乙型肝炎的发病机制

乙型病毒肝炎的临床治疗研究[摘要] 乙肝是一种严重危害人类健康的传染性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病。

据调查，全世界约有3.5亿慢性乙肝携带者，其中25%的人有很大可能死于乙肝或其相关并发症。

实际上，全球范围内，每年约有一百万人死于hbv 感染，乙肝已成为排名第九的致死疾病。

乙肝具有传播快、不易察觉、影响范围广等特点，由于目前医学上对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗还没有有效根治的治疗方法，因此研制有效治疗药物及临床治疗方法显得尤为重要。

本文先阐述了乙型肝炎的分类、发病原理等基础知识，然后通过临床诊断、治疗目标等展开探讨，研究目前乙型肝炎的治疗方法手段，并提出一些治疗上的合理化建议，旨在为乙型肝炎的临床治疗提供第一手资料，早日攻克这一医学难题。

[关键字] 乙型肝炎；发病机制；治疗现状；治疗方法1乙型肝炎的发病机制乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（hbv）引起的，它以肝脏炎性病变为主要特征，治疗不及时，可造成其他器官损害的一种传染病。

乙型肝炎广泛流行于世界各国，儿童和青壮年都是易发人群，少数患者甚至转化为肝硬化或肝癌。

乙型病毒性肝炎没有固定的流行期，一年四季中均可发病，但多属属于散发类型。

调查研究表明，近年来我国乙肝发病率呈明显上升趋势。

乙型肝炎的传播速度快、影响范围广，其主要传播途径包括母婴传播、性接触传播、带病毒器官移植传播、针头注射品传播以及其他密切接触。

笔者认为，乙型肝炎的这种传播特点是由其发病机制决定的。

具体来说，人体肝细胞受乙肝病毒入侵后，乙肝病毒本身并不直接引起肝细胞病变，而是进一步利用肝细胞摄取养料，提供其赖以生存的资源，然后迅速在肝细胞内复制。

病毒复制的乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原都释放在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。

这种在肝细胞膜上发生的抗原抗体反应可造成肝细胞的损伤和破坏，从而产生一系列临床症状。

2我国乙型肝炎的治疗现状慢性乙型肝炎的治疗目标主要有一下几方面：第一，有效缓解症状，减轻患者痛苦；第二，抑制或清除肝脏内病毒复制；第三，减轻肝脏炎症坏死、抗纤维化；第四，改善预后，阻止病情进展；第五，延长生存期，保证正常生活，提高患者的生活质量。

慢性乙型肝炎的诊断和治疗一、概述(一)定义慢性乙型肝炎病毒( hepatitis B virus, HBV)感染:指乙型肝炎表面抗原( HBsAg)和或HBV脱氧核糖核酸( HBV DNA)阳性6个月以上。

慢性乙型肝炎( chronic hepatitis B,CHB):指由HBⅤ持续感染6个月以上引起的慢性肝脏炎症性疾病。

(二)流行病学HBⅤ感染是导致肝硬化和肝癌等慢性肝病的主要原因。

据估计,目前我国全人群HBsAg流行率为5%-6%,慢性HBV感染者约7000万例,其中CHB患者2000万~3000万例。

尽管HBV相关疾病所致的医疗负担很重,CHB的治疗方法也不断发展,但大多数HBV感染者对自身感染状况知晓率仍较低,导致部分患者就医时已经进展到疾病晚期。

因此CHB的早期筛查、诊断及后续的关怀管理是防治的关键环节。

(三)传播HBⅤ主要经母婴、血液和性接触传播。

在我国实施新生儿乙型肝炎疫苗免疫规划后,母婴传播已大幅度减少。

以下人群有较高的HBV 感染风险:注射毒品史者、应用免疫抑制剂治疗者、既往有输血史、接受血液透析者、丙型肝炎病毒(HCV)感染者、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者、HBsAg阳性者的家庭成员、有接触血液或体液职业危险的卫生保健人员和公共安全工作人员、多个性伴侣、男男性行为者、囚犯以及未接种乙型肝炎疫苗的糖尿病患者。

HBⅤ不经过呼吸道和消化道传播,因此日常学习、工作或生活接触,如在同一办公室工作(包括共用计算机等)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐等无血液暴露的接触,不会传染HBV。

(四)自然史和发病机制1.HBV感染的自然史:慢性HBⅤ感染的自然史一般划分为4个时期,即免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。

并非所有的HBV感染者都经过以上4期,也不一定是连续的,而且此分期并不直接等同于抗病毒治疗的标准和适应证。

例如,青少年或成年时期感染HBV,多无免疫耐受期而直接进入免疫清除期。

乙肝的病因治疗与预防乙型肝炎，即乙型病毒性肝炎，是由乙型肝炎病毒引起的（HBV）全身性传染病主要由肝损伤引起。

其传播方式主要包括母婴传播、血液、体液传播和性传播。

乙肝病毒可能存在于乙肝患者的血液、精液、唾液和牛奶中，但血液中乙肝病毒含量最高，唾液含量很低，所以一起吃饭一般不会导致乙肝传播，但如果乙肝病毒复制活跃，患者有口腔溃疡、牙龈出血等，一起吃饭传播乙肝的风险就会增加。

但没有必要过度恐慌，因为乙肝疫苗接种是预防乙肝的可靠方法，乙肝疫苗可以刺激人体产生乙肝表面抗体，从而保护身体不被乙肝病毒感染。

因此，如果家庭等密切接触者患有乙肝，建议检查乙肝两半。

如果乙肝表面抗体阳性，则表明您对乙肝病毒免疫，感染风险极低；如果乙肝表面抗体阴性，建议及时注射乙肝疫苗，防止感染。

因此，乙肝主要通过母婴传播、血液、体液传播和性传播。

一般来说，一起吃饭不会感染乙肝，但建议尽快接种乙肝疫苗，以防止乙肝病毒感染。

感染乙型肝炎病毒不可避免地会引起身体免疫反应，从而产生不同的血清免疫标志物，目前认为乙型肝炎的发病机制与身体的免疫反应密切相关，特别是细胞免疫反应，身体的年龄特征决定了身体免疫系统的成熟度，婴儿免疫系统处于发展过程中，此时病毒清除能力差，免疫容易慢性，成人免疫系统发育完整，短期内容易免疫清除，因此表现为急性乙型肝炎，当身体免疫功能低，免疫耐受性不完全时，HBV 当基因突变逃避免疫清除时，也会导致慢性肝炎。

当身体处于超敏反应、大量抗原抗体复合物产生和激活休息系统时，在大量炎症因素的参与下，可导致大量肝细胞坏死，即重型肝炎。

乙型肝炎病毒主要侵犯肝细胞，在肝细胞内定居复制，因此乙型肝炎患者常表现为肝功能异常，乙型肝炎肝损伤主要由免疫复合物引起，如急性乙型肝炎可导致血清病变，由于免疫复合物沉积在血管壁和关节腔滑膜，激活补充，慢性乙型肝炎循环免疫复合物沉积在血管壁，导致膜肾小球肾炎伴肾综合征，临床称为肝肾综合征。

乙型肝炎的早期症状一般表现为食欲不振、全身疲劳、厌倦油腻食物、恶心、肝痛、黄疸（巩膜、皮肤黄染）、肝肿胀（充实）伴有压痛、敲击痛、肝掌、蜘蛛痣、毛细血管扩张或肝病面部，部分病例伴有脾肿胀。

引起乙肝病因的因素有哪些乙肝是一种传染性肝病，是世界三大流行性传染疾病之一，在我国某些地区的传染率高达35%。

是否被感染乙肝取决于多种条件因素，不过感染乙肝通常与病人自身体质及日常习惯行为等有关。

性接触传播：个体在与乙肝患者或病毒携带者进行性接触或生活密切接触时可通过男性的精液、女性的阴道分泌物引起感染。

性交、同性恋性接触及未采取防护措施。

医源性传播：由医疗过程中各种未经消毒或消毒不彻底的注射器、针头等引起感染或拔牙用具及其它创伤性医疗器消毒不严格而导致感染。

另外，吸毒者因共用污染的针头和注射器也可能会导致感染。

母婴传播：患急性乙肝和携带乙肝病毒表面抗原阳性的育龄妇女，通过妊娠和分娩将乙肝病毒传给新生儿。

血液传播：经血液或血制品传播乙肝病毒。

在发达国家献血后的血液都要检查肝炎病毒，因此在这些地区通过受血感染肝炎的可能性几乎为零。

乙肝的发病机制乙型肝炎的发病机制很复杂，研究资料不少，但迄今尚未完全阐明，目前认为其肝细胞损伤不是HBV在肝细胞内复制的结果，而是由T细胞毒反应所介导，人感染HBV后，可引起细胞免疫和体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱，这些免疫反应对乙型肝炎的临床表现及转归有重要意义。

1、急性肝炎当免疫功能正常感染HBV后，其细胞毒性T细胞(Tc细胞)攻击受染的肝细胞，由破坏的肝细胞释放入血的HBV，而被特异性抗体所结合，且干扰素生成较多，而致HBV被清除，病情好转终归痊愈。

2、慢性活动性肝炎见于免疫功能有缺陷和免疫调节紊乱者，感染HBV后，由于Tc细胞功能不正常，或特异抗体封闭部分肝细胞靶抗原而制约T细胞毒反应，致部分肝细胞损害，干扰素产生较少，HBV持续复制，特异抗体形成不足，肝细胞反复被HBV侵入，形成感染慢性化，此外，肝细胞膜特异脂蛋白(Lsp)因HBV感染而形成自身抗原，刺激B细胞产生抗-Lsp(IgG型)，在抑制性T细胞(Ts细胞)活性降低情况下，自身免疫性ADCC效应致肝细胞进行性损害。

乙肝乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病。

乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。

乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。

急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。

乙肝的致病原因乙肝的致病原因并不复杂，且非常单一，无关于外界因素，而只是由于乙肝病毒的感染。

乙肝病毒抵抗力极强，在60℃的条件下都难以将其杀灭，在100℃的高温下能存活7-8分钟左右。

在各种类型的肝炎中，乙肝病毒潜伏期最长，在4-22周之间。

而且一旦感染乙肝病毒，就会终身携带。

乙肝病毒在肝细胞内生存、复制后。

再排出到血液中，所以不仅血流中病毒高负荷，而且肝脏的大多数肝细胞都被感染。

乙肝的致病因素——乙肝病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生清除反应。

导致一系列的乙肝症状和病变的产生。

乙肝的发病机制：(1)免疫因素：肝炎病毒感染时对病毒抗原的免疫应答与病毒消除和发病机制相关。

HBV 感染时，对外膜抗原的体液抗体应答利于清除血液中的病毒颗粒；对核壳和复制酶抗原的细胞免疫应答清除病毒，也损害肝细胞。

①病毒免疫清除和肝组织免疫损伤对在肝细胞表面的病毒抗原所引起宿主的细胞免疫应答，一般认为是肝细胞损伤的决定因素。

细胞免疫应答表现单个核细胞在肝组织中的浸润，继以不同程度的组织破坏；组织破坏也与体液免疫相关，可由于反应抗体、抗体和补体、或免疫复合物的形成和在组织内的沉积。

肝内T 细胞：CHB(慢性乙型肝炎)病人的大量致敏淋巴细胞进入肝内，外周血仅能部分反映发生在肝内的免疫过程，有复制的比无复制的病人，肝内CD4/CD8 细胞比率显著较高，提示原位的辅助-诱导性CD4T 细胞，可能经HBcAg 激活，正调节CD8CTL 的细胞毒活性。

乙型病毒性肝炎研究进展与治疗策略摘要：乙型病毒性肝炎（HBV）是一种全球性健康问题，已成为导致肝硬化、肝癌和肝衰竭等疾病的主要原因之一。

随着乙肝病毒的基础研究和治疗技术的不断发展，本文综述了近年来乙型肝炎的研究进展以及治疗策略，并对未来的发展方向进行了展望。

一、病毒学特征HBV属于部分双链DNA病毒，主要通过血液和其他体液途径传播。

其特点是高度感染性、变异数、潜伏期长、易产生慢性感染和发展为肝癌等严重并发症。

二、病毒复制及毒力机制的研究进展1、病毒复制机制病毒复制是HBV病毒感染的关键步骤，对其复制机制的深入研究可以揭示其发病机制。

目前已确定HBV复制过程中的环节和关键酶，如HBV DNA聚合酶、转运酶等，这些都为治疗提供了重要的靶点。

2、毒力机制HBV毒力机制的研究不仅能够增进我们对乙肝病毒感染的认识，而且有助于制定更精准的治疗策略。

目前已经发现HBV病毒有多种生物活性成分，尤其是HBx蛋白，它是HBV中的一个非结构蛋白，参与了HBV 的复制和发病过程。

三、治疗策略1、抗病毒治疗抗病毒治疗一直是治疗慢性乙肝的主要手段，常见的抗病毒药物包括：拉米夫定、安泰、恩替卡韦等。

研究表明抗病毒治疗能够明显减少慢性乙肝患者的发病率和死亡率。

2、免疫调节治疗乙肝治疗中的免疫调节剂主要指利用干扰素、肝炎丙种球蛋白以及植物碱等药物来调节患者身体的免疫系统，从而达到治疗乙肝的目的。

3、基因治疗基因治疗是利用基因工程技术对人体细胞或组织进行干预，达到治疗或预防疾病的目的。

在治疗乙肝方面，基因治疗技术被认为是一种十分有前途的新型治疗方法。

四、未来展望在治疗HBV方面，未来有可能出现更多的新策略，例如CRISPR-Cas9基因编辑技术、干细胞治疗技术等。

病毒复制过程中的靶点不断被研究和发现，将会大大提高治疗的效果和精准度。

同时，人们也需要增强自我预防和控制的意识，积极参与进行乙肝防范工作，减少乙肝病毒的传播。

总之，随着对HBV病毒的深入研究，我们可以找到更有效的治疗策略，并提高提高乙肝患者的生活质量和治愈率。

乙型肝炎感染呈世界性流行，不同地区HBV感染的流行强度差异很大，据世界性卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致肝肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌（HCC）。

我国于2006年进行的乙型肝炎流行病毒调查结果表明，我国1-59人群乙肝表面抗原携带率为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%，据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中有症状需要治疗的活动性乙型肝炎患者约为2000多万。

乙型肝炎是血液传播性疾病，主要经血（如不安全注射史等）、母婴传播及性传播，皮肤粘膜破损传播也有一定比例，如纹身、扎耳洞、内窥镜检查等，血液制品现已严格控制，传播可能性大大减少，不规范输血及血制品时才有发生。

医务人员工作中的意外暴露也不容忽视。

随着乙肝疫苗在新生儿中的大力推广，及其它母婴阻断措施的实施，母婴传播得到极大控制。

目前HBV-DNA阳性母亲分娩约有百分之九十通过干预成功阻断母婴垂直传播。

HBV感染不经呼吸道、消化道传播，因此日常学习、工作或生活接触，如同一办公室（共用电脑等办公用品）、同住一宿舍、同一餐厅用餐及拥抱、握手、共用厕所等不会感染HBV。

流行病学和实验研究未发现乙肝能经吸血昆虫，如蚊虫、臭虫叮咬传播。

感染乙型肝炎病毒时的年龄是致乙肝慢性化的最主要因素，在围产期（即母亲怀孕后至婴儿娩出42天内）和婴幼儿期感染HBV中，分别有90%和25%～30%发展为慢性感染，而5岁以后感染仅有5%～10%发展为慢性感染，婴幼儿期感染乙肝后变为慢乙肝，其自然史一般分为4个期：即免疫耐受期、免疫清除期、非活动复制期和再活动期，各期特点为：①免疫耐受期：血清HBsAg、HBeAg、抗HBC三者阳性（即大三阳）,HBV-DNA病毒载量高，但肝功能正常，肝脏组织学检查未见明显肝损害，此期可维持数年甚至数十年。

②免疫清除期：此期血清可以是HBsAg、HBeAg、抗HBC（大三阳），也可以是HBsAg、抗HBe、抗HBC（小三阳），病毒定量检测（HBV-DNA）一般大于2000IU/ml（相当于104copies/ml），伴有肝功反复异常（如ALT 持续或间歇升高），肝组织学中度或严重坏死、肝纤维化等，反复或严重的肝损害可导致肝硬化或肝衰竭。

乙型肝炎病毒对免疫系统的免疫逃逸机制乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种传染病，它严重威胁着全球范围内的公共卫生。

乙型肝炎病毒通过血液、性接触和垂直传播等途径传播，感染者可能出现急性或慢性肝炎，甚至导致肝硬化和肝癌等严重后果。

虽然已经有乙肝疫苗可供预防，但乙型肝炎仍然是全球范围内的重要公共卫生问题。

乙型肝炎病毒对免疫系统的免疫逃逸机制是指病毒通过一系列的策略来规避宿主的免疫反应，从而使感染者的免疫系统难以有效清除病毒。

这种逃逸机制使得乙型肝炎病毒能够长期存在于宿主体内，导致慢性感染的发生。

首先，乙型肝炎病毒具有高度变异性。

其基因组中的S区编码了表面抗原（HBsAg），而HBsAg是乙型肝炎病毒感染者体内最早出现的病毒抗原。

然而，由于乙型肝炎病毒基因组的高度变异性，使得HBsAg存在多个亚型和亚亚型。

这种变异性使得病毒能够产生新的表面抗原变异体，从而逃避宿主免疫系统对病毒的识别和清除。

其次，乙型肝炎病毒还能够干扰宿主的免疫应答。

研究发现，乙型肝炎病毒感染后，病毒会诱导宿主免疫细胞产生一系列的免疫抑制因子，如调节性T细胞（Treg）和抑制性细胞因子（IL-10、TGF-β等）。

这些免疫抑制因子能够抑制宿主免疫细胞的活化和效应功能，从而使得宿主免疫系统对乙型肝炎病毒的清除能力受到抑制。

此外，乙型肝炎病毒还能够干扰宿主的抗原呈递和抗原递呈细胞的功能。

研究发现，乙型肝炎病毒感染后，病毒会抑制宿主的抗原呈递细胞（如树突状细胞）的活化和功能，从而降低了宿主免疫系统对病毒抗原的识别和清除能力。

这种干扰机制使得乙型肝炎病毒能够在宿主体内长期存在，逃避宿主免疫系统的攻击。

总的来说，乙型肝炎病毒对免疫系统的免疫逃逸机制是多方面的，包括基因组的高度变异性、免疫抑制因子的产生以及抗原呈递细胞的功能抑制等。

这些机制使得乙型肝炎病毒能够在宿主体内长期存在，导致慢性感染的发生。

深入研究乙型肝炎病毒对免疫系统的免疫逃逸机制，有助于我们更好地理解乙型肝炎的发病机制，并为开发新的治疗策略提供理论依据。

CD68在慢性乙型肝炎发病机制的临床初步研究陈治东;管世鹤;杨凯;张浩;姚杰;程婉秋【摘要】目的分析健康人群和慢性乙型肝炎(CHB)患者CD68表达情况,研究CD68表达与乙型肝炎病毒(HBV)血清学、肝功能等相关性.方法分析血清、外周血单个核细胞(PBMC)CD68含量及mRNA表达水平;采用免疫组化染色技术分析PBMC与肝组织CD68表达情况;运用实时荧光定量PCR检测患者外周血病毒载量及其基因分型.分别以t检验和Pearson相关性检验分析CD68在CHB患者与健康对照血清中差异及其与其它指标相关性.结果与健康对照组比较,CHB组血清CD68含量显著升高,且与HBV DNA载量、ALT、AST水平呈显著正相关性(r=0.355 0,P=0.001 4;r =0.345 0,P=0.002 0;r =0.328 9,P =0.003 3),而与乙肝表面抗原(HBsAg)含量、HBV基因分型及乙肝e抗原(HBeAg)状态无相关性(r=0.085,P=0.459;t =1.251,P=0.215:t=1.293,P=0.200).CD68在CHB组和健康对照组PBMC中mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义,但CHB组肝组织CD68含量显著高于健康对照组.结论 CHB患者CD68与病毒复制及肝细胞损伤密切相关,且在肝组织呈现较高表达,提示CD68在慢性乙型肝炎发病机制中可能具有重要作用.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2018(053)008【总页数】5页(P1271-1275)【关键词】CD68;慢性乙型肝炎;乙型肝炎病毒【作者】陈治东;管世鹤;杨凯;张浩;姚杰;程婉秋【作者单位】安徽医科大学第二附属医院检验科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院检验科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院检验科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院检验科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院检验科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院检验科,合肥230601【正文语种】中文【中图分类】R446.62乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是一种双链DNA嗜肝病毒，感染人体后引起急慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌 [1-2]。