患者有不同的效应。
目前主要有以下几类（1）钙通道阻滞剂（2）谷氨酸拮抗剂；（3）自由基清除剂；（4）作用于一氧化氮系统（磷酸二酯酶抑制剂）；（5）神经营养生长因子；（6）亲免疫蛋白；（7）抑制多聚ADP-核糖合酶；（8）抗炎治疗；（9）凋亡抑制剂。
3.钙通道阻滞剂
由于钙离子在细胞生理、病理中的特殊作用，钙通道阻滞剂在其中起到防止神经元内钙超载，减轻细胞水肿的作用。
代表药物如尼莫地平、尼卡地平、氟桂嗪等已广泛用于临床治疗，且作用明显。
4.谷氨酸拮抗剂
细胞外过量的谷氨酸通过刺激特异性受体兴奋突触后神经元，使钙离子内流，后者又可激活酶类，最终损害细胞。
阻断NMDA受体，同时降低钙离子内流，从而保护神经元。
这些拮抗剂包括cerestat （阿替加奈）、selfotel（塞福太）、eliprodil（依利罗地）等。
5.自由基清除剂
超氧化物歧化酶（SOD）、维生素E、维生素C、谷胱甘肽、甘露醇等都有抗自由基作用。
依达拉奉：日本最新的卒中治疗指南上明确指出，脑梗塞（血栓病、栓塞病）急性期的治疗，建议使用具有脑保护作用的药物依达拉奉。
6.磷酸二酯酶抑制剂
动物实验和临床证实，胞二磷胆碱可恢复促进缺血时神经细胞磷脂的合成，抑制磷脂酶A1、A2的活性，减少花生四烯酸聚集和乳酸合成，恢复Na+-K+-ATP酶活性。
7.神经营养生长因子
脑缺血后可诱导许多神经保护因子的表达，产生的神经营养因子（NTF）、神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、转化生长因子（TGF）等都对神经元起保护和营养作用。
但外源性神经营养因
子类药物在体外实验中效果明显，在动物模型和临床上效果不佳，可能与局部药物浓度及其他因素有关。
由于脑缺血损伤级联反应的存在，因此不是单独一种药物就能有效地阻断整个复杂的过程。
尽管如此，人们一直没有放弃对脑保护剂的探索与追求，这种梦幻般的理想药物始终吸引人们去为之奋斗，包括我国一些中药制剂的研发。
或许将来有那么一天，一种神奇的脑保护剂被发掘出来，给卒中病人带来福音。
但目前急性缺血性卒中的处置还需要多重治疗（鸡尾酒疗法）来实现脑保护作用，包括早期溶栓、建立有效的侧支循环、低温疗法和综合支持疗法等。
[5]
参考文献：
[1]百度百科
[2]北京安定门中医医院() 在线咨询
[3]全国高等医药教材病理生理学（第七版）
[4]朱大年全国高等医药教材生理学（第七版）人民卫生出版社
[5]赵敬病理生理学教研室《脑卒中发生的分子机制及防治现状》ppt .。
